Riktlinjer för antibiotikaanvändning till häst (pdf) - SVA

SEMISYNTETISKA MAKROLIDER
A NTIBIOTIKARIKTLINJER MAJ 2013
Flera semisyntetiska makrolider finns godkända i Sverige för andra djurslag än häst: tulatromycin
(QJ01FA94) gamitromycin (QJ01FA95) och tildipirosin (QJ01FA96).
I litteraturen förekommer uppgifter om användning av tulatromycin och av de för humanmedicinskt bruk
godkända substanserna azitromycin (J01FA10) och klaritromycin (J01FA09) för behandling av infektioner
hos föl med R. equi, vanligen i kombination med rifampicin.
Flera av de semisyntetiska makroliderna har lång eller mycket lång halveringstid. Generellt gäller att
intracellulära koncentrationer är mycket höga, troligtvis på grund av komplexa processer där
transportproteiner är involverade, samt även ion-trapping bland annat i lysosomer med surt pH.
För många antibiotika är den fria plasmakoncentrationen ett bra surrogat för vävnadskoncentration och
som kan relateras till MIC. När det gäller antibiotika som i hög utsträckning distribueras ut i vävnaderna är
de farmakokinetiska parametrar som relaterar till plasmakoncentrationer av begränsat värde eftersom de
inte speglar koncentrationerna vid infektionsplatsen. Oftast är halveringstider i vävnaden betydligt längre
än i plasma. Detta innebär att det inte är relevant att relatera plasmakoncentration till MIC för att optimera
sin dosering.
Aktivitet, farmakokinetik och dynamik
Azitromycin: MIC för R. equi som inte förvärvat resistens kan förväntas vara cirka 0,5 - 2 µg/mL.
Halveringstiden hos häst har stor variabilitet och värden mellan 8-27 h finns rapporterat. Vid doseringen 10
mg/kg per os uppnås maximal plasmakoncentration cirka 0,8 µg/mL.
Gamitromycin: MIC för R. equi som inte förvärvat resistens kan förväntas vara 0,5 -1 µg/mL. Halveringstid
hos föl är cirka 40 h. Vid dosering 6 mg/kg intramuskulärt uppnås maximal plasmakoncentration cirka 0,3
µg/mL.
Klaritromycin: MIC för R. equi som inte förvärvat resistens kan förväntas vara 0,06- 0,25 µg/mL
Halveringstiden hos föl är cirka 5 timmar. Vid dosering 25 mg/kg per os uppnås maximal
plasmakoncentration cirka 0,8 µg/mL. Upptaget från tarmen påverkas negativt av samtidig medicinering
med rifampicin och denna effekt ökar efter längre tids medicinering.
Tulatromycin: R. equi är relativt okänslig för tulatromycin (MIC 32->64 µg/mL). Halveringstid hos föl efter
en enstaka injektion är över 100 timmar. Koncentrationen i bronkoalveolarceller påverkas negativt av
samtidig medicinering med rifampicin.
Kommentarer
Bieffekter som kan förväntas är gastrointestinala störningar samt smärta vid intramuskulär injektion.
Avseende tulatromycin har även förhöjd kroppstemperatur noterats, främst vid varm
omgivningstemperatur. Som framgår ovan är R. equi relativt okänslig för tulatromycin varför just den
substansen inte är ett lämpligt val för behandling av infektioner med R. equi.
FLUOROKINOLONER
Verkningsmekanism
Fluorokinoloner utövar sin effekt genom att hämma bakteriers DNA-gyras vilket leder till att bakteriellt DNA
inte kan dupliceras. Effekten är baktericid.
Aktivitet
Fluorokinoloner har mycket god aktivitet mot aeroba Gramnegativa bakterier. Även vissa mykoplasmer och
rickettsier är känsliga. Effekten mot Grampositiva bakterier av de fluorokinoloner som för närvarande finns
tillgängliga för användning till djur i Sverige är generellt sämre men vanligen tillräcklig för effektiv
behandling. Anaeroba bakterier är relativt okänsliga.
Resistensmekanismer
Resistens orsakas vanligen genom stegvis mutation vilket medför en gradvis höjning av MIC värden.
Mutationsorsakad resistens leder alltid till full korsresistens inom klassen. Denna typ av resistens är idag
den vanligaste och den kliniskt mest betydelsefulla. Resistens kan selekteras under behandling, speciellt hos
61