L'Agenda del cervello: un argomento al giorno - BrainFactor

MOVIMENTO, MERCOLEDì
QUANDO IL MOVIMENTO E’ MALATO:
LA SCEROSI LATERALE AMIOTROFICA
Lucio Tremolizzo
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa descritta dal celeberrimo
neurologo francese Jean - Martin Charcot (Parigi 1825 - Nièvre 1893) sul finire del 1800. Il
quadro è caratterizzato dal coinvolgimento selettivo del primo e del secondo motoneurone,
le cellule che, convergendo sul muscolo (l’effettore finale), sono deputate all’espressione del
movimento.
Infatti, questi pazienti presentano tipicamente segni di compromissione di entrambi i
motoneuroni, ovvero, nella forma più classica: deficit di forza (o “ipostenia”) progressiva fino
alla tetraplegia, amiotrofia e fascicolazioni associate ad iperreflessia osteotendinea.
Tale malattia è anche nota nel mondo anglosassone come malattia di Lou Gehrig (nella foto),
dal nome del famoso giocatore di baseball che ne fu colpito sul finire della prima metà del
Novecento.
Il nome datole da Charcot deriva invece dal connubio neuropatologico - clinico tra sclerosi
midollare laterale, dovuta alla gliosi cicatriziale, e amiotrofia neurogena, che spesso
rappresenta uno dei primi segni del processo in corso.
Nel sistema nerovso centrale, i motoneuroni del quinto strato del giro precentrale (I
motoneurone) prendono connessione in serie con le analoghe cellule delle corna midollari
anteriori e dei nuclei dei nervi cranici (II motoneurone). Tali strutture vengono colpite
selettivamente dal processo degenerativo le cui cause non sono ancora, purtroppo, note.
Nonostante nella maggior parte dei casi la SLA sia sporadica (cioè vi è assenza di familiarità),
importanti passi avanti nella compresione della fisiopatologia di questa malattia ci sono venuti
da quei rari casi legati a mutazioni geniche. Un primo spiraglio sulla comprensione ci è arrivato
nel 1993 con la scoperta del coinvolgimento del gene SOD1 (superossido dismutasi-1), il cui
prodotto è coinvolto nella detossificazione dai radicali liberi dell’ossigeno, implicando dunque
questi ultimi nel processo che porta a morte i motoneuroni.
Invece, la recente scoperta che mutazioni del gene TDP43 (TAR DNA binding protein-43
kDa) sono causa di alcuni casi di SLA, ha spostato l’attenzione sul ruolo di questa proteina,
coinvolta nella maturazione e nella adeguata traslocazione degli RNA messaggeri (mRNA)
responsabili per il mantenimento dell’omeostasi neuronale.
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