Schwerpunkt: „Reproduktionsmedizin“ - Tierärztliche Hochschule ...

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Niedersächsisches Landgestüt Celle
Institut für Veterinär-Pathologie der Veterinärmedizinischen Fakultät der Universität Leipzig
Klinik für Pferde der TiHo
Abb. 3: Unterschiede in der PMN-Dichte im Stratum compactum vor (0h), 6-8h
und 48h nach intrauteriner Flüssigkeitsapplikation bei östrischen Warmblutstuten
unter Berücksichtigung des endometrialen Ausgangszustandes (o.b.B.,
Endometritis, Endometritis und Endometrose, Endometrose) (Mittelwertdarstellung,
±SD)
render Plasmazellen) Untersuchungsverfahren ermöglicht. Mikroskopisch
wurden je nach Zelltyp 5-15 Gesichtsfelder im Stratum
compactum inkl. luminalem Epithel sowie im Stratum spongiosum
auf das Vorkommen von Entzündungszellen untersucht.
Nach Auswertung der prae applicationem gewonnenen Bioptate
(0 h) wurden die Stuten zunächst, unabhängig von ihrer Gruppenzuordnung,
in vier verschiedene histopathologische „Klassen“ eingeteilt:
Stuten mit ungeschädigtem Endometrium, mit Endometritissymptomen,
mit Endometrose oder mit entzündlichen und fibrotischen
Läsionen der Uterusschleimhaut. Dadurch wurde zusätzlich
die Beeinflussung des initialen histopathologischen Endometriumzustandes
auf den Reaktionsverlauf untersucht. Aus der Klassenverteilung
konnte keine signifikante Veränderung des Reaktionsvorganges
hinsichtlich der Infiltration mit PMN, Lymphozyten, Makrophagen
sowie Mastzellen bei Stuten mit geschädigtem Endometrium
im Vergleich zu gesunden Probanden festgestellt werden (s.
Abb. 3). Durch eine vorab bestehende Endometritis war jedoch die
Rekrutierung von IgA-Plasmazellen beeinträchtigt.
Die entzündliche Reaktion der Uterusschleimhaut nach der Bedeckung/Besamung
entspricht, wie in Abbildung 4 dargestellt, im
pathohistologischen Kontext einer akuten katarrhalischen Endometritis,
welche im Wesentlichen durch Infiltrate von PMN im Stratum
compactum und im luminalen Epithel charakterisiert werden kann.
Die intrauterine Applikation von Spermien, verdünntem Samen
(Inseminat) sowie Seminalplasma verursachte einen signifikant größeren
Anstieg der Infiltration mit PMN als die Applikation von Verdünner
bzw. von Kochsalzlösung (Kontrolle). Diese Unterschiede
werden zum einen als Effekte einer Wirkung von Spermatozoen
und gewissen Faktoren des Seminalplasmas auf Chemotaxis, Vermittlung
von Komplementfaktoren und Entzündungsmediatoren der
PMN und zum anderen als Folge mechanischer Reize nach Applikation
eines bestimmten Flüssigkeitsvolumens (Verdünner, Kochsalzlösung)
auf die Schleimhaut interpretiert. Die Clearance erwies
sich innerhalb von 48 Stunden als vergleichsweise verzögert bei
Stuten der Seminalplasma- und Verdünnergruppe.
0h
6-8h
48h
Nach Applikation von Spermien, Inseminat sowie Kochsalzlösung
(Kontrolle) waren über den Untersuchungszeitraum IgA-produzierende
Plasmazellen signifikant vermehrt nachweisbar; im Gegensatz
dazu bestimmten Makrophagen nach intrauteriner Applikation
von Seminalplasma bzw. Verdünner das histologische Bild. Die
Applikation von Verdünner führte möglicherweise auch zu einer
intensivierten Degranulation von Mastzellen.
Zusammenfassend sind bei der PBIE die Einzelkomponenten des
Inseminates (Spermien, Seminalplasma, Verdünner), bezogen auf
die Zelldichte der PMN, graduell und temporär unterschiedlich
beteiligt. Die Rekrutierung von Lymphozyten, Plasmazellen, Makrophagen
und Mastzellen könnte dahingehend gedeutet werden,
dass möglicherweise auch bei der Stute die Konfrontation des
Endometriums mit dem semiallogenetischem Material Hengstsperma
nicht nur hinsichtlich uteriner Reparationsprozesse, sondern
auch im Sinne einer immunomodulatorischen Auseinandersetzung
im Verbund mit möglicherweise fertiltätsfördernden Effekten spezifischer
Inseminatkomponenten (Seminalplasma) – wie bei Maus,
Schwein und Mensch beschrieben – von Bedeutung sein könnte.
Dies wird das Ziel weiterer Untersuchungen sein.
Aus den bisher vorliegenden Erkenntnissen zur PBIE ergeben sich
Notwendigkeiten zielgerichteter, weiterer Untersuchungen aber
auch Hinweise für Anwendungsmöglichkeiten in der Praxis der Pferdezucht
zur Verbesserung der Fertilitätsresultate der Stute; so
befassen sich bereits publizierte und aktuelle Studien mit Verbesserungen
des Besamungsmanagements und der Besamungstechnik
via Beeinflussung des Myometriums und der uterinen Immunantwort
durch spezifische Modifikationen der Inseminatbeschaffenheit.
0h
6-8h
48h
Abb. 4: Befunde von Endometriumbiopsien vor (0h), 6-8h und 48h nach intrauteriner
Applikation eines verdünnten Inseminats einer östrischen Warmblutstute
(Naphthol-AS-D-Chlorazetat-Esterase (ClAE)-Darstellung polymorphkerniger
neutrophiler Granulozyten PMN)
0h gesundes Endometrium
6-8h diffuse, mittelgradige Infiltration des Stratum compactum mit PMN;
einige PMN auch im Stratum spongiosum
48h einzelne PMN-Infiltrate im Stratum compactum noch vorhanden