ResÃºmenes de Ponencias - Sociedad EspaÃ±ola de OncologÃa MÃ©dica

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20. International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2) Investigators. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. J Clin Oncol 1999;17:1356. 21. Jen JK, Piantadosi S. Allelic loss of chromosome 18q and prognosis in colorectal cancer. N Engl J Med 1994;331:213. 22. Peltomaki P. Role of DNA mismatch repair defects in the pathogenesis of human cancer. J Clin Oncol 2003;21:1174- 1179. 23. Sargent DJ, Goldberg RM, Jacobson SD, et al. A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients. N Engl J Med 2001;345:1091-1097 24. Iwashyna TJ, Lamont E. Effectiveness of adjuvant fluorouracil in clinical practice: A population-based cohort study of elderly patients with stage III colon cancer. J Clin Oncol 2002;20:3992-3998. 25. Neugut AI, Fleischauer AT, Sundararajan V, et al. Use of adjuvant chemotherapy and radiation therapy for rectal cancer among the elderly: a population-based study. J Clin Oncol 2002;20:2643-2650. 26. Tabah-Fisch I, Maindrault-Goebel F, Benavides M, et al. Oxaliplatin /5-FU / LV is feasible, safe and active in elderly colorectal cancer patients. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:140a (abstr 556). 27. Balducci L, Extreman M. Management of the frail person with advanced cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2000;33:143- 148. Congreso IXSEOM 55
QUIMIOTERAPIA DEL CÁNCER DE COLON METASTÁSICO Albert Abad Esteve Servicio de Oncología Médica Hospital Germans Trias i Pujol. Barcelona Nadie debe dudar hoy en día que el tratamiento del cáncer colorrectal (CCR) metastásico está indicado tanto en primera como en segunda línea de tratamiento. La mejoría de los resultados obtenida en los últimos años es del todo significativa. El índice de respuestas se ha incrementado desde aproximadamente 15-20% con fluoropirimidinas orales o 5FU en bolus modulado a 30% con infusión continua (IC) de 5FU y alrededor de 50% con los esquemas de combinación de los que a continuación hablaremos. También el tiempo a la progresión y la supervivencia se han visto incrementados notablemente pasando de 6 a 9 meses y de 9 a 20 meses respectivamente. Este beneficio terapéutico ha conllevado no obstante un incremento en la toxicidad, sobretodo en alguno de los esquemas de combinación en los que la toxicidad gastrointestinal puede alcanzar el 40% de los pacientes, pero que es perfectamente manejable y tolerable por el paciente. Si hemos de decir dónde ha estado el progreso los puntos clave han sido la introducción de la infusión contínua y la introducción de nuevos fármacos, el CPT-11 y oxaliplatino, con nuevos mecanismos de acción que han permitido la poliquimioterapia que ha demostrado su superioridad y también la posibilidad de segundas líneas de tratamiento. Tres esquemas de poliquimioterapia han demostrado su superioridad frente a 5-FU modulado en bolus o IC situando el índice de respuestas en el 50%, el tiempo a la progresión en 7-9 meses y la supervivencia en 14-18 meses. Los esquemas que han demostrado su superioridad frente a 5FU monoterapia, son la combinación de 5FU bolus con CPT-11 (Saltz et al. NEJM 2000, 343:905-914) cuya toxicidad ha sido analizada y criticada severamente; la combinación de 5FU en IC con CPT-11 (Douillard et al. Lancet 2000, 355: 1041-1047) con 49% de RO, un tiempo a la progresión de 6,7 meses y una supervivencia de 17,4 meses y la combinación de 5FU en IC con oxaliplatino (de Gramont et al. JCO 2000, 18: 2938-2947) con 50% de RO, 9 meses de tiempo a la progresión y 16,2 meses de supervivencia. Así, en primera línea de tratamiento podemos decir pues que no existe motivo para la abstención terapéutica, que el tratamiento debe iniciarse en el periodo asintomático, que la infusión contínua debe ser utilizada y que la poliquimioterapia es superior a la monoterapia y ha de ser el tratamiento de elección. Ante la evidencia de la superioridad de la poliquimioterapia, el papel de capecitabina y otras fluoropirimidinas orales que han demostrado su equivalencia a 5FU bolus modulado, debe esclarecerse con los resultados de los estudios de combinación actualmente en marcha. Es necesario señalar que es preocupante la falta de nuevos fármacos que demuestren actividad en CCR haciendo que estemos estancados desde los avances de 2000. Ya se ha comentado que la introducción de nuevos medicamentos posibilita la segunda línea de tratamiento. En este sentido, el CPT-11 ha demostrado en estudios comparativos su superioridad frente a soporte y 5FU y oxaliplatino ha acreditado ampliamente su capacidad de reinducir respuestas en pacientes resistentes a 5FU alcanzando entre 27-46% de RO en diferentes estudios, lo que justifica su indicación en aquellos pacientes que progresan a primera línea conservando un buen estado general, que constituye un 70% de todos los pacientes. Como veremos más adelante, la biología molecular podrá, puede, ayudarnos a determinar cuál es el tratamiento a elegir en primera línea y consecuentemente cual utilizar en segunda, pero en la actualidad y ante dos esquemas de tratamiento prácticamente igual de activos, la pregunta a contestar es cual es la mejor secuencia. El diseño secuencial de dos líneas de tratamiento desarrollado utilizando la secuencia Folfiri- Folfox comparada con la secuencia Folfox-Folfiri (Folfox=Folfox6 y Folfiri= LV 200 mg/m 2 + 5FU bolus 400 mg/m 2 + 5FU 2,4-3 mg/m 2 IC 46h+CPT-11 180 mg/m 2 bisemanal) muestra una actividad idéntica para los dos 56 Congreso IXSEOM
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