Riktlinjer för antibiotikaanvändning till häst (pdf) - SVA

A NTIBIOTIKARIKTLINJER MAJ 2013
bruk är biotillgängligheten mycket låg, hos vuxen häst finns uppgifter på ca 3-5 %, vilket innebär att
oralt bruk av ampicillin är en lokal behandling i gastrointestinalkanalen.
BETALAKTAMANTIBIOTIKA – CEFALOSPORINER
Indelning
Olika cefalosporiner skiljer sig väsentligt med avseende på aktivitetsspektrum. Betalaktamringen i olika
cefalosporiner (produkter från Cephalosporium acremonium) och cefamyciner (produkter från
Streptomyces spp.) är genom den kemiska konfigurationen skyddade mot vissa betalaktamaser, till exempel
penicillinas. Cefalosporiner delas ofta in i grupper, så kallade generationer, som i huvudsak avspeglar
skillnader i aktivitetsspektrum.
• Första generationens cefalosporiner (cefalexin, cefadroxil, cefalotin) har det smalaste
aktivitetsspektrat. De har god aktivitet mot Grampositiva kocker, inklusive penicillinasbildande
stafylokocker, men aktiviteten mot Gramnegativa bakterier är mer begränsad.
• Andra generationens cefalosporiner (cefaklor, cefoxitin 1 , cefuroxim) har vanligen en bättre
aktivitet mot Gramnegativa bakterier än första generationens substanser. Motstår effekten mot
vissa betalaktamaser som bildas av Gramnegativa bakterier.
• Tredje generationens cefalosporiner (ceftiofur, cefovecin, cefotaxim, ceftazidim, latamoxef 1 ) har
god aktivitet mot många Gramnegativa bakterier genom att de motstår effekten av de
betalaktamaser som inaktiverar första och andra generationernas cefalosporiner.
• Fjärde generationens cefalosporiner (cefepim, cefpirom, cefquinom) motstår en del av de
betalaktamaser som bryter ner tredje generationens cefalosporiner.
Farmakokinetik och dynamik
Distributionsvolymen är liten, oftast under 0,3 L/kg. Passagen över biologiska membran är begränsad på
grund av hög joniseringsgrad vid fysiologiskt pH och substanserna fördelar sig därmed i det extracellulära
rummet. Halveringstiden är oftast kort och de flesta cefalosporiner utsöndras i aktiv form i urinen
(undantag vissa substanser med hög molekylvikt och proteinbindningsgrad som utsöndras via gallan). En del
cefalosporiner för oral administrering är prodrugs, vilket innebär att det är metaboliter som är aktiva.
Den antibakteriella effekten är i första hand korrelerad till hur lång tid som koncentrationen överstiger MIC.
CEFTIOFUR
Ceftiofur (QJ01D A90) är ett antibiotikum av cefalosporintyp för parenteralt bruk (tredje generationen).
Ceftiofur är inte godkänt för användning till häst i Sverige.
Aktivitet och resistensförhållanden
• God aktivitet (≤1 µg/mL) mot Enterobacteriaceae, till exempel E. coli samt streptokocker och
anaeroba bakterier. Aktiviteten mot stafylokocker (även betalaktamasproducerande) är också god.
• Otillräcklig aktivitet (MIC ≥ 8 µg/mL) mot Pseudomonas sp. och enterokocker.
Avseende resistens se inledande avsnitt under cefalosporiner och cefamyciner.
Farmakokinetik och dynamik
Ceftiofur absorberas inte efter oral administrering utan måste tillföras parenteralt. Distributionen liknar den
för övriga betalaktamantibiotika. Substansen fördelar sig i det extracellulära rummet i de flesta vävnader
men transporten över biologiska membraner är dålig. Ceftiofur metaboliseras av plasmaesteraser till en
aktiv metabolit. Både moderssubstansen och den aktiva metaboliten har hög plasmaproteinbindningsgrad
vilket medför att halveringstiden är längre än för de flesta andra betalaktamantibiotika. Substansen
elimineras i hög grad via njurarna både via filtration och via sekretion.
Effekten av cefalosporiner är korrelerad till hur lång tid som koncentrationen överstiger MIC.
1 Egentligen en cefamycin
57