Vol 1 - N° 4 - AIDA

RICERCA
CITOCHINE E CUTE
Nerella Petrini, Specialista Ambulatoriale - Firenze
Negli ultimi anni un'enorme quantità
di ricerche sperimentali ha focalizzato
l'attenzione sulle citochine prodotte
dai cheratinociti umani e da altre cellule
residenti cutanee, fornendoci una
nuova chiave di lettura per la patogenesi
di numerose affezioni di interesse
dermatologico (1) (2) ed indicando
una traccia positiva per la futura ricerca
farmacologica (3) .
Com'è noto, le citochine (CKs), peptidi
sintetizzati e secreti da vari tipi di
cellule, agiscono come segnali solubili
di cooperazione intercellulare, in
grado di modificare l'attività biologica
sia delle cellule stesse che le hanno
prodotte ("funzione autocrina") che di
cellule diverse ("funzione paracrina")
(4).
I termini con i quali le CKs sono state
variamente denominate nel tempo,
linfochine, monochine, interleuchine,
tendevano tutti ad identificarle con
fattori prodotti da cellule linfoidi o della
linea monocito-macrofagica ed
agenti come mediatori fra cellule leucocitarie
(5).
Una delle notizie più interessanti per
la dermatologia, fornita da recenti ricerche,
è che le CKs sono prodotte
non solo da cellule immunologiche
"classiche" , ma anche da cellule
come i cheratinociti , i fibroblasti , gli
endoteliociti , non tradizionalmente
accreditate come immunocompetenti
(2,6,7). Inoltre i cheratinociti e le altre
cellule residenti cutanee presentano
sulla loro superficie un recettore specifico
per le varie CKs, rendendo ne
possibile la funzione autocrina (8).
Il cheratinocita non attivato, a riposo,
in seguito a fattori stimolanti (varie
tossine, prodotti di derivazione batterica,
radiazioni ultraviolette, CKs,
ecc.) è capace di evolvere nel cosidetto
cheratinocita attivato - per
un'ampia trattazione v. Kupper (8) e
De Panfilis (9) - in grado di secernere
tutta una serie di CKs, di esprimere
sulla sua superficie molecole di adesione
intercellulare, di proliferare e di
moltiplicare i recettori di membrana
per varie CKs.
CITOCHINE CHERATINOCITARIE
Esaminando brevemente le CKs epidermiche
(prodotte da cheratinociti ,
fibroblasti , endoteliociti , cellule di
Langerhans, melanociti) teniamo presente
che la terminologia con la quale
si identificano è spesso fonte di confusione
per chi affronta l'argomento
(e non solo per i neofiti!), in quanto,
nonostante attualmente il termine generico
di "citochina" sia il più appropriato
per indicare queste molecole,
la nomenclatura utilizzata continua ad
essere la più varia, in quanto spesso
più laboratori contribuiscono ad identificare
indipendentemente lo stesso
fattore, attribuendogli termini diversi.
L'INTERLEUCHINA 1 (IL 1 ):
- principali denominazioni alternative:
ETAF (Epidermal celi - derived
Thymocyte Activating Factor), EP (Pirogeno
Endogeno), LAF (Lymphocyte
Activating Factor), LEM (Leukocyte
Endogenous Mediator), MCF (Mononuclear
Celi Factor), OAF (Osteoclast
Activating Factor), Catabolina, Emopoietina
1 - è una CK pleiotropica e
multifunzionale dotata di attività sia di
tipo immuroregolatore che infiammatorio
- pirogenico come indicano i numerosi
acronimi usati di volta in volta
per identificarla. IJL1 è secreta da
moltissimi tipi cellulari, fra cui i cheratinociti,
gli endoteliociti, i fibroblasti , le
cellule di Langerhans, anche se le
cellule appartenenti alla linea monocito-macrofagica
rappresentano la
fonte quantitativamente più importante
di IL1. Sono state identificate due
differenti forme molecolari di questa
CK: l'IL1 ex e l'IL1 codificate da geni
distinti, anche se strutturalmente correlate,
che si legano al medesimo recettore
presente sulla membrana delle
cellule bersaglio (IL1 R) .
Recentemente è stato identificato anche
un inibitore di IL1, l'IL1 ra, con una
omologia significativa sia con IL1 ex
che
IJL1 è presente in gran quantità nell'epidermide
umana normale dove:
a) stimola la proliferazione e l'attivazione
del cheratinocita, che esprime
molecole di adesione intercellulare
e produce CKs proinfiammatorie
e leucotrieni ;
b) induce la proliferazione dei fibroblasti
, favorendo il processo di cicatrizzazione;
c) attiva le cellule immunocompetenti
, con induzione "a cascata" di altre
CKs ;
d) induce una complessa riprogrammazione
della funzione dell'endotelio
vascolare che, esposto all'IL1,
produce prostaciclina, potente
vasodilatatore, e CKs chemiotattiche
per i leucociti.
Esprime inoltre molecole di adesione
leucocitaria (ICAM1, ELAM1 , VCAM1)
(10) con conseguente facilitazione del
reclutamento dei leucociti, in particolare
neutrofili, a livello tissutale.
L'INTERLEUCHINA 6 (IL6 ):
- principali denominazioni alternative:
IFN-2f3 (lnterferone 2), BSF-2 (B-cell
Stimulating Factor 2), ENKAF (Epidermal
cell-Natural Killer Augmenting
Factor), HSF-1 (Hepatocyte-Stimulating
Factor-I), HPGF (Human PIasmocytoma
Growth Factor) - è una CK
pleiotropica e multifunzionale, la cui
produzione ed il cui spettro di attività
sono estremamente simili a quelli
..
dell'IL1·
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