BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SYGDOM HOS NYFØDTE

More documents

Recommendations

Info

detektionsraten til >90%. Falskpositivraten er lav, i projekt udvidet screening 0.011%. Der screenes for markøren propionylkarnitin ved positivt screeningssvar, hvorfor propionsyreæmi og methylmalonsyreæmi er differentialdiagnoser ved screeningen. Der foreligger accepteret algoritme for bekræftelse af diagnosen ved bestemmelse af U-organiske syrer, acylkarnitiner i plasma, komplementationsanalyse, aktivitetsbestemmelse af methylmalonyl CoA mutase (+/- B12) i fibroblaster samt molekylær-genetisk analyse. Behandling og langtidsopfølgning er tilgængelig via den specialiserede landsfunktion for metaboliske sygdomme på Rigshospitalet. Arbejdsgruppen fremhæver, at screening er rettet mod patienter med cobalamin-responsive MMA-typer samt op til 50% af børn med mutase-defekt, hos hvem mortalitet kan undgås og nogle kliniske problemstillinger begrænses. Sammenfattende anbefales neonatal screening for MMA. Autosomal recessiv defekt i propionyl-CoA karboxylase forårsaget af genetiske defekter i PCCA og PCCB. Dette forårsager defekt nedbrydning af isoleucin, valin, threonin, methionin, cholesterol og uligekædede fedtsyrer, med resulterende ophobning af 3-hydroxypropionat, methylcitrat og propionylglycin. Sekundær påvirkning af andre enzymer leder til hyperammoniæmi, ketose og inhibition af glycin katabolismen 187,188 . Der er begrænset viden om incidens, men ACMG angiver >1:75000 189 , og Pollitt et al. angiver 1:35000 til 1:70000 190 . Sygdommen er hyppig i Grønland (1:1000). Nyfødte med sygdommen er raske, men mange bliver syge i løbet af den første leveuge, når amningen er etableret 191 . På dette tidspunkt bliver barnet sløvt, sutter dårligt, bliver irritabelt, udvikler kramper og hypotoni. Ubehandlet udvikles metabolisk acidose, hyperammoniæmi og død. Andre har senere debut og intermitterende forløb med metaboliske kriser udløst af interkurrente infektioner, vaccination etc. Mange patienter udvikler ubehandlet neurologiske symptomer, mental reduktion og tidlig død 192 . Flere patienter har mildere, men significante symptomer 193 . Den akutte behandling involverer at stoppe al proteinindtag, korrigere acidose, fjerne toksiske metabolitter ved dialyse og hindre yderligere katabolisme med stor intravenøs indgift af glukose evt kombineret med insulin 194,195,196 Hyperammoniæmi behandles medikamentelt eller ved dialyse. Langtidsbehandlingen involverer proteinrestriktion evt i kombination med artificielle aminosyreblandinger for at sikre sufficient indtag af essentielle aminosyrer, øget indtag af kulhydrat for at øge anabolisme, hyppige måltider med begrænset fastetid; medikamentelt gives tilskud af karnitin mhp at øge udskillelsen af propionylkarnitin og herudover bør respon- 187 Pollitt RJ, Green A, McCabe CJ et al. Neonatal screening for inborn errors of metabolism: cost, yield and outcome. Health Technol Assess 1997;1:i-202. 188 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94. 189 American College of Medical Genetics. Newborn Screening: toward a uniform screening panel and system. 2005. Rockvill, Md.: Maternal and Child Helath Bureau. Ref Type: Report 190 Pollitt RJ, Green A, McCabe CJ et al. Neonatal screening for inborn errors of metabolism: cost, yield and outcome. Health Technol Assess 1997;1:i-202. 191 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94. 192 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94. 193 Rousson R, Guibaud P. Long term outcome of organic acidurias: survey of 105 French cases (1967-1983). J Inherit Metab Dis 1984;7 Suppl 1:10-2. 194 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94. 195 Leonard JV. The early detection and management of inborn errors presenting acutely in the neonatal period. Eur J Pediatr 1985;143:253-7. 196 Leonard JV. The management and outcome of propionic and methylmalonic acidaemia. J Inherit Metab Dis 1995;18:430-4. Biokemisk screening for medfødt sygdom hos nyfødte - Principper, erfaringer, anbefalinger
set på biotin undersøges, da defekter i propionyl-CoA karboxylasen i sjældne tilfælde er biotinresponsive. Hos nogle meget svære varianter har levertransplantation været forsøgt med varierende resultat 197,198,199 .Effekten af tidlig indsat og præsymptomatisk behandling varierer 200,201,202 , men ACMG konkluderer, at mange negative konsekvenser bestemt forhindres om end psykomotorisk retardering og neurologiske konsekvenser ikke kan forhindres hos alle. Heller ikke morbiditet forhindres fuldstændigt. Screening har været udført med tyndtlagskromatografi og gaskromatografi flere steder i verden 203 . Senest er også tandem-MS anvendt 204,205,206 , men endnu er relativt få børn med denne sygdom diagnosticeret med metoden. Overordnet sættes detektionsraten til >90%. Falskpositivraten er lav, i projekt udvidet screening 0.011%. Der screenes på markøren propionylkarnitin, hvorfor propionsyreæmi og methylmalonsyreæmi er differentialdiagnoser ved screeningen. Der foreligger accepteret algoritme for bekræftelse af diagnosen ved bestemmelse af U-organiske syrer, acylkarnitiner i plasma og aktivitetsbestemmelse af propionyl CoA mutase i fibroblaster samt molekylær-genetisk analyse. Behandling og langtidsopfølgning er tilgængelig via den specialiserede landsfunktion for metaboliske sygdomme på Rigshospitalet. Arbejdsgruppen gør klart at screening er rettet mod at reducere morbiditet og mortalitet, mens et fuldt respons kun kan forventes hos mildere afficerede patienter. Sammenfattende anbefales neonatal screening for PA. Autosomal recessiv defekt i enzymet galaktose-1-fosfat uridyl transferase forårsaget af mutationer i GALT genet. 207 To mutationer i GALT er specielt hyppige: Q188R og K285N, hvoraf Q188R er tilstede hos størstedelen af danske galaktosæmi patienter. Den ligeledes hyppige mutation N314D er i homozygot form forbundet med ca. 25% nedsat aktivitet af galaktose- 1-fosfat uridyltransferase, men er ikke sygdomsfremkaldende (er associeret med såkaldt Duarte-galaktosæmi – se nedenfor). Ved klassisk galaktosæmi medfører defekten i galaktose-1-fosfat uridyl transferasen en manglende/begrænset evne til at omsætte exogent og endogent galaktose. 208 Galaktose kan fosforyleres, men herefter medfører enzymblokket ophobning af primært galaktose-1-fosfat, foruden galaktitol og galaktose. Både galaktitol og galaktose-1-fosfat formodes at være toksiske for kroppen. Incidensen bedømt ud fra flere europæiske studier og screeningsprogrammer er ca 1:50000. 209 197 Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:2165-94. 198 Leonard JV, Walter JH, McKiernan PJ. The management of organic acidaemias: the role of transplantation. J Inherit Metab Dis 2001;24:309-11. 199 van’t Hoff W, McKiernan PJ, Surtees RA et al. Liver transplantation for methylmalonic acidaemia. Eur J Pediatr 1999;158 Suppl 2:S70-S74. 200 Leonard JV. The management and outcome of propionic and methylmalonic acidaemia. J Inherit Metab Dis 1995;18:430-4. 201 Rousson R, Guibaud P. Long term outcome of organic acidurias: survey of 105 French cases (1967-1983). J Inherit Metab Dis 1984;7 Suppl 1:10-2. 202 van der Meer SB, Poggi F, Spada M et al. Clinical outcome and long-term management of 17 patients with propionic acidaemia. Eur J Pediatr 1996;155:205-10. 203 Pollitt RJ, Green A, McCabe CJ et al. Neonatal screening for inborn errors of metabolism: cost, yield and outcome. Health Technol Assess 1997;1:i-202. 204 Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406. 205 Wilcken B, Wiley V, Hammond J et al. Screening newborns for inborn errors of metabolism by tandem mass spectrometry. N Engl J Med 2003;348:2304-12. 206 van der Meer SB, Poggi F, Spada M et al. Clinical outcome and long-term management of 17 patients with propionic acidaemia. Eur J Pediatr 1996;155:205-10. 207 Holton JB, Walter JH, Tyfield LA. Galactosemia. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic & molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill 2001:1553-88. 208 ibid. 209 ibid. Biokemisk screening for medfødt sygdom hos nyfødte - Principper, erfaringer, anbefalinger
Page 1 and 2: BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SY
Page 3 and 4: Der er gået mere end 25 år, siden
Page 5 and 6: Nærværende rapport er januar 2007
Page 7 and 8: adskilles fra sin mors organisme, a
Page 9 and 10: Figur 1-3. Kerneværdier for nyfød
Page 11 and 12: Gruppen blev suppleret med enkelte
Page 13 and 14: Nyfødtscreeningen skal leve op til
Page 15 and 16: vurderes sparede omkostninger kun a
Page 17 and 18: Figur 2-1. Forholdet mellem detekti
Page 19 and 20: Figur 2-2. Kerneværdier for nyfød
Page 21 and 22: For den klassiske form erkendes den
Page 23 and 24: 1. Tilstandens hyppighed (incidens)
Page 25 and 26: Der screenes ikke for gule eller or
Page 27 and 28: I nærværende kapitel foretager ar
Page 29 and 30: Behandlingens hovedprincip er, at i
Page 31 and 32: landt de screenede. 57,58,59 Det er
Page 33 and 34: hyppige måltider. Diæten er norma
Page 35 and 36: Screening for LCHADD er beskrevet 8
Page 37 and 38: atter andre 1:40000 112 . To nylige
Page 39 and 40: Akutte kriser behandles med intrave
Page 41: og død. Andre har senere debut og
Page 45 and 46: Figur 4-3. Biotinidasemangel scoret
Page 47 and 48: snitsalder på ca. 4 måneder. De m
Page 49 and 50: CH er en af de hyppigste årsager t
Page 51 and 52: Figur 4-5. Arbejdsgruppens forslag
Page 53 and 54: Sygdom/tilstand: konfirmeret v/ ske
Page 55 and 56: nødvendig for transporten af langk
Page 57 and 58: Behandling kan ikke hjælpe de svæ
Page 59 and 60: I 1992 blev behandling med 2(2 nitr
Page 61 and 62: som grænse ved 4 af de 10 behandli
Page 63 and 64: Screening i Danmark for medfødt to
Page 65 and 66: domme på 1/6600 med falskpositivra
Page 67 and 68: Sygdom Syge Falsk positive Falsk Dx
Page 69 and 70: Neonatal screening for PKU på blod
Page 71 and 72: Hvis screeningstesten kun er margin
Page 73 and 74: 6.2.3.2.1 Forløb efter screenposit
Page 75 and 76: urg et al. fandt ved systematisk m
Page 77 and 78: 6.2.4.2.1 Forløb efter screenposit
Page 79 and 80: Med nyfødtscreeningen forholder de
Page 81 and 82: Figur 6-1. Inkrementale omkostninge
Page 83 and 84: meget få falskpositive består i e
Page 85 and 86: Biokemisk screening for medfødt sy
Page 87 and 88: Figur 7-1. Mutationsspecifikt assay
Page 89 and 90: Der er pt. i Danmark (Skejby Sygehu
Page 91 and 92: Endokrine sygdomme Medfødt adrenog
Page 93 and 94:
Barn født til terminen, normal udv
Page 95:
www.sst.dk
show all

BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SYGDOM HOS NYFØDTE

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?