Krebsforschung in der Schweiz - Krebsliga Schweiz

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mais également chez les patients souffrant de gliome; (3)
exprimés par les cellules souches de gliome, qui jouent un
rôle essentiel dans la résistance de ces cancers aux traitements
conventionnels (radiothérapie, chimiothérapie).
Nous espérons ainsi confirmer que ces antigènes de
gliome sont des cibles idéales pour les futures immunothérapies,
tant dans les stratégies vaccinales, que dans les
stratégies de thérapie cellulaire.
Irminger Irmgard | Régulation des isoformes prooncogéniques
du suppresseur de tumeurs BARD1 dans
les cancers par les microARN et l’ARN non-codant
Département de gynécologie et d’obstétrique, Hôpitaux
universitaires de Genève (HUG), Genève
Regulation of the oncogenic isoforms of the tumour
suppressor BARD1 in cancer by microRNAs and
non-coding RNAs
Durée: 01. 01. 2012 – 31. 12. 2013
BARD1 est le partenaire principal de BRCA1 dont certaines
mutations prédisposent au cancer du sein. L’activité
ubiquitine-ligase de BARD1-BRCA1 joue un rôle dans de
nombreuses fonctions onco-suppressives notamment au
niveau du cycle cellulaire, de la régulation de la transcription
et de la répartition de l’ADN endommagé. L’expression
de différentes isoformes de BARD1, résultant d’épissage
alternatif, est impliquée dans les cancers du sein, du
côlon et du poumon. L’étude des mécanismes régulant
l’expression de BARD1 est donc particulièrement importante.
Nos résultats préliminaires ont montré que le microARN
miR-203 régule l’expression de BARD1 dans les cellules
cancéreuses. Les microARN sont considérés comme d’importants
régulateurs de la carcinogenèse et peuvent être
utilisés en clinique comme biomarqueurs et agents ou
cibles thérapeutiques. Nous avons découvert une nouvelle
isoforme non-codante de BARD1 (9’L) exprimée dans les
cellules cancéreuses. Son expression est corrélée à l’expression
d’autres isoformes de BARD1 et elle est surexprimée
de manière significative dans les tissus cancéreux.
Nous suggérons donc que l’ARN 9’L inhibe les microARN
suppresseurs de tumeurs et induit l’expression d’isoformes
oncogéniques de BARD1. Ce mécanisme de régulation
des microARN par des «ARN leurres» n’a été décrit
que récemment et semble jouer un rôle significatif dans la
carcinogenèse.
Dans ce projet, nous proposons d’évaluer plus en détails le
rôle de miR-203 et d’autres microARN dans la régulation
de BARD1. Nous confirmerons les propriétés d’ARN leurre
de 9’L et nous évaluerons ses fonctions dans la régulation
de BARD1 et des microARN. Nous évaluerons également
l’intérêt de 9’L et de miR-203 pour le diagnostic chez le
patient dans une large cohorte. Enfin, nous traduirons nos
recherches dans un système test pour une application
clinique. La recherche proposée ici a donc non seulement
une valeur scientifique fondamentale pour la biologie des
cancers mais permettra aussi l’utilisation de ses résultats
vers des méthodes cliniques innovantes.
Kruithof Egbert | Régulation épigénétique de facteurs
tissulaires et d’activateur du plasminogène dans les
cellules de leucémie promyélocytaire aiguë
Faculté de médecine, Hôpitaux universitaires de Genève
(HUG), Genève
Epigenetic regulation of tissue factor and plasminogen
activator in acute promyelocytic leukaemia cells
Durée: 01. 01. 2012 – 31. 12. 2012
La leucémie promyélocytaire aiguë présentait, encore récemment,
une mortalité élevée. Normalement, les cellules
promyélocytaires se différencient en cellules matures.
Dans la leucémie promyélocytaire, il y a fusion entre deux
gènes PML et le gène du récepteur de l’acide rétinoïque
(RAR). La protéine résultante (PML-RAR) empêche la différenciation
des cellules promyélocytaires, induite par des
concentrations normales de l’acide rétinoïque (vitamine
A). Ceci entraîne une expansion du nombre de ces cellules
empêchant la formation d’autres cellules du sang. Des
problèmes, souvent mortels, d’anémie, de défense contre
les pathogènes et saignements surviennent alors. Un
traitement à hautes doses d’acide rétinoïque permet de
forcer les cellules leucémiques promyélocytaires à se
différencier et à la formule sanguine de se rétablir.
Une complication de la leucémie et du traitement à l’acide
rétinoïque est la coagulation intra-vasculaire disséminée
(CIVD), ce qui a pour effet d’épuiser les facteurs de coagulation,
conduisant à des saignements souvent mortels.
L’acide rétinoïque forme un complexe avec les RAR qui se
fixe à l’ADN. Ceci induit un changement dans l’environnement
de l’ADN avec des effets positifs comme la différenciation
de cellules leucémiques et des effets négatifs
comme sur la coagulation sanguine. Ces modifications de
l’environnement de l’ADN sans qu’il y ait modification de
la séquence de l’ADN appartiennent aux «modifications
épigénétiques». Nous avons récemment montré dans
d’autres types cellulaires que la production de divers facteurs
de coagulation était modifiée par certains modulateurs
épigénétiques. Une meilleure compréhension des
mécanismes épigénétiques qui régulent l’expression des
facteurs de coagulation par les cellules leucémiques promyélocytaires
et la différenciation de ces cellules pourrait
améliorer la prise en charge de patients leucémiques.
Mandriota Stefano | Evaluation de la cancérogénicité
du chlorure d’aluminium dans les cellules épithéliales
humaines des glandes mammaires
Département de pédiatrie, Division d’onco-hématologie,
Hôpitaux universitaires de Genève (HUG), Genève
Assessment of the carcinogenicity of aluminium
chloride in human mammary gland epithelial cells
Durée: 01. 01. 2011 – 31. 12. 2012
Les sels d’aluminium, présents dans les déodorants à des
concentrations élevées, sont suspectés depuis longtemps
d’être carcinogènes pour le sein, suite à l’absorption et au
drainage lymphatique à partir de la peau. Cependant, à ce
jour, aucune donnée épidémiologique ou expérimentale
ne permet de tirer de conclusions à ce sujet. Dans notre laboratoire,
en utilisant des modèles de cellules épithéliales
humaines mammaires normales, nous avons constaté que
les sels d’aluminium, à des concentrations jusqu’à 100 000
fois inférieures à celles présentes dans les déodorants, induisent
des changements morphologiques et fonctionnels