Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccani - Omero

Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccanihttp://www.treccani.it/enciclopedia/neoplasie_(Enciclopedia...leucemico: si forma in tal caso un fenotipo misto o pseudo-tipo, denominato MSV(MLV) per indicare che il materiale genico è di virus sarcomatoso e l'envelope è divirus leucemico con funzione di helper. In genere, i due virus coesistono in unostesso materiale, così come accade per quelli del complesso aviario nell'high titervirus di Bryan, e conseguentemente dalle cellule trasformate con la misceladerivano particelle virali complete. I fibroblasti trasformati crescono menorigogliosamente di quelli normali, forse per un accumulo di metaboliti tossiciinibenti la moltiplicazione, e pertanto non si sviluppano quelle generazionisuccessive alla moltiplicazione di una cellula trasformata indicate come foci clonali;si formano invece, in prossimità di cellule che producono gli pseudo-tipi del virusdel sarcoma, foci proliferativi che sono stati denominati da W. P. Rowe e altri (v.,1970) ‛foci a placca'.L'iniziale ipotesi dell'intervento di due fattori nella trasformazione, ossia di untwo-hits phenomenon consistente nella contemporanea infezione di una stessacellula da parte di MSV (MLV) e di MLV, fu poi dimostrata errata quando in varielinee cellulari, quali ad esempio la BALB/C, si osservò crescita di tipo clonaleindotta dal virus di uno stock molto diluito, in situazione quindi caratterizzata daassai scarse probabilità di infezione contemporanea di una stessa cellula con i duevirus. Come è stato già detto, l'infezione di una cellula con MSV (MLV) è seguitadalla trasformazione e da crescita di tipo clonale, ma non dalla produzione di virus:la possibilità del recupero del genoma dell'MSV con la superinfezione di virus MLVe della conseguente produzione di particelle virali complete ma semprefenotipicamente miste - cioè MSV (MLV) - è un'ulteriore conferma che latrasformazione è un single-hit phenomenon. È da notare che, finora, non siconosce un ceppo di virus sarcomatoso del topo indipendente da quello dellaleucemia, mentre per il virus di Rous sono stati dimostrati ceppi autonomi, cioèsenza helper.La constatazione che il genoma del virus del sarcoma si trasmette da una cellulaalla progenie sempre come virus difettivo indusse H. Temin (v., 1964) a introdurreil concetto di provirus, cui sarà accennato in seguito.Complessi virali analoghi a quelli aviari e murini sono stati dimostrati anche per icriceti, per i gatti e, forse, per i bovini.f) Il fattore latteLa scoperta del fattore latte segnò un'importante svolta nelle conoscenze sullacancerogenesi. Era da tempo nota la relativa frequenza di cancri spontanei dellamammella in alcuni allevamenti di topi: dal 1935 L. C. Strong (v.) era riuscito aisolare ceppi inbred, denominati CBH e A, caratterizzati da un'elevatissimaincidenza di cancro mammario, pari nel primo al novanta per cento di tutte lefemmine, nell'altro al novanta per cento delle femmine che avevano partorito e alcinque per cento di quelle vergini. Successivamente (v. Strong, 1936-1942) furonoisolati altri ceppi di topi, CBA, BALB/C, C57 Black, con incidenza di cancromammario assai bassa o addirittura nulla, e ceppi simili furono isolati anche inaltri laboratori. Si ritenne inizialmente che la diversa frequenza della neoplasia,apparentemente ereditaria, fosse in rapporto a fattori genici; tuttavia,l'osservazione che la prole da padre appartenente a un ceppo con alta incidenza eda madre appartenente a un ceppo con bassa incidenza non era affetta da tumore,contrastava fortemente con l'ipotesi dell'eredità cromosomica. Si ammise allora lapossibilità di una trasmissione extracromosomica, termine ampio comprendentel'intervento di fattori sia citoplasmatici, sia esterni; e in seguito all'osservazione diJ. J. Bittner (v. Some possibile..., e The receptibility..., 1936) che delle topineappartenenti a un ceppo con alta incidenza di tumore mammario, allattate, anzichèdalla propria madre, da una femmina di ceppo a bassa frequenza, soltanto tre sunove presentarono cancro mammario, si pensò che tra questi fattoriextracromosomici almeno uno dovesse essere identificato tra i componenti dellatte. Seguirono numerose altre ricerche, condotte dallo stesso Bittner, da H. B.Andervont e da un folto gruppo di sperimentatori in vari laboratori su un grannumero di animali.In particolare i lavori dello Andervont (v., 1941) contribuirono in manierarisolutiva a spiegare il motivo per cui una sia pur esigua percentuale della prole99 di 121 23/05/13 11:13