BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SYGDOM HOS NYFØDTE

De fleste af de sygdomme, som denne rapport vil komme nærmere ind på, tilhører gruppen
af medfødte stofskiftesygdomme. Dette er resultat af en udvælgelsesproces, hvor arbejdsgruppen
tog udgangspunkt i et langt større spektrum af mulige screeningsmål. Hensigten med
nærværende kapitel er at beskrive, hvorledes denne udvælgelsesproces har været gennemført.
Ved en medfødt stofskiftefejl (inborn error of metabolism (IEM)) forstår arbejdsgruppen en
biokemisk forstyrrelse, som kan forårsage sygdom 28 , og hvor en specifik proteindefekt (fx.
enzymdefekt) betinget af mutation i et gen ligger til grund for den biokemiske forstyrrelse.
Medfødte stofskiftesygdomme er forårsaget af mangel på et funktionelt enzym eller en transmembran
transporter, som resulterer i en blokade af en given metabolisk vej (pathway). Dette
inkluderer sygdomme i katabolismen (nedbrydningen) eller syntesen (opbygningen) af kulhydrater,
aminosyrer, organiske syrer, fedtsyrer, puriner, pyrimidiner, porphyriner, steroider, lipider,
galdesyrer, komplekse kulhydrater og lipider (lysosomale defekter), samt sygdomme i de
processer, der påvirker optagelse, syntese og forbrug af essentielle vitaminer/co-faktorer for
enzymerne i disse metaboliske veje 29 . Det drejer sig om monogene sygdomme, som både kan
være autosomalt eller X-bundent nedarvet. De er enkeltvis sjældne, men set som gruppe er
incidensen af sygdommene betydelig med incidens på omkring 1:3-4000 blot for gruppen af
sygdomme forårsaget af defekter i metabolismen af aminosyrer, organiske syrer og fedtsyrer 30,31,32 .
Sidstnævnte ville svare til 20-25 ny-diagnosticerede børn om året i Danmark.
Globalt set har et stort antal forskellige sygdomme i årenes løb været bragt på bane, hvor screening
har været foreslået/diskuteret (jf. bilag 2 og bilag 3). Blandt disse er det kun et relativt
fåtal, der har fundet plads i etablerede screeningsprogrammer. Men selv mellem lande og regioner,
som etnisk og kulturelt er meget nærstående, udviser screeningsmønstret fortsat ganske
store forskelle. Eksempelvis har man i næsten 25 år i Sverige og en række andre lande screenet
alle nyfødte for medfødt adrenogenitalt syndrom (CAH), som vi ikke screener for i Danmark.
Omvendt screener man i Danmark (og Sverige) for medfødt toxoplasmose, som man kun få
steder i verden screener for. Det er i lyset heraf naturligt at efterlyse et evidensgrundlag og en
procedure, som muliggør en rationel sammenligning mellem forskellige alternativer.
Arbejdsgruppen har ved sin indledende formulering af hypoteser om screeningspotentiale gjort
brug af nyligt offentliggjorte data fra det amerikanske Uniform Screening Panel 33 , som kvantiterer
et stort antal sygdommes screeningspotentiale mv. Hovedformålet med denne rapport
(bestilt af det amerikanske sundhedsministerium, og udarbejdet i regi af American College of
Medical Genetics (ACMG)) var at etablere et evidensgr undlag for beslutninger om hvilke sygdomme,
der bør screenes for blandt nyfødte, samt at gennemgå den videnskabelige litteratur.
28 Der er en betydelig tolerance for fejl i stofskiftet, og en enzymdefekt behøver langt fra altid medføre sygdom. Flere
forskellige enzymer vil i nogle tilfælde konkurrere om at modficere det samme substrat, og for mange metaboliske
intermediærer kan der være mere end én måde til at opnå det samme slutprodukt. Sygdom optræder derfor kun,
hvis aktiviteten af et uerstatteligt enzym, eller et enzym i et sårbart omsætningsled påvirkes.
29 Pollitt RJ, Green A, McCabe CJ et al. Neonatal screening for inborn errors of metabolism: cost, yield and outcome.
Health Technol Assess 1997;1:i-202.
30 Zytkovicz TH, Fitzgerald EF, Marsden D et al. Tandem mass spectrometric analysis for amino, organic, and fatty acid
disorders in newborn dried blood spots: a two-year summary from the New England Newborn Screening Program.
Clin Chem 2001;47:1945-55.
31 Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray
ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
32 Applegarth DA, Toone JR, Lowry RB. Incidence of inborn errors of metabolism in British Columbia, 1969-1996.
Pediatrics 2000;105:e10.
33 Newborn Screening: Toward a Uniform Screening Panel and System. Federal Register: March 8, 2005 (Volume 70,
Number 44).
Biokemisk screening for medfødt sygdom hos nyfødte - Principper, erfaringer, anbefalinger