BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SYGDOM HOS NYFØDTE

Akutte kriser behandles med intravenøs indgift af glukose og korrektion af acidose. Langtidsbehandlingen
involverer protein- og fedtrestriktion samt hyppige måltider med undgåelse af
faste. Supplement af karnitin kan være nødvendigt. Behovet for diætmæssig restriktion varierer
mellem patienterne. Tidlig indsat, præsymptomatisk behandling kan forventes af minimere
mortalitet og morbiditet 149,150 .
Erfaring med screening for HMG er sparsom. Der forefindes accepterede screeningsalgoritmer
med anvendelse af flere metabolitter herunder C5OH 151 . Formentlig lille falskpositivrate. I det
danske projekt var raten ≈ 0% sat i forhold til markøren C5OH. Detektionsraten er reelt
ukendt, men sættes af Pollitt et al. til 90% 152 . Der foreligger accepteret algoritme for bekræftelse
af diagnosen ved bestemmelse af U-organiske syrer, plasma acylkarnitiner og aktivitetsbestemmelse
af HMG-CoA lyase aktivitet. Behandling og langtidsopfølgning er tilgængelig via den
specialiserede landsfunktion for metaboliske sygdomme på Rigshospitalet.
Screening for HMG giver mulighed for en effektiv behandling af patienterne, hvorfor screeningen
ud fra det synspunkt kan anbefales. Imidlertid kan screening for HMG kun gennemføres
ved anvendelse af C5OH som markør. Denne markør anvendes også ved sygdomme som
3-MCC, methylglutaconyl-CoA hydratase mangel og holokarboxylase syntase mangel. De to
førstnævnte af disse sygdomme er benigne med en meget lav penetrans. Derudover er et screenpositivt
resultat for C5OH i øjeblikket vanskeligt at udrede til bunds og med fornøden
hurtighed. Screening for 3-MCC anbefales derfor ikke (se også afsnittene om 3-MCC og
holokarboxylase syntase mangel). Afledt af dette kan screening for HMG ikke gennemføres.
Autosomal recessiv arvelig defekt i enzymet holokarboxylase syntase, som katalyserer inkorporeringen
af biotin i fire karboxylaser: acetyl-CoA karboxylase, pyruvat karboxylase, propionyl-CoA
karboxylase og 3-methylkrotonyl-CoA karboxylase. Ved MCD er alle 4 enzymer
defekte og medfører ophobning af acylkarnitiner deriveret fra de fire enzymers substrater. MCD
forårsages af mutationer i genet HLCS.
ACMG 153 angiver incidensen