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Vol 1 - N° 3 - AIDA

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136<br />

A<br />

TABELLA 1 Keratinocyte's cytokines<br />

Interleukin 1 (IL-1) a and<br />

IL-2<br />

IL-3<br />

IL-6<br />

IL-7<br />

IL-8<br />

IL -10 or cytokine sinthesis inhibitory factor (CSIF)<br />

Tumor necrosis factor (TN-a)<br />

Granulocyte-macrophage colony stimulating factor<br />

(GM-CSF)<br />

Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF)<br />

Macrophage colony stimulating factor (M-CSF)<br />

Transforming growth factors a e<br />

Platelet derived growth factor (PDGF)<br />

Basic fibroblast growth factor (BFGF)<br />

IL-1 receptor antagonist (IL-1ra)<br />

MA STO CITI, BASOFILI ED EOSINOFILI<br />

Sebbene i linfociti e le APC siano i principali attori della<br />

RIR, anche i mastociti, i basofili e gli eosinofili possono<br />

essere coinvolti. Gli eosinofili sono stati osservati nel<br />

liquido vescicolare e nel derma della DAC. L.:istamina è<br />

aumentata in sede di reazione. Anche i basofili<br />

partecipano alla reazione.<br />

I mastociti sono attivati precocemente nella RIR. Belsito e<br />

ColI. hanno dimostrato istologicamente e mediamente il<br />

dosaggio di istamina sierica la loro precoce attivazione<br />

anche dopo 30 minuti dal challenge cutaneo con l'aptene.<br />

La vasodilatazione indotta dall'istamina permette la<br />

penetrazione tissutale dei linfociti T. Un picco di istamina<br />

si osserva anche dopo 48 ore dallo stimolo allergenico ed<br />

è probabilmente necessario per l'attivazione dei linfociti<br />

T-soppressori.<br />

ENDOTELIO<br />

Le cellule endoteliali dei vasi dermici sono implicate<br />

nell"'homing" dei linfociti T sensibilizzati dal torrente<br />

circolatorio attraverso l'espressione delle loro molecole di<br />

adesione, l'apertura delle "gaps" tra le cellule e la<br />

vasodilatazione.<br />

CITOCHINE<br />

Le citochine coinvolte primitivamente o secondariamente<br />

nella DAC sono varie. Di alcune citochine si è parlato a<br />

proposito dei cheratinociti , dei linfociti Th -1 e dei<br />

mastociti.<br />

MOLECOLE DI ADESIONE<br />

Le LC ed i cheratinociti esprimono dopo stimolo<br />

appropriato la ICAM-1 .<br />

IMMUNOMODULAZIONE NELLA DAC<br />

Nell'infiltrato delle lesioni della DAC predominano cellule<br />

T a fenotipo CD4+ rispetto a quello CD8+. Nell'evoluzione<br />

della dermatite si osserva un graduale incremento delle<br />

cellule che esprimono il recettore per IL-2 e per Ki-67 +.<br />

La tolleranza è legata ad un clone di linfociti soppressori<br />

specifici per l'aptene che inibiscono i linfociti effettori della<br />

reazione imml!ne. Le cellule soppressive tendono a<br />

svilupparsi quando l'antigene non è presentato dalla<br />

APC/LC epidermiche. Nella pratica clinica però ci<br />

troviamo di fronte a soggetti già sensibilizzati. È possibile<br />

modulare la reazione cutanea mediante l'uso di sostanze<br />

chimiche in genere ad azione soppressiva?<br />

. ORMONI TIMI CI<br />

In Italia le esperienze sulla immunomodulazione con<br />

ormoni timici nella DAC sono limitati alla timopentina<br />

(TP-5). Questa molecola induce la differenziazione dei<br />

precursori delle cellule T ed esercita un'azione<br />

immunoregolatrice sui linfociti T periferici. Rantuccio e<br />

ColI. riportano ottimi risultati con il TP-5 nella DAC.<br />

Seidenari e ColI. hanno ottenuto risultati meno brillanti<br />

rispetto ai suddetti, anche se 13 su 14 soggetti trattati<br />

con TP-5 si sono giovati del trattamento con 50 mg di<br />

TP-5 e.v. per 10 giorni consecutivi . Recentemente Talanin<br />

ha riportato un sign ificativo risultato terapeutico in 28 su<br />

32 pazienti trattati per 20 giorni con un estratto timico<br />

denominato tactivin.<br />

CICLOSPORINA A<br />

La ciclosporina A (CsA) è un immunosoppressore di<br />

seconda generazione che inibisce selettivamente la<br />

produzione di IL-2 e del suo recettore nei linfociti T helper<br />

attivati. La CsA inibisce anche la produzione di INF-y. E<br />

stata anche dimostrata la riduzione della IL-1 , in misura<br />

molto inferiore rispetto a quella del la IL-2.<br />

CORTICOSTEROIDI<br />

I corticosteroidi sono farmaci immunosoppressori ed<br />

antinfiammatori a largo spettro d'azione. La loro attività<br />

immunosoppressiva non è selettiva, ma coinvolge tutte le<br />

varie tappe della risposta immune cellulo-mediata.<br />

RAGGI ULTRAVIOLETTI (RUV)<br />

I RUV nella cute alterano le APC/LC ed i linfociti ,<br />

soprattutto T.<br />

RETINOIDI<br />

I retinoidi inibiscono la presentazione dell'antigene delle<br />

cellule epidermiche e inducono una netta riduzione<br />

dell'infiltrato di linfociti T nel derma. Altre sostanze e<br />

modalità immunodulatori della DAC sono: cimetidina, ioni<br />

magnesio, ipertemia locale, raggi Grenz, interferon,<br />

TGF-B1 , tiacrilast, bile di maiale liofilizzata, rifampicina,<br />

interleuchina 4, pentamidina, 12-0-Tetradecanoyl-forbal-<br />

13-acetato (TFA), ossido di zinco, alfa-MSH , colchicina,<br />

lanthanum e diltiazem.<br />

BIBLIOGRAFIA<br />

1) Belsilo D. V.: FasI and slow responses lo contact allergens. Dermatology<br />

in live Continenls. Proceedings 01 Ihe XVII World Congress 01<br />

Dermalology, Berlin, May 24-29, 1987, pag o 387. Springer-Verlag Berlin<br />

Heidelberg New York London Paris Tokyo.<br />

2) Ranluccio F. , Colizzi M, Polignano A., Sinisi D.A., Antonaci S.,: In vivo<br />

modulalion 01 immune response by Ihymopenlin in allergie conIacI<br />

dermalilis. Ann. Il. Derm. Clin. Spero 42-105-116, 1988.<br />

3) Seidenari S., Manzini B.M., Puviani M., Cantoni L.: Trattamento della<br />

dermalile allergica da contatto con limopenlina. Chron. Derm. 4, 525,<br />

1990.<br />

4) Talanin N.: Thymic laclors (Iactivin) trealment 01 allergie dermalilis.<br />

Book 01 Abslacls 181h World Congress 01 Dermatology, June 12-18,<br />

New York, 1992.

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