Krebsforschung in der Schweiz - Krebsliga Schweiz

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entwickeln. Die Tatsache, dass die von uns entwickelte
Intervention zu einer Heilung von Hirntumoren im Spätstadium
führt, veranlasst zur Hoffnung, auch Patienten
in der Klinik auf diese Weise behandeln zu können.
Projektverantwortlicher
Prof. Dr. Burkhard Becher
Institut für Experimentelle Immunologie
Departement Pathologie
Universität Zürich
CH-8057 Zürich
becher@immunology.uzh.ch
Bentires-Alj Mohamed | Identification des changements
dans les voies de signalisation en aval
des mutations de la PI3K dans le cancer du sein
(KFS 03029-08-2012)
Oncogenic signalling networks downstream of PIK3CA
mutations in breast cancer
Durée: 01. 02. 2013 – 31. 01. 2015
Chaque année, le cancer du sein est diagnostiqué chez plus
d’un million de femmes dans le monde et plus de 450 000
patientes succombent à cette maladie. De nouvelles thérapies
émergeront d’une meilleure compréhension des
modifications des voies de signalisation dans les cellules
cancéreuses. La phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) est
une kinase lipidique composée d’une sous-unité catalytique
et d’une sous-unité régulatrice. La voie de signalisation
PI3K est fréquemment mutée dans le cancer. Par
exemple, PIK3CA, le gène encodant l’unité catalytique,
est muté dans 30 % des cancers du sein où il résulte en
l’activation de la kinase AKT. Les changements dans les
voies de signalisation causés par les mutants de PIK3CA
restent mal connus.
Nos objectifs sont: (1) l’identification et la caractérisation
de l’isoforme de AKT qui est requis en aval des mutations
PIK3CA in vitro et in vivo; (2) l’analyse globale du phosphoprotéome
afin d’identifier les voies de signalisation
oncogéniques induites par les mutations PIK3CA dans le
cancer du sein. Ces travaux vont identifier la cartographie
des voies de signalisation oncogéniques induites par les
mutations PIK3CA. Les résultats de nos recherches devront
participer à l’implémentation et /ou au développement
rationnel de thérapies ciblées et à une amélioration
de la prise en charge thérapeutique des patientes ayant un
cancer du sein.
Responsable de l’étude
Dr Mohamed Bentires-Alj
Friedrich Miescher Institut
für biomedizinische Forschung (FMI)
CH-4058 Basel
bentires@fmi.ch
Bodenmiller Bernd | Zelluläre Biomarker-Signaturen
während des epithelial-mesenchymalen Übergangs und
ihre Relevanz für die Metastasierung von Brustkrebs
(KFS 03034-08-2012)
Single-cell signatures and signalling states during the
epithelial-mesenchymal transition and their relevance
for breast cancer metastasis
Laufzeit: 01. 01. 2013 – 31. 12. 2015
Tumormetastasen sind die häufigste Todesursache bei
Krebspatientinnen und -patienten. Ein Prozess namens
epithelial-mesenchymaler Übergang (EMT) ist ein wichtiger
Faktor der Metastasenbildung. EMT erzeugt bewegliche
Zellen, die sich im Körper ausbreiten und zu Metastasen
werden können. Für viele Krebsarten, darunter
auch Brustkrebs, ist noch immer unklar, wann und in welcher
Form EMT-Zellen vorhanden sind, da umfassende
Biomarker-Signaturen zur Beschreibung der zellulären
Zustände während des EMT unbekannt sind.
Hier schlagen wir vor, quantitative zeitaufgelöste Biomarker-Signaturen
des EMT auf der Ebene einzelner Zellen zu
bestimmen, um das Vorhandensein und den Zustand des
EMT in Brustkrebs zu erforschen. Dafür werden zeitaufgelöste
Messungen der Transkripte, Proteine und zellulären
Informationsverarbeitung des EMT in Zellsystemen
durchgeführt. Danach setzen wir Massen-Zytometrie,
eine Technologie, die eine präzise und gleichzeitige Messung
von bis zu 100 Biomarkern auf der Einzelzellebene
erlaubt, ein, um EMT in Brustkrebs in verschiedenen Stadien
zu studieren.
Diese Messungen werden einen umfassenden und sensitiven
Nachweis von EMT-Zellen in Brustkrebs-Subtypen
ermöglichen. Die Korrelation dieser Daten zum Tumorstadium
und zu den klinischen Informationen wird aufzeigen,
zu welchem Zeitpunkt der EMT auftritt und was die Relevanz
des EMT für die Tumorentstehung und den Krankheitsverlauf
ist.
Projektverantwortlicher
Prof. Dr. Bernd Bodenmiller
Institut für Molekulare Biologie
Universität Zürich
CH-8057 Zürich
bernd.bodenmiller@imls.uzh.ch
Bourquin Carole | Verbesserung der Antikrebsimmunität
durch sequenzielle Stimulation von Signalwegen der
angeborenen Immunität (KFS 02910-02-2012)
Enhancing anti-cancer immunity through sequential
stimulation of innate immune pathways
Laufzeit: 01. 07. 2012 – 30. 06. 2014
Ein vielversprechender Ansatz zur Krebsbehandlung ist die
Immuntherapie. Dabei soll das körpereigene Abwehrsystem
genutzt und gegen Krebszellen gerichtet werden. Die
Stimulation von Rezeptoren der angeborenen Immunität
steht im Fokus unserer therapeutischen Arbeiten. Wir
konnten zeigen, dass bestimmte Stimuli bei häufigerer
Anwendung zu einer Rezeptortoleranz führen und somit
keine weitere Immunaktivierung stattfindet. Es vermitteln
jedoch nicht alle Rezeptoren eine vergleichbare Toleranz.
Wir konnten zudem zeigen, dass die sequenzielle Gabe
von bestimmten Aktivatoren eine Toleranz auslöst, aber