Jahresbericht 2005 Universitätsspital Basel

Pränatallabor
Fetale DNS aus Mutterblut
Die Forschung im Gebiet der nichtinvasiven pränatalen
Diagnostik ist kürzlich durch die Entdeckung
erweitert worden, dass grosse Mengen von kindlichem
Erbgut (DNS) in einer zellfreien Form im mütterlichen
Plasma vorkommen. Vorteilhaft wirkt sich
aus, dass keine komplizierten Anreicherungsverfahren
angewendet werden müssen, wie das für fetale
Zellen notwendig ist. Mit einfachen Anreicherungsverfahren
ist es heute möglich, die fetale DNS direkt
aus dem mütterlichen Blut zu gewinnen. In weiteren
Schritten kann dieses kindliche Erbgut sehr
effizient mittels Polymerasekettenreaktion (PCR) untersucht
werden. Diese Technologie ist heute in
jedem Labor vorhanden.
Somit wurde diese Beobachtung sehr rasch von
mehreren Forschungszentren als Thematik aufgegriffen
und in einer Vielzahl an Studien, vor allem
aus unserem Labor in Basel, publiziert. Die Studien
zeigten, dass die fetale zellfreie DNS sehr erfolgreich
als nichtinvasiver Biomarker verwendet werden
kann, um gewisse fetale genetische Merkmale zu
erfassen (Beispiel: Rhesus-D-Status) oder um
schwangerschaftsassoziierte Erkrankungen zu erkennen
(Beispiel: Präeklampsie). Der Nachweis des
fetalen Rhesus-D-Status wird aktuell von diagnostischen
Labors der Blutbanken in Amsterdam, Bristol
und Paris angeboten. Basel ist mit dem Labor der
Blutbank in Bern eine Kooperation eingegangen und
bietet heute die Bestimmung des fetalen Rhesusstatus
aus dem mütterlichen Blut an.
Durchbruch im Basler Labor
Auf der anderen Seite hat sich aber auch gezeigt,
dass sich die zellfreie fetale DNS im Moment nicht
für das Erfassen von komplexeren fetalen genetischen
Merkmalen wie die zuverlässige Erfassung
einer zystischen Fibrose oder einer Thalassämie eignet,
da grosse Mengen an mütterlichem Erbgut
parallel im Blut vorhanden sind und die erforderlichen
Untersuchungsschritte stören.
Diesbezüglich ist unserem Labor ein kleiner Wurf
gelungen, indem wir beobachtet haben, dass das
zellfreie kindliche Erbgut kleiner ist als dasjenige
der Mutter. Somit konnten wir durch eine Separierung
mittels Grössenunterschied das mütterliche
vom kindlichen Material trennen und dadurch das
kindliche Erbgut effizienter untersuchen, was für
komplexere genetische Erkrankungen wie die Thalassämie
hilfreich war. Um die Effizienz dieser Untersuchungen
zu steigern, haben wir letztes Jahr
ein Massenspektrometer von der Firma Sequenom
in den USA ausgeliehen bekommen. Es sollte uns
ermöglichen, komplexere kindliche Erbgutschäden
noch besser erfassen zu können.
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