Vol 1 - N° 3 - AIDA
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A<br />
TABELLA 1 Keratinocyte's cytokines<br />
Interleukin 1 (IL-1) a and<br />
IL-2<br />
IL-3<br />
IL-6<br />
IL-7<br />
IL-8<br />
IL -10 or cytokine sinthesis inhibitory factor (CSIF)<br />
Tumor necrosis factor (TN-a)<br />
Granulocyte-macrophage colony stimulating factor<br />
(GM-CSF)<br />
Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF)<br />
Macrophage colony stimulating factor (M-CSF)<br />
Transforming growth factors a e<br />
Platelet derived growth factor (PDGF)<br />
Basic fibroblast growth factor (BFGF)<br />
IL-1 receptor antagonist (IL-1ra)<br />
MA STO CITI, BASOFILI ED EOSINOFILI<br />
Sebbene i linfociti e le APC siano i principali attori della<br />
RIR, anche i mastociti, i basofili e gli eosinofili possono<br />
essere coinvolti. Gli eosinofili sono stati osservati nel<br />
liquido vescicolare e nel derma della DAC. L.:istamina è<br />
aumentata in sede di reazione. Anche i basofili<br />
partecipano alla reazione.<br />
I mastociti sono attivati precocemente nella RIR. Belsito e<br />
ColI. hanno dimostrato istologicamente e mediamente il<br />
dosaggio di istamina sierica la loro precoce attivazione<br />
anche dopo 30 minuti dal challenge cutaneo con l'aptene.<br />
La vasodilatazione indotta dall'istamina permette la<br />
penetrazione tissutale dei linfociti T. Un picco di istamina<br />
si osserva anche dopo 48 ore dallo stimolo allergenico ed<br />
è probabilmente necessario per l'attivazione dei linfociti<br />
T-soppressori.<br />
ENDOTELIO<br />
Le cellule endoteliali dei vasi dermici sono implicate<br />
nell"'homing" dei linfociti T sensibilizzati dal torrente<br />
circolatorio attraverso l'espressione delle loro molecole di<br />
adesione, l'apertura delle "gaps" tra le cellule e la<br />
vasodilatazione.<br />
CITOCHINE<br />
Le citochine coinvolte primitivamente o secondariamente<br />
nella DAC sono varie. Di alcune citochine si è parlato a<br />
proposito dei cheratinociti , dei linfociti Th -1 e dei<br />
mastociti.<br />
MOLECOLE DI ADESIONE<br />
Le LC ed i cheratinociti esprimono dopo stimolo<br />
appropriato la ICAM-1 .<br />
IMMUNOMODULAZIONE NELLA DAC<br />
Nell'infiltrato delle lesioni della DAC predominano cellule<br />
T a fenotipo CD4+ rispetto a quello CD8+. Nell'evoluzione<br />
della dermatite si osserva un graduale incremento delle<br />
cellule che esprimono il recettore per IL-2 e per Ki-67 +.<br />
La tolleranza è legata ad un clone di linfociti soppressori<br />
specifici per l'aptene che inibiscono i linfociti effettori della<br />
reazione imml!ne. Le cellule soppressive tendono a<br />
svilupparsi quando l'antigene non è presentato dalla<br />
APC/LC epidermiche. Nella pratica clinica però ci<br />
troviamo di fronte a soggetti già sensibilizzati. È possibile<br />
modulare la reazione cutanea mediante l'uso di sostanze<br />
chimiche in genere ad azione soppressiva?<br />
. ORMONI TIMI CI<br />
In Italia le esperienze sulla immunomodulazione con<br />
ormoni timici nella DAC sono limitati alla timopentina<br />
(TP-5). Questa molecola induce la differenziazione dei<br />
precursori delle cellule T ed esercita un'azione<br />
immunoregolatrice sui linfociti T periferici. Rantuccio e<br />
ColI. riportano ottimi risultati con il TP-5 nella DAC.<br />
Seidenari e ColI. hanno ottenuto risultati meno brillanti<br />
rispetto ai suddetti, anche se 13 su 14 soggetti trattati<br />
con TP-5 si sono giovati del trattamento con 50 mg di<br />
TP-5 e.v. per 10 giorni consecutivi . Recentemente Talanin<br />
ha riportato un sign ificativo risultato terapeutico in 28 su<br />
32 pazienti trattati per 20 giorni con un estratto timico<br />
denominato tactivin.<br />
CICLOSPORINA A<br />
La ciclosporina A (CsA) è un immunosoppressore di<br />
seconda generazione che inibisce selettivamente la<br />
produzione di IL-2 e del suo recettore nei linfociti T helper<br />
attivati. La CsA inibisce anche la produzione di INF-y. E<br />
stata anche dimostrata la riduzione della IL-1 , in misura<br />
molto inferiore rispetto a quella del la IL-2.<br />
CORTICOSTEROIDI<br />
I corticosteroidi sono farmaci immunosoppressori ed<br />
antinfiammatori a largo spettro d'azione. La loro attività<br />
immunosoppressiva non è selettiva, ma coinvolge tutte le<br />
varie tappe della risposta immune cellulo-mediata.<br />
RAGGI ULTRAVIOLETTI (RUV)<br />
I RUV nella cute alterano le APC/LC ed i linfociti ,<br />
soprattutto T.<br />
RETINOIDI<br />
I retinoidi inibiscono la presentazione dell'antigene delle<br />
cellule epidermiche e inducono una netta riduzione<br />
dell'infiltrato di linfociti T nel derma. Altre sostanze e<br />
modalità immunodulatori della DAC sono: cimetidina, ioni<br />
magnesio, ipertemia locale, raggi Grenz, interferon,<br />
TGF-B1 , tiacrilast, bile di maiale liofilizzata, rifampicina,<br />
interleuchina 4, pentamidina, 12-0-Tetradecanoyl-forbal-<br />
13-acetato (TFA), ossido di zinco, alfa-MSH , colchicina,<br />
lanthanum e diltiazem.<br />
BIBLIOGRAFIA<br />
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