Schwerpunkt: „Reproduktionsmedizin“ - Tierärztliche Hochschule ...

Klinik für Wiederkäuer der Ludwig-Maximilians-Universität München
Arbeitsgruppe Immunologie der TiHo
Unsere Untersuchungen sollten nun zeigen, ob entsprechende Wirkungen
auch beim Rind im geburtsnahen Zeitraum vorhanden sind
und diese mit der Entstehung der Gebärmutterentzündung in
Zusammenhang gebracht werden können.
Zur Simulation von Geburtsstress wurde das synthetische Glukokortikoid
Dexamethason eingesetzt. Dieses gehört zu den am häufigsten
medizinisch genutzten Glukokortikoiden. Es wirkt deutlich
stärker entzündungshemmend als das endogene Kortisol. Da alle
Glukokortikoide über den gleichen Rezeptor innerhalb der Zelle wirken,
kann es auch zur Simulation der Effekte endogener Glukokortikoide
eingesetzt werden. Außerdem kam ein durch eine Kooperation
zwischen Forschern der Klinik für Rinder und der Arbeitsgruppe
Immunologie der TiHo entwickeltes Modell der akuten Gebärmutterentzündung
zur Anwendung. Es ermöglicht, neutrophile Granulozyten
unter definierten Bedingungen in den gesunden Uterus
„jungfräulicher“ Rinder zu locken, zu gewinnen und deren funktionelle
Kapazität zu untersuchen. Mit der Verabreichung des Chemokins
Interleukin 8 (IL-8) wird eine körpereigene Substanz verwendet,
die im Entzündungsgeschehen eine bedeutende Rolle spielt
und im Entzündungsmodell die Granulozyten in großer Anzahl in die
Gebärmutter lockt.
Um aber überhaupt in die Gebärmutter gelangen zu können, müssen
die im Blut zirkulierenden neutrophilen Granulozyten aus den
Blutgefäßen auswandern können. Dieser als Extravasation
bezeichnete Prozess setzt die Kontaktaufnahme der Zellen mit der
Innenauskleidung der Gefäße, dem Gefäßendothel, voraus. Vermittelt
wird dies durch Oberflächenrezeptoren (Adhäsine) wie L-Selektin.
Genau dieser Prozess könnte aber unter Stressbedingungen
gestört sein. Aus der Literatur war bekannt, dass es nach Glukokortikoid-Applikation
zur verminderten Expression von Adhäsionsmolekülen
wie dem L-Selektin kommt – beim Rind, aber auch beim Menschen.
Dieses Phänomen konnte in eigenen Experimenten reproduziert
werden. Deshalb war zu erwarten, dass bei Glukokortikoid-
behandelten Tieren weniger Zellen aus den Blutgefäßen in ein Entzündungsgebiet
migrieren als bei unbehandelten Tieren. Zu einer
Störung der Wanderung der Zellen in die Gebärmutter kam es allerdings
nicht: Einerseits steigerte die Applikation des Glukokortikoids
die Anzahl im Blut zirkulierender neutrophiler Granulozyten dramatisch,
was auch im physiologischen geburtsnahen Zeitraum zu verzeichnen
ist. Andererseits wurden bei diesen Tieren, im Vergleich
zu Placebo-behandelten Tieren, mehr vitale neutrophile Granulozyten
durch IL-8 in die Gebärmutter gelockt.
Allerdings vermindern Glukokortikoide die Produktion von so
genannten reaktiven Sauerstoffmetaboliten bei neutrophilen Granulozyten,
die in erster Linie als bakterizide Substanzen zu verstehen
sind. Da sie – im Übermaß produziert – auch zur Gewebszerstörung
führen können, ist noch nicht abschließend geklärt, ob es sich
hier um eine immunsuppressive Wirkung oder einen natürlichen
Eigenschutzmechanismus vor Gewebsschäden handelt. Dies fordert
weiterführende Forschungsaktivitäten.
Fazit
Diese Resultate – im Zusammenhang mit denen anderer Forschungsteams
– zeigen, dass stoffwechselassoziierte und mikrobiologische
Faktoren Einfluss auf Entstehung und Verlauf einer
puerperalen Endometritis haben können. Daraus sind praktische
Interpretationen und Konsequenzen ableitbar, die insbesondere
das angemessene Fütterungsmanagement und die strenge
Geburtshygiene betreffen. Die Resultate liefern weitere Beweise für
immunmodulierende Glukokortikoidwirkungen, jedoch nicht nur
immunsuppressiver, sondern auch immunprotektiver Art. So konnte
gezeigt werden, dass Glukokortikoide die Wanderung der neutrophilen
Granulozyten in die Gebärmutter nicht stören und damit nicht
zwangsläufig die Empfänglichkeit der Tiere für eine uterine bakterielle
Infektion erhöhen. Vielmehr begünstigen sie eine Akkumulation
von Granulozyten im Entzündungsgebiet.
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