Resúmenes de Ponencias - Sociedad Española de Oncología Médica

esquemas en primera línea (56% y 54% de RO), un tiempo a la progresión global sin diferencia significativa
para las dos secuencias (14,4 vs 11,5 meses) y una mediana de supervivencia también sin diferencias (20,4
vs 21,5 meses). La secuencia Folfiri-Folfox consigue no obstante mayor % de RO en segunda línea ((15% vs
4%) mayor número de estabilizaciones y un periodo más largo de tratamiento así como un mejor tiempo a la
progresión de la segunda línea, siendo el patrón de toxicidad también más favorable para la secuencia Folfiri-
Folfox. Aunque no existen diferencias significativas en la actividad de las dos secuencias, el perfil de toxicidad
y el hecho de un mejor índice de respuestas en segunda línea para Folfox, hace que la tendencia sea a
iniciar el tratamiento con Folfiri seguido de Folfox al fallo (Tournigand et al. ASCO 2001). No se puede pasar
por alto el papel de la quimioterapia en las metástasis hepáticas resecables. El tratamiento quirúrgico de las
metástasis hepáticas como única localización es hoy otra indicación que nadie discute. Con ello se alcanza
una supervivencia a los 5 años de aproximadamente 30-40%. Sin embargo existe un grupo de pacientes de
mal pronóstico (>3 metástasis, M de >5cm, mala localización, enfermedad ganglionar) cuya supervivencia se
ve reducida a 0-19%. El tratamiento con quimioterapia neoadyuvante en este grupo de mal pronóstico consigue
un alto índice de resecabilidad en estos pacientes y una supervivencia a los 5 años que se iguala a los
pacientes de buen pronóstico (35-50%) (Bismuth et al. Ann Surg 224: 509-522, 1996; Giacchetti et al. Ann
Oncol 10: 663-669, 1999; Adam et al. Ann Surg Oncol 8: 347-353, 2001).
Para finalizar, no hemos de olvidar que el desarrollo de la farmacogenómica está poniendo de manifiesto una
serie de marcadores genéticos de sensibilidad y resistencia, principalmente polimorfismos genéticos que permiten
seleccionar los citostáticos más activos en un determinado paciente. Aunque su aplicación no está bien
establecida existen ya algunos trabajos significativos. En el CCR disponemos de polimorfismos genéticos relacionados
con la actividad de 5FU (gen de TS) y oxaliplatino (gen XRCC1 del sistema BER de reparación del
ADN y gen XPD del sistema NER) y con la toxicidad y posiblemente actividad de CPT-11 (gen UGT1A1 desactivador
de SN38 por glucorinización). Se ha visto que determinados polimorfismos en estos genes modifican
de manera significativa la respuesta al tratamiento. En el caso de la TS en un estudio con 51 pacientes, el
polimorfismo ligado a mayor expresión de TS marca una respuesta significativamente peor de 8% frente a 57%
(p=0,02) (Pullarkat et al ASCO 2000). El polimorfismo ligado a menor actividad de UGT1A1 marca una toxicidad
a CPT-11 significativamente peor (Ando et al. Can Res, dec 2000). Para los pacientes tratados con oxaliplatino,
el polimorfismo de XRCC1 ligado a incapacidad de reparar marca resistencia de manera significativa
pasando de 73% a 27% en un estudio con 61 pacientes (Stoehlmacher et al Anticancer Res 4B: 3075-3079,
2001). También XPD marca de manera significativa la respuesta y supervivencia de los pacientes tratados con
5FU+OXA con 17,4 m de supervivencia mediana para el polimorfismo favorable y 3,3 meses para el desfavorable
(p=0,002) (Park et al. Cancer Res 61: 8654-8658, 2001). En nuestra experiencia (Abad et al Perspectives
in CRC, 2001; Martinez et al. ASCO 2003, Cirauqui B et al. SEOM 2003), los polimorfismos favorables marcan
un tiempo a la progresión significativamente mejor en los pacientes tratados con poliquimioterapia en CCR
metastásico (9 meses vs 7 meses de mediana y 45% vs 20% de pacientes sin progresar al año; p=0,009).
Las conclusiones son claras:
1. La quimioterapia de primera y segunda línea está indicada en el CCR metastásico y debe ser poliquimioterapia
basada en 5FU IC + CPT-11 u OXA.
2. En las metástasis hepáticas de mal pronóstico, la quimioterapia preoperatoria está indicada.
3. Es necesaria la introducción de nuevos fármacos (nada nuevo desde 2000).
4. la farmacogenómica ha de ayudar en un futuro próximo a la selección del tratamiento más adecuado para
cada paciente.
Congreso
IXSEOM
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