Schwerpunkt: „Reproduktionsmedizin“ - Tierärztliche Hochschule ...

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ausgenommen. Sie behalten ihre keimbahnspezifischen Methylierungsmuster
bei. Die De-novo-Methylierung beginnt beim Rinderembryo
im 8-16-Zellstadium. Also genau dem Zeitpunkt, zu dem die
genetische Kontrolle des Embryos vom maternalen auf das
embryonale Genom übergeht.
Die Blastozyste besteht aus den Zellen der inneren Zellmasse (ICM)
und des Trophektoderms (TE). Die DNA der Zellen der inneren Zellmasse
der Blastozyste zeigt normalerweise eine besonders starke
Methylierung (Hypermethylierung), während die DNA der Trophektodermzellen
weniger methyliert ist (Hypomethylierung). Es konnte
gezeigt werden, dass die DNA geklonter Blastozysten in allen Zellen
eine Hypermethylierung aufweist (Abb. 4). Die DNA in den Zellen
des Trophektoderms enthält also erheblich mehr Methylierungen als
üblicherweise. Weiterhin konnte nachgewiesen werden, dass die
Mengen der Transkripte der Enzyme, die die Methylgruppen an die
DNA anlagern (DNA-Methyltransferasen) durch die In-vitro-Produktion
und/oder dem somatischen Kerntransfer (sNT) beeinflusst werden.
Über das genomische Imprinting beim Rind ist bisher wenig bekannt.
Ein Gen, das dem Imprinting unterliegt, wird nur von einem der elterlichen
Allele exprimiert. Ist es maternal „imprinted“, wird es vom
väterlichen Allel exprimiert und umgekehrt. Bei Maus und Mensch
sind mehr als 80 Gene bekannt, die dem Imprinting unterliegen.
Durch intensive Forschungsaktivitäten in jüngster Vergangenheit
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Institut für Tierzucht der Bundesforschungsanstalt für Landwirtschaft Mariensee (FAL),
Forschungsbereich Biotechnologie
DeLaval GmbH ● Postfach 1134 ● 21503 Glinde ● Tel.: 040/7274-04
Abb. 4: Rückprogrammierung der DNA-Methylierung in präimplantatorischen
Rinderembryonen
sind mittlerweile sechs bovine Gene identifiziert, die abhängig von
ihrer elterlichen Herkunft exprimiert werden. Die Untersuchungen
sind an fetalem oder adultem Gewebe geklonter Tiere durchgeführt
worden. Ergebnisse für Embryonen liegen noch nicht vor.
Untersuchungen auf mögliche Störungen der epigenetischen Rückprogrammierung
und der damit in Verbindung stehenden Phänomene
sind somit viel versprechend, um die zugrunde liegenden
Mechanismen von Entwicklungsabnormalitäten (u. a. LOS) zu verstehen.
Das Rind könnte aufgrund seiner ähnlichen frühen Embryonalentwicklung
auch für den Menschen ein wichtiges Modell darstellen.
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