Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccani - Omero

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Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccanihttp://www.treccani.it/enciclopedia/neoplasie_(Enciclopedia...ossigeno, il cui meccanismo è in realtà tuttora poco chiaro onde è impossibiletrarne un sicuro significato fisiopatologico.Negli epatomi di Morris sono state osservate alterazioni di alcuni enzimi inrapporto al grado di malignità. Sono state poste in evidenza alterazioni dellaproduzione di enzimi a funzione limitante a livello di punti chiave dellademolizione del glucosio, cioè dell'esochinasi, della fosfofruttochinasi e dellapiruvatochinasi, con comparsa di isoenzimi di tipo fetale; la sintesi ditali enzimi èrepressa durante la vita cellulare normale, ma viene derepressa nellatrasformazione neoplastica.7. Cenni di immunologia oncologicaI brillanti successi ottenuti con l'impiego di sieri e vaccini nella terapia e nellaprofilassi delle malattie infettive fecero nascere la speranza che sussidi di tale tipopotessero essere utilizzati anche per la prevenzione e la cura dei tumori. Ciònaturalmente implicava l'esistenza e l'individuazione di costituenti antigenicispecifici della cellula neoplastica: tale presupposto teorico, che dette luogo a primiapprocci sperimentali i cui risultati debbono oggi essere valutati con la massimacautela, ottenne in realtà una valida conferma soltanto quando si osservò il rigettodi isotrapianti neoplastici da parte di animali ospiti singenici. Si raggiunse pertantola certezza dell'esistenza di antigeni neoplastici specifici, e fu così possibilesuperare la difficoltà delle prime ricerche sperimentali: stabilire cioè se la rispostaimmunitaria in un animale in seguito al trapianto di un tumore sia suscitata daantigeni specifici del tumore ovvero da isoantigeni presenti nella massa di tessutotrapiantato.La comparsa di antigeni specifici tumorali rappresenta un evento importante dellacancerogenesi, ma non indi- spensabile ai fini della trasformazione neoplastica:non mancano, difatti, esempi di tumori dotati di scarsa antigenicità e anche ditumori nei quali si è verificata una delezione dei normali costituenti antigenicisenza sostituzione con antigeni di nuova sintesi. Comunque, la maggior parte deitumori sperimentali possiede antigeni specifici, ma non è ancora possibilecomprendere l'importanza dell'antigenicità della cellula neoplastica nei riguardidell'organismo ospite e della sua capacità di risposta immunitaria in relazione siaalla genesi, sia all'ulteriore controllo dello sviluppo del tumore.Gli antigeni individuati nei tumori e nelle leucemie sperimentali sono distinti inbase alla loro associazione con virus oncogeni a RNA o a DNA, alla loro solubilità,alla loro localizzazione. In particolare, per quanto riguarda quest'ultimo carattere èimportante la distinzione in antigeni superficiali, ovviamente più esposti e a piùimmediato contatto con le cellule immunitarie, e antigeni intracellulari in grado didar luogo a una risposta immunitaria in seguito a fenomeni di citolisi.Si ritiene che gli anticorpi diretti contro tali ultimi antigeni difficilmente possanoesercitare un proficuo sistema di controllo della neoplasia, anche se la loroeventuale dimostrazione potrebbe essere utilizzabile in clinica a scopodiagnostico.Occorre tuttavia ricordare che alcuni di quegli antigeni tumorali che definiamospecifici compaiono in realtà nelle cellule anche nelle malattie non neoplastiche etalora, sia pure transitoriamente, anche in condizioni fisiologiche in alcune fasi delciclo cellulare: prescindendo da più complesse considerazioni sulla genesi deinuovi costituenti antigenici, si comprende la necessità di un'attenta valutazione aifini diagnostici della dimostrazione di un antigene, soprattutto in rapporto allapresenza di altri segni probativi per l'esistenza di una neoplasia. La dimostrazione,ad esempio, di anticorpi anti EBV (Epstein Barr Virus) è comunque di notevoleinteresse diagnostico, ma assume significato diverso nel caso della mononucleosiinfettiva e in quello del linfoma di Burkitt o del carcinoma nasofaringeo.Vi è una differenza di ordine generale tra i tumori indotti nell'animale concancerogeni chimici e quelli indotti da virus oncogeni. I primi hanno infatti unapropria caratteristica individualità antigenica, tipica di ogni singolo tumore: senello stesso animale si inducono, con lo stesso agente chimico, diversi tumori invarie zone dell'organismo, ogni tumore sarà fornito di almeno un costituenteantigenico individuale, e conseguentemente la reattività crociata sarà assente o106 di 121 23/05/13 11:13
Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccanihttp://www.treccani.it/enciclopedia/neoplasie_(Enciclopedia...notevolmente rara. Al contrario, i tumori da virus posseggono antigeni tra di lorocorrelati o identici sierologicamente, dei quali è difficile definire la natura el'origine, anche se numerose osservazioni sperimentali sono riuscite a metterne inevidenza in alcuni casi la provenienza dal genoma virale, in altri quella dalla cellulaospite.Le acquisizioni suddette sono di estremo interesse per la comprensione di alcunifenomeni generali della cancerogenesi. Tralasciando altre considerazioni di ordinepiù strettamente immunologico, basterà qui ricordare che nel caso di tumoriindotti da un carcinogeno chimico la diversità degli antigeni dimostrabili indicachiaramente da un lato che il carcinogeno di per sè non può essere l'antigene,dall'altro il disordine genico della cellula trasformata: i vari antigeni singolarmentedistinti di uno stesso tumore, infatti, rappresentano con molta probabilità prodottidi geni alterati o anche di geni normali che, repressi nelle cellule differenziate, sonoresi liberi dalla trasformazione maligna.Altri interessanti aspetti del problema dell'immunologia dei tumori riguardano ifenomeni di resistenza e di tolleranza: la dimostrazione, ad esempio, dellapossibilità di ottenere immunizzazione attiva con vari metodi contro tumori indottida agenti chimici o da virus, e la constatazione dell'esistenza di condizioni ditolleranza immunologica fino alla completa soppressione della risposta immune,aprono interessanti campi di indagine anche nei confronti di possibili applicazionipratiche.Si è accennato alla possibilità che alcuni antigeni di tumori indotti da carcinogenichimici rappresentino l'espressione fenotipica di geni normali repressi nelle celluledifferenziate. In alcuni casi tali antigeni appartengono al gruppo di quelliembrionali, presenti nella cellula durante il periodo della vita embrionale, e la lorobiosintesi, come si è detto, è in rapporto a fenomeni di derepressione che hannoluogo nella trasformazione maligna. Sono oggi ben conosciuti, e svelabili nell'uomocon indubbio valore diagnostico, antigeni CEA (Carcino-Embryonic Antigen) deitumori dello stomaco e dell'intestino, e una α-fetoproteina dei tumori del fegato (v.immunologia e immunopatologia: Malattie immunoproliferative).Tuttavia, i numerosi studi condotti nel tentativo di dimostrare che i tumori umaniposseggono antigeni specifici similmente a quanto si osserva nelle neoplasiesperimentali degli animali, non sono stati finora coronati da successo.8. Ormoni e cancroLa ben nota cognizione, derivata da numerose osservazioni cliniche, dell'esistenzadi tumori ormonodipendenti, in modo particolare il cancro della mammella, haindotto gli studiosi a ricercare sperimentalmente i rapporti tra alcune neoplasie edeterminate attività endocrine. Interessanti dati sperimentali si sono andati cosìaccumulando fino a costituire prove certe e incontrovertibili della stretta relazioneesistente tra complesse interazioni endocrine e sviluppo di tumori. Basterà quiricordare che M. S. Biskind e G. S. Biskind (v., 1944) nel ratto, H. A. Bali e J. Furth(v., 1949) e W. V. Gardaer (v., 1955) nel topo osservarono lo sviluppo di tumori inovaie escisse e successivamente innestate nella milza dello stesso animale: perspiegare ciò si è pensato che gli ormoni ovarici che continuano a formarsi negliinnesti intrasplenici vengano direttamente immessi nel fegato ove sono inattivati,così da non essere più in grado di esercitare la normale azione di blocco a livelloipofisario; conseguentemente si determina un'iperproduzione di gonadotropineipofisarie che agiscono sul tessuto ovarico in sede ectopica, determinandonel'iperplasia e la successiva cancerizzazione. Probabilmente con analogomeccanismo, cioè provocando una prolungata iperproduzione di tireotropinaipofisaria, agiscono i vari metodi impiegati per produrre sperimentalmentecarcinomi della tiroide; più recentemente, D. Sinha e altri (v., 1965) sono riusciti aindurre un cancro della tiroide mediante somministrazione di tireotropina.Tra tutti i tumori ormonodipendenti, il cancro mammario è senza dubbio quellopiù studiato e per il quale sono stati raccolti in maggior numero interessanti rilieviclinici e sperimentali. A. E. C. Lathrop e L. Loeb (v., 1916) dimostrarono, per es.,che la castrazione di topine giovani induce una notevole diminuzione dellafrequenza del cancro mammario spontaneo in ceppi di topi caratterizzati dalla107 di 121 23/05/13 11:13
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