Krebsforschung in der Schweiz - Krebsliga Schweiz

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mit erbgutschädigenden Substanzen benutzt. Da Krebszellen
oft spezielle Proteine, die die Zellteilung kontrollieren
(z. B. c-Myc) oder Schäden im Erbgut reparieren (z. B.
BRCA1), verloren haben, sind sie sehr anfällig auf Beschädigungen
des Erbguts, die während der Verdoppelung
ihrer DNA auftreten. Das Ziel unserer Forschung ist es,
neue Faktoren zu finden, welche die S-Phasen-Kontrollpunkt-Kinase
ATR beeinflussen, und deren Struktur im
Komplex zu bestimmen.
Projektverantwortliche
Prof. Dr. Susan M. Gasser
Friedrich Miescher Institut
für biomedizinische Forschung (FMI)
CH-4058 Basel
susan.gasser@fmi.ch
Hanahan Douglas | Développement de thérapies
combinées contre le mélanome malin ciblant le microenvironnement
de la tumeur (KFS 03031-08-2012)
Elucidating the role of tumour microenvironment in
adaptive/evasive resistance and regrowth of residual
disease after B-Raf driver oncogene inhibition in a
mouse model of melanoma, and assessing the potential
of angiogenesis and c-Met inhibitors to restrain such
relapse
Durée: 01. 01. 2013 – 31. 12. 2015
Le mélanome malin est le cancer dont l’augmentation de
l’incidence a été la plus élevée au cours de la dernière
décennie. Récemment, des inhibiteurs ont été développés
contre la protéine B-Raf qui est présente dans 60 % des
mélanomes. Vemurafenib est le premier traitement à montrer
une amélioration de la survie des patients atteints de
mélanome métastatique. Cette efficacité, cependant, est
limitée: en 12 mois de traitement, la quasi-totalité des
patients rechutent. Cet effet transitoire est en contraste
avec les effets de l’inhibition génétique de B-Raf dans des
modèles murins de mélanome qui permet une rémission à
long terme. Les mécanismes sous-jacents de cette différence
ne sont pas connus.
Notre hypothèse est que le microenvironnement tumoral
joue un rôle dans cette résistance. Objectifs: (1) définir le
profil du microenvironnement de la tumeur en réponse à
l’inhibition génétique ou pharmacologique de l’oncogène
RafV600E; (2) comparaison du profil du microenvironnement
de la tumeur lors de la rechute faisant suite à la
phase de réponse; (3) effectuer des essais précliniques ciblant
le microenvironnement en combinaison avec l’inhibiteur
de B-Raf. Notre but ultime est le développement
des études cliniques.
Responsable de l’étude
Prof. Dr Douglas Hanahan
Institut suisse de recherche expérimentale
sur le cancer (ISREC)
EPF de Lausanne
CH-1015 Lausanne
dh@epfl.ch
Hynes Nancy | Prévention des métastases du cancer
du sein grâce à l’utilisation d’un nouvel anticorps
(KFS 03000-08-2012)
Reciprocal cross-talk between low-density lipoprotein
receptor-related protein 1 and receptor tyrosine kinases:
implications for modulating in vitro and in vivo properties
of breast cancer cells
Durée: 01. 12. 2012 – 30. 11. 2014
Le cancer du sein est la principale cause de décès par cancer
chez les femmes à travers le monde. Les dernières décennies
ont vu des progrès importants dans le combat
contre le cancer du sein grâce à des innovations en chirurgie,
ainsi qu’au niveau du dépistage et de la thérapie. Ces
progrès ont eu un impact énorme sur la survie des patientes.
Actuellement, 86 % des patientes diagnostiquées
avec un cancer du sein seront encore en vie 5 ans plus
tard et si la tumeur ne s’est pas propagée, leur taux de
survie est de 98 %. Comme de nos jours les tumeurs primaires
sont excisées avec succès, les améliorations du traitement
des patientes se focalisent sur l’augmentation des
options thérapeutiques et l’inhibition de la formation de
métastases. Malheureusement, le risque de métastases
augmente en cas de tumeur invasive au moment du diagnostic.
Les métastases dans différents tissus sont responsables
des issues fatales.
Sur la base de nos travaux, nous avons proposé une
stratégie d’inhibition de la formation de métastases en
empêchant une protéine appelée PN-1 d’interagir avec
son récepteur sur les cellules tumorales du sein, via
l’utilisation d’un anticorps bloquant. L’anticorps peut
être administré par injection dans la circulation sanguine
et devrait atteindre PN-1 qui est exprimée au niveau de la
tumeur. Nos résultats préliminaires montrent que l’anticorps
bloque la formation de métastases. De plus, nous
observons un impact important sur le microenvironnement
tumoral. L’objectif de notre nouvelle requête est de
tester dans d’autres modèles les effets de cet anticorps sur
les métastases.
Responsable de l’étude
Prof. Dr Nancy Hynes
Friedrich Miescher Institut
für biomedizinische Forschung (FMI)
CH-4058 Basel
nancy.hynes@fmi.ch
Imhof Beat A. | Neue molekulare Ansätze für die
Tumorbehandlung (KFS 02914-02-2012)
Novel molecules for tumour treatment: angiogenesis,
lymphangiogenesis, pericytes and immune cells
Laufzeit: 01. 07. 2012 – 30. 06. 2015
Ohne das Wachstum von neuen Blutgefässen aus der bestehenden
Vaskulatur in den Tumor (Angiogenese) können
Tumorzellen nicht wachsen. Ein Netzwerk, bestehend
aus verschiedenen normalen Zellen und Matrixmolekülen
im Tumorgewebe, verstärkt das pathologische Wachstum
von Blutgefässen im Tumor. Eines dieser Moleküle ist Olfactomedin-like
3 (Olfml3). Es ist ein sezerniertes Protein,
das an den vaskulären Wachstumsfaktor BMP4 bindet
und von angiogenetischen Endothelzellen und Perizyten
gebildet wird. Unsere in Zellen der Maus und des Menschen
hergestellten Antikörper gegen Olfml3 blockieren