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FARMACI ANTINFIAMMATORI NON STEROIDEI (FANS) E PARACETAMOLO
I FANS ed il paracetamolo (Tab. 5)sono considerati parte integrante della terapia del dolore da
cancro (1,2), sia assunti singolarmente, sia in associazione con oppioidi.
La review di McNicol (3) si poneva l’obiettivo di valutare l’efficacia analgesica dei FANS nel
trattamento dei pazienti oncologici con dolore, confrontando bracci con placebo, oppioidi ed altri
FANS. Gli outcomes considerati erano la differenza di intensità del dolore, il tempo necessario a
ridurre il dolore del 50% e l’incidenza degli effetti collaterali. Gli studi considerati presentavano
diverse scale di misurazione dell’intensità del dolore, per cui si rese necessario parametrare i singoli
valori su una scala di riferimento da 0 a 100. Nessun lavoro presentava l’utilizzo di COX-2 inibitori
ed il valore mediano di qualità degli studi reclutati, nel range 1-5, era 3. La eterogeneità clinica
degli studi ha permesso l’effettuazione di una metanalisi solo in alcuni diversi sottogruppi,
omogenei per outcome e metodi di misurazione, e non vi sono state differenze significative circa
l’efficacia e gli effetti collaterali. E’importante, comunque, considerare che la maggior parte di
questi studi presentava un breve periodo di osservazione (nella maggior parte l’intervallo andava da
poche ore sino a 7 giorni, e non era mai superiore alle 12 settimane) e che gli studi spesso
riguardavano gli effetti su pazienti sottoposti a monosomministrazioni di terapia. Negli 8 studi di
confronto con il placebo, pur essendo preclusa una metanalisi per l’eterogeneicità degli outcome, i
FANS hanno presentato una maggiore riduzione del dolore. Su 13 studi confrontanti tra loro i
diversi FANS, 4 studi hanno dimostrato una differenza statisticamente significativa di efficacia
analgesica, che si riduceva nel caso in cui fossero contemplati i lavori di durata pari o superiore ai 7
giorni (4-7). Tra i 23 studi analizzati non fu possibile trarre conclusioni statisticamente significative
nel confronto tra FANS associati o meno ad oppioidi, per la variabilità di oppioidi utilizzati e
l’inclusione sia di oppiacei deboli che forti. Invece, per quanto riguarda la metanalisi condotta per
valutare l’uso di FANS vs oppioidi; i quattro studi inseriti (8-11) dimostrarono una significativa
minor percentuale di pazienti con effetti collaterali, durante l’assunzione di FANS vs oppioidi
(OR= 0.38 [95% IC 0.15-0.97]. Va tuttavia tenuto in conto che una durata maggiore del trattamento
(quelli riportati erano di soli 7 giorni) potrebbe modificare di molto tale risultato. Una metanalisi
degli studi di confronto dei FANS da soli ed in associazione con oppioidi (12-14) non ha permesso
di dimostrare che la somministrazione congiunta FANS ed oppioidi determini un incremento
dell’effetto analgesico e che tale effetto sia attribuibile ad un’azione sinergica dei due farmaci; non
ha rilevato, inoltre, alcuna differenza significativa tra i due gruppi rispetto alla comparsa di effetti
collaterali e conseguente sospensione del trattamento. Va sottolineato, anche in questo caso, il breve
periodo di durata del trattamento, con caratteristiche verosimilmente non equiparabili a quelle di
una terapia cronica di più settimane o mesi. In conclusione, si può affermare che l’utilizzo del
FANS è certamente efficace nel trattamento del dolore da cancro; non vi sono evidenze sufficienti,
allo stato attuale, per raccomandare l’associazione con oppioidi deboli. La scarsa durata degli studi
presenti non permette considerazioni di merito circa l’incidenza degli effetti collaterali dei FANS a
lungo termine (sicurezza), come spesso sarebbe necessario nel trattamento dei pazienti oncologici.
Non è stato possibile definire la superiorità di un FANS rispetto ad altri, per l’esiguità della
differenza clinicamente significativa. La qualità degli studi è moderata, visto che è probabile che
ulteriori studi possano confermare modificare la fiducia nella stima di effetto. Si suggerisce di
seguire le indicazione regolatorie per quanto riguarda dosaggio e durata massima di
somministrazione dei FANS, con attenzione particolare a quelli da utilizzare esclusivamente per il
dolore acuto.
Sono raccomandati i FANS nel trattamento del dolore da cancro?
R6. Nel paziente oncologico in fase avanzata di malattia, con dolore di diversa etiologia la
somministrazione dei FANS dovrebbe essere effettuata, per periodi limitati e con attenzione ai
possibili effetti collaterali
Raccomandazione Positiva Debole
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