Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccani - Omero

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Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccanihttp://www.treccani.it/enciclopedia/neoplasie_(Enciclopedia...documentati e competentemente diagnosticati su base clinica e istologica (v. AA.VV., Spontaneous regression..., 1976). In un'esauriente rassegna sull'argomentoEverson (v., 1964) e poi Everson e Cole (v., 1966) e Cole (v., 1976) ne hannocollezionati 176 e uno dei fatti emergenti in tale raccolta è che più della metà deicasi, ben 98, appartengono a quattro tipi tumorali: l'ipernefroma, ilneuroblastoma, il melanoma e il coriocarcinoma. Si tratta di tumori di soggettirelativamente giovani per i quali, con eccezione del neuroblastoma - un tumoreembrionale che mostra talora la capacità di maturare, trasformandosi così nelcorso dell'evoluzione da maligno in benigno (v. Willis, 1962; v. Evans e altri, 1976) -l'ipotesi di una regressione su base immunologica appare fondata e senzaalternative razionali (v. Burnet, Immunological surveillance..., 1970). A questi sipuò aggiungere il linfoma di Burkitt, un tumore da virus dei bambini africani, giàricordato, le cui cellule possiedono neoantigeni virali e che talora è stato vistoregredire (v. David e Burkitt, 1968; v. Ziegler, 1976).Un notevole numero di contributi anatomopatologici ha infine dimostrato ilsignificato prognostico favorevole degli infiltrati linfatici peritumorali e delleiperplasie linfatiche o reticolari reattive nei linfonodi prossimi alle sedi tumorali (v.Black e altri, 1955; v. Fisher e altri, 1975; v. Ioachim, 1976).e) Azione immunosoppressiva dei cancerogeniUn altro dato, che può avere rilievo per eventuali applicazioni eziologiche delconcetto esposto, è quello della immunodepressione prodotta dai fattori oncogenisia chimici, sia fisici e virali, ben dimostrato dalle ricerche sperimentali. Così si èpersino postulato che i cancerogeni agiscano come tali in quanto agentiimmunosoppressivi (v. Burnet, 1967).Ma le numerose ricerche hanno chiarito che l'azione diretta del cancerogeno sulsistema immunitario dell'ospite è un fattore, sebbene necessario, però nonsufficiente per l'effetto oncogeno e che questo può essere dissociato da quelloimmunodepressivo del cancerogeno, diminuendo quindi l'interesse per questaassociazione (v. Stutman, 1973).f) Critiche sperimentali all'ipotesi e conclusioniPer quanto il concetto della sorveglianza immunologica dei tumori sembri benfondato, a esso negli anni più recenti sono state mosse varie critiche sulla base didati sperimentali (v. Prehn, 1972 e 1974; v. Stutman, 1975). Le principali obiezionisono le seguenti: a) non tutti i tumori sono antigenici; b) i tumori iniziali,cosiddetti in situ perché ancora non hanno invaso i tessuti vicini, non sonoriconosciuti immunologicamente dall'ospite; c) nella maggior parte dei sistemisperimentali il meccanismo di difesa immunitaria, che pure esiste, è inefficace etardivo piuttosto che rappresentare un meccanismo di sorveglianza contro i tumoriincipienti; d) i tumori sperimentali da cancerogeni chimici e virali, nei quali iprincipi della sorveglianza sembrano effettivi, sono abnormemente immunogenicie possono rappresentare artefatti di laboratorio i quali magari nulla hanno a chevedere con la malattia neoplastica spontanea o naturale; e) i tumori che piùcomunemente insorgono in soggetti con difetti immunitari congeniti o sottoposti atrattamenti con immunosoppressivi sono in genere linfomi, cioè tumori dellecellule del sistema immunitario (v. Stutman, 1977).Tuttavia, sebbene i punti cardinali dell'ipotesi sulla sorveglianza immunitaria sianostati in tal modo posti in discussione dagli esperimenti condotti su animali (v.Stutman, 1975), l'attrazione di questa teoria è rimasta pressoché immodificata edessa ha continuato a essere considerata più come un dogma che come un'ipotesi dilavoro, anche perché le sue implicazioni cliniche appaiono tuttora sostanzialmentecorrette e rispettate. Comunque, il fatto più importante, che l'ipotesi stessa hacontribuito a controllare, dimostrare e sottolineare, è che un qualche meccanismogenerale di difesa immunitaria esiste nella biologia del cancro. Indipendentementedal suo significato nella sorveglianza contro i tumori incipienti, è auspicabile chetale meccanismo possa essere incrementato al fine di realizzare concrete possibilitàdi immunoterapia (v. Prehn, 1974). Lungo questa linea convergono le innumerevoliricerche e i problemi attuali in tema di immunologia dei tumori.18 di 121 23/05/13 11:13
Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccanihttp://www.treccani.it/enciclopedia/neoplasie_(Enciclopedia...7. Storia naturale della malattia neoplastica nell'uomoTra il momento in cui, silenziosamente, la malattia neoplastica comincia e quello incui ci si accorge della sua presenza intercorre un periodo di tempo più o menolungo che si designa come periodo di latenza o tempo di induzione e si definiscecome ‟il periodo che passa fra la prima esposizione al cancerogeno e la comparsadel tumore" (v. Steiner, 1953).a) Fasi della malattia neoplasticaDurante il periodo di latenza si verificano in realtà più fenomeni. Infatti, alla primaapplicazione di un cancerogeno non seguono spesso per qualche tempomodificazioni apprezzabili a livello istologico, sebbene modificazioni dei caratteribiologici, chimici e ultrastrutturali delle cellule costituenti il tessuto possanorealizzarsi anche in maniera istantanea o in brevissimo tempo. Dopo un certoperiodo cominciano in genere a manifestarsi lesioni chiamate preneoplastiche,perché con frequenza precedono lo sviluppo di un carcinoma. Spesso tali lesioninon mostrano alcun attributo di malignità attuale, ma l'analisi del lorocomportamento biologico per mezzo dei trapianti consente di dimostrarne neglianimali la natura precancerosa (v. DeOme e altri, 1959), È nell'ambito di questelesioni che si realizza di solito la trasformazione maligna (v. Foulds, The histologicanalysis... II, 1956; v. Squartini e Rossi, 1962; v. Squartini e Severi, 1964). Quandola trasformazione maligna si è verificata, inizia lo sviluppo di una popolazionecellulare autonoma che però può essere apprezzata clinicamente soltanto quando,per aver superato certe dimensioni, essa diviene palpabile o comunque valutabileattraverso la semeiologia fisica, radiologica, scintigrafica o la sintomatologiasoggettiva e obiettiva (v. Severi e Squartini, 1955).Corollari di quanto detto sopra sono che la malattia neoplastica nell'uomo ha ingenere una lunga durata, talora di parecchi anni, e che la sua fase clinica è come lapunta di un iceberg, per la maggior parte sotto il livello clinico e perciò ben pococonosciuta.b) Il modello del cancro mammarioUn esempio che particolarmente bene serve a illustrare le fasi della malattianeoplastica è fornito dal cancro della mammella, il più frequente nel sessofemminile e uno dei più frequenti in assoluto, particolarmente studiato in questosecolo appunto per la sua frequenza, per la sua gravità, per la sua accessibilità eanche per il fatto che dispone di uno dei modelli sperimentali meglio conosciuti (v.Squartini, 1966).Nel modello sperimentale, come nel cancro della mammella umana, un pienosviluppo dell'albero ghiandolare mammario è richiesto prima che compaianoalterazioni apprezzabili le quali condurranno poi alla formazione di un tumore. Lamammogenesi può essere definita quindi come la prima tappa della cancerogenesimammaria. La mammogenesi procede dalle gemme; ciascuna gemma sviluppa deidotti, i dotti terminali sviluppano gli alveoli e quando la proliferazione alveolare èavanzata compaiono i lobuli mammari. Al termine dello sviluppo, l'alberoghiandolare della mammella, visualizzato nelle tre dimensioni, somiglia quindimolto a un albero con i suoi rami (i dotti) e le foglie o i grappoli di frutta (i lobuli egli acini). Queste strutture sono strettamente dipendenti dagli ormoni per il lorosviluppo e per il loro mantenimento.La seconda tappa nella cancerogenesi mammaria sperimentale e umana èrappresentata di solito da lesioni iperplastiche, preneoplastiche alveolari, ducturario dottali. La lesione preneoplastica più nota nel modello murino è rappresentatadai noduli di iperplasia alveolare. Questi somigliano ai lobuli normali, madifferiscono da essi perché dotati di maggiore autonomia, cioè meno dipendentidagli ormoni dei lobuli a loro simili (v. Squartini, 1959; v. DeOme e altri, 1962).Recenti studi morfologici e trapianti hanno mostrato che anche nella mammellaumana vi sono lesioni, come i lobuli atipici e i lobuli postmenopausali persistenti,da interpretare come possibili lesioni preneoplastiche (v. Wellings e altri, 1975; v.Jensen e altri, 1976).C'è oggi qualche discussione a tale riguardo circa il destino di alcune lesioni19 di 121 23/05/13 11:13
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