First 11 pages of thesis. - OPUS - Universität Würzburg

Schlussfolgernd lässt sich sagen, dass in atherosklerotischen Gefäßen
von apoE ko Tieren eine Entkopplung von eNOS statt findet, diese jedoch zu
keinem Ausgleich der protektiven Effekte der eNOS vermittelten NO-Produktion
führt. Unsere Ergebnisse in apoE/nNOS dko Mäusen zeigen eine
atheroprotektive Rolle der nNOS, die sich nicht allein durch eine lokale,
vaskuläre NO-Produktion durch das Enzym erklären lässt. Wir postulieren
weitere systemisch atheroprotektive Eigenschaften der nNOS. Die signifikante
Reduktion der Superoxidproduktion durch eine akute Inhibierung der nNOS
weist auf eine Entkopplung der nNOS hin. Der exakte Wirkungsmechansimus
von nNOS in der Atheroskleroseprävention ist weiterhin noch zu eruieren. Die
genetische Deletion von iNOS führt zu einer reduzierten Aktivität der NADPH-
Oxidase. Demnach sind für iNOS direkte sowie indirekte
atherosklerosefördernde Effekte anzunehmen, da sie auf direktem Wege
gleichzeitig NO und O2 - produziert, was in einer Peroxynitritbildung resultiert.
Wir stellen die Hypothese auf, dass eNOS in den läsionsfreien
Gefäßregionen gekoppelt ist und dort seine atheroprotektiven Effekte durch die
NO-Produktion vermittelt, während die eNOS in atherosklerotischen Läsionen
entkoppelt vorliegt und hier O2 - produziert (Fig. 16). iNOS, welches vor allem in
den Plaques, in glatten Muskelzellen und Leukozyten zu finden ist, produziert
gleichzeitig hohe Konzentrationen von O2 - und NO, die als gemeinsames
Endprodukt das stark oxidierende Peroxynitrit ergeben und die von uns
dokumentierte proatherosklerotische Wirkung der iNOS vermittelt.
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