Resúmenes de Ponencias - Sociedad Española de Oncología Médica

QUIMIOTERAPIA DEL CÁNCER DE COLON METASTÁSICO
Albert Abad Esteve
Servicio de Oncología Médica
Hospital Germans Trias i Pujol. Barcelona
Nadie debe dudar hoy en día que el tratamiento del cáncer colorrectal (CCR) metastásico está indicado tanto
en primera como en segunda línea de tratamiento. La mejoría de los resultados obtenida en los últimos años
es del todo significativa. El índice de respuestas se ha incrementado desde aproximadamente 15-20% con
fluoropirimidinas orales o 5FU en bolus modulado a 30% con infusión continua (IC) de 5FU y alrededor de
50% con los esquemas de combinación de los que a continuación hablaremos. También el tiempo a la progresión
y la supervivencia se han visto incrementados notablemente pasando de 6 a 9 meses y de 9 a 20
meses respectivamente. Este beneficio terapéutico ha conllevado no obstante un incremento en la toxicidad,
sobretodo en alguno de los esquemas de combinación en los que la toxicidad gastrointestinal puede alcanzar
el 40% de los pacientes, pero que es perfectamente manejable y tolerable por el paciente. Si hemos de
decir dónde ha estado el progreso los puntos clave han sido la introducción de la infusión contínua y la introducción
de nuevos fármacos, el CPT-11 y oxaliplatino, con nuevos mecanismos de acción que han permitido
la poliquimioterapia que ha demostrado su superioridad y también la posibilidad de segundas líneas de tratamiento.
Tres esquemas de poliquimioterapia han demostrado su superioridad frente a 5-FU modulado en
bolus o IC situando el índice de respuestas en el 50%, el tiempo a la progresión en 7-9 meses y la supervivencia
en 14-18 meses. Los esquemas que han demostrado su superioridad frente a 5FU monoterapia, son la
combinación de 5FU bolus con CPT-11 (Saltz et al. NEJM 2000, 343:905-914) cuya toxicidad ha sido analizada
y criticada severamente; la combinación de 5FU en IC con CPT-11 (Douillard et al. Lancet 2000, 355:
1041-1047) con 49% de RO, un tiempo a la progresión de 6,7 meses y una supervivencia de 17,4 meses y la
combinación de 5FU en IC con oxaliplatino (de Gramont et al. JCO 2000, 18: 2938-2947) con 50% de RO, 9
meses de tiempo a la progresión y 16,2 meses de supervivencia.
Así, en primera línea de tratamiento podemos decir pues que no existe motivo para la abstención terapéutica,
que el tratamiento debe iniciarse en el periodo asintomático, que la infusión contínua debe ser utilizada
y que la poliquimioterapia es superior a la monoterapia y ha de ser el tratamiento de elección. Ante la evidencia
de la superioridad de la poliquimioterapia, el papel de capecitabina y otras fluoropirimidinas orales
que han demostrado su equivalencia a 5FU bolus modulado, debe esclarecerse con los resultados de los estudios
de combinación actualmente en marcha. Es necesario señalar que es preocupante la falta de nuevos fármacos
que demuestren actividad en CCR haciendo que estemos estancados desde los avances de 2000.
Ya se ha comentado que la introducción de nuevos medicamentos posibilita la segunda línea de tratamiento.
En este sentido, el CPT-11 ha demostrado en estudios comparativos su superioridad frente a soporte y 5FU y
oxaliplatino ha acreditado ampliamente su capacidad de reinducir respuestas en pacientes resistentes a 5FU
alcanzando entre 27-46% de RO en diferentes estudios, lo que justifica su indicación en aquellos pacientes
que progresan a primera línea conservando un buen estado general, que constituye un 70% de todos los
pacientes. Como veremos más adelante, la biología molecular podrá, puede, ayudarnos a determinar cuál es
el tratamiento a elegir en primera línea y consecuentemente cual utilizar en segunda, pero en la actualidad
y ante dos esquemas de tratamiento prácticamente igual de activos, la pregunta a contestar es cual es la
mejor secuencia. El diseño secuencial de dos líneas de tratamiento desarrollado utilizando la secuencia Folfiri-
Folfox comparada con la secuencia Folfox-Folfiri (Folfox=Folfox6 y Folfiri= LV 200 mg/m 2 + 5FU bolus 400
mg/m 2 + 5FU 2,4-3 mg/m 2 IC 46h+CPT-11 180 mg/m 2 bisemanal) muestra una actividad idéntica para los dos
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