29.12.2012 Views

Conduct disorder

Conduct disorder

Conduct disorder

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Nedeqko Radlovi]<br />

nje. Budući da su mu mehanizmi ekskrecije iz organizma ograničeni, regulacija njegove<br />

homeostaze se, gotovo kompletno, obavlja na nivou zrelog crevnog epitela<br />

tankog creva, tj. enterocita. Glavnu ulogu u ovom procesu ima hepatični polipeptidni<br />

hormon hepcidin, koji kontroliše, ne samo intestinalnu resorpciju gvožđa, nego i njegovu<br />

mobilizaciju iz depoa, konzervaciju u makrofage i transplacentalni transport.<br />

Resorpcija gvožđa iz hrane se obavlja u proksimalnom dela tankog creva, 85% u duodenumu,<br />

a ostatak u gornjem segmentu jejunuma. Dva osnovna oblika gvožđa u<br />

hrani, hem i non-hem, koriste različite mehanizme resorpcije. Hem gvozđe, prisutno<br />

u mesu, prelazi u enterocit posredstvom specifičnog membranskog transportnog<br />

proteina (heme carrier protein 1, HCP 1), nakon čega se, pod dejstvom hemoksigenaze,<br />

oslobađa. Stepen iskoristljivosti gvožđa ovim mehnizmom, u stanju<br />

visokog zahteva organizma i, podrazumeva se, očuvanih digestivnih funkcija, dostiže<br />

čak 20-30%. Non-hem gvožđe, prisutno u ostalim namirnicama, karakteriše znatno<br />

manji stepen iskoristljivosti, koji kod zdravih, zavisno od vrste hrane, kao i drugih<br />

faktora, iznosi svega 1-10%, prosečno 4-5%. Povoljan efekat na intestinalnu apsorpciju<br />

non-hem gvožđa imaju činioci koji favorizuju njegovu rastvorljovost i/ili redukciju,<br />

kao što su enterocitna feri-reduktaza (Dcytb), laktoferin, HCl želudačnog soka,<br />

organske kiseline (askorbinska, limunska, mlečna, amino) i laktoza, a nepovoljan<br />

jedinjenja koja ga vežu i čine nerastvorljivim (fosfati, fosfoproteini, fitati, oksalati,<br />

polifenoli, tanini, vlakna) ili mu konkurišu u resorpciji (bakar, cink, mangan). Resorpcija<br />

non-hem gvožđa se, nakon prethodne redukcije, obavlja preko divalentnog<br />

metalnog transportera 1 (DMT 1) smeštenog na apikalnoj membrani enterocita.<br />

Pored gvožđa, preko DMT 1 se prenose i drugi dvovalentni metali, kao što su bakar,<br />

cink, mangan, kadmijum i olovo, što objašnjava međuzavisnost njihovog odnosa,<br />

kako u fiziološkim, tako i u patološkim stanjima. Po prelasku u enterocit, gvožđe, u<br />

spoju sa još neidentifikovanim proteinom, dospeva do njegove bazolateralne<br />

membrane gde se oksidiše, a potom, preko feroportina 1, eksportuje i predaje<br />

transferinu. Oksidaciju gvožđa, što predstavlja preduslov za njegov izlazak iz ćelije i<br />

prelazak na transferin, obavlja hefaestin, enterocitna fero-oksidaza pridodata<br />

feroportinu 1. Putem transferina ono dospeva do svih ćelija organizma koje ga,<br />

posredstvom transferinskih receptora, preuzimaju. U skladu sa fiziološkom ulogom,<br />

njegovi najveći akceptori su prekursori crvene krvne loze, kao i ćelije koje ga<br />

deponuju, tj. hepatociti i makrofazi slezine, jetre i kostne srži. Imajući u vidu<br />

ograničen transferinski kapacitet, kao kratak životni vek enterocita, koji nakon 3-5<br />

dana deskvamiraju, frakcija gvožđa koja izmiče transportu se gubi, što predstavlja i<br />

glavni fiziološki mehanizam njegove eliminacije u stanjima pretaranog oralnog<br />

unosa.<br />

Kao što je rečeno, kontrola homeostaze gvožđa predstavlja veoma kompleksan proces<br />

čiji su glavni nosioci enterociti i hepatociti, odnosno njihovi regulatorni proteini.<br />

Ključnu ulogu u kontroli importa gvožđa u enterocit imaju specifični intracelularni re-<br />

Страна 16

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!