Vol 1 - N° 4 - AIDA

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É infatti prodotta da monociti , cheratinociti,
cellule residenti cutanee, ed altri
tipi cellulari opportunamente stimolati.
Recentemente è stata dimostrata
una funzione autocrina di "growth
factor" nei confronti dei cheratinociti , i
quali normalmente producono livelli
minimi di IL 6 , di per sé inattiva, che
agisce in presenza di altri fattori, il
principale dei quali è rappresentato
dall'IL1·
L'INTERLEUCHINA 8 (IL8):
- principali denominazioni alternative:
NAF (Neutrophil Activating Factor),
NAP-1 (Neutrophil Activating Protein-1),
MNCF (Mononuclear celi - derived
Neutrophil Chemotactic Factor) -
insieme alla proteina chemiotattica
per i monociti (MCP) ed alle CKs strutturalmente
correlate (cosidetta "IL8 -
related cytokine family") , appartiene
ad una famiglia di polipeptidi infiammatori
di recente identificazione i cui
membri sono in rapido aumento e la
cui nomenclatura è perciò estremamente
confusa. L.:IL8, ha attività selettiva
nei confronti dei granulociti neutrofili
sui quali esercita effetti
chemiotattici (è il più potente fattore
chemiotattico attualmente noto) ; attiva
la produzione di anione superossido,
di leucotrine B4, l'esocitosi dei granuli
e stimola l'aggregazione fra neutrofili
tramite l'attivazione della molecola di
adesione leucocitaria MAC-1. Oltre
che dai linfociti e monociti, l'IL8 è prodotta
da cheratinociti , fibroblasti e,
dato particolarmente interessante,
dalle cellule dell'endotelio vascolare,
le quali, per la loro localizzazione strategica
fra sangue e tessuto, assumono
un ruolo chiave nel reclutamento
leucocitario.
FATTORI DI NECROSI TUMORALE
(TNFs) O CITOLISINE:
- denominazioni alternative: cachessina
(per il TNF a) e linfotossina (per il
TNF P) - sono stati fra le prime CKs
identificate.
Attualmente riconosciuti in due forme
molecolari correlate, TNF a e p, sono
prodotti principalmente da monocitimacrofagi,
ma anche da linfociti T e B,
cellule NK e cheratinociti. TNF a e linfotossina,
son entrambe citochine citotossiche
nei confronti di una serie di
linee tumorali in vitro, mentre in vivo
mostrano una attività proinfiammatoria
comparabile o addirittura superiore
a quella dell'IL1, con la quale agiscono
in sinergia.
.
FATTORI STIMOLANTI
LA FORMAZIONE
DI COLONIE (CSFs):
I CSFs comprendono: /'IL 3 , il GM-CSF
(Granulocyte - Macrophage CSF),
/'M-CSF (Macrophage-CSF) ed il G-
CSF (Granulocyte-CSF) - denominazioni
alternative: Multi CSF per IL 3 ;
KTGF (Keratinocyte - derived T celi
Growth Factor) per GM-CSF; CSF-1
(Colony Stimulating Factor 1) per
M-CSF.
Sono una famiglia di glicoproteine che
regolano la proliferazione e la differenziazione
delle cellule progenitrici midollari
e stimolano importanti attività
funzionali delle cellule mature (neutrofili
, monociti - macrofagi , eosinofili). I
CSFs interagiscono fra loro e con altre
CKs, principalmente l'IL1 e l'IL 6 , che
sono anch'esse importanti fattori regolatori
dell'emopoiesi. I fibroblasti e
gli endoteliociti, stimolati con il IL 1,
producono MCSF, GM-CSF e G-CSF;
mentre i cheratinociti sono in grado di
secernere Multi-CSF.
I FATTORI DI CRESCITA:
(Growth Factors) comprendono: i fattori
di crescita trasformante (TGFs), i
fattori di crescita per i fibroblasti
(FGFs) ed il fattore di crescita di derivazione
piastrinica (PDGF).
a) I TGFs costituiscono una famiglia
di fattori polipeptidici, coinvolti nella
crescita e nella differenziazione
cellulare, il cui prototipo è rappresentato
dal TGF-p. Il TGF-p, può
essere definito come un regolatore
multifunzionale del sistema immunitario,
che, prodotto da una grande
varietà di tessuti , si ritiene svolga
un ruolo importante nel
processo di trasformazione neoplastico.
Il TGF-a viene liberato dai
cheratinociti , sui quali esercita
un'attività sovrapponibile all'Epidermal
Growth Factor (EGF), al
quale è strutturalmente analogo,
ma antigeneticamente diverso, inducendo
ipertrofia ed iperplasia
delle cellule epidermiche.
b) I FGFs sono fattori di crescita per i
fibroblasti che stimolano anche la
proliferazione delle cellule endoteliali
e la neo-angiogenesi. É stato
recentemente dimostrato che il
FGFb è espresso dai cheratinociti
in proliferazione ed agisce come
oncogeno nel melanoma umano.
c) Il PDGF infine è sintetizzato da piastrine,
fibroblasti e cheratinociti ed
è chemiotattico per vari tipi cellulari
, fra cui neutrofili, monociti e fibroblasti.
Non prendiamo in considerazione in
questa breve rassegna, per ovvi motivi
di spazio, altre CKs, al momento note,
non sintetizzate dai cheratinociti e dalle
altre cellule residenti cutanee.
Le ricordiamo soltanto: gli interferoni,
l'IL 2 , l'IL 4 , l'IL 5 (coinvolta nella differenziazione
degli eosinofili e nella produzione
di IgE) e l'IL?
CONCLUSIONI
Come abbiamo visto il cheratinocita
attivato, l'endoteliocita e le altre cellule
residenti cutanee opportunamente stimolate,
rilasciano IL1, IL 6 , ILa, CSFs,
TNFs e GFs. Questi mediatori, in grado
di regolare l'attivazione, la proliferazione
e la differenziazione di cellule
immunocompetenti e non immunocompetenti
, costituiscono un vero e
proprio "network" cutaneo (7) , in grado
di mantenere un proprio equilibrio
(11) .
Tuttavia, l'eccessiva o insufficiente
produzione di questi mediatori può essere
alla base di patologie cutanee diverse
(1), che vanno da affezioni infiammatorie
(12), in particolare quelle
con un primario ruolo patogenetico del
granulocita neutrofilo (13), alla psoriasi
(14,15), al melanoma (16), a dermatosi
a patogenesi infettiva (17), alla
dermatite atopica (18) , alle dermatosi
bollose autoimmuni (19).
La conoscenza delle interazioni fra le
varie CKs può essere utile per comprendere
la patogenesi di tali malattie.
Inoltre alcune CKs, come pure i loro
analoghi e antagonisti, possono essere
sfruttati come agenti terapeutici o
comunque rappresentare un'interessante
campo di sviluppo della farmacologia
dei prossimi anni (3, 20, 21).
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