Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccani - Omero

Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccanihttp://www.treccani.it/enciclopedia/neoplasie_(Enciclopedia...rapidamente fissati nei tessuti, senza diffondere nell'animale a lui unito.Anche per quanto riguarda la β-naftilammina è verosimile che il corpo attivo sia unprodotto del suo metabolismo, probabilmente identificabile nel 2-ammino-1-naftolo che viene eliminato con le urine e pertanto permane in vescica:l'applicazione di tale sostanza sulla mucosa vescicale induce infatti formazione ditumore. Il 2-amminofluorene e la β-naftilammina si citano come esempi dellacosiddetta cancerizzazione a distanza, espressione con la quale si suole indicare losviluppo di cancro in sede diversa da quella dell'applicazione del carcinogeno. Ciòsignifica che solo dal metabolismo del composto ha luogo la formazione dellamolecola attiva che si fissa e causa sviluppo di tumore: questo può avvenirenell'organo stesso della captazione e della successiva degradazione metabolica;oppure il composto viene fissato in un organo, ad esempio nel fegato, ove si svolgela sua degradazione metabolica seguita da rapida eliminazione dei metaboliti equindi dall'induzione del tumore negli organi di eliminazione (vescica, vie biliariecc.).Anche per il 2-acetilamminofluorene molte ricerche riguardano il raggruppamentoatomico attivo. La molecola è abbastanza resistente a trattamenti chimici, ondesostituzioni varie non ne alterano essenzialmente l'attività; questa è ridotta nell'Ndimetilamminofluorenee rafforzata, invece, per introduzione di un secondogruppo acetilamminico o di un atomo di fluoro nel carbonio in posizione 7.b) AzocompostiAltra serie di composti a cancerizzazione a distanza è quella degli azocomposti. Leindagini in proposito traggono origine dal cosiddetto fenomeno di Fischer: questinel 1906 osservò che l'introduzione di rosso scarlatto o di Sudan III nelsottocutaneo del padiglione dell'orecchio dei conigli determinava l'insorgenza diproliferazioni epiteliali tendenti anche all'invasione e alla corneificazione, concaratteri cioè di tipo epiteliomatoso. A tale fenomeno, in generale, non fu dataimportanza e lo si ritenne espressione eccito-proliferativa senza rapporto conepiteliomi, anche perché le proliferazioni facilmente regredivano. In seguito T.Sasaki e T. Yoshida (v., 1935) scoprirono che l'o-amminoazotoluene, che precedentiricerche di E. Hayward (v., 1909) avevano dimostrato essere la sostanza attiva delrosso scarlatto producente il fenomeno di Fischer, determinava nei ratti ai quali erastato somministrato con gli alimenti lo sviluppo di tumori epatici. Questa scopertaaprì un vasto campo di studi, tuttora in pieno sviluppo, e alimentò la speranza discoprire la sostanza o le sostanze in grado di causare tumori del fegato nell'uomo.Un fatto molto importante, messo in luce dalle ricerche di H. Druckrey e K.Küpfmüller (v., 1948), è che l'attività cancerogena risulta, in una certa maniera,dipendente non dal tempo nel quale viene somministrato un composto, ma dallasoglia critica della sua somministrazione, che può essere raggiunta in tempivariabili. Tra le altre dimostrazioni appare particolarmente valida quella dellaStop- Versuche (ricerca con stop): se un ratto è nutrito per un certo tempo con dosibasse di cancerogeno del quale si sospende poi la somministrazione, il tumore nonsi sviluppa; se però dopo un certo tempo si riprende a somministrare il compostocon la dieta, l'epatoma compare quando è stata raggiunta la quantitàcorrispondente a somministrazioni giornaliere continuative. Il fenomeno è analogoa quello che si riscontra nel caso delle radiazioni, per le quali ha importanza lasommazione delle dosi, anche se tale sommazione avviene in periodi molto lunghi.La dose critica varia molto in rapporto al ceppo di ratti e alle condizionisperimentali, oscillando da 350 a 1.200 mg. Per uno stesso ceppo genetico, incondizioni determinate, particolarmente per quanto riguarda l'alimentazione, taledose critica è abbastanza costante. Sembra inoltre che l'arricchimento della dietacon vitamina B2 ritardi notevolmente lo sviluppo del tumore.La molecola madre è costituita dall'azobenzeneFormulache non è cancerogeno. Il suo derivato dimetilato, 2,3′-azotoluene, possiede unacerta attività. I composti più attivi originano dal 4-amminoazobenzene, molecolaancora a debole attività carcinogena.72 di 121 23/05/13 11:13