linea guida aiom - terapia del dolore in oncologia - Azienda USL di ...
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paura <strong>del</strong>la <strong>di</strong>pendenza psicologica e/o timore <strong>di</strong> essere considerati dei tossico<strong>di</strong>pendenti, timore<br />
<strong>del</strong>la tolleranza, <strong>del</strong>la <strong>di</strong>pendenza fisica, e degli effetti collaterali. L’<strong>in</strong>sieme <strong>di</strong> questi fattori può<br />
con<strong>di</strong>zionare la scelta <strong>di</strong> sopportare il <strong>dolore</strong> il più possibile, <strong>di</strong> assumere il m<strong>in</strong>or numero possibile<br />
<strong>di</strong> me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>e prolungando la strategia <strong>di</strong> trattamento al bisogno e rifiutando quella ad orari fissi (4,5).<br />
Tutte queste barriere possono essere rilevate sistematicamente tramite strumenti ad hoc, quale il<br />
Barriers Questionnaire, basato sull’analisi <strong>di</strong> Quattro fattori: effetti fisiologici, fatalismo,<br />
comunicazione, ed effetti collaterali (7) Dallo stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong> Reid e coll (8) emerge che spesso le paure,<br />
le conv<strong>in</strong>zioni, e le attitud<strong>in</strong>i <strong>del</strong> me<strong>di</strong>co curante verso gli oppioi<strong>di</strong> <strong>in</strong>fluenzano grandemente<br />
l’atteggiamento dei pazienti e <strong>del</strong>le loro famiglie. Se il me<strong>di</strong>co considera l'utilizzo <strong>di</strong> oppioi<strong>di</strong> un<br />
segno <strong>di</strong> morte imm<strong>in</strong>ente, relegandoli qu<strong>in</strong><strong>di</strong> alle fasi term<strong>in</strong>ali <strong>di</strong> malattia, ritiene la morf<strong>in</strong>a<br />
“l’ultima spiaggia terapeutica”, ad<strong>di</strong>rittura nella conv<strong>in</strong>zione che il loro uso possa accelerare la<br />
morte (nonostante le schiaccianti evidenze <strong>di</strong> sicurezza degli oppioi<strong>di</strong>) tali errate conv<strong>in</strong>zioni<br />
saranno trasmesse anche al paziente e ai familiari. Molti anni <strong>di</strong> educazione sanitaria hanno<br />
prodotto un risultato modesto perf<strong>in</strong>o nella patria <strong>del</strong>le cure palliative, il Regno Unito. Rimane<br />
tuttora vivo il problema che un elevato numero <strong>di</strong> oncologi tende ancora oggi a riservare il<br />
trattamento con oppioi<strong>di</strong> alle fasi term<strong>in</strong>ali <strong>di</strong> malattia. Una visione <strong>del</strong>la gestione <strong>del</strong> <strong>dolore</strong> e <strong>del</strong>le<br />
cure palliative come opzione positiva da offrire <strong>in</strong> simultanea alle cure ant<strong>in</strong>eoplastiche, e non<br />
solamente collegata alle fasi term<strong>in</strong>ali <strong>di</strong> malattia, necessita <strong>di</strong> essere ulteriormente promossa e<br />
<strong>di</strong>ffusa (9-11).<br />
Altri due tipi <strong>di</strong> barriere ad una corretta gestione <strong>del</strong> <strong>dolore</strong>, oltre a quelle sopra de<strong>l<strong>in</strong>ea</strong>te, sono state<br />
<strong>di</strong> recente <strong>in</strong><strong>di</strong>viduate.<br />
In primo luogo, il meccanismo fisiopatologico. I dolori <strong>di</strong>fficili, quali la componente neuropatica<br />
<strong>del</strong> <strong>dolore</strong> oncologico ed il <strong>dolore</strong> osseo da cancro (Cancer-Induced Bone Pa<strong>in</strong> – CIBP) vengono<br />
trattati <strong>in</strong> altra parte <strong>del</strong>le l<strong>in</strong>ee-<strong>guida</strong>.<br />
In secondo luogo, è stato rilevato che le dosi <strong>di</strong> oppioi<strong>di</strong> necessarie ad alleviare il <strong>dolore</strong> sono<br />
largamente variabili da <strong>in</strong><strong>di</strong>viduo a <strong>in</strong><strong>di</strong>viduo, ed è stato suggerito che una pre<strong>di</strong>sposizione genetica<br />
<strong>del</strong> s<strong>in</strong>golo <strong>in</strong><strong>di</strong>viduo <strong>in</strong>fluenzi la risposta agli oppioi<strong>di</strong> (oltre che, come è stato <strong>di</strong>mostrato, la<br />
percezione <strong>del</strong> <strong>dolore</strong>). Vi è <strong>in</strong>fatti una sia pure limitata evidenza <strong>di</strong> correlazione fra alcuni<br />
polimorfismi <strong>di</strong> geni umani e una variabilità nella analgesia e negli effetti collaterali da oppioi<strong>di</strong> per<br />
il trattamento <strong>del</strong> <strong>dolore</strong> moderato-severo. Gli stu<strong>di</strong> hanno <strong>in</strong>dagato l’effetto <strong>di</strong> polimorfismi s<strong>in</strong>goli<br />
<strong>in</strong> geni can<strong>di</strong>dati o associati <strong>in</strong> più <strong>di</strong> un gene, sia per l’analgesia che per altri effetti da oppioi<strong>di</strong>. I<br />
geni più <strong>in</strong>dagati sono quelli che co<strong>di</strong>ficano per il recettore mu (OPRM1 o MOR-1), per le<br />
“glicoprote<strong>in</strong>e trasportatrici <strong>di</strong> oppioi<strong>di</strong>” (MDR1), per i sistemi modulatori <strong>del</strong>l’analgesia oppiacea<br />
(COMT), e per gli enzimi epatici metabolizzatori dei farmaci, <strong>in</strong> particolare <strong>in</strong> relazione alla<br />
glucuronazione <strong>del</strong>la morf<strong>in</strong>a ad opera <strong>del</strong>la UDP-glucuroniltransferasi (UGT)2B7. F<strong>in</strong>ora,<br />
comunque, dagli stu<strong>di</strong> prelim<strong>in</strong>ari effettuati, non emerge chiara evidenza che i markers genetici<br />
possano esser utilizzati per pre<strong>di</strong>re l’efficacia degli oppioi<strong>di</strong> o l’entità degli effetti collaterali. Per <strong>di</strong><br />
più, essendo improbabile l’identificazione, <strong>in</strong> ogni paziente, <strong>di</strong> un solo step biologico alterato, è<br />
possibile che un’eventuale <strong>terapia</strong> <strong>in</strong><strong>di</strong>vidualizzata nel s<strong>in</strong>golo paziente debba essere una “multitargeted<br />
therapy”, per quanto riguarda il bersaglio specifico da raggiungere a livello biomolecolare<br />
(12).<br />
I motivi <strong>di</strong> <strong>di</strong>fficoltoso trattamento <strong>del</strong> <strong>dolore</strong> oncologico sono s<strong>in</strong>tetizzati nella Tab.4.<br />
Bibliografia<br />
1. Agency for Health Care policy and Research. Cl<strong>in</strong>ical Practice Gui<strong>del</strong><strong>in</strong>e Cancer Pa<strong>in</strong><br />
Management. Rockville, MD: US Department of Health and Humann Services, 1994<br />
2. Legge 8 febbraio 2001, n.12. “Norme per agevolare l’impiego dei farmaci analgesic<br />
oppiacei nella <strong>terapia</strong> <strong>del</strong> <strong>dolore</strong>”. Pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n.41 <strong>del</strong> 19 febbraio<br />
2001<br />
3. M<strong>in</strong>istero <strong>del</strong> Lavoro, <strong>del</strong>la salute e <strong>del</strong>le Politiche Sociali. Ord<strong>in</strong>anza. Iscrizione<br />
temporanea <strong>di</strong> alcune composizioni me<strong>di</strong>c<strong>in</strong>ali nella tabella II sezione d allegata al testo<br />
unico <strong>del</strong>le leggi <strong>in</strong> materia <strong>di</strong> <strong>di</strong>scipl<strong>in</strong>a degli stupefacenti e sostanze psicotrope e <strong>di</strong><br />
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