BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SYGDOM HOS NYFØDTE

More documents

Recommendations

Info

en række artificielle og naturlige biotinidase substrater 249,250 . En meget anvendt simpel colorimetrisk semikvantitativ neonatal screeningstest er baseret på fraspaltning af p-aminobenzoat fra biotinyl p-aminobenzoat, hvilket kan visualiseres ved tilsætning af en fremkalder. Et kvantitativt fluorimetrisk screenings assay er baseret på anvendelse af biotin 6-amidoquinoline som substrat for enzymet 251 . Cut-off værdien ved kvantitative assays sættes typisk ved enzymaktivitet under 20 % af medianen for dagens analyser. Disse analyser vil uden besvær kunne ibrugtages på Statens Serum Institut. Falsk positivraten betragtes generelt som værende meget lav. Disse få falskpositive er især associeret til lav fødselsvægt og præmaturitet 252 . En gentaget prøve vil i langt de fleste af disse tilfælde være normal. I Sverige har man siden 2002 som forsøg screenet for biotinidasemangel. Her anvendes et fluorimetrisk assay og en cut-off værdi på
CH er en af de hyppigste årsager til endokrin stofskiftesygdom med en incidens på 1:3 000 – 4 000 257,258 . I den danske population er incidensen fundet til 1:3400 259 . Piger er oftere ramt end drenge med en ratio på 2:1 til 4:1. Incidensen af sekundær hypothyreose er angivet som 1:100 000 260 . Det fulde kliniske billede af medfødt hypothyreose indbefatter oligofreni, vækstretardering, ødematøst udseende med myxødem, flad og umoden næseryg, stor tunge, mikrognathi, åbentstående fontanelle (stærkt forsinket lukning af denne), stort abdomen med umbilikal-hernie, kraftig hårvækst, tør og skællende hud, persisterende neonatal ikterus, sløvhed, trivselsproblemer, forstoppelse og et hæst skrig. Medfødt hypothyreose vil imidlertid kun sjældent kunne diagnosticeres klinisk umiddelbart efter fødslen og en forsinkelse af diagnostikken resulterer i psykomotorisk retardering 261 . Tilstanden behandles effektivt med peroralt thyroxin. Behandling bør startes så hurtigt som muligt for at opnå det bedste resultat. En startdosis på 8-10 mikrogram/kg har vist sig sufficient til at sikre en normal psykomotorisk udvikling 262 . Behandlingen skal kontrolleres ved at holde TSH i normalområdet. Undersøgelser peger på, at det er bedst at holde hormon-niveauet i den øvre del af normalområdet for at opnå den bedste psykomotoriske udvikling 263,264 . Behovet for thyroxin er nogenlunde stabilt omkring 100 mikrogram/kg igennem barnealderen. Behandlingen bør kontrolleres ofte (4-6 gange årligt) i de første leveår ved børneendokrinolog. Senere fra 3-4 års alderen kan kontrolintervallerne øges til hver 6. måned. Der har i Danmark været screenet for hypothyreose ved hjælp af TSH analyse i mere end 25 år. Det har ført til diagnosticeringen af 539 børn med CH ud af 1.733.020 screenede nyfødte (1977-2004). Desværre foreligger dog ikke opfølgning af samtlige screeningspositive. Andre grupper har vist samme fund og en meget positiv cost-benefit ratio. På årsbasis er der med den nuværende screeningsmetode (Delfia) 30-40 screeningspositive med TSH-værdier >15 mIE/l. Blandt disse findes ca. 20 med kongenit hypothyreose. SSI er ikke bekendt med falske screeningsnegative, når blodprøven er indsendt. Behandlingen er som ovenfor beskrevet let tilgængelig og ikke kostbar eller indgribende. Amerikanske erfaringer har vist at et screeningsprogram er uhyre kost-effektivt med en ratio på 10:1 for udgifterne 265 . Sekundær hypothyreose diagnosticeres ikke ved TSH-screening, men antallet af disse patienter er meget lavt og mange vil udvise øvrige tegn på dysfunktion af hypofysen. Den overordnede vurdering af screeningspotentiale er, at der i Danmark eksisterer 257 Grüters A, Jenner A, Krude H: Long-term consequences of congenital hypothyroidism in the era of screening programmes. Best Practice & Research Clinical Endocrinology and Metabolism 2002; 16:369-382. 258 Alm J, Hagenfeldt L, Larsson A, Lundberg K: Incidence of congenital hypothyroidism: retro-spective study of neonatal laboratory screening versus clinical symptoms as indicators leading to diagnosis. Br Med J (Clin Res Ed) 1984; 289(6453):1171-1175. 259 Simonsen H, Brandt NJ, Nørgaard-Pedersen B: Neonatal screening i Danmark. Status og fremtidige perspektiver. Ugeskr Laeger 1998; 160:5777-5782. 260 Fisher DA: Disorders of the thyroid in the newborn and infant; in: Sperling MA, (ed): Pediat-ric Endocrinology. Philadelphia, Saunders, 1996, pp 51-70. 261 Grüters A, Jenner A, Krude H: Long-term consequences of congenital hypothyroidism in the era of screening programmes. Best Practice & Research Clinical Endocrinology and Metabolism 2002; 16:369-382. 262 Grüters A, Jenner A, Krude H: Long-term consequences of congenital hypothyroidism in the era of screening programmes. Best Practice & Research Clinical Endocrinology and Metabolism 2002; 16:369-382. 263 Bongers-Schokking JJ, Koot HM, Wiersma D, Verkerk PH, de Muinck Keizer-Schrama SM: Influence of timing and dose of thyroid hormone replacement on development in infants with congenital hypothyroidism. J Pediatr 2000; 136(3):292-297. 264 Bongers-Schokking JJ, de Muinck Keizer-Schrama S: Influence of Timing and Dose of Thy-roid Hormone Replacement on Mental, Psychomotor, and Behavioral Development in Children with Congenital Hypothyroidism. The Journal of Pediatrics 2005; 147:768-774. 265 Leutwyler K: The price of prevention. Sci Am 1995; 10:122-129. Biokemisk screening for medfødt sygdom hos nyfødte - Principper, erfaringer, anbefalinger
Page 1 and 2: BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SY
Page 3 and 4: Der er gået mere end 25 år, siden
Page 5 and 6: Nærværende rapport er januar 2007
Page 7 and 8: adskilles fra sin mors organisme, a
Page 9 and 10: Figur 1-3. Kerneværdier for nyfød
Page 11 and 12: Gruppen blev suppleret med enkelte
Page 13 and 14: Nyfødtscreeningen skal leve op til
Page 15 and 16: vurderes sparede omkostninger kun a
Page 17 and 18: Figur 2-1. Forholdet mellem detekti
Page 19 and 20: Figur 2-2. Kerneværdier for nyfød
Page 21 and 22: For den klassiske form erkendes den
Page 23 and 24: 1. Tilstandens hyppighed (incidens)
Page 25 and 26: Der screenes ikke for gule eller or
Page 27 and 28: I nærværende kapitel foretager ar
Page 29 and 30: Behandlingens hovedprincip er, at i
Page 31 and 32: landt de screenede. 57,58,59 Det er
Page 33 and 34: hyppige måltider. Diæten er norma
Page 35 and 36: Screening for LCHADD er beskrevet 8
Page 37 and 38: atter andre 1:40000 112 . To nylige
Page 39 and 40: Akutte kriser behandles med intrave
Page 41 and 42: og død. Andre har senere debut og
Page 43 and 44: set på biotin undersøges, da defe
Page 45 and 46: Figur 4-3. Biotinidasemangel scoret
Page 47: snitsalder på ca. 4 måneder. De m
Page 51 and 52: Figur 4-5. Arbejdsgruppens forslag
Page 53 and 54: Sygdom/tilstand: konfirmeret v/ ske
Page 55 and 56: nødvendig for transporten af langk
Page 57 and 58: Behandling kan ikke hjælpe de svæ
Page 59 and 60: I 1992 blev behandling med 2(2 nitr
Page 61 and 62: som grænse ved 4 af de 10 behandli
Page 63 and 64: Screening i Danmark for medfødt to
Page 65 and 66: domme på 1/6600 med falskpositivra
Page 67 and 68: Sygdom Syge Falsk positive Falsk Dx
Page 69 and 70: Neonatal screening for PKU på blod
Page 71 and 72: Hvis screeningstesten kun er margin
Page 73 and 74: 6.2.3.2.1 Forløb efter screenposit
Page 75 and 76: urg et al. fandt ved systematisk m
Page 77 and 78: 6.2.4.2.1 Forløb efter screenposit
Page 79 and 80: Med nyfødtscreeningen forholder de
Page 81 and 82: Figur 6-1. Inkrementale omkostninge
Page 83 and 84: meget få falskpositive består i e
Page 85 and 86: Biokemisk screening for medfødt sy
Page 87 and 88: Figur 7-1. Mutationsspecifikt assay
Page 89 and 90: Der er pt. i Danmark (Skejby Sygehu
Page 91 and 92: Endokrine sygdomme Medfødt adrenog
Page 93 and 94: Barn født til terminen, normal udv
Page 95: www.sst.dk

BIOKEMISK SCREENING FOR MEDFØDT SYGDOM HOS NYFØDTE

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?