ResÃºmenes de Ponencias - Sociedad EspaÃ±ola de OncologÃa MÃ©dica

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Tabla 2: Factores pronóstico biológicos y moleculares de cáncer de ovario identificados en análisis multivariante. FACTORES HISTOLÓGICOS INFILTRACIÓN DE LINFOCITOS T CD3+ INTRATUMORALES (19) Ciclina E CDC25 Factores implicados en el ciclo celular p27 Kip1 p16/cyclin D1/CDK4/pRb pathway P53 Factores implicados en apoptosis BCL-2 BAX Angiogénesis VEGF EGF-R Cascada de señal de transducción celular c-Kit Tetranectina Inhibina A Proteínas en suero o líquido ascítico Kalikreina 6 humana Interleukina-12 P-glycoprotein inmunoreactivity Multidrug Resistant Proteins (MRP) Marcadores de quimioresistencia Major vault protein-LRP Glutathione S- Transferase Marcadores de proliferación Ki-67 Cathepsina-D CSF-1 Factores implicados en metástasis PAI-1 (Plasminogen Activator Inhibitor) Metastasis supressor gene (nm32) Otros COX-2 DPD (Dihidropirimidina deshidrogenasa) sistencia. La aplicación de esta tecnología a la búsqueda de factores pronóstico y predictores de respuesta en cáncer de ovario ha permitido identificar algunos factores que pueden resultar relevantes. Sin embargo, la mayoría de estudios adolecen de algunos defectos metodológicos, como escaso número de pacientes o análisis retrospectivos. Este hecho, junto con los resultados discordantes encontrados con algún factor como p53, nos han impedido adoptar aún a la práctica clínica habitual estos factores identificados. En la tabla 2 se exponen una serie factores biológicos que se han asociado a la supervivencia de las pacientes con cáncer de ovario en análisis multivariante. Dado que las pacientes con carcinoma de ovario avanzado deben recibir tratamiento quimioterápico, resulta de gran interés poder conocer con antelación qué pacientes responderán al tratamiento estándar basado en taxano y platino. En los últimos años se han identificado varios factores moleculares que se han relacionado con la respuesta a quimioterapia, entre los que cabe destacar: • p21: la expresión de p21 (WAF1/CIP1) se ha asociado con respuesta a quimioterapia basada en platino y ha resultado un factor predictor de supervivencia (12) . • Glicoproteína P: La ausencia de expresión por inmunohistoquímica de glicoproteína P, una proteína de transporte transmembrana asociada a la resistencia a fármacos (MDR), se asocia a mayor respuesta a quimioterapia y supervivencia en pacientes con cáncer de ovario avanzado (13) . • p53: La presencia de mutaciones de p53 en el tejido tumoral antes de la quimioterapia ha mostrado resultados contradictorios en diversos estudios (14-15) . Congreso IXSEOM 43
• COX-2: La determinación por inmunohistoquímica de COX-2 en tejido tumoral ha mostrado que las pacientes con expresión de COX-2 tienen muy pobre respuesta a quimioterapia y una menor supervivencia (16) . • LRP: La expresión de LRP (Lung Resistance Protein), determinada por inmunohistoquímica se asocia a una pobre respuesta a quimioterapia basada en platino y menor supervivencia (17) . • hTERT: la expresión del gen humano de la transcriptasa inversa de telomerasa (hTERT), medida por RT- PCR, se ha demostrado como un marcador independiente de respuesta a quimioterapia basada en platino (18) . CONCLUSIONES El principal factor pronóstico en cáncer de ovario continúa siendo el estadio quirúrgico de la FIGO. En las pacientes con etapas iniciales el principal factor pronóstico es el grado, mientras que en las pacientes con enfermedad avanzada, el factor que más determina la supervivencia es la dimensión de la enfermedad residual tras la primera cirugía citorreductora. Hasta este momento se han identificado varios factores biológicos y moleculares que han demostrado tener significado pronóstico o predictor de respuesta a esquemas basados en platino. Sin embargo, la ausencia de grandes estudios prospectivos que validen los resultados, y la dificultad de su determinación en el contexto asistencial, hacen que no se hayan incorporado aún a la clínica diaria. BIBLIOGRAFÍA 1. Jemal A, Thomas A, Murria T et al. Cancer statistics 2002. CA Cancer J Clin 2002; 52: 23-47. 2. Ahmed FY, Wilshaw E, A´Hern RP et al. Natural history and prognosis of untreated stage I epithelial ovarian carcinoma. J Clin Oncol 1996; 14: 2968-2975. 3. Vergote I, De Brabanter J, Fyles A et al. Prognostic importance of degree of differentiation and cyst rupture in stage I invasive epithelial ovarian cancer. Lancet 2001; 357: 176-182. 4. Tropé C, Kaern J, Hogberg T et al. Randomized study on adyuvant chemotherapy in stage I high-risk ovarian cancer with evaluation of DNA-ploidy as prognostic instrument. Ann Oncol 2000; 11: 282-288. 5. Hoskins WJ, Bundy BN, Thigpen JT et al. The influence of cytoreductive surgery on recurrence-free interval and survival in small-volume stage III epithelial ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gyn Oncol 1992; 47: 159-166. 6. Hoskins WJ, McGuire WP, Brady MF et al. The effect of diameter of largest residual disease on survival after primary cytoreductive surgery in patients with suboptimal residual epithelial ovarian carcinoma. Am J Obst Gynecol 1994; 170: 974-980. 7. Allen DG, Heintz AP, Touw FW. A meta-analysis of residual disease and survival in stage III and IV carcinoma of the ovary. Eur J Gynaecol Oncol 1995; 16: 349-356. 8. Bristow RE, Tomacruz RS, Armstrong DK et al. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum-era: a Meta-analysis. J Clin Oncol 2002; 20: 1248-1259. 9. Junor EJ, Hole DJ, McNulty L et al. Specialist gynaecologist and survival outcome in ovarian cancer: A Scottish national study of 1866 patients. Br J Obstet Gynaecol 1999; 106: 1130-1136. 10. Markman M, Lewis JL, Saigo P et al. Impact of age on survival of patients with ovarian cancer. Gynecol Oncol 1993; 49:236-239. 11. Omura GA, Brody MF, Homesley HD et al. Long-term follow-up and prognostic factor analysis in advanced ovarian carcinomas: the GOG experience. J Clin Oncol 1991: 9; 1138-1150. 12. Costa MJ, Hansen CL, Walls JE et al. Immunohistochemical markers of cell cycle control applied to ovarian and primary peritoneal surface epithelial neoplasms: p21(WAF1/CIP1) predicts survival and good response to platinin-based chemotherapy. Hum Pathol 1999; 30:640-7. 13. Baekelandt MM, Holm R, Nesland JM et al. P-glycoprotein expression is a marker for chemotherapy resistance and prognosis in advanced ovarian cancer. Anticancer Res 2000 ; 20:1061-7. 14. Reles A, Wen WH, Schmider A et al. Correlation of p53 mutations with resistance to platinum-based chemotherapy and shortened survival in ovarian cancer. Clin Cancer Res 2001; 7: 2984-97. 44 Congreso IXSEOM
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