Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccani - Omero

Neoplasie in “Enciclopedia del Novecento” – Treccanihttp://www.treccani.it/enciclopedia/neoplasie_(Enciclopedia...dalla notevole abbreviazione del tempo di latenza, cioè dell'intervallo di tempo cheintercorre tra l'applicazione del cancerogeno e l'insorgenza del cancro, e infine dalfatto che, mentre con determinate dosi di benzopirene si provoca la comparsa di unsolo centro di sviluppo, con la contemporanea applicazione di entrambe le sostanzesi induce un'insorgenza pluricentrica. Di conseguenza, il fenomeno può ancheessere espresso quantitativamente (v. Berenblum, 1941).L'olio di croton, che è un agente irritante cutaneo per molte specie, si comportacome cocancerogeno soltanto per la cute del topo; la sua azione cocancerogena,inoltre, si svolge nettamente nei confronti di alcuni idrocarburi aromatici,soprattutto del benzopirene, ma è nulla o assai scarsa nei confronti dell'1,2-benzantracene e dell'1,2:5,6-dibenzantracene. Esso agisce come cocancerogenoanche nei confronti dell'uretano che, pur essendo un carcinogeno generale capacedi provocare tumori in vari organi, riesce a indurre comparsa di carcinomi cutaneicon grande difficoltà e soltanto in particolari ceppi inbred di topi; questi carcinomiperò si sviluppano facilmente nelle zone di cute pretrattate con uretano sulle qualisi applichi il cocancerogeno.Oltre all'olio di croton, sono state individuate numerose altre sostanze ad azionecocancerogena, tra le quali di notevole importanza alcuni detergenti: ladimostrazione della loro attività è stata fornita da ingegnosi esperimenti, condotticon trapianti di zone cutanee pretrattate con vari carcinogeni. La constatazione chel'azione del cocancerogeno si esercita anche varie settimane dopo la cessazionedella pennellatura della cute con il carcinogeno induce a pensare che questo abbiaprodotto nella cellula modificazioni funzionali irreversibili.Sui fenomeni ora accennati e su vari altri, che non è possibile riportare in questasede, è fondata la teoria dei due stadi, concepita da P. Rous e I. G. Kidd (v., 1941) eda I. Berenblum (v., 1941) e conosciuta con il nome di ‛carcinogenesi a due stadi' oanche di ‛carcinogenesi a molti stadi'. Fondamentalmente, secondo tale teoria, ilcarcinogeno durante un primo stadio determina la trasformazione delle cellulenormali in cellule maligne. A questo punto possono verificarsi due condizioni: o ilcarcinogeno oltre a causare la trasformazione maligna è anche in grado dideterminare fenomeni proliferativi a tendenza iperplastica, e allora il tumore sisviluppa in quanto le cellule hanno subito quella che attualmente si designa cometrasformazione cellulare e sono avviate alla moltiplicazione; o il carcinogeno nonpossiede, o possiede solo in debole grado, attività eccitoproliferativa, e allora lecellule cancerizzate restano quiescenti per un tempo anche assai lungo. Inquest'ultimo caso, tuttavia, è ancora possibile il rapido completamento del ciclo e losviluppo del tumore in seguito all'intervento di uno stimolo specifico,rappresentato dal cocarcinogeno. Alla cancerizzazione pura Berenblum diede ilnome di ‛iniziazione' e alla stimolazione proliferativa quello di ‛promozione',distinguendo corrispondentemente gli agenti in ‛inizianti' e ‛promoventi'. Rousindicò l'iniziazione con il termine di ‛potenzialità neoplastica'. In Italia F.Pentimalli, in base alle sue ricerche sull'importanza dei fenomeni rigenerativi nellosviluppo del sarcoma del pollo da virus di Rous, indicò quest'ultimo come ‛fattorepotenziale' e la rigenerazione, cioe la moltiplicazione cellulare, con il termine di‛fattore realizzante'.Più recentemente Berenblum (v., 1969), in un lucido inquadramento dei fattori chein senso positivo o negativo agiscono sullo sviluppo neoplastico, ha messo inevidenza che una certa confusione è generata dal frequente uso come sinonimi deidue termini ‛azione cocarcinogena' e ‛azione promovente'.Il termine ‛cocancerogenesi' si usa in senso generale per indicare ogni tipo diaumento dell'induzione di tumore realizzata, generalmente, per mezzo dellaconcorrente applicazione di carcinogeno e di cocancerogeno, sebbene in alcuni casiquest'ultimo possa esplicare la sua azione prima o dopo rispetto al primo.Il termine azione ‛promovente', invece, è più limitativo, vale cioè a designare lacondizione in cui il cocancerogeno viene applicato dopo completamento dell'azioneiniziante propria del carcinogeno. Si conoscono molti cocarcinogeni che nonesercitano azione promovente.Per tali considerazioni, secondo Berenblum si debbono distinguere vari tipi dicocancerogenesi, a seconda dell'azione che esplicano le diverse sostanze: 1) azione‛additiva', che si esplica nei confronti di un carcinogeno in grado di provocare da81 di 121 23/05/13 11:13