Krebsforschung in der Schweiz - Krebsliga Schweiz

Biomedizinische Grundlagenforschung
Präsentation der bewilligten Forschungsprojekte 2012
Texte in Originalsprache
Aguet Michel | Präklinische Erprobung einer neuen
Strategie zur Unterdrückung von Tumorstammzellen
bei Dickdarmkrebs (KFS 03022-08-2012)
Role of BCL9 proteins in regulating WNT-mediated
stem cell maintenance in WNT-activated human
colorectal cancer
Laufzeit: 01. 02. 2013 – 31. 01. 2015
Es wird zunehmend erkannt, dass zusätzlich zu genetischen
Unterschieden nicht genetische Mechanismen zur
phänotypischen Heterogenität von Tumoren beitragen.
So werden zum Beispiel Darmkrebstumoren zumindest
teilweise durch Prozesse kontrolliert, die auch im gesunden
Organismus die Erneuerung der normalen Darmschleimhaut
regulieren. Diesem Modell nach bringt eine
relativ kleine Anzahl undifferenzierter Stammzellen eine
grössere Zahl differenzierter Tumorzellen hervor, die dann
die Hauptmasse des Tumors bilden. Neuere Forschungsergebnisse
zeigen, dass solche Krebsstammzellen oft nicht
von herkömmlichen Therapien erreicht werden und daher
für das spätere erneute Auswachsen des Tumors verantwortlich
sind. Die Vernichtung solcher Krebsstammzellen
gilt daher als eine vielversprechende therapeutische Strategie.
Wir haben in Mausdarmkrebstumoren eine therapeutische
Strategie identifiziert, die es uns erlaubt, die Ausdifferenzierung
von Krebsstammzellen durch Hemmung eines
spezifischen Proteins stark zu beschleunigen. Tumoren,
in denen dieser Eiweissstoff blockiert worden war, hatten
Stammzell- sowie weitere Eigenschaften verloren, die bei
menschlichem Darmkrebs mit einer schlechten Prognose
verbunden sind. Das Projekt zielt darauf ab, unsere Studien
an menschlichen Darmtumorzellkulturen auszuweiten,
um den potenziellen Nutzen unseres neuen Therapieansatzes
zu untermauern.
Projektverantwortlicher
Prof. Dr. Michel Aguet
Institut suisse de recherche expérimentale
sur le cancer (ISREC)
EPF de Lausanne
CH-1011 Lausanne
michel.aguet@epfl.ch
Ballmer-Hofer Kurt | Entwicklung neuer
allosterischer Inhibitoren der Tumorangiogenese
(KFS 02895-02-2012)
Role of VEGF /VEGF receptor signalling in primary and
metastatic tumour growth and pre-clinical evaluation
of novel allosteric VEGFR-2 inhibitors
Laufzeit: 01. 07. 2012 – 30. 06. 2015
Blut- und Lymphgefässe gewährleisten die Versorgung
eines Organismus mit Sauerstoff und Nährstoffen. Viele
Krankheiten wie Degenerationserkrankungen des Auges,
der Gefässe oder der Gelenke sowie das Wachstum von
Tumoren sind von erhöhter Produktion gefässbildender
Wachstumsfaktoren wie dem Vascular Endothelial Growth
Factor (VEGF) begleitet. VEGF bindet und aktiviert Re-
zeptoren auf den die Gefässe auskleidenden Endothelzellen.
Blockieren des VEGF bzw. der VEGF-Rezeptoren
kann krankhaftes Gefässwachstum verhindern.
Wir untersuchen die Struktur der VEGF-Rezeptoren und
den molekularen Mechanismus ihrer Aktivierung. Wir
konnten zeigen, dass die Ligandbindung zur Rezeptordimerisierung
und zur Änderung der Rezeptorstruktur und
damit zur Aktivierung der intrazellulären Rezeptordomäne
führt. Das löst eine Vielzahl intrazellulärer Signale aus.
Unser anwendungsnahes Forschungsprojekt macht sich
diese neuen Kenntnisse zunutze. Ausgehend von kürzlich
entwickelten, neuartigen rezeptorspezifischen Inhibitoren
studieren wir die Blockierung VEGF-aktivierter Signalpfade
im Tiermodell. Die Lokalisation und die biologische
Wirkung der Inhibitoren werden mit einer Spezialkamera,
einem SPECT-Imager, an anästhesierten lebenden Mäusen
untersucht. Im Weiteren werden wir unsere Inhibitoren
für die therapeutische Behandlung von Krebs im
Anfangsstadium und in metastasierenden Tumoren in
Mausmodellen testen.
Projektverantwortlicher
Prof. Dr. Kurt Ballmer-Hofer
Labor für Biomolekulare Forschung
Paul Scherrer Institut (PSI)
CH-5232 Villigen
kurt.ballmer@psi.ch
Becher Burkhard | Immuntherapie von Hirntumoren
(KFS 02981-08-2012)
Using IL-12 in combination immunotherapy against
late-stage glioblastoma
Laufzeit: 01. 01. 2013 – 31. 12. 2014
Hirntumoren gehören zu den gefährlichsten Arten von
Krebs, sowohl als Primärerkrankung, aber auch als Metastasen
von anderen Krebsarten. Glioblastoma ist ein unheilbarer
Krebs, der bei den meisten Patienten bereits drei
Monate nach Diagnose zum Tod führt. Selbst aggressive
chirurgische Resektion, Radio- und Chemotherapie führen
lediglich zu einem durchschnittlichen Überleben von
12 bis 15 Monaten. Mithilfe des körpereigenen Immunsystems
ist es Forschern bereits gelungen, Labortiere so
zu behandeln, dass ihr Immunsystem einen anschliessend
eingebrachten Tumor erkennt und eliminiert. Leider sind
derartige therapeutische Interventionen in bereits etablierten
Erkrankungen (Spätstadien) fehlgeschlagen.
Wir haben eine Methode entwickelt, bei der verschiedene
Immunsignale so kombiniert werden, dass Tumorzellen
vom Immunsystem erkannt und erfolgreich eliminiert
werden. Diese Methode funktioniert nicht nur in frühen
Stadien eines Hirntumors in Mäusen, sondern auch, wenn
bereits grosse Krebsläsionen ausgeprägt sind. Wir wollen
nun unsere ersten Ergebnisse in weiteren transplantierbaren
murinen Hirntumor-Modellen testen und gleichzeitig
das menschliche Gegenstück zu den Maus-Botenstoffen
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