Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

Zeitschrift für Rheumatologie Band 65 • Supplement 1 • 2006
Kongresspräsidenten und
wissenschaftliche Organisation
Präsidentin der Deutschen Gesellschaft
für Rheumatologie (DGRh)
Prof. Dr. med. Elisabeth Märker-Hermann
Klinik Innere Medizin IV
HSK Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH
Aukammallee 39
65191 Wiesbaden
Telefon: 0611 436445
Telefax: 0611 436464
E-Mail: Elisabeth.Maerker-Hermann@hsk-wiesbaden.de
Tagungspräsident der Assoziation
für Orthopädische Rheumatologie (ARO)
Priv.-Doz. Dr. med. Stefan Rehart
Orthopädische Universitätsklinik
Marienburgstraße 2
60528 Frankfurt a. M.
Telefon: 069 67051969
Telefax: 069 6705420
E-Mail: S.Rehart@Friedrichsheim.de
34. Kongress der DGRh und 20. Jahrestagung der ARO
Editorial
E. Märker-Hermann
34. Kongress der DGRh und 20. Jahrestagung der ARO S3
Abstracts der Vorträge, Poster und Filme
FV1 Abstract Session I: Spondyloarthropathien/Kristallarthritiden S4
FV2 Abstract Session II: Rheumatoide Arthritis S6
FV3 Abstract Session III: Kollagenosen/Vaskulititiden S10
FV4 Abstract Session IV: Arthrosonographie und lehrreiche Kasuistiken S13
FV5 Abstract Session V: Arthrose und Osteologie S15
FVFER1 8. Forum Experimentelle Rheumatologie Teil 1:
Genetics of Autoimmunity S18
FVFER2 8. Forum Experimentelle Rheumatologie Teil 2:
Autoimmunity in- and outside the joints- parallels and differences S19
FVFER3 8. Forum Experimentelle Rheumatologie Teil 3:
Signal transduction pathways in autoimmunity S20
PODO1 Posterpräsentation: Rheuma und Wirbelsäule S21
PODO2 Posterpräsentation: Rheumatoide Arthritis I S27
PODO3 Posterpräsentation: Rheumatoide Arthritis II S34
POFR1 Posterpräsentation: Rheumatoide Arthritis III S40
PODO4 Posterpräsentation: Vaskulitis und Kollagenosen I S47
POFR2 Posterpräsentation: Vaskulitis und Kollagenosen II S54
POFR4 Posterpräsentation: Vaskulitiden, Kasuistiken, Osteologie S60
POFR3 Posterpräsentation: Innovative immuntherapeutische Ansätze,
Kinderrheumatologie, Kasuistiken S67
POFER Posterpräsentation Forum Experimentelle Rheumatologie S73
Verschiedenes
Gutachterliste S84
Autorenregister S85

Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1
Impressum
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Rheumatologie, der Schweizerischen Gesellschaft für Rheumatologie, des Berufsverbandes
Deutscher Rheumatologen und der Gesellschaft für Psychosomatik in der Rheumatologie
Geschäftsführender Herausgeber
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Schriftleitung
B. Hellmich, Bad Bramstedt
Herausgeber
G.-R. Burmester, Berlin • E. Genth, Aachen • W. Graninger, Graz • H.-I. Huppertz,
Bremen • E. Märker-Hermann, Wiesbaden • B.A. Michel, Zürich • U. Müller-Ladner,
Bad Nauheim • A. Radbruch, Berlin • W. Rüther, Hamburg • M. Schneider,
Düsseldorf • J. Sieper, Berlin • J. Smolen, Wien • B. Swoboda, Erlangen • A. Zink, Berlin
Rubrikherausgeber
CME Weiterbildung · Zertifizierte
Fortbildung
U. Müller-Ladner, Bad-Nauheim
E. Genth, Aachen
G. Schett, Erlangen
H. Stürz, Giessen
J. Wollenhaupt, Hamburg
Aktuelles aus der klinischen
Immunologie
A. Gause, Elmshorn
P. Lamprecht, Lübeck
Kasuistik
G. Hein, Jena
Für die Arbeitsgemeinschaft Regionaler
Kooperativer Rheumazentren
M. Schneider, Düsseldorf
Für den Berufsverband
Deutscher Rheumatologen e.V.
E. Edelmann, Bad Aibling
Klinische Studien kurzgefasst
I. Kötter, Tübingen
K. Krüger, München
Leserfragen
H. Häntzschel, Leipzig
Prima Vista
G. Keyßer, Halle
Qualitätssicherung
E. Genth, Aachen
B. Kekow, Vogelsang-Gommern
Wegbereiter der Rheumatologie
W. Keitel, Vogelsang
Für das Kompetenznetz Rheumatologie
A. Zink, Berlin
Für den Verband Rheumatologischer
Akutkliniken e.V. (VRA)
W. Liman, Hagen
Beirat
J. Braun, Bochum/Herne • K. Brune, Erlangen • F. Buttgereit, Berlin
J. Freyschmidt, Bremen • G. Ganser, Sendenhorst • S. Gay, Zürich
G. Geislinger, Frankfurt • J. Grifka, Bad Abbach • E. Gromnica-Ihle, Berlin
H. Häntzschel, Leipzig • F.-W. Hagena, Bad Oeynhausen • G. Hein, Jena
P. Herzer, München • G. Horneff, St. Augustin • W. Jäckel, Bad Säckingen/Freiburg
J. Kekow, Magdeburg • H. Kellner, München • V. Krenn, Trier • K. Krüger, München
H.-J. Lakomek, Minden • W. Lehmacher, Köln • H.-M. Lorenz, Heidelberg
B. Manger, Erlangen • K. von der Mark, Erlangen • R. Mierau, Aachen
E. Neumann, Gießen • M. Paulsson, Köln• D. Pongratz, München • H.H. Raspe, Lübeck
R. Rau, Ratingen • G. Riemekasten, Berlin • M. Schattenkirchner, München
M. Schirmer, Innsbruck • K.L. Schmidt, Bad Nauheim H. Schulze-Koops, Erlangen
B. Simmen, Zürich • Ch. Specker, Essen • G. Stucki, München • J. Zacher, Berlin
H. Zeidler, Hannover

Z Rheumatol 2006 · 65:1–88
DOI 10.1007/s00393-006-0083-y
© Springer Medizin Verlag 2006
Liebe Kolleginnen und Kollegen,
zum 34. Kongress der Deutschen Gesellschaft
für Rheumatologie (DGRh) zusammen mit
der 20. Jahrestagung der Assoziation für Orthopädische
Rheumatologie (ARO) laden wir
Sie herzlich nach Wiesbaden ein!
Nach dem Kongress 2003 in Frankfurt/
Main richten DGRh und ARO nun zum zweiten
Mal ihre Jahrestagungen gemeinsam aus,
was die enge Kooperation der wissenschaftlichen
Fachgesellschaften unterstreichen soll
und wesentliche inhaltliche Schwerpunkte des
Kongressprogramms gesetzt hat. So soll sich
eines der wissenschaftlichen Hauptthemen, die
experimentelle und klinische Osteologie wie ein
roter Faden durch das Programm ziehen. Das
Kompetenznetz Rheuma integriert in diesem
Jahr das Element des „Vision Workshop“ in den
Kongress, der sich mit neuesten Ergebnissen aus
der Osteologie und Arthroseforschung beschäftigt.
Ziel ist die Kommunikation von Experten
aus Grundlagenforschung und Klinik und der
Transfer des Wissens, der Entwicklungen sowie
der klinischen Erfahrungen. Dazu wurden eine
Plenarsitzung am Donnerstagmorgen, dem
19.10.06 und zwei Nachmittagssymposien am
selben Tag organisiert. Eine Sitzung freier Vorträge
zur Osteologie und interessante Posterbeiträge
ergänzen diesen Schwerpunkt.
Neue Erkenntnisse zu pathophysiologisch
relevanten Zielmolekülen rheumatischer Entzündung
bzw. Destruktion sowie zu regulatorischen
Mechanismen der Autoimmunität
und die daraus resultierenden zielgerichteten
Therapien bilden die Grundlage für den zweiten
Schwerpunkt des Programms, nämlich das
Thema „Innovative immuntherapeutische Ansätze“.
Hier ist es erneut eine Plenarsitzung am
Freitagmorgen, den 20.10.06, die in Übersichtvorträgen
wichtige Grundlagen schafft. Darüber
hinaus wird diese Thematik aber auch
in anderen klinischen Symposien, im „Forum
experimentelle Rheumatologie“ und in zahlreichen
Abstract-Beiträgen bearbeitet.
Editorial
34. Kongress der DGRh
und 20. Jahrestagung
der ARO
Fortschritt durch Kooperation
Die ermutigenden Entwicklungen und zukünftigen
Chancen in der Therapie der rheumatischen
Systemerkrankungen dürfen nicht
darüber hinweg täuschen, dass eine große Zahl
der Patienten, die wir heute in unseren Praxen
und Kliniken betreuen, vielfältige konkrete
Probleme bieten. Höheres Lebensalter bei Erstmanifestation
z.B. der rheumatoiden Arthritis
oder der Vaskulitiden, mögliche Arzneimittelinteraktionen
und Multimorbidität stellen eine
große Herausforderung für den behandelnden
Rheumatologen dar. Daher haben wir bewusst
die Problematik des multimorbiden Rheumapatienten
zum dritten Hauptthema des Kongresses
gemacht. Es werden in der Plenarsitzung
am Samstagmorgen, den 21.10.06, die
Bereiche „Rheuma und Infektionen“, „Rheuma
und Malignome“ und „Rheuma und Lunge“
angesprochen. Weitere Symposien handeln
von den wichtigen neuen Erkenntnissen
zu kardiovaskulären Erkrankungen bei Rheuma,
zu Impfungen, Immundefizienzen und
Schwangerschaft.
Spezielle Fragen der Rheumachirurgie werden
in den von der ARO organisierten Symposien
bearbeitet, wobei bewusst Orthopäden,
Internisten und Pädiater im interdisziplinären
Austausch angesprochen werden sollen. In diesem
Jahr 2006 findet kein ausdrückliches Joint-
Meeting mit der Arbeitsgemeinschaft für Kinder-
und Jugendrheumatologie wie 2005 in
Dresden statt. Es wurden aber durch die aktive
Mitarbeit der kinderrheumatologischen
Kollegen zahlreiche pädiatrische Themen integriert
wie „Impfungen in der Kinder- und Erwachsenenrheumatologie“,„autoinflammatorische
Syndrome“, „Immundefizienzen“, „rheumatischer
Fuß im Kindesalter“.
Die Arbeitsgemeinschaft Regionaler Kooperativer
Rheumazentren (AGRZ) in der DGRh
hat in diesem Jahr drei der Symposien im Kongressprogramm
organisiert, die sich in besonderer
Weise der rheumatologischen Versorgung
widmen (Management rheumatologischer Vesorgung
am 19.10.06, Osteoporose am 20.10.06
und praktisches Infektionsmanagement am
21.10.06).
Schließlich hat ein neues praxisnahes Element
Eingang in das wissenschaftliche Programm
gefunden: Am Mittwochnachmittag,
den 18.10.06 und zu frühmorgendlichen Terminen
an den Kongresstagen (19.-21.10.06)
bietet die Rheuma-Akademie Kurse an, die
von besonderer Relevanz für die fach-rheumatologische
Weiter- und Fortbildung sind –
Arthrosonographie, Kapillarmikroskopie, Knochendichtemessung,
physikalische Therapie,
Muskel und Schmerz, intraartikuläre Injektionstherapie,
Rheuma und Niere bzw. Darm.
Wie im Vorjahr gibt es am Freitagvormittag
(20.10.06) wieder ein Akademie-Symposium
„Rheumatologie interdisziplinär“, dieses Mal
in Bezug zu den Disziplinen HNO, Augen und
Neurologie.
Ergänzt wird das wissenschaftliche Programm
zum einen durch attraktive Satellitensymposien,
zum anderen auch durch das traditionelle
Patientenforum der Deutschen Rheuma-Liga
am Samstagvormittag (21.10.06),
das 2006 vom Landesverband Hessen organisiert
wird und ebenfalls in Räumlichkeiten der
Rhein-Main-Hallen Wiesbaden stattfindet.
Wir wünschen Ihnen und auch uns, dass
dieser Kongress mit wissenschaftlichem Austausch
und Fortbildung, mit Kommunikation,
Wiedersehen oder Kennenlernen sowohl
im Kongressprogramm als auch beim abendlichen
Feiern zu einem Erfolg. Wir freuen uns
auf Sie im herbstlichen Wiesbaden!
Prof. Dr. med. Elisabeth Märker-Hermann
Priv.-Doz. Dr. med. Stefan Rehart
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 |
S3

S4
Abstracts
FV1 Abstract Session I: Spondyloarthropathien/
Kristallarthritiden
FV1-1
Enthesitis in early Spondyloarthritis – results from a prospective longitudinal
observational study (GESPIC)
Rudwaleit M. 1 , Niewerth M. 0, Listing J. 0, Märker-Hermann E. 3 , Zeidler H. 2 ,
Braun J. 2 , Sieper J. 1
1 Reumatologie, Med. Klinik I, Charité - Campus Benjamin Franklin, Berlin,
2 3 Medizinische Hochschule, Hannover, Horst-Schmidt-Kliniken, Wiesbaden,
4 Rheumazentrum Ruhrgebiet, HernE
Background: Enthesitis is a clinical hallmark of spondyloarthritis. Th e
frequency and type of enthesitis in patients in early disease has not
been well studied.
Methods: Data were retrieved from the German Spondyloarthritis Inception
Cohort (GESPIC), a prospective longitudinal cohort on patients
with early SpA. Baseline data of 520 patients were analysed with
respect to current (baseline visit) and past enthesitis.
Results: Th e mean (SD) duration of symptoms was 5.4 (2.5) years
among 234 patients with AS, 2.7 (2.1) years in 196 patients with undifferentiated
spondyloarthritis (uSpA), 1.2 (2.0) years in 51 patients with
ReA, and 2.8 (2.0) years in 39 patients with psoriatic SpA (Pso-SpA).
Current enthesitis as assessed clinically was found in 25.9% of all patients,
and enthesitis ever was reported by 43.1% of all patients. When
comparing the various SpA subtypes, the highest frequency of current
enthesitis was found in ReA (32%), followed by uSpA (30.9%), Pso-SpA
(23.1%), and AS (20.5%). Similarly, enthesitis ever was found highest
in ReA (49%), followed by uSpA (47.7%), Pso-SpA (43.6%), and AS
(37.6%). Th e heal (insertion of achilles tendon and plantar fascia) was
a preferred enthesitic site of current enthesitis in both AS (16.9% of all
enthesitic region) and other SpA (27.4% of all enthesitic regions), with
an almost even distribution of other enthesitic sites. Enthesitis without
peripheral arthritis was found in 76 of all SpA patients 14.4%), and peripheral
arthritis without enthesitis in 88 of all SpA patients (16.7%).
Th e combination of enthesitis and concomitant peripheral arthritis occurred
in 59 patients (11.2%) which was more frequently than expected
(OR 2.7, 95% CI 1.8-4.0; p

FV1-3
Die langfristige Behandlung mit Adalimumab reduziert die klinischen
Zeichen und Symptome bei Patienten mit ankylosierender
Spondylitis (AS) – Ergebnisse der ATLAS-Studie
Sieper J. 1 , Zeidler H. 2 , Braun J. 3 , Wong R. 4 , Kupper H. 4
1 Charité Berlin, Abteilung Rheumatologie, Berlin, Germany, 2 Rheumatologie
des Zentrums Innere Medizin in der Medizinischen Hochschule,
Hannover, Germany, 3 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne, Germany,
4 Abbott GmbH & Co. KG, Ludwigshafen, Germany,
Ziele: Adalimumab Trial Evaluating Long-Term Effi cacy and Safety in
AS (ATLAS) ist eine Placebo (PBO )kontrollierte, doppelblinde Phase
III Studie, die die Fähigkeit des Anti-TNF-Antikörpers Adalimumab
(ADA) untersuchte die klinischen Zeichen und Symptome einer AS
zu reduzieren.
Methoden: Patienten mit einer aktiven AS, die ein unzureichendes Ansprechen
auf mindestens 1 NSAR aufwiesen, wurden in die Studie eingeschlossen.
Die Patienten erhielten entweder 40 mg ADA alle 14 Tage
(n=208) oder PBO (n=107) über einen Zeitraum von 24 Wochen. Danach
wurden alle Patienten in eine off ene Fortsetzungsperiode überführt,
in der alle Patienten 40 mg ADA über weitere 28 Wochen erhielten.
Ab der 12. Woche hatten die Patienten die Möglichkeit, im Rahmen
einer Early Escape Option (EEO) in einen off enen Behandlungsarm
mit 40 mg ADA alle 14 Tage zu wechseln. Die Wirksamkeit von Adalimumab
wurde gemäß den ASAS-Kriterien (ASsessment in AS International
Working Group: Entzündung, Gesamtschmerz, körperliche
Funktionsfähigkeit, Gesamturteil des Patienten zur Krankheitsaktivität)
bewertet. Primärer Endpunkt war das ASAS20-Ansprechen in der
12. Woche. Darüber hinaus wurde die anhaltende Wirksamkeit über
ein Jahr untersucht.
Ergebnisse: Die Patienten waren zu Studienbeginn im Mittel bereits
11 Jahre erkrankt, wiesen einen BASDAI von 6,3 und einen BASFI von
5,2 auf (Mittelwerte, beide Behandlungsarme vergleichbare Ausgangsdaten).
58,2% der Patienten unter ADA zeigten in der 12. Woche eine
Verbesserung der klinischen Zeichen und Symptome der AS gemäß
der ASAS20-Kriterien (vs. 20,6 Placebo, p=0,001). Das Ansprechen
wurde bis Woche 52 aufrechterhalten. 73,9% der Patienten unter ADA
zeigten ein ASAS20-Ansprechen in der 52. Woche (beobachtete Werte).
Patienten, die von PBO auf Adalimumab ab der 12. Woche wechselten,
zeigten ein vergleichbar gutes Ansprechen. In der 24.Woche hatten
62% der ursprünglichen PBO-Patienten ein ASAS20-Ansprechen und
in der 52. Woche 74,7%(beobachtete Werte). Insgesamt schlossen 88,6%
der Patienten die Studie nach 52 Wochen ab.
Schlussfolgerung: Bei Patienten mit AS führte die Th erapie mit Adalimumab
zu einer deutlichen Verbesserung der klinischen Zeichen und
Symptome in der 12. Behandlungswoche. Das Ansprechen wurde über
den 52 wöchigen Behandlungszeitraums aufrechterhalten.
FV1-4
Radiographische Progression in Patienten mit Ankylosierender
Spondylitis nach 4-jähriger Therapie mit Infl iximab
Baraliakos X. 1 , Listing J. 0 , Haibel H. 0 , Brandt J. 1 , Sieper J. 0, Braun J. 1
1 Rheumazentrum Ruhrgebiet, Ruhr-Universität Bochum, 2 Deutsches
Rheumaforschungszentrum, Berlin, 3 Universitätsmedizin Berlin, Campus
Benjamin Franklin, Berlin
Einleitung: Die anti-TNF Th erapie mit Infl iximab zeigte bisher überzeugende
klinische sowie MRT-Ergebnisse (1). Insgesamt hat sich auch
eine Verlangsamung der radiographischen Progression unter kontinuierlicher
Th erapie mit Infl iximab nach 2 Jahren gezeigt (2).
Methoden: Alle 33 AS Patienten de vorliegenden Studie sind seit 4 Jahren
Teilnehmer einer klinischen Studie zur Wirksamkeit von Infl iximab
(1,3). Röntgenbilder der HWS und LWS sind zu Baseline (BL), nach 2
(FU1) und nach 4 Jahren (FU2) angefertigt und mittels des mSASSS
evaluiert worden. Als ‚defi nitiver Schaden’ wurden Patienten mit mindestes
einen Syndesmophyten (mSASSS>2) bezeichnet. Als ‚defi nitive
Veränderung’ wurde die Veränderung von ‚0’ oder ‚1’ (verdächtiger
Schaden) auf ‚2’ oder ‚3’ (Syndesmophyt oder Ankylose) bezeichnet.
Ergebnisse: Der mittlere mSASSS hat sich um von 11.6±15.3 zu BL auf
13.2±16.7 zu FU2 (FU1: 12.5±16.7) verändert (FU1 und FU: p

S6
Abstracts
Th e requirement of infl ammatory back pain for SpA to be diagnosed
limits the sensitivity of the diagnostic algorithm.
1. Rudwaleit, et al. Ann Rheum Dis 2004; 63:535-43
2. Rudwaleit, et al. Arthritis Rheum 2005; 52:1000-8
FV1-6
Validation of the spinal pain score (spips) as an instrument
performed by the rheumatologist to assess disease activity in ankylosing
spondylitis
Song IHS., Haibel HH., Hilgert EH., Sieper JS., Rudwaleit MR.
Med. Klinik I, Rheumatologie, Charité Campus Benjamin-Franklin
Background: Th e objective assessment of disease activity in ankylosing
spondylitis (AS) through the rheumatologist limited to patient based
instruments (BASDAI, patient’s global).
Objective: Evaluation of a spinal pain score (SpiPS) performed by the
rheumatologist according to the OMERACT fi lters.
Methods: Th e spinal pain score (range 0-16) was assessed according to
the aspects of the Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trail
(OMERACT) fi lters (1) reproducibility, 2) truth, 3) discrimination and
4) feasibility) in 4 diff erent AS populations (three clinical trial populations
(n= 578) and an out-patient population (n= 154)).
Results: Ad 1) Reproducibility: Intra-observer variability (assessed in 31
AS patients) and inter-observer variability (assessed in 33 AS patients)
showed a good correlation (Pearson correlation coeffi cient of 0.930 and
0.789 respectively, p< 0.001). Th ere was a good intraclass correlation
(0.93 and 0.84 respectively). Ad 2) Truth: Th e SpiPS showed a moderate
to good correlation with the BASDAI: Pearson correlation coeffi cients
were between 0.40 and 0.737 in the diff erent AS populations (p < 0.01).
Th ere was no correlation between the SpiPS and C-reactive protein and
ESR. Ad 3) Discrimination: SpiPS was sensitive to change: there was a
signifi cant decrease of the SpiPS by 65.3% while the BASDAI improved
signifi cantly by 53.8% aft er 12 weeks of treatment with TNF alpha inhibitors
(n= 101). In one NSAID trial (n= 458) the SpiPS improved by
37.3% while the BASDAI showed a signifi cant improvement by 26.5%.
Ad 4) Feasibility: assessment of the SpiPS took on averaged 3-5 minutes
and was easy to perform.
Conclusion: Th e spinal pain score fulfi ls all aspects of the OMERACT
fi lter with respect to reproducibility, truth, discrimination and feasibility.
Th e SpiPS being performed by the rheumatologist may serve as an
additional tool to assess the activity of back pain in AS. Th e application
of the SpiPS in trials and daily practice is worth further investigation.
FV1-7
Results of an open label pilot study with 20 mg Methotrexate parenterally
for the Treatment of Active Ankylosing Spondylitis
Haibel H. 1 , Brandt HC. 1 , Song IH. 1 , Brandt A. 2 , Listing J. 3 , Rudwaleit M. 1 ,
Sieper J. 1
1 Rheumatologie, Charité CBF, 2 Medac GmbH, 3 Epidemiologie, Deutsches
Rheumaforschungszentrum
Objective: Methotrexate is the most frequently used disease modifying
antirheumatic drug (DMARD) in rheumatoid arthritis. However its
effi cacy in the therapy of the axial manifestations in active ankylosing
spondylitis (AS) remains unclear. Th e aim of the study was to examine
the potential therapeutic eff ect of methotrexate 20 mg given weekly as
subcutaneous (s.c.) injections in active ankylosing spondylitis (AS).
Patients and Methods: Subcutaneous methotrexate 15 mg per week
monotherapy was administered every week for 4 weeks followed by
subcoutaneous methotrexate 20 mg per week for further 12 weeks in
20 patients (14 males, 6 females; mean age 40 years, range 24–59; mean
disease duration 14 years, range 1–39; 85% HLA-B27 positive) with active
AS (mean Bath Ankylosing Spondylitis Activity Index or BASDAI
of 5.6, range 4–9.3). All patients suff ered from spinal pain and 7 patients
also had peripheral arthritis. Clinical outcome assessments inclu-
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
ded Disease Activity (BASDAI), patient’s, and physician’s global assessments
(NRS), function (BASFI), spinal mobility (BASMI), peripheral
joint assessment, quality of life (SF-36), and C-reactive protein (CRP).
Th e primary endpoint was a ≥20% response according to the Assessment
in AS (ASAS) working group improvement criteria at Week 16.
Results: Using an intention-to-treat analysis, ASAS 20 was achieved in
only 25% of patients. An ASAS 40 response was achieved in 10% of patients
and nobody reached an ASAS 70 response or the ASAS criteria for
partial remission For the mean BASDAI there was no change between
baseline and week 16 (baseline 5.6 versus week 16 5.6). Th ere was no
improvement in any of the clinical parameters or the CRP, except a
small but non-signifi cant decrease in the number of swollen joints in
the 7 patients suff ering from peripheral arthritis (number of swollen
joints at baseline 4.7 versus 1.2 at week 16).
Conclusions: In this open study, methotrexate did not show any benefi t
for the axial symptoms in patients with active AS beyond an expected
placebo-response. Th us, despite current practice, methotrexate should
not be used for this indication.
FV2 Abstract Session II: Rheumatoid Arthritis
FV2-1
Behandlung von Kindern mit juveniler rheumatoider Arthritis (JRA)
mit Adalimumab – Studienergebnisse nach 48 Wochen
Horneff G. 1 , Ruperto N. 2 , Martini A. 3 , Carcereri R. 4
1 Department of Paediactrics, Asklepios Clinic Sankt Augustin, Germany,
2 Pediatrics II, PRINTO-IRCCS G Gaslini, Genova, Italy, 3 PRINTO-IRCCS G
Gaslini, Genova, Italy, 4 Immunosciences, Abbott GmbH and Co. KG, Ludwigshafen,
Germany
Hintergrund: Vorläufi ge Ergebnisse einer off enen Studie an 171 JRA-
Patienten zeigten, dass eine 16-wöchige Th erapie mit Adalimumab
(ADA) zu einer Verbesserung der klinischen Zeichen und Symptome
führte. Mehr als 50% der Patienten erreichten ein Ped-ACR70-Ansprechen.
Ziele: Mit Hilfe dieser Fortsetzungsstudie sollte die Sicherheit und
Wirksamkeit der ADA-Behandlung bei Patienten mit JRA untersucht
werden, bei denen in der off enen Pilotstudie ein Th erapieansprechen
erzielt werden konnte.
Methoden: Patienten mit einem Ped-ACR30-Ansprechen erhielten
in der nachfolgenden doppelblinden Studienphase über 32 Wochen
entweder 24 mg Adalimumab/m2 KOF s.c. alle 14 Tage oder Placebo
(PBO). Primärer Endpunkt war ein Wiederauffl ammen der Symptomatik
defi niert als (1) >30%ige Verschlechterung im Vergleich zum
Ausgangswert in ≥ 3 der 6 Hauptkriterien des Ped-ACR, (2) nicht weniger
als 2 betroff ene Gelenke und (3) >30%ige Verbesserung in nicht
mehr als 1 der 6 Kriterien.
Ergebnisse: Am Ende der 16-wöchigen off enen Pilotstudie erreichten
83% der Patienten ACR30, 74% ACR50 und 52% ACR70. 133 Patienten
(77% Mädchen, mittleres Alter 11,2 Jahre) wurden in die doppelblinde
Studie überführt, 65% erhielten eine MTX-Begleittherapie. Unter
ADA zeigten signifi kant weniger Patienten ein Wiederauffl ammen
der Symptomatik als unter Placebo, sowohl ohne(43,3% vs. 71,4%,
p= 0,031) als auch mit MTX-Begleittherapie (36,8% vs. 64,9%, p=
0,015). Das ACR30/50/70-Ansprechen war in der 48. Woche, d.h. am
Ende der doppelblinden Studienphase, bei den ADA-Patienten signifi -
kant höher (60%/59%/56%) als bei den PBO-Patienten (35%/35%/28%),
(p

Schlussfolgerung: Die Th erapie mit ADA führte zu einer raschen und
deutlichen Verbesserung der klinischen Zeichen und Symptome über
ein Jahr bei Kindern mit JRA. ADA- im Vergleich zu PBO-Patienten
wiesen eine geringere Krankheitsaktivität auf, erzielten aber auch im
Falle eines Wiederauffl ammens hohe ACR-Ansprechraten. Die ADA-
Th erapie wurde von den Kindern gut vertragen.
FV2-2
Erhöhen Biologika das Risiko einer Herzinsuffi zienz bei RA-Patienten?
Strangfeld A. 1 , Listing J. 1 , Rau R. 2 , Kamenz U. 1 , Stoyanova-Scholz M. 3 , Babinsky
K. 4 , Zink A. 1
1 Dt. Rheuma-Forschungszentrum, 2 Evangelisches Fachkrankenhaus
Ratingen, 3 Wedau-Kliniken Duisburg, 4 Niedergelassene Rheumatologin,
Halle/S.
Ziele und Methoden: Das deutsche Biologika-Register RABBIT ist
eine prospektive Langzeitbeobachtung von RA-Patienten, bei denen
eine Th erapie mit konventionellen DMARDs oder Biologika begonnen
wird. Für Patienten mit Beobachtungsbeginn zwischen Mai 2001 und
Februar 2006 haben wir untersucht, ob Biologika einen Einfl uss auf das
Risiko einer Herzinsuffi zienz (HI) haben.
Als Risikofaktoren wurden untersucht: Alter, Geschlecht, Komorbidität,
BMI, Krankheitsdauer, Rheumafaktor, Krankheitsaktivität und
Funktionskapazität zu Beginn der Beobachtung sowie als zeitabhängige
Variablen: DAS28, CRP, Biologika-Th erapie, Coxibe und Glukokortikoiddosis.
Raten für neu aufgetretene Fälle von HI wurden nach Kaplan-Meier
berechnet. Die Analyse des Einfl usses von Risikofaktoren erfolgte mittels
Cox Regression mit zeitabhängigen Kovariablen.
Ergebnisse: Von den 3709 Patienten erhielten 1012 Etanercept (ETA),
868 Adalimumab (ADA), 528 Infl iximab (INF) und 1301 eine konventionelle
DMARD Th erapie (CON).
Insgesamt wurden 27 Fälle von HI gemeldet, darunter 6 Verschlechterungen
einer vorbestehenden HI. Dies entspricht einer Drei-Jahres-
Rate von 1,6% bei Biologika-Patienten und 1,2% in der Kontrollgruppe.
In alters- und geschlechtsadjustierten Analysen identifi zierten wir
folgende Risikofaktoren für eine HI: kardiovaskuläre Erkrankung, erhöhte
Werte für CRP, DAS28 und BMI, Einschrän-kungen der Funktionskapazität,
Th erapie mit Coxiben oder Glukokortikoiden, aber nicht
Th erapie mit Biologika.
In der schrittweisen multivariaten Cox-Regression blieben folgende
Risikofaktoren signifi kant: Alter, Geschlecht, kardiovaskuläre Vorerkrankung
(HR: 4.4 p=0.009), BMI (p=0.008), DAS28 (HR: 1.4, p=0.01),
Prednisolon-Dosiserhöhung um jeweils 5mg (HR 1.5, p=0.008) und
Th erapie mit Coxiben (HR: 2.4, p=0.03). Für Biologika wurde im Vergleich
zu konventionellen DMARDs keine signifi kante Erhöhung des
Risikos festgestellt (HR: 1.4 p= 0.5).
Schlussfolgerung: Über die aus der Normalbevölkerung bekannten
Risikofaktoren hinaus wurden eine hohe Krankheitsaktivität sowie die
Th erapie mit Coxiben oder Glukokortikoiden als RA-spezifi sche Risikofaktoren
für das Auft reten der HI identifi ziert. Hingegen fand sich
keine signifi kante Risikoerhöhung durch eine Th erapie mit Biologika.
Finanzierung: RABBIT wird im Rahmen eines unconditional grant
durch Wyeth Pharma GmbH, essex pharma GmbH, Amgen GmbH
und Abbott GmbH & Co. KG unterstützt.
FV2-3
Sicherheit und Verträglichkeit der Biologikatherapie - Neues aus dem
RABBIT-Register
Strangfeld A. 1 , Listing J. 1 , Bungartz C. 1 , Richter C. 2 , Gräßler A. 2 , Bussmann
A. 2 , Schneider M. 3 , Zink A. 1
1 Dt. Rheuma-Forschungszentrum, 2 Niedergelassene Rheumatologen in
Bad Cannstatt, Pirna, Geilenkirchen, 3 Universität Düsseldorf
Patienten und Methode: Die zwischen Mai 2001 und 30.11.2005 an das
Biologika-Register RABBIT gemeldeten unerwünschten Ereignisse
(UE) wurden analysiert. Als schwerwiegend gelten Ereignisse (SUE),
die zur stationären Aufnahme führen, lebensbedrohlich sind, starke
Funktionseinschränkung bedeuten oder mit einem sonstigen akuten
oder signifi kanten Risiko behaft et sind.
Ergebnisse: Unter Biologikatherapie wurde eine erhöhte Infektionsrate
beobachtet (SUE je 1000 Patientenjahre (PJ) 56,2 vs. 23,8 unter konventioneller
Th erapie). Wie berichtet, ist diese Erhöhung nur zu einem Teil
der Th erapie zuzurechnen. Sie wird auch durch ein höheres a-priori Risiko
der Patienten unter Biologika-Th erapie (u.a. durch höhere Krankheitsaktivität)
verursacht. Infektionen mit ungewöhnlichen Keimen
fanden wir nicht, opportunistische Infektionen waren bei Biologika-
Patienten nicht häufi ger als in der Kontrollgruppe. Autoimmunphänomene
wurden häufi ger bei Biologika-Patienten als in der Kontrollgruppe
(KG) gemeldet (SUE bei 0,8% vs. 0,1% der Patienten und andere
UE bei 1,6% vs. 0,6%). Hypersensitivitätsreaktionen (Biologika vs. KG):
SUE 1,5% vs. 0,6% und andere UE 9,9% vs. 3,9%, zumeist Reaktionen an
der Einstichstelle und leichtere Infusionsreaktionen. Schwerwiegende
Infusionsreaktionen wurden bei 21 Patienten beobachtet, 4 Mal kam
es zum anaphylaktischen Schock. Bezüglich weiterer Diagnosen zeigen
sich keine signifi kanten Unterschiede zwischen den Gruppen, dies
gilt auch für die sogenannten ‚events of interest’ wie Herzinsuffi zienz,
Demyelinisierung und Lymphome (Biologika-Patienten: 3 Lymphome,
Rate: 0,9 je 1000 PJ).
Schlussfolgerung: Nach rund fünf Jahren Laufzeit des Registers konnte
keine über die bekannten Risiken hinausgehende Gefährdung durch
die Th erapie mit Biologika beobachtet werden.
Dem Risiko schwerwiegender Infektionen sollte durch regelmäßiges
Monitoring und rasche Antibiose begegnet werden. Hinsichtlich perioperativer
Gelenkinfektionen und sehr seltener Ereignissen ist weitere
Beobachtung notwendig. Dies gilt auch für die Frage, welche Komorbiditäten
durch die Biologikatherapie vermieden werden können.
Finanzierung: RABBIT wird im Rahmen eines unconditional grant
durch Wyeth Pharma GmbH, essex pharma GmbH, Amgen GmbH
und Abbott GmbH & Co. KG unterstützt.
FV2-4
Die passagere B-Zelldepletion mit Rituximab in Patienten mit
Rheumatoider Arthritis führt zu keiner signifi kanten Änderung der
Zahl regulatorischer T-Zellen im peripheren Blut
Feuchtenberger M., Müller S., Roll P., Schäfer A., Kneitz C., Tony H.
Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universität Würzburg
Fragestellung: B-Zellen spielen in der Pathogenese der Rheumatoiden
Arthritis eine wesentliche Rolle. Ein wichtiger Beleg hierfür ist
der in mehreren Studien gezeigte therapeutische Eff ekt einer medikamentösen
B-Zell-Depletion mit dem monoklonalen Antikörper Rituximab
(anti-CD20) bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis. Die Repopulation
des peripheren Blutes nach B-Zelldepletion mit Rituximab
führt zu signifi kanten Veränderungen innerhalb der B-Zellsubpopulationen.
Bisher ist nur wenig über den Einfl uss der B-Zelldepletion
auf T-Zellsubklassen bekannt. Insbesondere regulatorische T-Zellen
könnten indirekt durch eine Behandlung mit Rituximab beeinfl usst
werden.
Methodik: n der vorliegenden Studie wurden 12 Patienten mit therapierefraktärer
RA mit Rituximab behandelt. Die Patienten 1-6 erhielten
4 wöchentliche Infusionen von Rituximab (375 mg/m2), Patienten 8-12
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S7

S8
Abstracts
erhielten 2 Infusionen von je 1000 mg im Abstand von 2 Wochen als
Monotherapie oder unter Fortführung der bisherigen Basistherapie.
Vierfachfärbungen für CD19, CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD25,
HLA-DR und intrazelluläres Fox P3 wurden an fünf verschiedenen
Zeitpunkten über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten durchgeführt.
Hierbei wurden sowohl die relativen Anteile als auch die absoluten
Zahlen für die verschiedenen Populationen ermittelt.
Ergebnis: Die B-Zellregeneration setzte zwischen dem 6. und 9. Monat
nach Behandlung mit Rituximab ein. Die absolute Zahl CD3, CD4 und
CD8 positiver Lymphozyten zeigte keine signifi kante Änderung während
der B-Zell-Depletion und -Regeneration bis zu einem Jahr nach
Behandlung verglichen mit dem Zeitpunkt vor Th erapie (p

Ein neuer Schwerpunkt unserer Forschung:
Die Behandlung der
Rheumatoiden Arthritis
An Rheumatoider Arthritis
leiden circa 800.000 Patienten
in Deutschland. Viele von
ihnen brauchen erweiterte
Therapiemöglichkeiten.
Daran arbeiten wir.
Für mehr Gesundheit.
Für ein besseres Leben.
Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich bitte an unseren
medizinisch-wissenschaftlichen Informationsdienst
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Fax 089-12142 311

S10
Abstracts
FV2-7
Niedrige Krankheitsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis
(RA), die in der aim- (abatacept in inadequate responders to
methotrexate [mtx]- [abatacept bei Patienten mit unzureichendem
Ansprechen auf methotrexat]) Studie mit Abatacept behandelt
Haentzschel H. 1 , Dougados M. 2 , Le Bars M A. 3 , Schmidely N. 4
1 Universitätsklinikum Leipzig, Zentrum für Innere Medizin, Medizinische
Klinik und Poliklinik IV, 2 Department of Rheumatology B, Hopital Cochin,
Rene Descartes University, Paris, 3 Medical Aff airs Europe, Bristol-Myers
Squibb, Rueil Malmaison, France, 4 Medical Department, Bristol-Myers
Squibb, Rueil Malmaison, France
Hintergrund: Wirkungseintritt und Zeit bis zum Erreichen eines Plateaus
der Wirksamkeit können zur Überwachung von RA-Patienten
verwendet werden. Diese Zielkriterien werden üblicherweise aus herkömmlichen
Parametern abgeleitet (Disease Activity Score 28 und
ACR-Response Kriterien). Strengere Analysen (Maßstäbe,Kriterien)
sind u. a. niedrige Krankheitsaktivität (low disease activity state -
LDAS) (DAS28 ≤3,2) und eine anhaltende LDAS.
Ziele: Zum Vergleich der erforderlichen Zeit bis zum Erreichen eines
Plateaus der Wirksamkeit unter Abatacept (Aba) vs. Placebo (Pbo)
wurden die EULAR-Response und die LDAS bei RA-Patienten aus der
AIM-Studie bewertet.
Methoden: Bei der AIM-Studie handelte es sich um eine 1-jährige,
randomisierte, doppelblinde, Pbo-kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie
mit fi xer Dosis von Aba (ca. 10 mg/kg Körpergewicht) vs.
Pbo bei Patienten mit aktiver RA trotz vorausgehender Behandlung mit
MTX. Es wurden EULAR-Response, Zeit bis zur EULAR-Response,
LDAS und Zeit bis zur anhaltenden LDAS untersucht.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 433 bzw. 219 Patienten randomisiert
und mit Aba + MTX oder Pbo + MTX behandelt. Am Tag 169 bzw. 365
waren 77,5% bzw. 83,5% in der-Gruppe Aba und 46,5% bzw. 51,4% in
der Pbo-Gruppe EULAR-Responder ; LDAS betrug 30,1% bzw. 42,5%
für Aba und 10,0% bzw. 10,0% für Pbo. Für die EULAR-Response und
die anhaltende LDAS unterschieden sich die Survival Kurven über 365
Tage signifi kant für Aba vs. Pbo. Es wurde gezeigt, dass die geschätzte
EULAR-Response-Ereignisrate zwischen Tag 113 und Tag 169 ein Plateau
aufweist; die anhaltende LDAS-Ereignisrate stieg bis Tag 365 stetig
an.
Schlussfolgerung: In der AIM-Studie zeigte Aba einen signifi kanten
Th erapieeff ekt, gemessen sowohl anhand der LDAS und der Zeit bis
zur anhaltenden LDAS. Aufgrund herkömmlicher Parameter beginnt
das Wirksamkeitsplateau möglicherweise nach 4-6 Monaten. Bei der
Untersuchung der Ergebnisse mit strengeren Kriterien konnte unter
Aba kein Wirksamkeitsplateau erreicht werden. Ein zunehmender Anteil
an Patienten erreichte in 12 Monaten ein gutes Ergebnis.
FV3 Abstract Session III: Kollagenosen/Vaskulititiden
FV3-1
Sonographische Verlaufsdokumentation der Vaskulitis des Aortenbogens
und seiner Abgänge – Wann und Wo?
Sander O.,Chehab G.,Richter J., Iking-Konert C., Schneider M.
Rheumazentrum Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie,
Heinrich-Heine Universität Düsseldorf
Die Duplex-Sonographie eignet sich zum Screening bei Verdacht auf
das Vorliegen einer Riesenzellarteriitis (RZA) sowie zur Erfassung
ihres Ausmaßes. Die vergleichbare Sensitivität mit Histologie und
anderen bildgebenden Verfahren legen bei niedrigen Kosten und risikoarmem
Einsatz eine sonographische Verlaufskontrolle bei Patienten
mit gesicherter Erkrankung nahe.
Methode: Bei allen Patienten mit RZA und Nachweis einer entzündlichen
Wandveränderung wurden vor Beginn einer konventionellen
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Th erapie, nach 6, 12, 24 und 36 Monaten durch einen von der Behandlung
unabhängigen Untersucher (OS) an Aae. temporalis (t),
carotis (c), vertebralis, subclavia (s), brachialis, cubitalis, iliacalis und
femoralis Wanddicke, Lumen, Echogenität, Rigidität sowie Blutfl uss
und Flusskurve (in Unkenntnis des Vorbefundes) dokumentiert.
Ein (funktioneller) Verschluss wurde mit 2, eine signifi kante echoarme
Wandver dickung mit 1, eine segmentale Lumeneinengung ohne
Wandverdickung oder eine geringe Wandverdickung mit 0,5 und ein
Normalbefund mit 0 gewertet. Regionen mit dokumentiertem Befall
über 30% (t, c und s) wurden bezüglich der Wahrscheinlichkeit einer
dokumentierten Änderung zu den unterschiedlichen Zeitpunkten ausgewertet.
Ergebnis: Bei 19 Patienten (90% weiblich, mittleres Alter 58 Jahre) liegen
Verläufe vor (6 Monate 7 Pat., > 24 Monate 7 Pat.). Entzündliche
Wandveränderungen waren nachweisbar zu T0 an t 32%, c 26%, s 68%
(rechts) bzw 63% (links). Der Mittelwert für das sonographische Ausmaß
der Wandveränderung lag zu To bei 0,32 (t), 0,26 (c), 0,84 (s re)
und 0,95 (s li) . Am letzten Untersuchungszeitpunkt lag er bei 0,16 (t),
0,21 (c ), 0,37 (s re) und 0,50 (s li). Keine Änderung im Verlauf wurde
dokumentiert an t 74%, c 95%, s 58% (rechts) bzw 52% (links), eine
Verbesserung an t 21%, c 5%, s 42% (rechts) bzw 47% (links) und eine
Verschlechterung lediglich an t (5%). Während die Verbesserungen an
t bereits nach 6 Monaten dokumentiert werden konnten, waren sie an
c und s erst nach 12 Monaten erfassbar, in den Monaten 24 und 36 gab
es keine wesentlichen Änderungen.
Zusammenfassung: 1. Entzündliche Wandveränderungen sind bei vielen
Patienten mit Riesenzellarteriitis auch sonographisch nachweisbar.
2. Die nachweisbaren entzündlichen Wandveränderungen können
sich unter Th erapie bessern, die Besserung ist sonographisch erfassbar.
3. Während bei den Temporalarterien ein Zeitfenster von 6 Monaten
ausreicht, um Verbesserungen mit hoher Wahrscheinlichkeit zu erkennen,
sind an den Armarterien 12 Monate nötig. 4. Eine Verlaufsdokumentation
nach 6 und 12 Monaten hat sich im klinischen Alltag
bewährt und könnte für klinische Studien übernommen werden.
FV3-2
Remissionsinduktion mit Rituximab und Erhaltungstherapie mit
Lefl unomid – ein neues Therapieschema für den Cyclophosphamid
refraktären M. Wegener?
Henes J. 1 , Fritz J. 2 , Horger M. 2 , Kanz L. 1 , Kötter I. 1
1 Medizinische Klinik, Abteilung II, Universitätsklinik Tübingen, 2 Abteilung
für Radilogische Diagnostik, Universitätsklinik Tübingen
Einleitung: Die Th erapie de M Wegener richtet sich nach der Art der
Organmanifestationen. Bei generalisiertem Befall wird Cyclophosphamid
eingesetzt. Hierdurch hat sich die Prognose der Erkrankung in den
letzen 20 Jahren dramatisch verbessert. Leider sprechen ca. 10 % der
Patienten auch auf Cyclophosphamid in Kombination mit Steroiden
nicht hinreichend an. Hier bietet, die B-Zell-Depletion mit Rituximab
eine neue und vielversprechende therapeutische Alternative.
Methoden: 6 Patienten erhielten Rituximab. Zur Verlaufk ontrolle
dienten die PR3-ANCA-Titer sowie das CRP, als klinischer Parameter
der BVAS. Die Zahl der CD 20 positiven B-Lymphozyten wurde vor
Gabe und im Verlauf nach der Rituximab Th erapie mittels FACS ermittelt.
Als Erhaltungstherapie wurde bei 5 der 6 Patienten Lefl unomid
eingesetzt. Daten wurden vor Rituximab und im weiteren Verlauf nach
3, bzw. 6 Monaten erhoben.
Ergebnisse: 5 Männer und 1 Frau mit einem mittleren Alter von
52,5 Jahren und gesichertem M.Wegener wurden mit Rituximab behandelt
(mittlerer Nachbebachtungszeitraum 5 bis 14 Monate). Zuvor
hatten alle Patienten Th erapien mit Steroiden und Cyclophosphamid
(in 4 Fällen als Stoßtherapie, in 2 Fällen zuerst als Stoß-, dann als orale
und in 2 Fällen eine reine orale Th erapie) erhalten, unter denen sich
die Erkrankung weiter progredient zeigte. In 2 Fällen war zunächst außerdem
Infl iximab gegeben worden. Der mittlere Wert für den BVAS
vor Rituximab lag bei 11,7 (5-16) und ging bei allen Patienten 1 Monat

nach Rituximab auf 0 zurück. Im Monat 3 nach Rituximab gab es bei 2
der Patienten eine mildes Rezidiv mit Verschlechterung beim BVAS in
einem Punkt (nasale Borkenbildung und Sinusitis), in beiden Fällen am
ehesten infektgetriggert. Der mittlere CRP Wert ging von 4,53 mg/dl
auf 1,36 mg/dl zurück. Der mittlere Wert der PR3-ANCAs fi el von
36,6 U/ml (5,5–100 U/ml) zum Zeitpunkt der Th erapie auf 22,8 U/ml
(0–88 U/ml) nach 3 bzw. auf 15,1 U/ml (0–30,2) nach 6 Monaten. Die
B-Lymphozyten waren nach den 4 Infusionen bei allen Patienten aus
dem peripheren Blut verschwunden. Die Rituximab Infusionen wurden
von allen Patienten gut vertragen. In den Folgemonaten kam es zu
einer septischen Arthritis in einem Fall und zu leichten Infektionen der
oberen Luft wege in 3 weiteren Fällen.
Diskussion: Bei unseren 6 Patienten bestätigt sich die Erfahrung, dass
Rituximab auch bei Patienten mit schwerem, therapierefraktärem
M. Wegener noch eine deutliche Verbesserung bzw. Remission bewirken
kann. Dem Lefl unomid, das primär zur Vermeidung der Antikörperbildung
gegeben wurde, muss ein synergistischer Eff ekt zugeschrieben
werden. Eine zusätzliche immunsuppressive Th erapie erhöht zwar
grundsätzlich das Risiko von Infekten, trägt jedoch auch zur Remissionserhaltung
bei.
FV3-3
Monozyten von Patienten mit Sytemischem Lupus Erythematodes
haben einer verminderte Syntheseleistung für C1q
Damm F., Knorr-Spahr A., Zeuner RA., Schröder JO., Moosig F.
2. Medizinische Klinik, Universitätklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Ein genetisch determinierter Mangel an C1q ist der stärkste bekannte
Risikofaktor für die Entstehung eines Systemischen Lupus Erythematodes
(SLE). Dieser liegt aber nur bei sehr wenigen dieser Patienten vor.
Funktionell ist C1q bedeutsam für Opsonierung apoptotischer Zellen
und somit für deren zügige Phagozytose. Entsprechend der sog. „defective
waste disposal hypothesis“ führt die nachgewiesen verminderte
Phagozytose apoptotischen Materials bei SLE zur Erkennung von
Auto-Antigenen, der Initiierung einer Antwort des adaptiven Immunsystems
und schließlich zur Manifestation der Autoimmunerkrankung.
Die Ursache dieser Verminderten Phagozytose ist nicht bekannt.
Monozyten sind die Hauptquelle für C1q in den Geweben, in denen
vermehrt apoptotisches Material anfällt, z.B. auch in Lymphknoten.
Ziel dieser Arbeit war es daher, die Fähigkeit von Monozyten zur Bereitstellung
von C1q bei Bedarf, dass heißt unter Stimulation bei Patienten
mit SLE im Vergleich zu Patienten mit Rheumatoider Arthritis
(RA) und gesunden Kontrollen (GK) zu untersuchen.
Monozyten aus peripherem Blut von 10 SLE Patienten, 10 RA Patienten
und 10 GK wurden mit Dexamethason, Interferon-γ oder beidem stimuliert
und die C1q-mRNA Expression mittels einer quantitativen RT-
PCR bestimmt. Zum Nachweis des Proteins wurden Zytospinpräparate
angefertigt und mittels APAP Methode immunzytologisch auf ihre C1q
Expression untersucht.
Während die C1q-mRNA Expression ohne Stimulation in allen drei
Gruppen nicht signifi kant unterschiedlich war, zeigte sich eine deutlich
verminderte Steigerung der C1q-mRNA Expression unter Stimulation
bei SLE im Vergleich zu RA und GK. So führte die maximale Stimulation
mit DXM und INF-γ zu einer 150 bis 160fachen Steigerung der C1qmRNA
Expression bei RA und GK, jedoch nur zu einer etwa 45fachen
Steigerung bei SLE. Dieser Unterschied war statistisch hochsignifi kant
(p=0.004).
Auf der Proteinebene zeigte sich ebenfalls eine verminderte C1q Expression
in Monozyten von SLE Patienten.
Die hier nachgewiesene Syntheseschwäche für C1q liefert eine plausible
Erklärung für die verminderte Phagozytose apoptotischen Materials
bei Patienten mit SLE und könnte einen wesentlichen pathogenetischen
Faktor darstellen.
FV3-4
Identifcation of a SLE-specifi c transcriptional imprint in human
peripheral monocytes
Biesen R. 1 , Grün J. 2 , Baumgrass R. 1 , Radbruch A. 1 , Häupl T. 2 , Hiepe F. 2 , Burmester
G-R. 2 , Grützkau A. 1
1 German Arthritis Research Center (DRFZ), Berlin, Germany, 2 Department
of Rheumatology and Clinical Immunology, Charite University Hospital,
Berlin, Germany
Pathophysiology of systemic lupus erythematodes (SLE) is characterized
by multi organic involvement. Several gene expression studies
published so far could also identify a disease-specifi c transcriptional
imprint at the level of peripheral blood mononuclear cells. Since heterogenous
cell mixtures have been analyzed, these studies miss the chance
to clearly allocate identifi ed gene signatures to functionally defi ned
cell populations. Th is principal experimental drawback prompted us to
perform cell-specifi c expression profi les.
Methods: 40–60ml of blood was obtained from 9 SLE patients and 9
healthy donors. Granulocytes, Monocytes, B-Lymphocytes, CD4-positive
and CD8-positive T-Lymphocytes were separated by a combined
MACS and FACS sorting strategy. Transcriptomic analyses from highly
purifi ed monocytes were performed using Aff ymetrix Gene Chips HG-
U133A.
Results: 1032 diff erentially expressed genes were extracted out of 22.800
measured genes. Th ese genes allowed a clear classifi cation of SLE monocytes
in comparison to cells from healthy donors. Cluster analysis
revealed numerous geneclusters, the most prominent consisting of
131 trans cripts induced by Interferon. 20 transcripts of this gene cluster
were chosen to validate them at the protein level by fl ow cytometry.
Conclusion: To our knowledge, this is the fi rst study unambiguously
demonstrating that monocytes from SLE patients reveal a clear type-Iinterferon-induced
transcriptional imprint. Since targeting the interferon
pathway is an actual promising therapeutic concept in lupus treatment,
we identifi ed 20 candidate genes as being potential interferon
surrogate markers for diagnosis and therapy monitoring of SLE patients
with an interferon-signature. Th is study demonstrates the value of
cell specifi c gene expression profi les in deciphering complex transcriptional
imprints in chronic infl ammatory rheumatic diseases.
FV3-5
Eff ect of therapy with endothelinreceptorantagonist bosentan on
arterial perfusion in patients with crest-syndrome and scleroderma
Skerget M., Seinost G., Spary A., Pilger E., Brodmann M.
Klinische Abteilung für Angiologie, Medizinische Universität Graz
Scientific Background: Th e RAPIDS-1-Trial (Randomised Placebocontrolled
Investigation of Digital ulcers in Scleroderma) showed for
the fi rst time that the endothelial receptor antagonist Bosentan reduces
digital ulcers in patients with scleroderma. Although the mechanism
responsible for digital ulceration in these patients is not well defi ned,
both vasoconstriction and vascular remodelling are important. In this
regard, contributors to the remodelling seen in the pulmonary vasculature
and peripheral digital arterioles include among other factors increased
endothelin-1 levels.
Purpose: Due to these results we evaluated fi ve female patients with
scleroderma/CREST syndrome, who were on treatment with Bosentan
due to pulmonal hypertension for the impact of Bosentan on the improvement
of peripheral circulation measured by oscillography.
Methods: We treated four patients with scleroderma and one patient
with CREST syndrome with Bosentan due to pulmonal hypertension
according the mandatory prescription regimen. All patients were white
females between the age of 42 and 59.Th ree of these patients showed digital
ulcers at the beginning of the therapy with Bosentan, two of them
(one with a CREST syndrome) showed severe Raynaud phenomenon
and indurations of the fi ngers with severe impairment of fl exibility of
the fi ngers.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S11

S12
Abstracts
At fi xed control dates (before starting, month 1, 3 and 6 and thereaft er
in a 6 months schedule, aft er therapy enrolment) peripheral circulation
was measured with oscillography.
Results: Two of the three patients showed a signifi cant increase in the
pulse amplitude [0.16 to 0.29 and 0.13 to 0.20 respectively] as a sign of
improvement of peripheral circulation at the 6 months control date.
Th ese two patients also showed complete healing of their ulcers. Nevertheless,
the third patient who showed a clinical improvement aft er
3 months therapy (at time now she is in the fourth month of therapy)
did not show any change in the pulse amplitude so far.
Th e two remaining patients who did not show any necrosis at the start
of therapy but had severe indurations on the fi ngers, showed slightly
increase in pulse amplitudes at the three month´s control date.
Conclusion: Our preliminary results show that with the treatment of
bosentan an increase in peripheral circulation could be achieved as
measured by oscillography.
FV3-6
Einfl uss des Rauchens auf Krankheitsaktivität und –verlauf bei SLE-
Patienten
Beer S. 1 , Richter J. 1 , Willers R. 2 , Winkler-Rohlfi ng B. 3 , Schneider M. 1
1 Rheumatologie, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, 2 KKS Düsseldorf,
Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, 3 Lupus erythematodes Selbsthilfegemeinschaft
(SHG) e.V., Wuppertal
Hintergrund: Neben den bekannten schädlichen Einfl üssen eines Nikotinkonsums
auf z.B. Herzkreislaufsystem, Hautzustand sowie die
Mortalität im allgemeinen, mehren sich Hinweise auf einen Zusammenhang
zwischen Rauchen und der Entstehung von Autoimmunerkrankungen.
Es konnte gezeigt werden, dass Aktivität und Schwere
solcher Erkrankungen bei Rauchern erhöht sind. Ob dies auch bei Patienten
mit SLE zutrifft , ist nach aktueller Studienlage nicht eindeutig.
Methodik: Die LuLa-Studie ist eine Kohortenstudie der deutschen LE
Selbsthilfegemeinschaft e.V. (SHG) und des Rheumazentrums Düsseldorf
zu Krankheitsverlauf, Th erapie und deren Einfl üssen auf die Lebensqualität
der PatientInnen mit SLE. Sie wurde in 2001 mit einer geplanten
Laufzeit über 10 Jahre begonnen. Daten werden einmal jährlich
anonym mittels eines 4seitigen Fragebogens erhoben. Neben den jährlich
kontinuierlich erhobenen Daten zu Th erapie, Begleiterkrankungen
und Lebensqualität, kommen in den einzelnen Jahren auch variable
demographische, psychologische, sozio- und gesundheitsökonomische
Aspekte des SLE zur Darstellung.
Ergebnisse: 2004 nahmen an der LuLa-Befragung 935 PatientInnen
(93,7% weiblich; mittleres Alter 48,1 Jahre; mittlere Krankheitsdauer
11 Jahre). 931 Personen machten Angaben zu ihrem Rauchverhalten:
Davon rauchten 173 (18,5%) aktuell, 258 (27,6 %) waren Ex-Raucher und
die übrigen 500 (53, 5 %) hatten nie geraucht.
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
TABELLE 1 : UNIVARIATE KORRELATIONEN ZUM RAUCHERTYP
Nie-Raucher
(n=500)
2 Ex-Raucher
(n=258)
Besuche beim
Hausarzt (Anzahl)
Besuche beim
Dermatologen
6,2 6,3 7,1
(Anzahl) 2,6 2,5 3,6
3 aktuelle Raucher
(n=173)
p
3/1 0,05100*3/2
0,05744*
3/1 0,007243/2
0,00919
REHA-Aufenthalt
(Anzahl Tage)
Arbeitsunfähigkeit
letzte 6
20,8 26,9 24,5 2/1 0,00272
Monate (n) 155 90 69 3/1 0,01544
Schmerzmedikamente
aktuell (n)
Psychopharmaka
101 69 49
aktuell (n)
neu aufgetretene
Hautverände-
52 24 36
rungen (n)
vernarbende
Hautverände-
30 16 23
rungen je (n)
psychische Er-
94 50 66
krankungen je (n) 126 81 64
2/1 0,040683/1
0,02690
3/1 0,000463/2
0,00072
3/1 0,002143/2
0,01186
3/2 0,000023/1
0,00000
2/1 0,06712*3/1
0,00343
neu aufgetretener
Hypertonus
(n)
Amaurosis fugax
letzte12 Monate
32 29 16 2/1 0,02027
(n) 49 16 9 3/1 0,05746*
Parästhesien letzte12
Monate (n) 168 88 76
3/1 0,018083/2
0,04797
pAVK Verschluss
je (n)
SF36Item1 (Gesundheitszustand
37 30 15 2/1 0,04315
allg.) 3,41 3,38 3,54 3/2 0,04116
SF12 (psychische
Summeskala) 45,464 45,186 41,642
3/2 0,001883/1
0,00018
Neben dem vermuteten „vaskulären Eff ekt“ (Auft reten eines Hypertonus
sowie zentraler und peripherer Durchblutungsstörungen) belegen
unsere Daten, dass sowohl aktuelle als auch Ex-Raucher signifi kant
mehr Schmerzmittel benötigen. Da akute und vor allem chronische
Schmerzen häufi g zu psychischen Beeinträchtigungen führen, erscheint
es nicht ungewöhnlich, dass auch die Einnahme von Psychopharmaka
bei diesen Gruppen signifi kant höher. Auch der negative
Einfl uss des Rauchens auf den Hautzustand bestätigt sich in unserer
Untersuchung.
Schlussfolgerung: Für rauchende Lupuspatienten erhöht sich neben
dem bekannten vaskulären Risiko zudem auch das für mehr Schmerzen
und psychische Störungen. Höhere Quoten bzgl. Arztkonsultationen,
Rehabilitationsmaßnahmen und AU-Ausfallzeiten belegen durch Nikotinkonsum
gesteigerte direkte und indirekte Krankheitskosten.

FV3-7
Das Deutsche Netzwerk für Systemische Sklerodermie (DNSS) . Daten
zur Immunsuppressiven Therapie bei 1009 Sklerodermiepatienten
Olski TM., Hunzelmann N., Krieg T.
Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Universität zu Köln
Ziele: Systemische Sklerodermie (SSc) ist eine gravierende lebensbedrohliche
Autoimmunkrankheit zu deren Behandlung bislang noch
kein immunsuppressiver oder antifi brotischer Behandlungsansatz seine
Wirksamkeit unter Beweis stellen konnte. Das Deutsche Netzwerk
für Systemische Sklerodermie (DNSS), in dem Dermatologen, Rheumatologe,
Pulmonologen und Nephrologen zusammengeschlossen
sind, hat mit Hilfe eines hierfür entworfenen Fragebogens die verwendeten
immunsuppressiven und antifi brotischen Th erapiemassnahmen
bei allen im DNSS registrierten Patienten erfasst.
Methoden: Über einen einseitigen Fragebogen wurden Dauer und
Dosierung der Kortikosteroideinnahme sowie die Art und Dosis der
angewandten Immunsupression oder UV-Th erapie erfasst.
Ergebnisse: Die Daten von 1009 Patienten aus 21 Zentren wurden analysiert.
41% (413) erhielten Kortikosteroide, gegenüber 59,1% (596), die
keine solche Th erapie erhielten. Unter den behandelten Patienten lag
der Prozentsatz, derer, die Dosen von über 7,5 mg/d erhielten bei 36,7%.
Zwischen den einzelnen Untergruppen ergaben sich Unterschiede. Bei
Individuen mit diff us kutanem Befall wurde eine Behandlunsquote von
48% bei jenen mit limitiert kutanem Befall von 31,6% ermittelt. 32 Prozent
aller Patienten erhielten eine immunsuppressive Th erapie, wobei
dieser Wert bei den Personen mit limitiertem Hautbefall bei 19,1% und
bei jenen mit diff user Hautsklerose bei 44% lag. Die am häufi gsten verwendeten
Substanzen waren Methotrexat (9,6%), Azathioprin (7,3%)
und Chloroquin (7%) gefolgt von Cyclophosphamid (5,9%) und Cyclosporin
A (2,8%). Bei 14,5 % aller Patienten wurde UV-Bestrahlung
als Th erapie eingesetzt, wobei hierbei zunächst UVA- bzw. PUVA-Behandlungen
angewandt wurden.
Resume: Die hier vorliegende Untersuchung stellt die erste großangelegte
Analyse über die Anwendung immunsuppressiver und antifi -
brotischer Massnahmen in der klinischen Alltagspraxis bei Patienten
mit systemischer Sklerodermie dar. Es werden deutliche Unterschiede
in den verwendeten Th erapieregimen und eine besonders hohe Quote
an kortikoidbehandelten Patienten herausgestellt. Diese Daten werden
die Grundlage für die Entwicklung therapeutischer Richtlinien auf nationaler
und internationaler Ebene darstellen.
FV4 Abstract Session IV: Arthosonographie und
lehrreiche Kasuistiken
FV4-1
Arthrosonographie mit Kontrastverstärker (CEUS) bei RA: Korrelation
mit histologischen Befunden am Handgelenk
Wagner AW. 1 , Mairinger TM. 2 , Krause AK. 1 , Hauer RH. 0
1 Immanuel-Krankenhaus, Rheumaklinik Berlin-Wansee und Zentrum für
Naturheilkunde, 2 Klinkum Emil von Behring
Problemstellung: Bei rheumatischen Gelenkerkrankungen kann mit
dem Farb- oder Powerdoppler (FD / PD) die gesteigerte Perfusion in
der entzündeten Synovialis dargestellt werden. Eine deutliche Steigerung
der Sensitivität gegenüber dem FD / PD wird mit dem kontrastverstärkten
Ultraschall (CEUS) erreicht. Bisher gibt es jedoch keine
Daten zur Validität der Methode im Vergleich zum Goldstandart der
Pathohistologie.
Patienten und Methode: Als Echoverstärker (EV) wurde Sonovue
(Bracco) verwendet. Die US-Untersuchung erfolgt in 3 standardisierten
Schnittebenen am Handgelenk. Nach Darstellung der time-intensity-curve
wird aus je 3 slope-Werten pro Gelenk der Mittelwert errechnet
(Msl). Die patho-histologische Auswertung der im Rahmen von
Gelenkoperationen gewonnen Synovialis-Biopsien erfolgt als Gradu-
ierung des Granulationsgewebes, der Kapillaren und größeren Gefäße.
Für jede Kategorie wird ein Score von 0–3 vergeben, so dass sich ein
Summenscore von 0–9 ergibt. Ein Summenscore von 3 als entzündlich gewertet.
Ergebnisse: Bisher wurden 67 Patienten untersucht, davon 13 Patienten
mit Synovialisbiopsie. Bei 9 Biopsien wurden histologische Scores
von >3 (6–9, MW 7,1) ermittelt, bei 4 Biopsien Scores von

S14
Abstracts
stimmung mit weiteren Studien zum Belastungserleben von Eltern
chronisch kranker Kinder – Zusammenhänge mit der subjektiv eingeschätzten
Beeinträchtigung der Kinder. Mütter schätzen sich insgesamt
als stärker belastet ein als Väter und geben ausgeprägtere Bedürfnisse
bzw. Bedarf an psychosozialer Unterstützung an.
FV4-3
M. Wegener getriggert durch Parvovirus B19, Fallbericht eines
48-jährigen Patienten
Stöckl F. 1 , Hödl P. 2 , Mall G. 2 , Schirling A. 3 , Geyer J. 4 , Riegel W. 1
1 Med. Klinik III, Klinikum Darmstadt, 2 Pathologisches Inst., Klinikum
Darmstadt, 3 Praxis Inn. Med., Rheumatologie, Bensheim, 4 Praxis Inn. Med.,
Nephrologie, Darmstadt
Hintergrund: Vielfach wurden Umwelteinfl üsse als Auslöser für Autoimmunkrankheiten
diskutiert. Insbesondere Sonnenexposition und
Virusinfektionen stehen häufi g in zeitlichem Zusammenhang mit der
Erstmanifestation einer Kollagenose oder Systemvaskulitis. Wir stellen
einen Fall vor, der die Hypothese einer auslösenden Virusinfektion
stützt.Fallvorstellung: Bei einem 48-jährigen, bislang gesunden Mann
kam es nach einer Ringelröteln-Infektion seines Sohnes zu Arthralgien,
Myalgien und dtl. Abgeschlagenheit. Ambulante Untersuchungen
zeigten: erhöhtes CRP u. Creatinin im Serum, deutliche Proteinurie,
erhöhter cANCA-Titer sowie erhöhter IgM-Titer für Parvovirus (PV)
B19. Nach stationärer Aufnahme bestätigten sich diese Befunde. Bis auf
die Gelenk- u. Nierenbeteiligung ergaben die Untersuchungen keinen
weiteren Organbefall. Das Nierenbiopsat zeigte eine pauci-immune
Glomerulonephritis mit Schlingennekrosen ohne Halbmonde. Insgesamt
Diagnose eines M. Wegener. Im Blut war PV B19-DNA mittels
PCR nachweisbar. Zeitgleich mit einer hochdosierten Prednisolon-
Th erapie erhielt der Patient deshalb zunächst über 5 Tage tgl. 20 g polyvalentes
Immunglobulin, danach Cyclophosphamid (Cyc) intravenös
nach dem Austin-Protokoll. Der weitere Verlauf war atypisch: es traten
gehäuft schwere Rezidive der o.g. Symptome mit Verschlechterung der
Nierenfunktion auf mit GFR-Abfall bis 12ml/min u. nephrotischem
Syndrom, weshalb mehrfach stationäre Wiederaufnahmen u. hochdosierte
Gaben von Cyc/Prednisolon erforderlich waren. Ausserdem
trat eine Beinvenenthrombose auf. Erst nach einem Jahr i.v. Cyc-Th erapie
trat eine Remission ein, die unter einer remissionserhaltenden
Behandlung mit Mycophenolat zur Zeit noch anhält. Bei der nachträglichen
Untersuchung des Nierenbiopsates wurde mittels nested-PCR
PV B19-Genom im Nierengewebe nachgewiesen!
Schlussfolgerungen: Das zögerliche Ansprechen auf die Pred/Cyc-
Th erapie bei fast ausschliesslichem Nierenbefall ist bei einem M. Wegener
ungewöhnlich. Dies lässt vermuten, dass im vorliegenden Fall
ein besonderer Trigger die Autoimmunstimulation unterhält und die
Wirkung von Immunsuppressiva abschwächt. Der Nachweis von PV
B19-Genom im Blut und Niere spricht hier für einen direkten u. kausalen
Einfl uss des Virus auf die Pathogenese der Vaskulitis.
FV4-4
Dermatomyositis mit Rhabdomyolyse - erfolgreiche Behandlung mit
einer Kombinationstherapie: Methotrexat und Etanercept
Schwenke G., Gräfenstein K.
Johanniter-Krankenhaus im Fläming gGmbH, Rheumazentrum des Landes
Brandenburg
Bei der Dermatomyositis handelt es sich um eine seltene Muskelerkrankung
mit meist subakutem Beginn und Entwicklung symmetrischer
proximaler Paresen der Schulter- und Beckengürtelmuskulatur sowie
zeitgleich auft retenden typischen lividen Hauterythemen. Im Gegensatz
zu den toxisch bedingten Myopathien sind laut Literatur akute
drastische Muskelzelluntergänge (Rhabdomyolysen) bei der Dermatomyositis
selten. Th erapeutisch werden verschiedene Immunsuppressiva
und immunmodulatorisch wirkende Substanzen eingesetzt, wobei
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
es nur sehr wenige prospektive, kontrollierte, randomisierte Th erapiestudien
gibt. Neben Glucocorticoiden werden bei schweren Verläufen
Azathioprin, Methotrexat, seltener Ciclosporin, Cyclophosphamid,
hochdosierte Immunglobuline oder Plasmapheresen eingesetzt. Einzelfallberichte
gibt es zum Einsatz von Anti-TNF-alpha Substanzen
und Rituximab.
Klinischer Fall: Eine 66 jährige Patientin erkrankte 09/04 an einer
Dermatomyositis mit fulminantem Verlauf und Entwicklung einer
Rhabdomyolyse mit Tetraparese innerhalb von 3 Wochen Krankheitsdauer.
Trotz sofort begonnener Steroidpulstherapie mit 250 mg Prednisolon/d,
nachfolgend 1 g/d kam es zur klinischen Verschlechterung
mit zunehmender Muskelschwäche und weiterem Anstieg der Myolyseparameter.
Im Verlauf auch unter Methotrexat und hochdosierter
intravenöser Immunglobulingabe Progress der Tetraparese mit völliger
Immobilisierung der Patientin und Persistenz der Myolyseparameter
(CK 373 μmol/ls bei Normbereich

κ=0,43; Schulter: κ=0,42; Knie: κ=0,4; oberes Sprunggelenk: κ=0,59;
unteres Sprunggelenk: κ=0,35). Eine hohe Übereinstimmung zwischen
Senior und Junior lag bei der Rotatorenmanschetten-Ruptur und der
Baker-Zyste vor(jeweils κ=1). Insgesamt reichen die Grade der Übereinstimmung
zwischen Senior und Junior von 91% (Kniegelenke) bis
96% (Schultergelenke), zwischen Senior und Anfänger von 67% (untere
Sprunggelenke) bis 80% (Schultern). Die Ergebnisse des Anfängers
verbessern sich deutlich von κ=0,34 (Grad der Übereinstimmung 67%)
am ersten Tag bis κ=0,78 (Grad der Übereinstimmung 89%) am letzten
Tag dieser Untersuchung.
Schlussfolgerung: Diese Vergleichsstudie zwischen unterschiedlich
erfahre nen Ultraschall-Untersuchern zeigt gute bis sehr gute Übereinstimmungen
zwischen einem zehn Jahre und einem zehn Monate
erfahrenen Untersucher. Die Übereinstimmungen zwischen dem langjährig
erfahrenen und dem wenig erfahrenen Untersucher sind insgesamt
mäßig bis schlecht, jedoch kann innerhalb von 15 Ultraschall-Terminen
eine deutliche Verbesserung des Anfängers auf dem Gebiet der
Arthrosonographie verzeichnet werden.
FV4-6
Juvenile Sarcoidosis and Early Onset Sarcoidosis:
two diff erent entities.
Brunner JKH. 1 , Müller T. 1 , Lohse P. 2 , Zimmerhackl LB. 1
1 Department of Pediatrics, Medical University, Innsbruck, Austria,
2 Institute for Clinical Chemistry, Ludwig-Maximilian- University, München,
Germany
Introduction: Crohn’s disease (CD) is a chronic infl ammatory disorder
of the bowel which may be associated with an extensive list of extraintestinal
manifestations. Both sarcoidosis and CD are disorders with
formation of non-caseating granulomas. In children under 5 years of
age, the triad of rash, arthritis and uveitis is well described (early onset
sarcoidosis (EOS). In adolescence the diagnostic fi ndings are resembling
to that in adults with primary pulmonary manifestation. Interestingly,
EOS, familial Blau syndrome and CD are supposed to share a
common genetic etiology. Mutations in CARD15/NOD2 have been implicated
in the etiology of these entities, which have been lumped together
as “juvenile systemic, granulomatous syndrome. However diverse
mutations residing insults: We demonstrate cases with adolescent onset
of sarcoidosis with clinical presentation of the adult type of sarcoidosis.
All of them did not show mutations in CARD15/NOD2.
Conclusion: Diff erent mutations residing in various sites of CARD15/
NOD2 might account for diff erent phenotypes of juvenile systemic granulomatous
syndrome. Th e terminology “juvenile systemic granulomatous
syndrome” recently proposed by Kanzawa et al. seem not to be
appropriate for the diagnosis of juvenile sarcoidosis with adult presentation.
Juvenile sarcoidosis and EOS seem to be two diff erent entities.
FV4-7
Morbus Whipple – eine Kasuistik
Lorenz G. 1 , Häckel B. 2 , Fuchs K-F. 2 , Hrdlicka P. 2
1 Schwerpunktpraxis für Rheumatologie/Medizinisches Versorgungszentrum
- I.R.O.S. Chemnitz, 2 Klinik für Innere Medizin und Rheumatologie,
Zeisigwaldkliniken Bethanien Chemnitz
Vorgestellt wird der Krankheitsverlauf eines jetzt 59-jährigen Mannes
mit einer Symptomatik seit 2001. Dabei führten Arthralgien, zum Teil
auch Schwellungen der größeren Gelenke und tiefsitzende, nächtlich
verstärkte Rückenschmerzen zu einer stationären Diagnostik im März
2002. Bei röntgenologisch aufgefallener Sacroiliacalarthritis und entsprechenden
Knochenszintigraphie-Befunden wurde die Diagnose einer
HLA B27-negativen Spondyloarthritis gestellt und zunächst symptomatisch
behandelt. Fieberschübe, sonstige Allgemeinsymptome oder
gastrointestinale Probleme waren zu der Zeit nicht auff ällig. Auf Grund
erhöhter humoraler Entzündungsparameter wurde eine umfassende
Tumorausschlussdiagnostik inklusive gastroenterologischer Endoskopie
und Knochenmarkzytologie betrieben. Im Januar 2004 folgte eine
Th erapie mit MTX 15 mg 1x wöchentlich und begleitender Glukokortikoidmedikation.
Im April 2004 kam es wegen Fieberschüben, Th oraxschmerzen,
Husten und Durchfällen zu mehreren Aufenthalten in
allgemein-internistischen Abteilungen verschiedener Krankenhäuser.
Die Gelenk- bzw. Wirbelsäulensymptome standen zu dem Zeitpunkt
nicht mehr im Vordergrund. Im September 2004 musste der Patient
mit deutlich reduziertem Allgemeinzustand notfallmäßig in unsere
Klinik aufgenommen werden. Er klagte über körperliche Schwäche,
nächtliche Dyspnoeattacken, krampfartige Unterbauchschmerzen und
rezidivierende Durchfälle. Zusätzlich sind Fieberschübe in drei- bis
vierwöchentlichen Abständen aufgetreten. Auch musste ein Gewichtsverlust
von 4 kg festgestellt werden. Im Rahmen der Labordiagnostik
waren anfangs u. a. folgende Befunde pathologisch: BSG 30 mm/Std.,
Leuko 11,6 [bis 10,0], Hb 7,76 [8,70–11,2], CRP 61,8 [

S16
Abstracts
einer Osteoporose über QUS-Messung bei 144 Probanden. Mit DEXA
am Schenkelhals Aus schluss einer Osteoporose bei 157/222 Probanden.
Von diesen 157 Probanden Ausschluss einer Osteoporose über QUS-
Messung bei 123 Probanden.
3. Vergleich Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen
mit einer Kontrollgruppe.Mit DEXA LWS in der Kontrollgruppe
Ausschluss einer Osteoporose bei 50/64 Probanden. Von diesen
50 Probanden in der QUS-Messung Ausschluss einer Osteoporose
bei 44 Probanden. Mit DEXA an der LWS bei Patienten mit entzündlich-rheumatischen
Erkrankungen Ausschluss einer Osteoporose bei
128/154 Probanden. Von diesen 128 Probanden über QUS Ausschluss
einer Osteoporose bei 92 Probanden. Es zeigt sich somit für den Ausschluss
einer Osteoporose zwischen DEXA LWS und QUS zwischen
beiden Gruppen ein signifi kanter Unterschied (p

FV5-4
Evaluierung der Digitalen Radiogrammetrie (DXR) und des
Radiogrammetrie Kit (RK) zur Quantifi zierung des röntgenologischen
Schweregrades der rheumatoiden Arthritis (RA)
Böttcher J. 1 , Pfeil A. 1 , Kramer A. 1 , Seidl BE. 1 , Petrovitch A. 1 , Kaiser WA. 1 , Hein
G. 2 , Wolf G. 2
1 Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Friedrich-Schiller-Universität
Jena, 2 Klinik für Innere Medizin III, Selbständiger Funktionsbereich
Rheumatologie und Osteologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena
Ziele: Evaluierung der DXR sowie des RK als neue Verfahren zur
schweregradabhängigen Quantifi zierung der periartikulären Demineralisation
und Detektion der Gelenkspaltverschmälerung bei RA-Patienten.
Methode: 258 Patienten mit einer verifi zierten RA nach den ACR-Kriterien
erhielten eine Bestimmung des Metacarpal Index (MCI) und der
Knochenmineraldichte (BMD) im Bereich der Metacarpalknochen
II-IV mittels DXR (Pronosco X-posure System, Sectra Pronosco A/
S, Denmark). Des Weiteren erfolgte die Quantifi zierung der Gelenkspaltweiten
der Metakarpo-Phalangeal-Gelenke II-V (MCP) durch
den RK (Version 1.3.5, Sectra Pronosco A/S, Denmark) an Handröntgenaufnahmen.
Hierfür legte der RK semiautomatisch die ROI in die
MCP-Gelenke und ermittelte die Gelenkspaltweite (JSD in cm, mittlere
Gelenkspaltweite-JSDmean). Anhand der Handröntgenaufnahmen erfolgte
die Verifi zierung des Schweregrades der RA mittels Larsen Score
und Steinbroker Kriterien.
Ergebnis: Alle Korrelationen zwischen den RK– und DXR–Parametern
waren im Gesamtkollektiv signifi kant. Für den Schweregrad der
RA (nach Steinbroker) konnte eine signifi kante Reduktion des MCI
(-36,6%) und BMD (-32,7%) berechnet werden. Im Hinblick auf die
RK-Parameter wurde eine signifi kante Abnahme im Mittel (JSDmean)
von 52,9 % berechnet. Die stärkste Reduktion wurde für JSD MCP II
mit 63,2% (p

S18
Abstracts
FVFER1 8. Forum Experimentelle Rheumatologie
Teil 1: Genetics of Autoimmunity
FVFER1-1
COMP-assoziierte Chondrodysplasien sind keine Speicherkrankheit
des endoplasmatischen Retikulums
Dinser R. 1 , Weirich C. 1 , Schmitz A. 2 , M U. 1 , Paulsson M. 2 , Zaucke F. 2
1 Klinik für Innere Medizin und Rheumatologie, Justus-Liebig Universität
Gießen, Kerckhoff -Klinik, 2 Zentrum für Biochemie, Medizinische Fakultät,
Universität zu Köln
Einleitung: Chondrodysplasien mit Assoziation zu Mutationen des
Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP) sind durch disproportionierten
Minderwuchs, schwere früh einsetzende Arthrose und Instabilität
von Bändern und Sehnen charakterisiert. Bisher wurde die Pseudoachondroplasie
(PSACH) als schwerste Form als Speicherkrankheit
des endoplasmatischen Retikulums aufgefasst, da mutiertes COMP in
lamellären Einschlüssen des endoplasmatischen Retikulums von Knorpelzellen
aus Patientenbiopsien akkumuliert. Um die Pathophysiologie
dieser Erkrankung zu untersuchen, haben wir ein Zellkulturmodell
mittels adenoviralem Gentransfer entwickelt.
Methodik: Wir verglichen drei PSACH-assoziierte COMP Mutationen,
D475N, D469d, H587R durch Expression in primären Chondrozyten
und Tenozyten mittels adenoviraler Transduktion. Für Langzeitanalysen
wurden Chondrozyten in Alginat eingebettet.
Ergebnisse: Mutation H587R wird vergleichbar zum wildtyp-Protein
sezerniert, während die Mutationen D475N und D469d wie erwartet
im endoplasmatischen Retikulum akkumulieren. Alle drei Mutationen
verursachen schwere Fehlbildungen der in Kultur geformten Matrix
sowie apoptotischen Zelltod unabhängig von ihrem Sekretionsverhalten
und der untersuchten Zellart. Die Mutationen D475N und D469d
induzieren eine „unfolded protein response“ im Gegensatz zu H587R.
Schlussfolgerung: PSACH ist mehr als eine Speicherkrankheit des endoplasmatischen
Retikulum, da selbst unverzögert sezernierte COMP-
Mutationen eine Störung der Extrazellulärmatrix von Chondrozyten
und Tenozyten verursachen sowie apoptotischen Zelltod induzieren.
Vermutlich ist daher der Hauptfaktor der Pathogenese ein dominant negativer
Eff ekt von mutiertem COMP auf die Kollagen-Fibrillogenese.
FVFER1-2
Collagen type II recognition by an arthritogenic murine autoantibody:
no role of somatic mutation for high affi nity binding
Sehnert B. 2 , Böiers U. 2 , Päßler S. 2 , Lanig H. 3 , Holmdahl R. 4 , Burkhardt1 1 Abteilung Rheumatologie, Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt
am Main, 2 Medizinische Klinik III, Universität Erlangen–Nürnberg,
3 4 Computer-Chemie-Zentrum, Universität Erlangen–Nürnberg, Lund
University, Sweden
Objectives: Th e aim of the present study was to characterize the interaction
sites between the prototypic arthritogenic murine IgG mAB
CIIC1that is highly somatically mutated and its epitope on type II collagen
(CII, aa 359-369).
Methods: Th e establishment of a dynamic simulation modelling of a
CIIC1 single-chain fragment (scFV) in complex with the triple helical
CIIC1 epitope permitted structural insights into immune complex formation.
Th e computer-based data were experimentally tested by mutations
of predicted critical residues into alanine in the C1scFvs and
the respective CIIC1 epitope that were produced as recombinant constructs.
Th e binding affi nities of the mutated scFVs were determined by
ELISA and surface plasmon resonance measurements.
Results: Th e mutation experiments confi rmed the predicted interaction
sites of CII in the CDR2 heavy chain and CDR3 regions of both
heavy and light chain. Surprinsingly also the model prediction, that the
conversion of the C1scFv sequence into the respective germline does
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
not aff ect CII binding affi nity (KD 3x 10-8) could be confi rmed experimentally
by the mutagenesis of 13(!) positions.
Conclusions: Our data indicate that potentially harmful cartilage specifi
c humoral autoimmunity is germline encoded. Th e molecular modeling
further demonstrate that the rigid collagen triple helix restricts
the likelihood of molecular interactions with the corresponding CDR
regions of the antibody considerably compared to globular antigens.
Th ese sterical constraints might provide an explanation why somatic
mutations have no obvious impact on CII recognition by the arthritogenic
autoantibody. Moreover, the structural insights into CII-autoantibody
interaction might be useful in future developments of collagenomimetic
ligands for therapeutic and diagnosistic purposes.
FVFER1-3
A polymorphism in the 3´UTR of the TNFRII gene is associated with
rheumatoid arthritis
Schulz A., Pierer M., Kaltenhäuser S., Arnold S., Seidel W., Häntzschel H.,
Wagner U.
Department of Medicine IV, University of Leipzig
Th e gene for tumor necrosis factor receptor II (TNFRII) is located on
chromoson 1p36.2, a region, which has already been described to be
associated with autoimmune diseases.
In the study presented here, a possible association of the following six
TNFRII polymorphisms with rheumatoid arthritis (RA) was analyzed:
two polymorphisms in exon 6 (gb:M32315: 676 T/G, 783 G/A), which
result in amino acid changes (Met196Arg and Glu232Lys); one polymorphism
in exon 2 (257 A/G); and three polymorphism in exon 10
(1663 G/A, 1668 T/G, 1690 T/C), which are located in the 3´UTR.
To identify these polymorphisms, polymerase chain reaction based
assays with sequence specifi c primers were used. Genomic DNA of
358 patients with RA according to the 1987 ACR criteria and 351 healthy
controls was genotyped.
Th e 1668 G allele in the 3´UTR (exon 10) was found more frequently in
RA patients than in healthy controls (5.45% vs. 2.71%, odds ratio= 2.07,
p=0.022).
For the 676 T/G polymorphism in exon 6, only a non-signifi cant trend
towards a higher frequency in RA patients was found. All other examined
polymorphisms were not associated with RA.
Th e results suggest that a polymorphism in the 3´UTR of the TNFRII
gene is associated with RA.
FVFER1-4
Analysis of mutations/SNPs in jun and fos proto-oncogene promoters
in the rheumatoid arthritis synovial membrane
Huber R. 1 , Lanick B. 1 , Ukena B. 1 , Dunger S. 2 , Pohlers D. 1 , Kinne RW. 1
1 Experimental Rheumatology Unit, Department of Orthopedics, Friedrich-
Schiller-University Jena, Waldkrankenhaus, 2 Franz-Volhard Clinic, Department
of Cardiology, HELIOS Klinikum-Berlin, Charité Campus Berlin-Buch
Objective: To identify relevant mutations and single nucleotide polymorphisms
(SNPs) in the promoters of jun and fos proto-oncogenes
in the synovial membrane (SM) of rheumatoid arthritis (RA), osteoarthritis
(OA), and normal control (NC) samples.
Methods: Mutations/SNPs in the respective jun/fos promoters were
identifi ed in DNA samples isolated from RA (n=10), OA (n=10), and
NC (n=5) SM tissue and blood by Non-Isotopic RNase Cleavage Assay.
Wildtype (wt) and mutated promoter fragments were cloned into
the reporter gene expression vector pUBT-luc (expressing luciferase).
Reporter gene expression of the respective promoter fragments was
measured in NIH 3T3 cells one and two days aft er transfection (both
constitutively and following stimulation with PMA) using a dual luciferase
assay system.

Results: In the cjun promoter, a known insertion (at the position -617/
-618, 2 RA samples) and a new mutation were identifi ed (-823/-824,
1 OA sample). In addition, a new mutation was identifi ed in the junB
promoter (-484, 2 RA/2 OA samples). In the cfos promoter, 2 known
SNPs (-60, -135) were detected (both SNPs in 9 RA/8 OA/4 NC samples).
Th e simultaneous presence of all detected nucleotide exchanges in
SM tissue and blood indicates that they are germline mutations/SNPs.
All detected mutations/SNPs caused a signifi cant decrease of constitutive
reporter gene expression compared to the wt. Following stimulation
with PMA, mutations/SNPs in the promoters of cjun and cfos caused
a remarkable decrease of reporter gene expression (90% compared to
the wt), whereas the mutation –484 in the junB promoter only caused
a limited reduction in reporter gene expression.
Conclusion: Diff erent germline mutations/SNPs are located in protooncogene
promoters of RA and OA patients. All detected mutations/
SNPs result in a signifi cant functional inhibition of the promoter, hinting
to a possible role for the expression of disease-relevant genes in RA
and/or OA. Frequency analysis of the mutations/SNPs in larger patient
cohorts is ongoing.
FVFER2 8. Forum Experimentelle Rheumatologie
Teil 2: Autoimmunity in- and outside the joints-
paralells and differences
FVFER2-1
Ausbreitung von RA synovialen Fibroblasten im SCID Mausmodell
der RA: Nachweis der Migration
Kampmann A. 1 , Knedla A. 1 , Tarner IH. 1 , Stürz H. 2 , Steinmeyer J. 3 , Gay S. 4 ,
Müller-Ladner U. 1 , Neumann E. 1
1 Abt. Rheumatologie, JLU Gießen, Kerckhoff -Klinik, 2 Orthopädie, JLU
Gießen, 3 Exp. Orthopädie, JLU Gießen, 4 Zentrum für Exp. Rheumatologie,
USZ, Zürich, Schweiz
Zielsetzung: Die Rheumatoide Arthritis (RA) beginnt meist in wenigen
Gelenken und greift im Verlauf oft auf weitere Gelenke über.
Der Mechanismus des Krankheitstransfers ist bislang nicht defi niert
untersucht worden. Daher wurde ein Tiermodell entwickelt, bei dem
RA synoviale Fibroblasten (SF) mit normalem humanen Knorpel in
SCID-Mäuse koimplantiert werden, die Tiere aber zusätzlich an einer
entfernten, kontralateralen Stelle Knorpel ohne RASF implantiert bekommen.
Somit kann die RASF-Migration in diesen Tieren detailliert
beobachtet werden.
Methoden: Gruppe 1: 5x105 RASF wurden mit humanem Knorpel
in SCID-Mäuse koimplantiert. An der kontralateralen Flanke wurde
gesunder Knorpel implantiert. Gruppe 2: RASF wurden mit Knorpel
koimplantiert: nach 11 Tagen Einheilungszeit wurde in dasselbe Tier
Knorpel ohne RASF für 56 Tage kontralateral implantiert. Gruppe
3: Knorpel ohne RASF wurde an der kontralateralen Seite, nach 14 Tagen
Knorpel und RASF für 56 Tage implantiert. Nach Ablauf der Versuchszeit
wurden Implantate, Organgewebe und Blut entnommen.
Ergebnisse: RASF können den primären und auch den kontralateral
implantierten Knorpel invadieren. Der Invasionsgrad des kontralateralen
Implantates hängt hierbei vom Implantationszeitpunkt ab.
Werden beide Implantate gleichzeitig (Gruppe 1: primär Inv 2.5±0.5,
Deg 2.0±0.5; kontralateral Inv 1.8±0.5, Deg 1.3±0.5.), oder zunächst
das primäre Implantat mit RASF/Knorpel implantiert (Gruppe 2: primär
Inv 2.4±0.4, Deg 1.9±0.7; kontralateral Inv 1.8±0.5, Deg 2.1±0.9),
zeigten sich vergleichbare Invasions-/Degradationsgrade bei beiden
Implantaten. Wurde das kontralaterale Implantat ohne Zellen zuerst
implantiert (Gruppe 3: primär Inv 1.9±0.9, Deg 2.1±0.7; kontralateral
Inv 2.7±0.6, Deg 2.2±0.8), war die kontralaterale Invasion deutlich stärker.
In keinem der Organe (ausser Milz) wurden RASF nachgewiesen.
Diskussion: Off ensichtlich können RASF von einem Invasions-/
Degrada tionsort zu einem entfernten Knorpel wandern, da RASF eine
massive Invasion und Degradation eines kontralateralen Implantates
verursachen. Dieses Ergebnis unterstützt die Hypothese, dass RASF bei
der Ausbreitung der RA zwischen Gelenken beteiligt sind.
FVFER2-2
Pathogenic and protective role of T cells in glucose-6-phosphate-isomerase-induced
arthritis
Bruns L. 1 , Frey O. 1 , Schubert D. 2 , Reichel A. 1 , Morawietz L. 3 , Krenn V. 3 ,
Kamradt T. 1
1 Institut für Immunologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena, 2 Deutsches
Rheumaforschungszentrum Berlin, 3 Institut für Pathologie, Charite Universitätsmedizin
Berlin
Autoimmunity against the systemic autoantigen glucose-6-phosphate
isomerase (G6PI) can induce arthritis in mice. In the TCR transgenic
K/BxN model G6PI-specifi c T cells drive the production of autoantibodies.
Once generated, the autoantibodies alone are suffi cient to transfer
disease into naïve recipients. In contrast to these fi ndings, T cells play
a major role both in the induction and the eff ector phase of G6PI-induced
arthritis in genetically susceptible nontransgenic strains of mice.
We show that the T cell response against G6PI is biased towards a highly
infl ammatory phenotype with a predominant production of IL-6,
TNF-α and IL-17. Neutralization of either IL-6 or TNF-α can inhibit
disease progression. Depletion of CD4+ T cells before clinical signs of
arthritis blocks the disease and more importantly, depletion on the clinical
peak of arthritis can cure the disease, demonstrating a critical role
for T cells not only in disease induction but also during eff ector stage.
Th e highly infl ammatory T cell subset is controlled by CD4+CD25+
regulatory T (Treg) cells: depletion of Treg prior to immunization increases
the number of IL-17 producing cells and can switch the selflimited
disease into a more chronic disease. Moreover, mice recovered
from arthritis are protected against a reinduction of the disease. We are
currently examining the role of Treg in this protection. Taken together,
this data demonstrates for the fi rst time that CD4+ T cells can have a
critical role as a direct eff ector cell in the pathogenesis of arthritis and
might therefore have some implications for the development of new
T cell directed therapies of human rheumatoid arthritis.
FVFER2-3
Anti-Infl ammatory Eff ects of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis
Blaschke S. 1 , Viereck V. 2 , Schwarz G. 3 , Klinger HM. 3 , Guerluek S. 1 , Bernhard
A. 1 , Wolf G. 1 , Müller GA. 1
1 Abt. Nephrologie und Rheumatologie, Universitätsklinik Göttingen,
2 3 Abt. Gynäkologie, Klinik Frauenfeld, Abt. Orthopädie, Universitätsklinik
Göttingen
Introduction: Statins such as atorvastatin (ATV) are 3-Hydroxy-3-methylglutaryl
coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors widely used
as lipid-lowering agents in medical practice. Several in vitro and in vivo
studies suggest that statins may also exert immunomodulatory eff ects
by inhibition of proinfl ammatory cytokine production in monocytes/
macrophages as well as by direct inhibition of interferon-γ -(IFN-γ)
induced MHC-II expression. Rheumatoid arthritis (RA) represents a
chronic infl ammatory disease of still unknown etiology characterized
by predominant T helper cell type 1 (Th 1) cytokine expression profi le.
In this study, we analyzed the in vitro eff ects of ATV on Th 1 (IFN-γ)
and Th 2 (IL-4, IL-10) cytokine production in diff erent peripheral T cell
subsets as well as on chemokine production of synovial fi broblasts isolated
from RA patients to characterize potential immunomodulatory
eff ects of ATV in RA.
Materials and Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMC)
were isolated from 25 RA patients and 20 healthy blood volunteers
(both groups not treated with statins) as controls and were stimulated
in vitro with 0.1 μM ATV. PBMC were analyzed before and aft er 24h of
ATV stimulation by fl ow cytometry for CD4, CD8, CD 69 and HLA-
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S19

S20
Abstracts
DR surface markers as well as for the T helper cell cytokine profi le after
PMA/ionomycin stimulation. Culture supernatants were collected
to measure cytokine concentrations by ELISA. Furthermore, synovial
fi broblasts (FLS) generated from synovial tissues of RA patients were
stimulated with ATV and RNA was analyzed by microarray analysis
and quantitative RT-PCR for the expression of proinfl ammatory chemokines
and cytokines.
Results: Flow cytometric analysis of T cell subsets revealed no signifi
cant diff erences for CD4, CD8, CD69 and HLA-DR surface marker
expression of PBMC in RA patients and healthy blood volunteers aft er
24h of ATV stimulation. However, ATV stimulation of PBMC resulted
in a signifi cant reduction of the percentage of IFN-γ expressing CD4 as
well as CD8+ T cells in PBMC cultures from RA patients (p=0.002). In
addition, this eff ect could also be demonstrated for cytokine concentrations
in culture supernatants of ATV-stimulated PBMC from RA-patients
(p=0.003). No signifi cant changes were observed for IL-4 and IL-
10 concentrations in the culture supernatants. Stimulation of cultured
FLS with 0.1 μM ATV resulted in downregulation of proinfl ammatory
cytokine (IL-6) and chemokine (IL-8) expression.
Conclusions: Our results demonstrate that in vitro stimulation with
ATV leads to a signifi cant reduction of IFN-γ expressing T cells in RA
patients and may also downregulate proinfl ammatory cytokine/chemokine
production in FLS. Th ese fi ndings provide a scientifi c rationale
for the potential use of statins as additional immunosuppressive agents
in RA.
FVFER2-4
Immune response in the synovial tissue of patients with rheumatoid
arthritis: Gene Expression Profi ling of Plasma cells.
Scheel T. 1 , Steinhauser G. 1 , Grützkau A. 1 , Grün J. 4 , Zacher J. 3 , Häupl T. 2 ,
Berek C. 1
1 Deutsches Rheuma Forschungszentrum, Berlin, 2 Department of Rheumatology,
Charité, Berlin, 3 Helios Klinikum, Berlin Buch, 4 Oligene GmbH
Rheumatoid arthritis is a chronic infl ammatory process, which leads to
swollen joints and fi nally to joint destruction. A hallmark of the disease
is a massive infi ltration of infl ammatory cells like T and B lymphocytes
and macrophages. To get further insights into the impact of the humoral
immune response for the pathogenesis of reumatoid arthritis,
gene expression of synovial plasma cells was analysed. Fozen tissue
sections were stained with a plasma cell specifi c antibody and using
Laser Capture Microdissection (Arcturus) cells were directly isolated.
Plasma cells diff usely distributed in the tissue or aggregated, associated
with lymphocytic infi ltrates and from the vicinity of blood vessels
were seperated, RNA extracted and their gene expression compared by
hybridisation to Aff ymetrix gene arrays. In addition, the V-gene repertoire
in the diff erent plasma cell subsets was analysed.
Th e method of Laser Capture Microdissection opens a new way to study
ex vivo the immune processes taking place in the chronically infl amed
synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis. Comparison of
the gene expression of various synovial plasma cells with that of plasma
cells recirculating in the blood of healthy individuals and plasma cells
in the bone marrow will help to tease apart the contribution of plasmacells
to the complex pathogenesis of rheumatoid arthritis.
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
FVFER3 8. Forum Experimentelle Rheumatologie
Teil 3: Signal transduction in autoimmunity
FVFER3-1
TNF receptor 1/2 and reverse signaling of membrane TNF participate
in T cell dependent activation of monocytes
Rossol M. 1 , Meusch U. 1 , Hauschildt S. 2 , Häntzschel H. 1 , Wagner U. 1
1 Department of Medicine IV, University of Leipzig, 04103 Leipzig,
2 Department of Immunobiology, Institute of Biology II, University of
Leipzig, 04103 Leipzig
T cell contact dependent activation of monocytes and macrophages
plays an important role in the production of the pro-infl ammatory cytokine
TNFα. In rheumatoid arthritis (RA), the pivotal role of TNF implies
that the interaction between transmembrane TNFa (mTNF) and
the TNF receptors (TNFR1 and TNFR2) might participate in the T cell
contact dependent activation of monocytes. Here we show that monocytes
receive two signals during contact with activated T cells: the fi rst
signal is triggered by mTNF on activated T cells and transduced to the
monocytes through both TNF receptors, the second signal is elicited
when TNFR2 molecules on T cells ligate mTNF on monocytes during
cell contact. Blockade of mTNF on activated T cells with an anti-TNF
antibody led to an inhibition of T cell induced monocyte TNF production
and phosphorylation of Erk. Downregulation of TNFR expression
by transfection with specifi c siRNAs results in a diminished TNFa
production. Blockade of TNFR2 on activated T cells also inhibits monocyte
TNFa production and phosphorylation of Erk, indicating that
mTNF on the monocyte surface mediates signaling. Ligation of mTNF
on monocytes by a soluble TNFR2:Ig receptor construct induces TNF
production due to reverse signaling by mTNF.
Both pathways initiated by mTNF-TNFR interaction are likely to be inhibited
by treatment with anti-TNF antibodies. Accordingly, treatment
of RA by administration of a TNF blocking antibody was found to signifi
cantly decrease T cell dependent TNF production by monocytes.
FVFER3-2
Twist1 expression marks Th lymphocytes from rheumatic
infl ammatory sites
Niesner U., Albrecht I., Radbruch A.
Deutsches Rheuma Forschungszentrum, Berlin
T helper (Th ) lymphocytes are considered to be key players in rheumatic
infl ammation. Identifi cation of genes allowing the direct targeting of
chronically activated, autoreactive Th cells will allow to design specifi c
therapies of chronic infl ammation. Here, we have identifi ed the basic
helix-loop-helix transcription factor Twist1 as a marker of chronically
activated Th 1 cells. Th e activation history of a Th 1 cell is refl ected in
the expression level of twist1 as expression increases with the number
of antigenic reactivations. Accordingly, in peripheral human Th cells
expression of twist1 increases along the diff erentiation pathway, namely
from CD45RA+ naïve Th cells to terminally diff erentiated CD45RA-
CCR7- CD27- eff ector memory Th cells. Th cells isolated from the site
of infl ammation of patients suff ering from rheumatic infl ammation,
Crohn’s disease and ulcerative colitis express high levels of Twist1, but
not Th cells isolated from healthy tissue. Twist1 expression is most effi
ciently induced if B cells function as antigen presenting cells (APCs),
requires interleukin-12 (IL-12), and is dependent on STAT4 signalling,
but it is not dependent on T-bet or STAT1, i.e. interferon gamma. Gene
expression is transiently up-regulated aft er T-cell receptor engagement.
Twist1 limits expression of the pro-infl ammatory cytokines IFN gamma,
IL-2 and TNF alpha, and promotes survival of activated memory
Th 1 cells. Th us, Twist1 limits immunopathology but contributes to
chronicity of Th 1 mediated infl ammation.

FVFER3-3
Proteasome expression profi ling in autoimmune disorders
Krause S. 4 , Kuckelkorn U. 2 , Dörner T. 3 , Burmester GR. 1 , Kloetzel PM. 2 , Feist E. 1
1 Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité-Universitätsmedizin
Berlin, 2 Institut für Biochemie, Charité-Universitätsmedizin
Berlin, 3 Institut für Transfusionsmedizin,Charité-Universitätsmedizin Berlin,
4 Friedrich-Baur-Institut, Labor für Molekulare Myologie, Neurologische
Klinik und Poliklinik, München
Proteasomal gene expression profi les were delineated to distinguish a
variety of rheumatic autoimmune disorders providing insight into novel
pathogenesis pathways of systemic lupus erythematosus, Sjögren’s
syndrome, polymyositis, scleroderma, primary vasculitis and rheumatoid
arthritis.
Using quantitative real-time TaqMan RT-PCR the mRNA expression
pattern of constitutive proteasome and interferon-γ-inducible immunoproteasome
subunits was analyzed in peripheral blood monocyte
cells. Additionally, the expression of the proteasome activator subunits
PA28α and PA28β was determined. Simultaneously, protein expression
of selected proteasome subunits was quantifi ed by immunoblotting.
Normalization to a housekeeping gene and comparison to normal controls
were used to identify diff erentially expressed proteasome subunits.
Autoimmune disorders display distinct proteasomal gene and protein
expression signatures. In primary Sjögren’s syndrome, the interferon-γinducible
subunits LMP2 (β1i), MECL1 (β2i) and PA28α were strongly
upregulated on the mRNA level. While PA28β was overexpressed in
patients with connective tissue diseases, an exclusive upregulation of
MECL1 (β2i) was characteristic for rheumatoid arthritis. In vasculitis,
the expression level of the interferon-γ-inducible subunits remained
unaltered. In contrast, on the protein level, the proteasomal subunits
LMP7 (β5i), MECL1 (β2i) and PA28α were expressed abundantly. Surprisingly,
in Sjögren’s syndrome, LMP2 (β1i) protein levels were signifi
cantly decreased.
Th e mRNA and protein profi les of peripheral blood mononuclear cells
in patients with rheumatic autoimmune disorders are distinct and
represent molecular signatures from which diagnostic as well as pathogenetic
insight might follow. In addition, our data provide novel
evidence for a unique role of LMP2 (β1i) in the molecular pathogenesis
of Sjögren’s syndrome.
FVFER3-4
IL6/Stat3 - Neue therapeutische Targets bei der Behandlung der
Lupusnephritis
Cash H. 1 , Kübler L. 3 , Menke J. 2 , Relle M. 1 , Schwarting A. 1
1 I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Uniklinikum Mainz, 2 Brigham and
Women‘s Hospital, Boston, USA, 3 Universitätsklinikum Essen
Hintergrund: Ätiologie und Pathogenese der Lupusnephritis sind noch
unklar. Einfl ussfaktoren auf die Nephritis sind IL-18, IL-12, IFN-y und
möglicherweise IL-6. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass IL-6 im
Serum von MRL-Fas lpr -/- Mäusen mit zunehmenden Alter und fortschreitender
Infl ammation ansteigt. Außerdem konnten wir zeigen,
dass der Transkriptionsfaktor Stat 3 in Tubulusepithelzellen der Niere
hochreguliert wird. Um die mögliche pathophysiologische Bedeutung
von IL-6 in der Nephritisentstehung zu untersuchen, generierten wir
IL-6 defi ziente MRL-Faslpr Lupusmäuse.
Methoden: Zunächst Zucht der IL-6 Knock-out Mäuse durch Kreuzen
von MRL-Faslpr Mausen mit IL-6 defi zienten Wildtyp-Mäusen. Wir
befi nden uns momentan im 5. Backcross mit 87,5% MRL-Faslpr Hintergrund.
Zweimal wöchentlich wurde bei den Tieren mit Urin-Stix die
Proteiunrie gemessen.
Ergebnisse: Die gemessene Proteinurie liegt bei den IL-6 defi zienten
MRL-Faslpr Mäusen zwischen 15 mg/dl – 30 mg/dl nach ca.6 Monaten.
Die Proteinurie liegt somit weit unter den 300mg/dl, wie sie bei
6 Monaten alten MRL-Faslpr Mäusen ohne IL-6 Defi zienz aus unseren
bisherigen Untersuchungen hervor gingen. Die Mortalität der IL-6
Knock-out Tiere liegt im Beobachtungszeitraum von ca.6 Monaten bei
0. Die Mortalität der MRL-Faslpr Mäuse wird in der Literatur mit 50%
angegeben .
Schlußfolgerung: Die klinischen Daten deuten auf einen milderen
Verlauf der Lupusnephritis bei IL-6 defi zienten MRL- Faslpr Mäusen
hin. Dies ist ein weiterer Hinweis, dass der Ausfall der IL-6 / STAT-3
Zytokinkaskade mit dem Rückgang der Infl ammation in MRL-Faslpr
Mäusen korreliert.
PODO1 Posterpräsentation: Rheuma und
Wirbelsäule
PODO1-1
Klinische Wirksamkeit des monoklonalen Antikörpers Infl iximab
bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis – Ergebnisse nach 5
Jahren
Baraliakos X. 1 , Listing J., Alten R., Burmester G., Gromnica-Ihle E. 0 , Schewe
S., Schneider M., Sörensen H., Zeidler H 0 , Brandt J., Haibel H. 2 , Sieper J. 2 ,
Braun J. 1
1 Rheumazentrum Ruhrgebiet, 2 Charité,CBF,Berlin, 0 fehlt!
Einleitung: Insgesamt waren in die doppel-blinde, placebo-kontrollierte
Phase der Studie über die Wirksamkeit von Infl iximab bei Patienten
mit aktiver ankylosierender Spondylitis (AS) 69 Patienten eingeschlossen
worden. Die Ergebnisse dieser Studie über einen Zeitraum
von 3 Jahren zeigten eindeutige klinische Besserung der Patienten mit
wenig Nebenwirkungen. Hier stellen wir die Ergebnisse nach 5-jähriger
Th erapie mit Infl iximab bei AS Patienten vor.
Methoden: Nach der Plazebo-kontrollierten Phase waren insgesamt
65 Patienten in die off ene Phase eingeschlossen worden und 43 haben
Jahr 3 (FU1) abgeschlossen. Die Wirksamkeit von Infl iximab (5mg/kg
i.v./6 Wochen) wurde anhand des prozentualen Anteils der Patienten
mit BASDAI-50% Verbesserung gemessen. Weiterhin wurden Krankheitsaktivität
(BASDAI, CRP, BSG), Wirbelsäulenbeweglichkeit (BAS-
MI), -funktion (BASFI), Patienten- (PatGA) und Arzturteil (PhysGA)
erfasst. Nach 3-jähriger Behandlung wurde die Th erapie abgesetzt. Bei
Verschlechterung der klinischen Symptomatik (Erhöhung des BASDAI
und PhysGA>4) wurde die Infusionstherapie wieder aufgenommen;
die Patienten wurden bis zum Gesamtstudienzeitraum von 5 Jahren
(FU2) weiter verfolgt.
Ergebnisse: Insgesamt haben 42 Patienten in die Studienverlängerung
teilgenommen, 41 das 5. Studienjahr abgeschlossen (59% der anfänglich
69 Patienten). In der ‘Completer-Analyse’ nach 254 Wochen hatte sich
der durchschnittliche BASDAI von 6,4±1,3 bei Studienbeginn (BL) auf
2,5±1,9 nach 5 Jahren verbessert (FU1:2.4), der BASFI ging von 4,0±2,4
auf 3,1±2,4 zurück (FU1:2.8) und der BASMI von 3,5±2.0 auf 2,8±2,1
(FU1:2.6) (alle p

S22
Abstracts
PODO1-2
Long term Effi cacy of Adalimumab in the Treatment of active
Ankylosing Spondylitis - Results of an open-label, 2 Years Trial
Haibel H. 1 , Brandt HC. 1 , Baraliakos X. 2 , Rudwaleit M. 1 , Listing J. 3 , Braun J. 2 ,
Kupper H. 4 , Sieper J. 1
1 Rheumatologie, Charité CBF, 2 Rheumazentrum Ruhrgebiet, 3 Epidemiologie,
Deutsches Rheumaforschungszentrum, 4 Abbott GmbH & Co KG
Background: Th e tumor necrosis factor (TNF) antagonist Adalimumab
has shown to be highly eff ective in the short term treatment of ankylosing
spondylitis (AS) (1).
Objective: To examine the therapeutic eff ects of adalimumab in
NSAID-refractory AS patients who were treated for 2 years.
Patients and Methods: 15 patients (9 males, 6 females; mean age
40 years, range 19–55; mean disease duration 11 years, range 2–33;
86% HLA-B27 positive) with active disease (mean BASDAI 6.6, range
4.7–8.5) had been enrolled. All patients suff ered from spinal pain, and
4 patients also had peripheral arthritis. Adalimumab 40 mg was administered
subcutaneously every other week (eow). Clinical outcome
assessments included disease activity (BASDAI), function (BASFI),
metrology (BASMI), patient’s and physician’s global and nocturnal
assessments of pain (NRS), peripheral joint assessment, Maastricht
enthesitis score, quality of life (SF-36), and C-reactive protein (CRP).
Primary endpoint of this study was improvement of disease activity
(BASDAI 50%) at Week 12.
Results: 10 out of 15 patients completed the 2 years therapy. Th e reasons
for discontinuation were personal reasons, ineffi cacy and remitting minor
infections ineffi cacy, fl are of Crohn´s disease and incompliance.
Aft er 2 years, the BASDAI showed a signifi cant improvement ≥20% in
80% of patients; ≥50% in 67% of patients; and ≥70% in 27% of patients.
Similar levels of improvement were achieved in applying the Assessment
of Ankylosing Spondylitis (ASAS) working group improvement
criteria (ASAS20 in 73,3%, ASAS40 in 60%, ASAS70 in 40%, and ASAS
criteria for partial remission in 27% of patients). Mean CRP concentration
decreased from 15,1 mg/L at baseline to normal ranges by Week
2 remaining within normal ranges during the 2 years follow-up. In addition,
the BASFI, patient’s and physician’s global assessment, general
and nocturnal assessments of pain (NRS), BASMI, morning stiff ness
(BASDAI question 4 and 5) improved signifi cantly. Adalimumab was
well-tolerated. Th ere were three serious adverse events reported: one
fl are of AS, one inguinal hernia and one fl are of crohns disease.
Conclusions: In this open label study over two years, adalimumab
showed signifi cant and sustained improvement of spinal symptoms in
active AS. Th ese results are similar to those reported for the other TNF
antagonists.
(1) Haibel H et al. Arthritis Rheum 2006;54:678-81.
PODO1-3
Screening-Parameter zur Detektion von entzündlichen
Wirbelsäulenerkrankungen (Spondyloarthritiden) bei Patienten mit
chronischen Rückenschmerzen –
eff ektiver Einsatz in der täglichen klinischen Praxis
Brandt HC., Haibel H., Spiller I., Song IH., Appel H., Rudwaleit M., Sieper J.
Medizinische Klinik I, Rheumatologie, Charité Universitätsmedizin Berlin,
Campus Benjamin Franklin
Hintergrund: Durch eine Verzögerung von 5-7 Jahren zwischen Beginn
der ersten Symptome bis zur Diagnosestellung einer ankylosierenden
Spondylitis (AS) kommt es häufi g zum Einsatz unnötiger
diagnostischer Prozeduren und einer inadäquaten Th erapie. Leicht
anzuwendende Screening-Parameter für die Praxis sind zur früheren
Diagnosestellung erforderlich (1).
Methoden: Niedergelassene Orthopäden in Berlin und Brandenburg
und Hausärzte in Berlin wurden gebeten, Patienten mit chronischen
Rückenschmerzen (Dauer > 3 Monate), welche vor dem 45. Lebensjahr
be gonnen haben, in eine spezialisierte rheumatologische Ambulanz
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
zur weiteren Diagnostik und Diagnosestellung zu überweisen, wenn
mindestens einer der folgenden Screening-Parameter positiv bestimmt
wurde: 1) entzündlicher Rückenschmerz (IBP), 2) HLA-B27, 3) Sakroiliitis
in der Bildgebung.
Ergebnisse: Bisher wurden 350 Fälle gesammelt und analysiert. Die Diagnose
einer axialen Spondyloarthritis (SpA), welche die AS und die
undiff erenzierte Spondyloarthritis (uSpA) umfasst, konnte in 45,4%
der überwiesenen Patienten gestellt werden. Erfolgte die Überweisung
mit einem positiven Parameter, wurde die Diagnose in 34,2% gestellt
und in 62,6%, wenn mehr als ein Überweisungsparameter positiv war.
50,3% der Patienten mit axialer SpA wurden als AS und 49,7% als uSpA
klassifi ziert.
Die Kombination von HLA-B27 und IBP war die häufi gste Kombination
von Überweisungsparametern und führte in 57,9% zur Diagnosestellung
einer axialen SpA. Dies erfolgte in 84,4%, wenn die Kombination
HLA-B27 und Sakroiliitis in der Bildgebung vorlag.
HLA-B27 als alleiniger Überweisungsparameter führte zur Diagnosestellung
einer axialen SpA bei 45.6% der Patienten.
Schlussfolgerung: Die vorgeschlagenen Screening-Parameter erweisen
sich in der Praxis als sinnvoll und eff ektiv, um Patienten mit axialer
SpA aus der Gruppe der jungen bis mittelalten Patienten mit chronischen
Rückenschmerzen zu identifi zieren und könnten in Zukunft
dazu beitragen, die Dauer von Beginn erster Symptome bis zur Diagnosestellung
zu verkürzen.
Es zeigten sich keine signifi kanten Unterschiede zwischen den durch
Orthopäden und Hausärzten überwiesenen Patienten.
(1) Sieper J, Rudwaleit M. Ann Rheum Dis. 2005 May; 64: 659-63.
PODO1-4
Mobile Computing in der Rheumatologie - Einsatz eines tablet PC
Richter J. 1 , Nixdorf M. 1 , Becker A. 2 , Koch T. 1 , Monser R. 3 , Schneider M. 1
1 Rheumazentrum Düsseldorf, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf,
2 Medizinische Klinik II, Klinikum Bremerhaven, 3 MultiMediazentrum,
Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
Hintergrund: DocuMed.rh wird im Kompetenznetzes Rheuma als
webbasierte Dokumentationssoft ware eingesetzt. Unser Ziel war die
Integration mobiler Dateneingabegeräte, um einen Beitrag zum Qualitätsmanagement
zu leisten. Standardisierte Patientenfragebogen (PFb)
wurden in DocuMed.rh integriert, die Validität der auf einem Compaq
Tablet PC (TPC) TC 1000 gewonnenen Daten im Vergleich zu Papier-
PFb geprüft .
Methoden: Im Rahmen von Routineuntersuchungen vervollständigten
nach kurzer Unterweisung 117 Patienten (Pat.) (51 rheumatoide Arthritis,
53 systemischer Lupus erythematosus (SLE), 13 Spondyloarthritiden
(SpA)) vorausgewählte PFb-Sets. Vor bzw. nach dem Arztkontakt
wurden im cross-over Design Papier- sowie elektronische Version ausgefüllt,
soziodemographische Daten, TPC-Erfahrungen und die bisherige
Computer-/Internetnutzung erfasst. Ein positives Ethikvotum und
schrift liche Einverständniserklärungen der Pat. lagen vor.
Ergebnisse: Mittleres Alter der Pat. (74,0 % weiblich) 46,7±14,6 Jahre
(J), mittlere Erkrankungsdauer 6,2±7,0 J. (Median 3,0). 66,7% berichteten
regelmäßige PC Nutzung seit 9,7±5,6 J, 65,0% regelmäßige Internetnutzung
seit 4,8±2,5 J. Das Vertrauen in das Internet wurde auf
einer 1-6 Likert Skala mit 3,3±1,3 bewertet. Größere Probleme traten
bei der Dateneingabe nicht auf, nur 4 (3,4%) Pat. fühlten sich bei der
Nutzung des TPCs durch ihre rheumatische Erkrankung beeinträchtigt.
65,0% präferieren zukünft ig eine Datenerhebung über den TPC.
Die elektronisch erhobenen Scores unterschieden sich weder in der
Gesamtgruppe noch in den Untergruppen signifi kant von den über
Papier-PFb errechneten Scores, vgl. Tab 1.
Diskussion: Im Vergleich zur Applikation von Papier-Pfb ist die elektronische
Datenerhebung mittels TPC in der Rheumatologie ohne
Beeinfl ussung durch die rheumatische Erkrankung effi zient durchführbar.
Die Antworten sind valide und reproduzierbar. Elektronisch
erfasste Daten stehen dem behandelnden Rheumatologen sofort zur

Verfügung, können mit ärztlich erhobenen Daten fusioniert und für
die weitere Th erapieentscheidung genutzt werden. Dies trägt erheblich
zur Prozessoptimierung und Qualitätsverbesserung in der Patientenversorgung
bei. Die modulare Struktur der Soft ware befähigt einen
Einsatz auch in anderen medizinischen Bereichen.
TABELLE 1: MEDIAN UND SPANNWEITE;
SCORE TABLET PC PAPIER-PFB SRHO# P*
87,5
86,1
FFbH
(14,7-100,0) (13,9-100,0) 0,988 0,725
Berechneter HAQ 0,71 (0,37-2,8) 0,75 (0,36-2,8) 0,985 0,829
SF-36 körperliche 38,5
39,2
Summenskala
(19,6-50,2) (21,2-52,9) 0,821 0,943
SF-36 psychische Sum- 44,7
44,8
menskala
(27,4-57,2) (28,9-57,8) 0,733 0,600
BASDAI (SpA Pat.) 5,0 (0,7-7,2) 4,8 (0,7-7,3) 0,991 0,642
SLAQ (SLE Pat.) 33 (22-40) 32 (21-40) 0,835 0,111
#bivariate Korrelation Spearman Rho (SRho); * Wilcoxon Rank Test
PODO1-5
Frühdiagnose von Arthritiden und Spondyloarthritiden in
Niedersachsen
Mattussek S. 1 , Zeh S. 1 , Zeidler H. 2 , Hülsemann J L. 2
1 Regionales Kooperatives Rheumazentrum Hannover e.V.,
2 Medizinische Hochschule Hannover, Abteilung RheumatologiE
Hintergrund: In Deutschland werden Patienten mit einer entzündlichrheumatischen
Erkrankung in der Regel spät oder überhaupt nicht von
ihrem Hausarzt zum Rheumatologen überwiesen. Verschiedene Studien
haben gezeigt, dass eine frühe Diagnosestellung und Behandlung
zu einem günstigeren Krankheitsverlauf und einem besseren Outcome
führen.
Ziel: Um die Versorgung betroff ener Patienten zu verbessern, wurde
2004/2005 das Projekt „Frühdiagnose von Arthritiden und Spondyloarthritiden
in Niedersachsen“ gestartet, an dem sich 26 internistische
und 6 orthopädische Rheumatologen beteiligen. Die teilnehmenden
Rheumatologen haben in ihrer Praxis oder Ambulanz eine Frühdiagnosesprechstunde
eingerichtet, in die Hausärzte Patienten mit Verdacht
auf eine frühe Arthritis oder Spondyloarthritis (AD < 2 Jahre) gemäß
defi nierter Kriterien überweisen können, und gewährleisten, dass Patienten
innerhalb von 14 Tagen einen Untersuchungstermin erhalten.
Methodik: Die Hausärzte wurden im Rahmen von 10 regionalen Fortbildungsveranstaltungen
über das Projekt informiert und mit den von
der Projektgruppe „Früharthritissprechstunde“ der AG Regionaler
Kooperativer Rheumazentren der DGRh entwickelten Zuweisungskriterien
vertraut gemacht. Die Zuweisung zum Rheumatologen erfolgt
mittels eines standardisierten Anmeldebogens, sofern die Kriterien für
eine frühe Arthritis oder Spondyloarthritis erfüllt sind. Bestätigt sich
dieser Verdacht beim Rheumatologen, so wird der Patient in eine kontinuierliche
rheumatologische Mitbehandlung und in eine 24-monatige
Verlaufsstudie einbezogen. Das Projekt wird vom Rheumazentrum
Hannover wissenschaft lich begleitet und evaluiert.
Ergebnisse: Bis zum 31.03.2006 hatten 16 Rheumatologen insgesamt
131 Patienten in ihrer Frühdiagnosesprechstunde gesehen. Bei 57 Patienten
(43%) lag eine Arthritis oder Spondyloarthritis vor. 37 von ihnen
(28%) litten an einer frühen Arthritis bzw. Spondyloarthritis; davon
wurden 28 Patienten (21%) in die Studie aufgenommen. Ihre Anamnesedauer
betrug im Mittel 5,6 Monate. Bei 13 Patienten (10%) wurde eine
andere entzündlich-rheumatische Erkrankung diagnostiziert; bei 61
Patienten (47%) lag keine entzündlich-rheumatische Erkrankung vor.
In 88 Fällen hatten die Hausärzte auf dem Anmeldebogen den Verdacht
auf eine frühe Arthritis geäußert, der sich durch den Rheumatologen
bei 37 Fällen (42%) bestätigte. Der geäußerte Verdacht auf eine frühe
Spondyloarthritis bestätigte sich in 31% der Fälle. Die ersten Ergebnisse
der Verlaufsdaten nach 6 Monaten Behandlungsdauer ergaben bei
den Patienten mit einer frühen Arthritis eine deutliche Reduktion der
Krankheitsaktivität (DAS, BSG, RADAI) und der Schmerzintensität
(NRS) und eine Zunahme der Funktionskapazität (FFbH).
Schlussfolgerungen: Der hohe Anteil nicht bestätigter Verdachtsfälle
einer frühen Arthritis oder Spondyloarthritis und der hohe Prozentsatz
von Patienten mit einer nicht entzündlich-rheumatischen Erkrankung
verdeutlichen die Schwierigkeit, die Hausärzte bei der Identifi zierung
der Zielgruppe haben. Es ist daher nach geeigneten Wegen zu suchen,
die Hausärzte zu unterstützen, die Diagnostik entzündlich-rheumatischer
Erkrankungen zu verbessern und mehr Sicherheit im Umgang
mit den Zuweisungskriterien zu gewinnen. Es ist auch zu diskutieren,
wie die Nutzung der Frühdiagnosesprechstunden gesteigert werden
kann.
Das Projekt wird von Abbott GmbH & Co. KG durch einen unrestricted
grant gefördert.
PODO1-6
Vergleich von Patienten mit etablierter (radiografi scher) und früher
(prä-radiografi scher) ankylosierender Spondylitis (AS) in einer
Kohorte aus der Berliner Klinik für entzündlichen Rückenschmerz
Brandt HC., Haibel H., Spiller I., Song IH., Appel H., Rudwaleit M., Sieper J.
Medizinische Klinik I, Rheumatologie, Charité Universitätsmedizin Berlin,
Campus Benjamin Franklin
Hintergrund: Zur frühzeitigen und gezielten Einleitung einer adäquaten
Th erapie ist es essentiell, die Diagnose einer axialen Spondyloarthritis
(SpA) so früh wie möglich zu stellen (1).
Bisher existieren wenige Daten über Patienten mit früher, prä-radiografi
scher AS. In dieser Untersuchung vergleichen wir die Charakteristika
von Patienten mit neu diagnostizierter etablierter und früher AS.
Methoden: Patienten mit chronischen Rückenschmerzen wurden zu
einer auf entzündlichen Rückenschmerz spezialisierten rheumatologischen
Poliklinik überwiesen, wo nach Aufarbeitung die Diagnosestellung
erfolgte. Die Patientengruppe mit neu diagnostizierter sicherer
axialer SpA wurde weiter in etablierte und frühe axiale AS aufgeteilt
und beide Gruppen analysiert.
Ergebnisse: In 45,4% von 350 gesammelten Fällen konnte die Diagnose
einer sicheren axialen SpA gestellt werden. Von diesen 159 Patienten
wurden 49,7% als frühe AS (n=79) und 50,3% als etablierte AS (n=80)
klassifi ziert.
Positivität für HLA-B27 und das Vorliegen von entzündlichem Rückenschmerz-charakter
(IBP) waren für beide Gruppen sehr ähnlich:
87,5% HLA-B27+ und 85% IBP+ bei etablierter AS, 83,5% HLA-B27+
und 87,5% IBP+ bei früher AS. Auch hinsichtlich extraspinaler Manifestationen
und/oder einer positiven Familienanamnese gab es keine
deutlichen Unterschiede (56,3% bei etablierter und 67,1% bei früher
AS), was auch für die Krankheitsaktivität galt (BASDAI 4,1 für beide
Gruppen).
Die Entzündungsparameter jedoch waren signifi kant (p=0.007) häufi
ger bei etablierter AS (67.9%) verglichen zur frühen AS erhöht (47.4%)
und die frühe AS wies einen niedrigeren BASFI (bessere Funktion) auf
(2.8 versus 3.6).
Die mittlere Krankheitsdauer war in beiden Gruppen immer noch
lang: 4,6 Jahre bei der frühen AS und 10,7 Jahre bei etablierter AS.
Schlussfolgerung: Klinische und demografi sche Parameter einschließlich
des klinisch defi nierten Krankheitsaktivitätsindex BASDAI waren
für beide Gruppen sehr ähnlich, was darauf hindeutet, dass AS und
frühe AS dieselbe Erkrankung repräsentieren und als zum selben
Krankheitskontinuum gehörend einzuordnen sind.
Nur Entzündungsparameter und BASFI wiesen für beide Gruppen unterschiedliche
Werte auf.
(1) Sieper J, Rudwaleit M. Ann Rheum Dis. 2005 May; 64: 659-63.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S23

S24
Abstracts
PODO1-7
Multiple Spondylitiden mit segmentaler Aortitis als Form einer
axialen Psoriasis-Arthropathie (PsA)
Witt MN., Schewe S.
Rheuma-Einheit der Medizinischen Poliklinik der LMU
Wir berichten den Fall einer 27-jährigen Patientin mit langjähriger
Psoriasis vulgaris. Seit 04/03 bestehen rezidivierend Rückenschmerzen
der BWS und Schmerzen der linken Schulter. Die Entzündungszeichen
(CRP) sind intermittierend erhöht, Rheumafaktor und HLA-B27
sind negativ. Eine initiale MRT-Untersuchung der BWS und LWS zeigt
multiple Spondylodiszitiden der BWK 4 – 8. Vor diesem Hintergrund
wurde durch die Orthopäden bei V.a. eine infektiöse Genese eine offene
Biopsie an BWK6 durchgeführt. Das Ergebnis zeigt nur eine unspezifi
sche Entzündungsreaktion, eine antibiotische Th erapie führte
zu keiner Beschwerdebesserung. Seit 06/04 Betreuung in der Rheuma-
Einheit. Die MRT-Untersuchung im zeitlichen Verlauf zeigt eine Progredienz
der entzündlichen BWS-Veränderungen mit jetzt Beteiligung
des periossären Sehnen- und Bandapparates sowie einem segmentalen
Übergreifen der Entzündung bis auf die Aorta. Außerdem stellen sich
nun auch entzündliche Veränderungen einzelner LWKs sowie eine
ISG-Arthritis dar.
Differentialdiagnose: Aus unserer Sicht sind multiple Spondylitiden
im Sinne einer axialen PsA bei Psoriasis vulgaris die wahrscheinlichste
Ursache der entzündlichen LWS- und BWS-Veränderungen. Dafür
spricht neben der neu aufgetretenen ISG-Arthritis auch der Nachweis
der bei Patienten mit axialer PsA häufi g vorhandenen entzündlichen
Mitbeteiligung der umgebenden Sehnen-und Bandstrukturen (MRT-
Bilder der BWS/LWS initial, im Verlauf und unter Th erapie). Bemerkenswert
ist dabei das segmentale Übergreifen der Enzündung auf die
Aorta. Diff erentialdiagnostisch ist auch eine chronisch rezidivierende
multifokale Osteomyelitis (CRMO) vom vertebralen Typ zu diskutieren.
Gegen eine CRMO spricht allerdings die Mitbeteiligung extraössärer
Sehnen-Band-Strukturen, die bei der CRMO lediglich in einzelnen
Kasuistiken beschrieben ist. Eine infektiöse oder neoplastische
Genese ist angesichts des mittlerweile langen Verlaufs, der multilokulären
Lokalisation der entzündlichen Veränderungen sowie der bereits
auswärts durchgeführten Biopsie ohne richtungsweisenden Befund
sehr unwahrscheinlich (Übersicht über klinische Charakteristika mit
der Diff erentialdiagnose von CRMO, SAPHO und PsA)
Therapie: Bei Progredienz der Klinik mit Übergreifen der Entzündung
bis auf die Aorta wurde eine Th erapie mit Infl iximab begonnen, darunter
zeigte sich im Verlauf eine deutliche Besserung der Beschwerden
mit einem Rückgang der Entzündungszeichen und einem rückläufi gen
Befund im MRT (Diskussion der Th erapie der axialen PsA einschließlich
TNF-Blocker).
PODO1-8
Vergleich des basdai und des modifzierten basdai (mini-basdai) zur
Erfassung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit ankylosierender
Spondylitis ohne periphere Manifestationen
Song IHS., Rudwaleit MR., Sieper JS.
Med. Klinik I, Rheumatologie, Charité Campus Benjamin-Franklin
Hintergrund: Bei der Ankylosierenden Spondylitis (AS) ohne periphere
Symptome könnte der BASDAI zu gering eingeschätzt werden
aufgrund eines niedrigen Scores der Fragen 3 und 4.
Ziel: Vergleich des BASDAI mit einem modifi zierten BASDAI (ohne
Fragen 3 und 4), hier mini-BASDAI genannt.
Methoden: Analyse einer AS-Beobachtungskohorte (228 Patienten
mit und ohne periphere Arthritis) und einer AS-Population aus einer
NSAR-Studie (373 Patienten ohne periphere Arthritis). Berechnung
des mini-BASDAI: (Frage 1 + Frage 2) + Mittelwert von (Fragen 5 +6)
geteilt durch 3.
Ergebnisse: Beobachtungskohorte: die Diff erenz zwischen dem
Mittelwert des originalen BASDAI (3,94) und dem Mittelwert des
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
mini-BASDAI (4,72) betrug 0,78 (p=0,000). Die globale Patienteneinschätzung
(patient global) betrug 5,04. Wenn nur die AS-Patienten
ohne Arthritis und Enthesitis ausgewählt wurden (70,6%), betrug die
Diff erenz zwischen dem Mittelwert des originalen BASDAI (3,62)
und dem des mini-BASDAI (4,53) 0,91 (p= 0,000). In dem Fall betrug
die globale Patienteneinschätzung 4,82. Weiterhin war es so, dass zusätzliche
31 AS-Patienten (47,7%) einen BASDAI≥4 erreichten, wenn
der mini-BASDAI statt des originalen BASDAI verwendet wurde
(Mc Nemar-Test, p = 0,001).
NSAR-Kohorte: die Diff erenz zwischen dem Mittelwert des originalen
BASDAI zu Baseline (4,76) und dem des mini-BASDAI zu Baseline
(5,57) betrug 0.81, die globale Patienteneinschätzung betrug 6,23. Unter
der Behandlung mit NSAR für 12 Wochen zeigte der mini-BASDAI
eine bessere „sensitivity to change“ (45,1% vs 26,3%). Wenn der mini-
BASDAI verwendet wurde, konnte die “eff ect size“ von etwa 0,69 (originaler
BASDAI) auf 0,88 (mini-BASDAI) vergrößert werden.
Schlussfolgerung: Bei AS-Patienten ohne periphere Manifestationen
führt die Verwendung des originalen BASDAI eher zu einer Unterschätzung
der Krankheitsaktivität. Dies konnte durch eine bessere
Korrelation der globalen Patienteneinschätzung mit dem mini-BAS-
DAI verglichen mit dem originalen BASDAI gezeigt werden.
PODO1-9
Surgical Treatment of C1 Subluxation in Rheumatoid Arthritis
Patients.
Vestermanis V., Aksisks I., Andersone D., Karklins E.
P.Stradins Clinical University Hospital
Introduction: Th e aim of the presentation is to compare diff erent fi xation
techniques in patients with severe C1 subluxation with neurologic
impair ment.
Material/Method: 14 patients with C1 subluxation were operated during
2003-2006. 10 of them suff ered from severe neck pain (group A).
In 4 patients myelopathy (RANAWAT IIIA) due to the narrowing of the
posterior atlanto-axial interval or invagination of C2 odontoid process
was diagnosed (2 patients) (group B). All patients demonstrated high
grade of rheumatoid arthritis activity. Patients with neck pain underwent
C1-C2 posterior fi xation with elastic cables (5 cases) and APOFIX
hooks (5 cases). 4 patients with spinal cord compression underwent
posterior decompression by resection of C1 arch and cervicoocipital
fi xation.
Results: Reliefe of neck pain in the group A was achieved in 8 patients.
In one patient (fi xation with cables) secondary dislocation of C1
occured with following tetraplegy. One patient complained for persistance
of neck pain. In the group B in 3 patients the neurologic defi cit
regressed. In one case the implant must be removed bacause of wound
infection.
Conclusions: 1. Surgical treatment of rheumatoid arthritis patients with
C1 subluxation provides pain reliefe and regress of neurologic defi cit.
2. In patients with neck pain without neurologic defi cit posterior C1-C2
fi xation with hooks is safer as fi xation with cables.
3. In patients with narrowing of posterior atlanto-axial interval with or
without invagination of odontoid process, resection of posterior arch
of C1 and cervicoocipital fi xation is required.

PODO1-10
Evaluation eines deutsch sprachigen Patienten - Fragebogens zum
Screening von Psoriasis Patienten auf eine Psoriasis Arthritis für
dermatologische Einrichtungen
Meichner R. 1 , Bongartz T. 5 , Vogt T. 2 , Tarner I. 4 , Müller-Ladner U. 4 , Fleck M. 3 ,
Straub R. 1 , Härle P. 1
1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I der Universität Regensburg,
2 Klinik und Poliklinik für Dermatologie der Universität Regensburg,
3 Asklepios Klinik Bad Abbach, 4 Kerckhoff -Klinik Bad Nauheim, 5 Mayo
Clinic, Minnesota, USA
Hintergrund: Der frühen Diagnostik und Th erapie von chronisch entzündlichen
Gelenkerkrankungen kommt eine besondere Bedeutung
zu, da in der Frühphase der Entzündung ein besseres Ansprechen auf
eine medikamentöse Th erapie sowie bessere Prognose der Erkrankung
erreichbar ist. Ein Problem ist jedoch früh die Diagnose zu stellen,
und den Patienten frühzeitig rheumatologisch vorzustellen. Wir untersuchten
zum ersten Mal einen Patienten Fragebogen zum Screening
von Psoriasis Patienten für eine Arthritis (PsA) zu entwickeln. Ziel:
Der Fragebogen soll später in dermatologischen Praxen Anwendung
fi nden und allein von Psoriasis Patienten ausgefüllt werden, um den
behandelnden Arzt zeitlich zu entlasten.
Methode: Es wurden nur Patienten mit Psoriasis eingeschlossen. Patientenfragen:
1. „Haben Sie schon einmal Gelenkschmerzen gehabt, die
mit einer Schwellung eines Gelenkes einhergingen?“ und 2. „Litten Sie
schon einmal an mindestens 3 Tagen der Woche an Rücken- oder Gesäßschmerzen
a) die in den frühen Morgenstunden am schlimmsten
sind und b) sich unter Bewegung bessern?“ Patienten, welche die Kriterien
nach Vasey und Espinoza (1984) erfüllen (PsA positiv), werden als
positiv bewertet. Als negativ gelten Patienten, welche diese Kriterien
nicht erfüllen.
Ergebnis: Bei den dermatologischen Patienten (n=41) war die Sensitivität
0,76 [0,5–0,92], Spezifi tät 0,8 [0,59–0,92] mit einem positiven Likelihood
Ratio von 3,8 [1,67–8,74]. Bei einer Vortest-Wahrscheinlichkeit
für das Vorliegen einer PsA von 10 – 40 % berechnet sich anhand des
Fagan-Nomograms eine Nachtest-Wahrscheinlichkeit von 30–70% für
das Vorliegen einer PsA. Bei den Patienten aus den rheumatologischen
Einrichtungen (n=43) war die Sensitivität 0,94 [0,8–0,99], Spezifi tät
0,14 [0–0,58].
Diskussion: Bei der Zielgruppe der Psoriasis Patienten aus der Dermatologie
scheint der Patientenfragebogen ausreichend sensitiv und spezifi
sch für das Screening in dermatologischen Kliniken und Praxen zu
sein. Die geringe Spezifi tät bei Patienten aus rheumatologischen Einrichtungen
ergibt sich aus der Tatsache, dass Patienten behandlungsbedingt
vollständig beschwerdefrei sind und beide Fragen aufgrund der
Formulierung „schon einmal“ positiv beantworteten.
PODO1-11
Sensitivity and specifi city of magnetic resonance imaging (MRI) of
the sacroiliac (SI) joints in patients with suspected early ankylosing
spondylitis (AS)
Rudwaleit M., Wenz J., Brandt H., Appel H., Zinke S., Karberg K., Spiller I.,
Sieper J.
Rheumatologie, Med. Klinik I, Charité - Campus Benjamin Franklin, Berlin
Purpose: MRI of SI joints is oft en performed In patients with suspected
early AS without defi nite radiographic sacroiliitis (axial undiff erentiated
spondyloarthritis (uSpA)). Herein, we assessed the sensitivity and
specifi city of infl ammatory lesions as detectable by MRI.
Methods: Patients referred to our Department between January 2002
and June 2003 (n=209, cohort 1) and from July 2004 until April 2006
(n=342, cohort 2) were documented systematically if chronic back pain
was a leading symptom. Grading of sacroiliac joints on radiographs
and on MRI was made by consensus. Th e diagnosis was made by the
rheumatologist (n=9), and served as gold standard. Th e majority of patients
without defi nite radiographic sacroiliitis (117/123 in cohort 1 and
137/257 in cohort 2) underwent MRI of SI joints. Active infl ammatory
lesions on MRI were assessed in both cohorts, and chronic lesions in
cohort 2 only.
Results: In cohort 1, active infl ammatory lesions of SI joints on MRI
were found in 32/48 (66.7%) patients with early axial SpA, in 8.6% of
58 mLBP patients, and in 45.5% of patients with ‘possible’ axial SpA.
In cohort 2, 41/48, 85.4% of 48 patients with early axial SpA, 1.5% of 68
mLBP patients, and 14.3% of ‘possible’ SpA patients had active infl ammatory
lesions. Chronic lesions of the SI joints (sclerosis, erosions, bony
bridging) were present in 43.8% axial uSpA, 7.5% mLBP and 28.6% ‘possible’
axial uSpA patients (only assessed in cohort 2). 18 of 23 patients
(16 from cohort 1 and 7 from cohort 2) without active infl ammation on
MRI had the combination of IBP, positive HLA-B27 and good response
to NSAIDs, 14 of these 18 in addition had at least 1 extraspinal manifestation.
6 of the 23 patients had other imaging evidence of SpA.
Conclusions: Active infl ammatory lesions of SI joints on MRI was
found in 67-85% of patients considered to have early axial SpA and in
1.5 to 8.6% of patients with mLBP.
PODO1-12
Kasuistik: Effi ziente Therapie enthesitischer Manifestationen bei
ankylosierender Spondylitis
Schröder N., Kürten B., Strunk J., Hermann W., Müller-Ladner U., Lange U.
Kerckhoff -Klinik, Abteilung Rheumatologie, Klinische Immunologie,
Physikalische Medizin und Osteologie; Universität Gießen / Bad Nauheim
Bei der ankylosierenden Spondylitis (AS) stellt die entzündliche Enthesiopathie
eine häufi ge extraartikuläre Manifestation dar. Auf bisher
verfügbare medikamentöse wie auch physikalische Th erapieoptionen
reagieren enthesitische Manifestationen meist mit deutlicher Th erapieresistenz.
Geschildert wird der Fall eines 20jährigen Patienten mit einer HLA-
B27 positiven ankylosierenden Spondylitis im Stadium II mit peripherer
Gelenkbeteiligung. Sowohl unter diversen NSAIDs (Indometacin,
Butazolidin, Diclofenac), Steroidgabe (20 mg Dauertherapie,
Steroidstoßtherapie), Analgetikamedikation (Tramadol) und einer
Langzeittherapie mit Sulfasalazin (2 g/die seit 2 Jahren) bestand eine
ausgeprägte enthesitische Beschwerdesymptomatik an der Crista iliaca
und bds. am Calcaneus/Ansatz der Plantaraponeurose mit konsekutiv
massiv eingeschränkter Bewegungsfunktionsstörung. Das CRP war erhöht
mit 4,7 mg/dl, die BSG 30 mm/1h und der BASDAI ergab einen
Wert von 8. Unter Initiierung einer Infl iximab-Infusionstherapie mit
200 mg (gewichtsadaptiert bei einer Größe von 172 cm und einem Gewicht
von 49 kg) zeigte sich ein rascher Rückgang der Beschwerdesymptomatik,
mittels MRT konnte bereits nach der 2. Infusionsgabe ein
deutlicher Rückgang der enthesitischen Manifestationen nachgewiesen
werden. Auch die humoralen Entzündungsparameter und der BASDAI
zeigten parallel zur klinischen Besserung einen deutlichen Abfall im
weiteren Verlauf. Zudem war eine vorher vorhandene Minderung des
Allgemeinbefi ndens bis hin zu einer depressiven Entwicklung unter
der anti-Zytokin-Th erapie rasch rückläufi g. Im Beobachtungszeitraum
von nun mehr als 3 Jahren ist es bei dem Patienten zu keinem Rezidiv
enthesitischer Beschwerden gekommen.
PODO1-13
Anti-TNF-α Behandlung eines Patienten mit Spondylitis ankylosans
mit extraskelettalen Manifestationen
Chehab G., Sander O., Ostendorf B., Schneider M.
Rheumazentrum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für
Endokrinologie, Diabetologie und RheumatologiE
Wir stellen einen 27 Jahre alten Patienten mit im Alter von 20 Jahren
gesicherter Diagnose einer Spondylitis ankylosans mit peripherer Gelenkbeteiligung
vor. Zum Diagnosezeitpunkt zeigte sich radiologisch
eine Sakroiliitis °II-III, Enthesiopathien sowie eine Beteiligung von
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S25

S26
Abstracts
Sprunggelenken, Knie, Ellbogen und Schulter. Unter kombinierter Behandlung
mit nichtsteroidalen Antirheumatika, Glucocorticoiden und
Azulfi dinen zeigte sich eine deutliche Besserung der Beschwerdesymptomatik.
Im Verlauf kam es Ende 2000 erstmals zum Auft reten einer
schmerzlosen intermittierenden Makrohämaturie. Die urologische Diagnostik
dokumentierte eine ausgedehnte Zystitis. Antibiotische Th erapieversuche
führten zu keiner Besserung. Zuletzt kam es 2005 neben
der Verschlechterung der Makrohämaturie zu krampfartigen Unterbauchschmerzen,
einer aphthösen Colitis mit blutigen Diarrhöen sowie
einer Aggravierung der Enthesiopathie, der Gelenksymptomatik und
der allgemeinen Malaise. Ferner zeigte sich der Student der Geisteswissenschaft
en in einer zunehmend schlechten psychischen Verfassung
mit einer kombinierten hypochondrischen Störung und Panikstörung
mit paroxysmalen Angstzuständen. Unter erneuter Behandlung mit
Azulfi dinen kam es zum Anstieg der Leberwerte, so dass wir letztlich
eine Anti-TNF-alpha Behandlung mit 300 mg Infl iximab einleiteten.
Darunter kam es zu einer raschen Besserung der skelettalen, wie auch
der intestinalen und der zystischen Beschwerden. Der BASDAI von 6,8
und der BASFI von 2 normalisierten sich nach fünf Gaben auf 0, das
CRP von 3,1 mg/dl normalisierte sich ebenfalls. Die psychische Situation
hat sich unter erfolgreicher Th erapie deutlich stabilisiert.
Die TNF-alpha inhibierende Behandlung mit Infl iximab stellt auch bei
extraskelettalen Manifestationen im Rahmen der Spondylitis ankylosans
eine eff ektive Th erapieoption dar.
PODO1-14
Klinische, endokrinologische und osteologische Aspekte bei
pustulöser Arthroosteitis
König R., Hermann W., Strube K., Strunk J., Müller-Ladner U., Lange U.
Kerckhoff -Klinik, Abteilung Rheumatologie, Klinische Immunologie,
Physikalische Medizin und Osteologie; Universität Gießen / Bad Nauheim
Einleitung: Die pustulöse Arthroosteitis (pA) zählt zur Gruppe der
seronegativen Spondyloarthritiden und weist die Kombination einer
sternoklavikulären Hyperostose mit palmarer u./o. plantarer Pustulose
(oder Psoriasis vulgaris) mit Wirbelsäulensymptomen und Arthritis
auf. Bei 27 Patienten (17 Frauen und 10 Männer) mit pA wurden klinische,
osteologische und endokrine Aspekte untersucht.
Methodik: Neben der Erhebung anamnestischer Daten und dem Einsatz
eines Fragebogens erfolgte eine körperliche Untersuchung, radiomorphologische
Befunderhebung, DEXA-Knochendichtemessung
und die Bestimmung laborchemischer Parameter.
Resultate: Familienanamnestisch fanden sich keine Häufungen für
eine pA, dagegen waren eine Psoriasis 8x und eine Pustulose 3x sowie
eine ankylosierende Spondylitis 2x eruierbar. Das HLA-B27 war
in 8 Fällen positiv. In 24/27 Fällen war eine gleichzeitige Manifestation
von WS-Beschwerden und Hautveränderungen gegeben. Ein paralleles
Auft reten von Arthritis und Hautveränderungen dagegen nur 8x. Eine
regelmäßige NSAID-Medikation wurde 21x angegeben, Steroide 4x,
eine DMARD-Th erapie bestand 2x. Eine Enthesitis war 4x objektivierbar,
anamnestisch 7x. Eine deutliche Einschränkung der WS-Beweglichkeit
war nur 2x gegeben. 14x (52%) war eine Sakroiliitis nachweisbar,
davon 13x unilateral, 1x bilateral. Bei vorliegender Sakroiliitis war
HLA-B27 in 87,5% positiv. Eine destruierende Monarthritis zeigte sich
2x. In 25/27 Fällen zeigte sich ein entzündlicher Befall der freien WS.
Mittels DEXA war bei 7/27 Pat. eine Osteoporose nachweisbar (3 Frauen,
4 Männer), wobei Pat. mit Osteoporose im Durchschnitt 10 Jahre
älter waren und signifi kant häufi ger eine Psoriasis vulgaris aufwiesen
(P

PODO1-16
Weidenrinde bei Rheuma:
Radikalfängereigenschaften als Wirkmechanismus?
Germann I. 1 , Kelber O. 2 , Müller J. 2 , Heinle H. 1 , Weiser D. 2
1 Physiologisches Institut, Universität Tübingen, 2 Wissenschaftliche Abteilung,
Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Darmstadt
Sowohl bei Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises als auch
bei der Arthritis spielt die Freisetzung freier Radikale eine wichtige
Rolle für die entzündlichen Schädigung des Gewebes (1). Daher sollten
die Radikalfängereigenschaft en von STW 33 I (Proaktiv®), einem
standardisierten Weidenrindenextrakt mit erwiesener therapeutischer
Wirkung bei diesen Erkrankungen, mit denen von Teufelskrallenextrakt
und Brennnesselblätterextrakt verglichen werden, die ebenfalls
bei entzündlichen Erkrankungen des Bewegungsapparates eingesetzt
werden.
Hierzu wurden die drei Extrakte in drei Modellen untersucht: Erstens
im Modell der 2,2´-Azobis(2-amidinopropan)hydrochlorid (AAPH)-
Reaktion, die unterschiedliche Spezies von freien Radikalen freisetzt,
zweitens im Modell der Xanthinoxidase (XOD)-Reaktion, die Superoxid-Anionen
freisetzt, drittens in einem Gewebe-Modell (Schweinelungenpräparat),
in dem aktivierte Makrophagen für die Radikalbildung
verantwortlich sind.
Der Weidenrindenextrakt STW 33-I (4 μg/ml) verzögerte die durch
AAPH ausgelöste Luminol-verstärkte Lumineszenz ebenso deutlich
wie 4 μM Trolox. Der Teufelskrallenextrakt (4 μg/ml) war zu
2 μM Trolox äquivalent, der Brennesselblätterextrakt (13,2 μg/ml) zu
0,1 μM Trolox. Bei der XOD-Reaktion betrug die IC50 von STW 33-I
4,7 μg/ml. Der Teufelskrallenextrakt zeigte eine IC50 von 11,4 μg/ml,
der Brennesselblätterextrakt von 60,0 μg/ml. Ähnliche Diff erenzen traten
auch im Gewebe-Modell auf.
Diese Ergebnisse stimmen mit denen früherer Untersuchungen zu
Weidenrindenextrakt überein (2) und zeigen, dass dieser sehr viel deutlichere
Radikalfängereigenschaft en hat als Teufelskrallen- oder Brennnesselblätterextrakt,
was möglicherweise eine besondere Bedeutung
dieses Wirkmechanismus für seine klinische Wirksamkeit aufzeigt.
(1) Darlington LG, Stone TW, 2001, Br J Nutr 85:251-69;
(2) Rohnert U et al.,1998, Z Naturforsch [C] 53;233-40
PODO1-17
Wirksamkeit von Hagebuttenpulver bei Patienten mit Arthrose –
ein systematischer Review
Rossnagel K., Roll S., Willich SN.
Institut für Sozialmedizin, Epidemiologie und Gesundheitsökonomie,
Charité - Universitätsmedizin Berlin
Studienziel: Das Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob Hagebuttenpulver
bei der Behandlung von Patienten mit Arthrose wirksam ist.
Methoden: Eine systematische Literatursuche (Medline, Embase,
Cochrane Collaboration Library) wurde durchgeführt. Stichworte
waren die Begriff e „Rosehip“ oder „Rose Hip“ oder “Hagebutte“ oder
„Rosa Canina“ und „Ostheoarthritis“ oder „Arthritis“ oder „Arthrose“.
Alle verfügbaren Veröff entlichungen bis einschliesslich Februar 2006
wurden betrachtet. Als Studientyp wurden nur randomisierte kontrollierte
Studien (RCTs) eingeschlossen.
Ergebnisse: Zwei doppelblinde, randomisierte Studien wurden identifi
ziert, die die Einschlusskriterien erfüllten. Beide Studien waren von
guter methodischer Qualität (Jadad Score=5), aber zahlenmässig relativ
klein (N=100 bzw. N=112). In beiden Studien wurde das Hagebuttenpulver
LitoZin verwendet. In der ersten Studie (paralleles Design,
Endpunkt 4 Monate) konnte gezeigt werden, dass Hagebuttenpulver
im Vergleich zu Plazebo die Hüft fl exion verbessert (p=0,033) und eine
Schmerzreduktion eintrat (p=0,035). In der zweiten Studie (crossover
Design, Endpunkt 3 bzw. 6 Monate) wurde ebenfalls eine signifi kante
Schmerzreduktion bei den Patienten, die zuerst Plazebo und dann Hagebuttenpulver
einnahmen, berichtet (p=0,0078), ebenso verbesserte
sich bei diesen Patienten die Gelenksteifi gkeit (p=0,0025). Beide Studien
unterschieden sich deutlich in der Auswahl der Patienten.
Schlussfolgerung: Hagebuttenpulver (LitoZin) zeigt in bisherigen Studien
eine moderate Wirksamkeit bei Arthrosepatienten.
PODO2 Posterpräsentation: Rheumatoide
Arthritis I
PODO2-1
Integrierte Plattformlösung für medizinische Datenbanken in
Patientenbehandlung und Forschung bei rheumatischen Erkrankungen
– www.rheuma-scores.de
Gees MM. 1 , Rusch S. 1 , Veit D. 1 , Struck C. 1 , Schuhmacher S. 1 , Peter HH. 2
1 CwebRD, Universitätsklinik Freiburg, 2 Universitätsklinik Freiburg, Abt.
Rheumatologie und Klinische ImmunologiE
Die Erfassung und Nutzung von Daten ist im medizinisch-klinischen
Umfeld essentieller Bestandteil ärztlicher wie wissenschaft licher Tätigkeit.
Nicht nur in der Patientenbehandlung (Stichwort „Integrierte
Versorgung“) sondern vor allem auch in der Forschung erhalten
Netzwerke und Verbünde zunehmend höhere Stellenwerte. Ziel ist es,
durch die dynamische, multizentrische Verbindung von Patientenbehandlung
und Forschung Synergien frei zu setzen. Dazu wird technische
Infrastruktur mit speziellen Systemanforderungen benötigt,
vor allem bzgl. Sicherheit, Nutzer-Freundlichkeit, Skalierbarkeit sowie
Finanzierbarkeit. Alle für das Arzt-Patienten System relevanten Daten
(bereits vorhanden, bei der Interaktion erfasst, nach der Interaktion
durch Auswertungen erzeugt, durch Dritte zugeliefert) werden in eine
Datenbank-Plattform überführt und stehen dort für diverse Nutzer
(vernetzt) zur Verfügung (online).
- Forschung und Wissenschaft
- Medizincontrolling (DRG, OP-Management, Beschaff ung)
- Qualitätsmanagement (GMP, ISO 2001, etc.)
- Gesundheitspolitik und Versorgungsevaluation
- Patienteninformation
- Studien
- Vernetzte Medizin (Telemedizin, Integrierte Versorgung)
- Ausbildung und Studium (Lernsysteme, Modelle)
- Nachsorge (Reha-Maßnahmen, Anforderungen Dienste, Überweisungen)
Wichtige ist die vernetzbare Datenaufb ereitung auf einer möglichst
barriere-armen Plattform (Browser-basiert, Server-Client-Struktur,
User-Role Management), die hohen Sicherheitsanforderungen sowie
guten Skalierbarkeitsbedürfnissen („wachsende Netzwerke“) genügt.
Denkbar ist darüber hinaus die vernetzte Nutzung von in ähnlichen
Systemen bei der Interaktion anfallenden/Verwendeten Daten (online)
zu diversen Zwecken:
- Medizinische Benchmarks bei Behandlungspfaden/Operations-Methoden:
- work-fl ow Optimierung (ggf. online)
- Verbreiterung der Datenbasis für Modellrechnungen/Simulationen
- Einführen von automatisierten Sicherheitsbenchmarks („checks“)
- Ggf. online-Hilfestellung (fachlich, Prozess-orientiert)
- Vernetztes Arbeiten (Telemedizin)
PODO2-2
Erfolgreiche Therapie einer Patientin mit progredienter
Rheumatoidarthritis mit Rituximab und Lefl unomid
Knau B., Herold M., Schmidt U.
2. Medizinische Klinik, Helios-Klinikum Erfurt
Wir berichten über eine 51-jährige Patientin mit schwerer seropositiver
Rheumatoidarthritis. Die Diagnose wurde im September 2004
gestellt und die Th erapie mit Prednisolon, Methotrexat und Ibuprofen
begonnen. Nach kurzzeitiger Verbesserung kam es im Oktober
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S27

S28
Abstracts
erneut zu Gelenkschwellungen. Die MTX-Dosis wurde von 15 auf
20mg/Woche erhöht. Eine Reduktion der Prednisolondosis auf unter
20mg/d war in den folgenden Wochen nicht möglich, so daß im Dezember
Adalimumab 40mg/14d ergänzt wurde. Zwei Monate später
entwickelte die Patientin orale Ulzerationen, weshalb die Methotrexat-
Th erapie beendet wurde. Es wurde statt dessen Lefl unomid gegeben.
Nach zwischenzeitlicher Besserung kam es im Oktober 2005 zum erneuten
Schub. Röntgenologisch zeigten sich nun Erosionen im Bereich
der rechten Hand. Die Th erapie mit Adalimumab wurde beendet und
auf Etanercept gewechselt. Trotzdem persistierten Schmerzen, Schwellungen
und erhöhte CrP- und BSG-Werte. Im November erhielt die Patientin
Rituximab 2x1g im Abstand von 14 Tagen. Lefl unomid 10mg/d,
Prednisolon 10mg/d und Ibuprofen wurden belassen. Nebenwirkungen
traten nicht auf. Ende Dezember berichtete die Patientin erstmals über
eine deutliche Verbesserung. Diese hält bis heute (6 Monate nach Infusion)
an. Der DAS 28 verringerte sich von 7,0 vor Th erapie auf aktuell
3,0. Prednisolon konnte auf 2,5 mg/d reduziert werden, Ibuprofen wird
nur noch bedarfsweise eigenommen.
Nach unserem Kenntnisstand ist dies der erste Bericht über die erfolgreiche
Th erapie eines Patienten mit rheumatoider Arthritis mit der
Kombination von Rituximab und Lefl unomid.
PODO2-3
Das pfl anzliche Rheumapräparat STW 1 hat antioxidative Eff ekte
Hartwich A. 1 , Germann I. 1 , Kelber O. 2 , Müller J. 2 , Weiser D. 2 , Heinle H. 1
1 Institut für Physiologie, Universität Tübingen, 2 Wissenschaftliche Abteilung,
Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Darmstadt
Klinische Daten belegen die Wirksamkeit von STW 1 (Phytodolor®)
bei entzündlichen Erkrankungen des Bewegungsapparates (1). Typisch
für pfl anzliche Antirheumatika ist die Beteiligung antioxidativer Mechanismen
am Wirkmechanismus, die die Bildung freier Radikale in
entzündetem Gewebe, einen wichtigen Pathomechanismus bei entzündlichen
Erkrankungen, hemmen. Daher sollte untersucht werden,
inwieweit STW 1 und die in diesem Kombinationspräparat enthaltenen
Einzelextrakte aus Zitterpappel, Eschenrinde und Goldrute auch antioxidative
Wirkungen aufweisen.
Als Testsysteme wurden einerseits der radikalische Zerfall von 2,2’
Azobis-amidinopropan-dihydrochlorid (AAPH) gewählt, andererseits
die Stimulierung von isolierten Blutleukozyten durch Zymosan, wobei
in beiden Systemen die Radikalproduktion durch Luminol-verstärkte
Chemilumineszenz gemessen wurde. In der AAPH-Reaktion zeigte
Esche die stärkste, Goldrute die geringste radikalabfangende Wirkung.
Die Wirkung im Kombinationspräparat setzte sich rein additiv
aus denen der Einzelextrakte zusammen. Im zellulären System wurde
vor allem die stimulierte Radikalproduktion, weniger die basale, durch
STW 1 und die drei enthaltenen Extrakte gehemmt. Dabei zeigte die
quantitative Auswertung, dass STW 1 deutlich stärker inhibiert als
die Summe der Einzelextrakte, dass also supraadditive Wirkungen im
Kombinationspräparat vorliegen dürft en.
STW 1 (Phytodolor®) hat demnach radikalabfangende Wirkungen,
die für die Wirksamkeit des Arzneimittels bei entzündlichen Erkrankungen
des Bewegungsapparates mit verantwortlich sein dürft en.
Hieran sind sowohl additive als auch synergistische Wirkungen seiner
Komponenten beteiligt.
(1) Soeken KL, Clin J Pain 2004;20:13-8
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
PODO2-4
Dokumentation der Versorgungssituation von Patienten mit
chronischer Polyarthritis in Ostwestfalen-Lippe für das Jahr 2005
Altenhöner T. 2 , Bonnemann C. 3 , Lakomek HJ. 1 , Christoph HJ. 3 , Scheibl EG. 3 ,
Niederbiermann-Koczy G. 3 , Schmid A. 3 , Hagena FW. 3
1 Klinik für Rheumatologie, Klinikum Minden, 2 Universität Bielefeld, Fakultät
für Gesundheitswissenschaften, 3 Regionales kooperatives Rheumazentrum
Ostwestfalen-Lippe e.V.
Einleitung: Das Regionale kooperative Rheumazentrum Ostwestfalen-
Lippe e.V. (OWL) ist ein gemeinnütziger Verein und gehört zur AG der
Rheumazentren (AR) in der DGRh. Die Dokumentation erfolgt in Kooperation
mit der Fakultät für Gesund-heitswissenschaft en der Universität
Bielefeld und wird hier methodisch von der AG Epidemiologie &
International Public Health begleitet. In dieser Analyse wer-den Daten
für das Jahr 2005 gezeigt und den Ergebnissen der Kerndokumentation
von 2003 gegenübergestellt. Ostwestfalen-Lippe umfasst etwa 1.65
Millionen Ein-wohner im Alter ab 18 Jahren (Statistische Ämter des
Bundes und der Länder, 2006). Die Prävalenz chronischer Polyarthritis
in der Erwachsenenbevölkerung wird auf 0,2% bis 0,5% geschätzt (vgl.
Zink et al. 2001). Für den Raum OWL kann von ca. 3300 bis 8250 Betroff
enen ausgegangen werden.
Methodik & Stichprobe: 2005 wurden in 4 Akutkliniken mit rheumatologischer
Ambu-lanz und von 6 niedergelassenen Ärzten (davon
5 inter nistisch rheumatologische Schwerpunktpraxen) in OWL alle
Patienten mit chronischer Polyarthritis (M05, M06.0,-.8,-.9) erfasst.
Insgesamt wurden 1727 Fälle dokumentiert (76% weiblich, Alter: M =
59 Jahre). Nach dem DAS28 (Prevoo et al. 1995) wurde bei 43% der Patienten
die Krankheit als „inaktiv“, bei 44% als „mäßig aktiv“ und bei
13% als „sehr aktiv“ eingestuft . Nach den Kriterien des FFbH (Raspe et
al. 1990) waren 58% der Stichprobe nicht bis kaum eingeschränkt, 23%
litten unter mäßigen und 19% unter schweren Funktionseinschränkungen.
Ergebnisse: Da in der Kerndokumentation auch rheumatische Erkrankungen
außerhalb der Gruppen M05/M06 berücksichtigt werden,
erfolgt der Vergleich anhand einer Gegenüberstellung der Anteile seropositiv
und seronegativ klassifi zierter Fälle mit chronischer Polyarthritis.
Der Anteil der M05-Patienten liegt in der Kerndokumentation
mit 65% höher als in OWL (55%). Die Daten zur medikamentösen
Versorgung weisen sehr hohe Übereinstimmungen auf. Etwa 10% der
Patienten erhalten keine rheumaspezifi sche Basistherapie. MTX wird
den meisten Polyarthritis-patienten verordnet (63%). Die Anteile für
Sulfasalazin, HCQ und Lefl unomid liegen zwischen 10% und 20%. Andere
Medikamente, wie z.B. TNF-Blocker, bekommen weniger als 10%
der Patienten. Während nach der Kerndokumen-tation weniger HCQ
verordnet wurde, erhalten Patienten in OWL seltener TNF-Blocker.
Zweifach-Kombinationen erhält ca. ein Viertel der Patienten (22%).
Fazit: Dem Rheumazentrum OWL scheint es gelungen, die regionale
Versorg ung valide zu erfassen. Aufgrund der weitgehenden Übereinstimmungen
mit den Daten der Kerndokumentation kann eine hohe
Repräsentativität der Versorgungsdaten angenommen werden. Einschränkungen
der Vergleich barkeit resultieren aus der aus-schließlichen
Berücksichtigung von M05- und M06-Fällen. Darüber hinaus
enthält der Dokumentationsbogen des Rheumazentrums OWL drei
optionale Variablen, mit denen fl exibel aktuellen Forschungsfragen
nachgegangen werden kann.

PODO2-5
Gute Versorgung von Anfang an: Rheumatologische Mitbetreuung
aus der Perspektive von Hausärzten
Westhoff G., Zhivkov Z.
Forschungsbereich Epidemiologie, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum
Berlin
Fragestellung: Für die große Bedeutung der Frühbehandlung der rheumatoiden
Arthritis (RA) liegt überwältigende empirische Evidenz vor.
„Gute Versorgung von Anfang an“ lautet konsequenterweise die von
der Deutschen Rheuma-Liga geführte Kampagne für eine angemessene
Betreuung von Patienten mit Gelenkschwellungen, zu der auch
ein leitliniebasiertes Modul für die hausärztliche Fortbildung gehört.
Im Rahmen der Evaluierung der Fortbildung wird derzeit untersucht,
wie Hausärzte die Kooperation mit den Rheumatologen einschätzen.
Methodik: Die hausärztliche Fortbildung „Gelenkschwellung“ (IhF,
Rheuma-Akademie, Rheuma-Liga) wird seit Anfang 2006 angeboten.
Im Rahmen einer vom Bundesministerium für Gesundheit geförderten
Evaluierung wird neben den Einschätzungen zu Inhalten und Didaktik
auch erfasst, wie RA-Kranke primärärztlich betreut werden und
wie Hausärzte die Kooperation mit den Rheumatologen einschätzen.
Zentrale Fragen betreff en die Infrastruktur der rheumatologischen
Versorgung im Einzugsbereich, die Wartezeit für Erstvorstellungen
beim Rheumatologen, den Informationsgehalt von Arztbriefen sowie
die Möglichkeit des unmittelbaren telefonischen Austauschs mit den
Rheumatologen. Im Oktober 2006 werden die Angaben von mindestens
100 der ersten Fortbildungsteilnehmer vorliegen.
Ergebnisse: Die 21 Teilnehmer der ersten drei Fortbildungsveranstaltungen
behandeln pro Quartal durchschnittlich 4 RA-Kranke, davon ¾
in rheumatologischer Mitbetreuung. Dem Fortbildungsmodul bescheinigen
sie hohe praktische Relevanz bei Diagnostik und Th erapie
von Gelenkschwellungen. Fast alle meinen, dank der Fortbildung ihre
Rheumapatienten besser beraten und fachkundiger mit dem Rheumatologen
kommunizieren zu können. Viele geben an, dass sie Patienten
mit Gelenkschwellungen zukünft ig unmittelbarer zum Rheumatologen
überweisen werden. Einer früh initiierten Th erapie stünden jedoch
die langen Wartezeiten für Erstüberweisungen entgegen (Median
7 Wochen, Range 5-10), die von allen als Problem genannt werden. Mit
Arztbriefen und dem direkten telefonischen Austausch mit den Rheumatologen
waren die Hausärzte häufi ger zufrieden als unzufrieden.
Schlussfolgerung: Geringe Fallzahl und der Bezug auf nur drei geographische
Regionen lassen zunächst nur sehr bedingt Schlussfolgerungen
zu. Die Daten scheinen das bekannte Problem zu bestätigen, dass zwischen
der Verdachtsdiagnose des Hausarztes und der Einleitung einer
adäquaten Th erapie durch den Rheumatologen noch immer zu lange
Wartezeiten liegen. Angesichts der Forderung, dass nur Rheumatologen
die Th erapie einleiten sollten, verstreichen so therapeutische Optionen
von nachhaltiger Wirkung. Angaben von Fortbildungsteilnehmern
aus Regionen mit Frühfallsprechstunden werden bis zum Herbst
2006 erwartet.
PODO2-6
Orbitale Myositis bei chronischer Polyarthritis
Rübertus S-U., Thiem V., Gundlach MR., Scheel AK., Müller GA.
Nephrologie und Rheumatologie, Georg-August-Universität Göttingen
Fallbeschreibung: Eine 63-jährige Patientin mit seronegativer rheumatoider
Arthritis (RA) stellte sich im Mai 2004 mit einer zunächst
einseitig links auft retenden Myositis der Mm. recti laterales, die
drei Monate später zusätzlich am rechten Auge auft rat, vor. Klinisch
standen Doppelbilder, Juckreiz, Brennen der Augen, Lidödeme, Gesichtsfeldeinschränkungen
und Cephalgien im Vordergrund. Eine
Stoßtherapie mit 1000 mg Kortison über drei Tage erbrachte eine
sofortige Linderung der klinischen Beschwerdesymptomatik. Unter
Reduktion der Glukokortikoide auf eine Dosis von 20 mg/die kam
es nach weiteren zwei Monaten zu einer erneuten Exazerbation der
Erkrankung mit erhöhten Entzündungsparametern (CRP 15 mg/l,
Norm

S30
Abstracts
den Leistungserbringern, „high work load“, unzureichende Ausbildung
des Personals und andere Faktoren hier von wesentlicher Bedeutung
waren.
Schlussfolgerung: Die Fehler müssen als Konsequenzen und weniger
als Ursachen angesehen werden. Individuelle Versäumnisse der Leistungserbringer
sind quantitativ nur nachrangig für das Entstehen von
Fehlern in der Gesundheitsversorgung von Bedeutung.
Literatur:
1. Leape LL. Th e Preventability of Medical Injury (1994). In: Bogner
MS, editor. Human Error in Medicine. Hillsdale (NJ): Erlbaum Publisher:
13.
2. Taylor-Adams, S., Vincent, C. (2004) Systems analysis of clinical incidents:
Th e London Protocol. Clinical Risk 10: 211-220
PODO2-8
Langzeiteff ekte von orthopädischen Einlagen auf die Fussbelastung
bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA)
Nagel A., Meyer LH., Schmiegel A., Rosenbaum D.
FB Bewegungsanalytik, Allgem. Orthopädie, Universitätsklinikum Münster
Fragestellung: Bis zu 90% der Patienten mit RA leiden an Fußschmerzen
und -deformitäten [1]. Eine frühe Behandlung mit Einlagen
wird empfohlen [2]. Langzeiteff ekte von Einlagen und ihr Einfl uss auf
die Fußbelastung sind unklar [3]. Diese Studie untersucht die Eff ekte
von individuellen orthopädischen Einlagen nach ein- und zweijähriger
Benutzung auf die Barfußbelastung.
Methoden: 59 Patienten mit RA erhielten individuelle orthopädische
Einlagen. Pro Fuß wurden 5 plantare Druckverteilungsmessungen
durchgeführt und der Spitzendruck, der Impuls sowie die Maximalkraft
für 10 Fußregionen ermittelt. Fußschmerz, Beeinträchtigungen
und Krankheitsaktivitätsgrad wurden mit Foot Function Index (FFI),
Health Assessment Questionnaire (HAQ) und Rheumatoid Arthritis
Disease Activity Index (RADAI) ermittelt.
Ergebnisse: Es zeigt sich eine signifi kante Verbesserung des FFI nach 12
und 24 Monaten. HAQ und RADAI veränderten sich nicht signifi kant.
Die Ergebnisse der Druckverteilungsmessung liegen für die Zeitpunkte
0 und 12 Monate vor und zeigen nur wenige signifi kante Unterschiede.
Der Spitzendruck erhöhte sich unter der Ferse und dem Mittelfuß,
im Vorfußbereich aber nicht. Der Impuls stieg unter dem Mittelfuß
und der zweiten Zehe. Die Maximalkraft erhöhte sich unter dem gesamten
ersten Strahl.
Diskussion: Die Verbesserung des FFI zeigt eine reduzierte Schmerzbelastung
und geringere Beeinträchtigung und deckt sich mit anderen
Ergebnissen [2]. Die Ergebnisse der Druckverteilungsmessung nach
12 Monaten weisen auf eine stabile Fußbelastung in diesem Zeitraum
hin. Damit kann gesagt werden, dass Einlagen das Voranschreiten von
Fußproblemen und Fußschmerzen bei Patienten mit RA verlangsamen
bzw. verringern können und dazu beitragen, die Mobilität unf Aktivität
im Alltag zu erhalten.
Literatur:
[1] Wickman et al. (2004) Foot Ankle Int.
[2] Woodburn et al. (2002) J Rheumatol.
[3] Nicolopoulos et al. (1999) Th e Foot.
PODO2-9
Die Bedeutung des Mutierten Citrullinierten Vimentins (Anti-MCV)
für die Diff erentialdiagnostik der Arthritis
Hartung W. 1 , Weber E. 1 , Schölmerich J. 2 , Fredenhagen G. 3 , Fleck M. 2
1 Asklepios Klinikum, Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie,
2 Universität Regensburg, Klinik und Polyklinik für Innere Medizin I,
3 ORGENTEC GmbH, Mainz
Einleitung: Antikörper gegen citrullinierte Peptide / Proteine besitzen
eine hohe Spezifi tät für die Rheumatoide Arthritis (RA), weshalb
sich der Nachweis von anti - CCP - Antikörpern in der Diagnostik der
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
RA in den letzten Jahren fest etabliert hat. Antikörper gegen mutiertes
citrulliniertes Vimentin konnten mit einer Spezifi tät von 98% und
Sensitivität von 82% für die RA nachgewiesen werden. Erste Studienergebnisse
deuten darauf hin, dass anti-MCV-AK ein besserer prognostischer
Marker als anti-CCP-AK für die Entwicklung einer RA sind.
Methoden: Von Oktober 2005 bis April 2006 wurden in unserer Hochschulambulanz
100 konsekutive Patienten, bei denen eine RA bereits
bekannt war oder bei denen klinisch der V.a. eine RA bestand, auf
Rheumafaktor, anti- CCP-AK und anti – MCV-AK getestet. Die Ergebnisse
wurden dann mit den klinischen Befunden und den Entzündungsparametern
BKS (n. W.) und CRP (mg/dl) korreliert. Ziel der
Beobachtungsstudie war es, die klinischen Befunde bestimmten Antikörper-Konstellationen
zuzuordnen.
Ergebnisse: Von den insgesamt 100 untersuchten Patienten waren 76
Frauen und 24 Männer. Das durchschnittliche Alter lag bei 59 Jahren
(Range 22–84 Jahre). Die mittlere Erkrankungsdauer betrug 7,5 Jahre
(Median 3 Jahre). Bei 3 Patienten zeigte sich zum Untersuchungszeitpunkt
ein monarthritisches, in 13 Fällen ein oligoarthritisches und in
84 Fällen ein polyarthritisches Krankheitsbild. Bei 52% der Patienten
waren alle 3 Autoantikörper detektierbar, bei 10% waren anti-MCV-
AK und anti-CCP-AK, 3%RF und anti-MCV-AK bei 2% Patienten
RF und anti-CCP-AK, bei 10% der Patienten nur der RF, bei 13% Patienten
keine Antikörper, bei keinem Patienten nur die anti-CCP-AK,
und bei 10% der Patienten nur die Anti – MCV-AK nachweisbar. In
dieser letzten Subgruppe fanden sich 6 Patienten mit mon- oder oligoarthritischem
Befall der unteren Extremität (Knie, Sprunggelenke,
Großzehengrundgelenk). Die ACR RA-Klassifi kationskriterien waren
in dieser Subgruppe durchwegs
nicht erfüllt.
Schlussfolgerung: Antikörper gegen MCV lassen sich bei einer Subgruppe
von Patienten mit fl orider Mon-/Oligoarthritis nachweisen, die
negativ auf RF und anti- CCP-AK getestet wurden und die die Klassifi
kationskriterien für eine RA (noch) nicht erfüllten. Sollten diese Patienten
im Verlauf eine RA entwickeln, könnten durch den positiven
anti-MCV-AK-Nachweis möglicherweise Patienten mit initialer RA
identifi ziert werden.
PODO2-10
Antiifl ammatorische Eff ekte auf aktivierte human Monozyten durch
Populus tremula, Fraxinus excelsior, Solidago virgaurea, den
Komponenten von Phytodolor®
Bonaterra G. 1 , Kelber O. 2 , Kinscherf R. 1 , Weiser D. 2 , Metz J. 1
1 2 Anatomie und Zellbiologie, Universität Heidelberg, Fa. Steigerwald,
Darmstadt
Populus tremula, Fraxinus excelsior und Solidago virgaurea sind Komponenten
von Phytodolor®, das in der Behandlung von schmerzhaft en,
entzündlichen, insbesondere rheumatischen Erkrankungen eingesetzt
wird. Ziel der Studie war es, die Eff ekte der Komponenten von Phytodolor®
auf die Regulation infl ammatorischer Prozesse in aktivierten
Humanmonozyten zu analysieren.
Monozyten von Buff y coats gesunder Spender wurde durch Histopaquedichtegradientenzentrifugation
und Adhäsion isoliert. Die Monozyten
wurden für 90 min mit 0.05%, 0.1%, oder 0.2% des jeweiligen
Pfl anzenextraktes, Phytodolor® oder mit 30 μg/ml Diclofenac vorinkubiert.
Danach wurden sie in Serum-freiem RPMI 1640 Medium mit
Interferon-gamma (INF-γ; 50 U/ml; 45 min) und Lipopolysaccharid
(LPS; 1 μg/ml) für 5 bis 48 Stunden inkubiert. Apoptose der Monozyten
wurde durch Anfärbung mit YO-PRO-1® gemessen, Gen- (Realtime
PCR) und Proteinexpressionen (Zellelisa) von Cyclooxygenase-2
(COX-2) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) wurden analysiert.
Populus tremula und Phytodolor® inhibierten den Anstieg der Überlebenszeit
von Monozyten durch IFN-gamma/LPS signifi kant und
konzentrationsabhängig. Der Anstieg proinfl ammatorischer Gen- und
Proteinexpressionen von COX-2 und TNF-alpha in LPS aktivierten

Monozyten wurde signifi kant durch Phytodolor® und in unterschiedlichem
Ausmaß auch von seinen Komponenten gehemmt. Die antiinfl
ammatorischen Eff ekte der Pfl anzenextrakte und von Phytodolor
waren ähnlich der von Diclofenac, das als Referenzsubstanz eingesetzt
wurde.
Die Hemmung proinfl ammatorischer Prozesse durch die Pfl anzenextrakte
Populus tremula, Fraxinus excelsior und Solidago virgaurea
sowie in stärkerem Ausmaß durch Phytodolor® dürft e höchstwahrscheinlich
über diesen Pathomechanismus auch zur Schmerzhemmung
beitragen.
PODO2-11
Fehlende Korrelation diff erenter Marker innerhalb des Knorpel- und
Knochenkatabolismus in der Synovialfl üssigkeit
Müller A. 1 , Winkens M. 1 , Oelzner P. 1 , Lorenzen T. 2 , Hein GE. 1
1 Innere Medizin III, Friedrich-Schiller-Universität Jena,
2 Institut für Transfusionsmedizin, Friedrich-Schiller-Universität Jena
Grundlagen: Die Rheumatoide Arthritis (RA) ist sowohl durch Knorpel-
als auch durch juxtaartikuläre Knochendestruktion charakterisiert.
Zielstellung: Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, Korrelationen
zwischen diff erenten Markern/Indikatoren der Knorpeldestruktion,
des Knochenkatabolismus und der entzündlichen Aktivität
in der Synovialfl üssigkeit (SF) bei RA-Patienten zu eroieren.Methoden:
In der SF von 17 RA-Patienten (12 weiblich, 5 männlich; mittleres Alter
58 ± 16 Jahre) wurden folgende Parameter simultan bestimmt:
MARKER METHODE
CrP Nephelometrie
Pyridinolin (Pyd) HPLC
Desoxypyridinolin (DPyd) HPLC
COMP (Pharmacia Diagnostics) ELISA
sRANKL (Immundiagnostik) ELISA
OPG (Immundiagnostik) ELISA
Ergebnisse: Der Entzündungsmarker CrP in der SF (20,1 ± 24,6 mg/ml)
zeigte keinerlei signifi kante Korrelation zu irgendeinem der untersuchten
Marker des Knochen- oder Knorpelkatabolismus.
Auch zwischen dem Knorpel-Kollagen-Abbaumarker Pyridinolin (26,0
± 49,3 nmol/l) und dem Abbaumarker eines nicht-kollagenen Matrixproteins
COMP (104 ± 120 μg/ml) ergaben sich keine Korrelationen in
der SF. Zwischen sRANKL und den Kollagen-Crosslinks Pyridinolin
(26,0 ± 49,3 nmol/l) und Desoxypyridinolin (4,2 ± 4,4 nmol/l) ließen
sich auch keine Korrelationen nachweisen. Analog zu bereits vorliegenden
Untersuchungen im Serum fanden wir auch in der SF lediglich
eine signifi kant negative Korrelation zwischen sRANKL und OPG
(r = -0,522, p = 0,032).
Zusammenfassung: Die Abbauwege und die Abbauaktivität von Knorpel-
und Knochenkollagenen bzw. nicht-kollagenen Proteinen und die
Freisetzung entsprechender Abbauprodukte in die Synovialis verläuft
off enbar zeitlich unterschiedlich. Auch die Prozesse der Knorpeldegradation
und der Knochendestruktion im Rheumatoiden Gelenk sind
zeitlich nicht eng verbunden.
PODO2-12
Inhibitorische Eff ekte von Weidenrindenextrakten auf
proinfl ammatorische Prozesse in LPS aktivierten Humanmonozyten
Kelber O. 2 , Bonaterra G. 1 , Kinscherf R. 1 , Weiser D. 2 , Metz J. 1
1 2 Anatomie und Zellbiologie, Universität Heidelberg, Fa. Steigerwald,
Darmstadt
Weidenrindenextrakte werden erfolgreich zur Behandlung schmerzhaft
er, entzündlicher Erkrankungen eingesetzt. Zeil der Studie war es
die Eff ekte von 5 Fraktionen (A-E) eines standardisierten Weidenrindenextraktes
(aus Salix daphnoides, purpurea und fragilis), die in ihrem
Polyphenol- und Salicingehalt unterschiedlich waren, auf die Regulation
infl ammatorischer Prozesse in aktivierten Humanmonozyten
zu untersuchen.
Monozyten von Buff y Coats gesunder Spender wurden durch Histopaquedichtegradientenzentrifugation
und Adhäsion isoliert. Die Monozyten
wurden für 90 min mit 5–30 μg/ml Weidenrindenextrakt und
ihren Fraktionen A-E, 30 μg/ml Diclofenac oder Aspirin vorinkubiert.
Danach wurden sie in Serum-freiem RPMI 1640 Medium mit Interferon-gamma
(INF-γ; 50 U/ml; 45 min) und Lipopolysaccharid (LPS;
1 μg/ml) für 5 bis 48 Stunden inkubiert. Apoptose der Monozyten
wurde durch Anfärbung mit YO-PRO-1® gemessen, die intrazelluläre
NO-Konzentration (DAF-FM-Diacetat), Gen-(Real-time PCR) und
Proteinexpressionen (Zell-Elisa) von Cyclooxygenase-2 (COX-2) und
Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) und die Nitritkonzentration
im Zellüberstand (Griess–Reagens) wurden analysiert.
Der Weidenrindenextrakt sowie alle untersuchten Fraktionen (A-E)
inhibierten den proinfl ammatorischen Anstieg der Überlebensrate
der Monozytes durch IFN-gamma/LPS signifi kant. Die erhöhten Gen-
und Proteinexpressionen von COX-2 und TNF-alpha, und die inhibitorischen
Eff ekte auf die Nitritfreisetzung und NO-Konzentration von
LPS aktivierten Monozyten wurden signifi kant reduziert durch den
Weidenrindenextrakt und in einem unterschiedlichen Ausmaß durch
seine Fraktionen. Die anti-infl ammatorischen Eff ekte der Pfl anzenextrakte
wurden mit Diclofenac und Aspirin, die als Referenzsubstanzen
dienten, verglichen.
Unterschiede in den inhibitorischen Eff ekten der Fraktionen des standardisierten
Weidenrindenextraktes auf infl ammatorische Prozesse in
Humanmonozyten sind wahrscheinlich durch Unterschiede in ihrem
Polyphenolgehalt bedingt.
PODO2-13
Elektronische Dokumentation von Rheuma-Patienten mittels itc-
EMIL
Eidner T., Wolf G., Hein G.
Rheumatologie & Osteologie, Klinik für Innere Medizin III,
Friedrich-Schiller-Universität Jena
Elektronische Dokumentationssysteme ersetzen in der klinischen Praxis
zunehmend herkömmliche „Papier-Akten“. Dabei sprechen Flexibilität,
Übersichtlichkeit und schnelle Abrufb arkeit der dokumentierten
Daten, etwa für die Erstellung von Arztbriefen oder für wissenschaft -
liche Fragestellungen, für den breiten Einsatz solcher Systeme auch in
Klinik-Ambulanzen.
„itc-EMIL“ (Elektronisches medizinisches Informationssystem zur
Langzeit dokumentation) ist ein Patienten-Dokumentations-System,
das von der Abteilung Diabetologie der FSU Jena in Kooperation mit
der Firma itc (Dipl.-Ing. M. Schumann, www.itc-ms.de) entwickelt
wurde und seit Frühjahr 2003 im Einsatz ist.
Eine Reihe von Eigenschaft en heben EMIL gegenüber anderen Systemen
heraus, was für den Einsatz auch in unserer Rheuma-Ambulanz
sprach: integrierte Diagnosen- und Medikamentenliste, konfi -
gurierbarer Briefgenerator, an passbare Felder im Datendictionary;
konfi gurierbares Abfragesystem für Statistiken mit Exportassistent,
funktionsfähige Kliniksystem-Schnittstelle (für Labordaten und Röntgenbefunde)
u.a. Daher war unser Ziel, ein Rheuma-Profi l von EMIL
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S31

S32
Abstracts
zu erstellen, das die komplette Patientendokumentation einer rheumatologisch-osteologischen
Ambulanz übernehmen kann.
Im Jahr 2004 wurden für die Rheumatologie & Osteologie erste Dokumentationsbögen
(u.a. DAS28, FFbH, HAQ) und neue Parameter (Osteodensitometrie)
eingefügt sowie die Labordaten unter rheumatologisch-osteologischem
Aspekt völlig umgestaltet. Danach konnte die
Patienten dokumentation in der Ambulanz ab Januar 2005 komplett auf
EMIL umgestellt werden. Im ersten Jahr führte dies wegen des notwendigen
Nachtragens der klinischen Daten der Patienten in Dispensaire
zu einer erheblichen Mehrarbeit; mittlerweile sind aber mehr als 4000
rheumatologisch-osteologische Patienten erfasst. Die Dokumentation
einschl. aller Arztbriefe erfolgt nunmehr ausschließlich über dieses
System.
Neben der kontinuierlichen Datenerfassung wurde in diesem Jahr das
Rheuma-Profi l von EMIL durch Anpassung der Datenfelder weiterentwickelt.
Ebenso wurden weitere Instrumente der Qualitätssicherung
eingefügt (Dokumentationsbögen wie BASDAI, BASFI, BASMI, SLE-
DAI u.a.). Bis zum Ende des Jahres soll eine Schnittstelle zur Kerndokumentation
geschaff en werden.
Das Rheuma-Profi l von EMIL stellt ein fl exibles und benutzerfreundliches
Instrument für eine optimale Patientendokumentation in einer
Klinik-Ambulanz dar, insbesondere auch im Hinblick auf die Nutzung
für wissenschaft liche Fragestellungen sowie zur Qualitätssicherung in
der Rheumatologie einschl. Fortführung der Kerndokumentation.
(Projekt gefördert durch die Arbeitsgemeinschaft Regionaler Kooperativer
Rheumazentren in der DGRh)
PODO2-14
Untersuchungen zu synovialen und peripheren B-Zellen bei Patienten
mit rheumatoider Arthritis
Jung N. 1 , Engel L. 1 , Seifert J. 3 , Hardung A. 2 , Ignazewski M. 1 , Passon D. 1 ,
Rubbert A. 1
1 Med Klinik I, Universität Köln, 2 Eduardus Krankenhaus Köln, 3 Evangelisches
Krankenhaus Düsseldorf
Hintergrund: Der erfolgreiche Einsatz von B-zelldepletierenden monoklonalen
Antikörpern bei der rheumatoiden Arthritis (RA) legt nahe,
dass B-Zellen in der Pathogenese der RA eine wesentliche Bedeutung
zukommt. Bisher fi nden sich jedoch nur wenige Untersuchungen zur
Charakterisierung synovialer B-Zellen bei Patienten mit RA.
Methode: 12 Patienten mit refraktärer RA wurde im Rahmen einer
therapeutischen Synovektomie Synovialgewebe entnommen und enzymatisch
Einzelzellsus-pensionen gewonnen. Nach Anfärbung mit
Fluorochrom-konjugierten monoklonalen Antikörpern wurden die
synovialen B-Zellen mit peripheren B-Zellen hinsichtlich der Expression
von Oberfl ächenmarkern verglichen. Patienten mit Osteoarthritis
dienten als Kontrolle.
Ergebnisse: Die Mehrzahl der untersuchten Patienten zeigen im
Vergleich zum peripheren Blut eine Akkumulation von B-Zellen
(CD19+CD20+) im Synovialgewebe. Synoviale B-Zellen zeigen im
Vergleich zu peripheren B-Zellen eine vermehrte Expression des IL6-
Rezeptors. Es zeigt sich eine signifi kant geringere Expression von CD38
und IgD auf den synovialen im Vergleich zu den peripheren B-Zellen.
Interessanterweise fi ndet sich auf synovialen B-Zellen eine signifi kant
vermehrte Expression von CD80 und CD86.
Zusammenfassung: Unsere Untersuchungen konnten eine Akkumulation
von B-Zellen bei den meisten Patienten mit RA zeigen. Dabei
handelt es sich vornehmlich um memory B-Zellen mit verminderter
Expression von CD38 und IgD. Die Hochregulation der kostimulatorischen
Antigene CD80 und CD86 auf synovialen B-Zellen legt nahe,
dass synovialen B-Zellen bei der Initiierung und Aufrechterhaltung der
Aktivierung von T-Zellen eine wesentliche Rolle haben
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
PODO2-15
Fall einer Enthesitis-imitierenden kutanen Tuberkulose
Blank N., Max R., Lorenz H.-M.
Innere Medizin-V, Sektion Rheumatologie, Universität Heidelberg
Falldarstellung: Ein 23-Jahre junger Mann aus Nepal stellt sich mit
einer prallen Schwellung am rechten Innenknöchel, symmetrischen
Schwellungen im Bereich der Ellenbeugen, einer diskreten Daktylitis
des linken Kleinfi ngers und einer leichtgradigen Entzündungskonstellation
vor. In einem Punktions versuch über dem Malleolus medialis
konnte keine Flüssigkeit aspiriert werden, nach der Punktion entwickelte
sich ein schmerzarmes Ulcus an der Punktionsstelle.
Ein Jahr zuvor bestand eine Pneumonie, die unter Th erapie mit Ciprofl
oxacin abgeklungen war. Seither hatte der Patient zwar wieder Sport
getrieben aber sich noch nicht vollständig erholt.
Aktuell war ein intracutaner Tuberkulin-Test mit 20 mm und Blasenbildung
hochpositiv. Im aktuellen Röntgen-Th orax zeigen sich eine
basale Pleuraschwarte und streifi ge Verdichtungen in allen Lungenabschnitten.
In einer Biopsie aus dem Ulcusrand zeigen sich unspezifi
sche histologische Veränderungen, in der Gewebekultur konnte
Mycobacterium tuberculosis nachgewiesen werden. Die Diagnose einer
primär pulmonalen Tuberkulose und einer postprimären kutanen
Tuberkulose wurde gestellt. Unter einer Th erapie mit INH, Rifampicin
und Pyrazinamid war das Ulcus innerhalb von 3 Monaten abgeheilt.
Auch die Schwellungen in anderen Gelenkbereichen hatten sich im
Verlauf vollständig zurückgebildet.
Diskussion: 1. In diesem Fall imitiert eine kutane Tuberkulose ein Enthesitis-ähnliches
Krankheitsbild.
2. Der intrakutane Tuberkulin-Test ist ein geeigneter Screeningtest in
unklaren Fällen. Nach einer Punktion einer unklaren Schwellung entstand
ein exulzerierter kalter Abszeß.
3. Aufgrund der geringen Erregerzahl sollte in fraglichen Fällen immer
eine Gewebekultur angelegt werden.
4. Die Diagnose einer Tuberkulose wird häufi ger bei Migranten aus
Ländern mit einer höheren Prävalenz gestellt.
5. Nach Literaturangaben zeigt sich eine tuberkulöse Gelenkbeteiligung
häufi ger bei jungen Patienten. Neben einer bakteriellen Arthritis
können auch reaktive Arthritiden zu bestehen.
PODO2-16
Rituximab bei TNF-Blocker und Interleukin 1-Rezeptor-Antikörper
refraktärer Rheumatoider Arthritis
Henes JC. 1 , Fritz J. 3 , Sauter G. 2 , Horger M. 3 , Richter C. 4 , Hartmann C. 4 , Kanz
L. 1 , Kötter I. 1
1 Medizinische Klinik, Abteilung II, Universitätsklinik Tübingen,
2 Medizinische Klinik, Abteilung IV, Universitätsklinik Tübingen, 3 Radiologische
Klinik, Universitätsklinik Tübingen, 4 Rheumatologische Praxis
Ziel: Ziel dieser Studie ist es die Eff ektivität des CD 20-Antikörpers
Rituximab bei der Behandlung therapierefraktärer Patienten mit Rheumatoider
Arthritis zu beurteilen.
Methoden: In diese retrospektiven Beobachtung wurden nur Patienten
die im Vorfeld mindestens 2 TNF Blocker sowie – wenn möglich – den
Interleukin-1 Rezeptorantagonisten Anakinra erhalten hatten, und
darunter immer noch starke Aktivität ihrer Erkrankung zeigten, eingeschlossen.
10 Patienten erhielten Rituximab als wöchentliche i.v. Infusion
mit 375mg/m2 Körperoberfl äche über 4 Wochen, 4 Patienten 2x 1 g
absolut in 14tägigem Abstand. Als Verlaufsparameter wurde der DAS
28, sowie als Laborparameter der CRP- und BSG- Wert herangezogen.
Die B-Zell-Rekonstitution wurde mittels FACS Analyse verfolgt. Der
DAS 28 wurde im Verlauf 4 Wochen, 3 Monate sowie 6 Monate nach
Einleiten der Th erapie erhoben.
Ergebnisse: Es wurden 15 Patienten eingeschlossen. Das mittlere Alter
der 13 Frauen und 2 Männer lag bei 60,5 Jahren (26–77 Jahre). 11 Patienten
waren seropositiv, 4 seronegativ. Im Durchschnitt erhielten
die Patienten im Vorfeld 4,8 (2–12) unterschiedliche DMARDs und

mindestens 2 TNF-Blocker (10 Patienten sogar 3). 9 Patienten hatten
zusätzlich Anakinra ohne Erfolg erhalten. Der DAS 28 lag vor der Rituximab-Th
erapie bei durchschnittlich 5,82 (4,02–6,91) und fi el nach
der Th erapie auf 4,96 (2,5-6,9) in der Woche 4 und auf 3,92 (2,5–7,2) im
Monat 3 ab. Im Monat 6 liegen uns bisher nur 7 Angaben vor, auch hier
verbesserte sich der mittlere DAS 28 noch weiter auf 3,01 (1,58–4,4).
Vor Rituximab lag der mittlere BSG-Wert bei 42,7mm/h (1–77mm/h)
der mittlere CRP-Wert bei 3,64 mg/dl (0,3–10,72 mg/dl), beide fi elen
ebenfalls ab auf 35mm/h (1–81mm/h) bzw. 1,4 mg/dl (0,5–4,83mg/dl)
in Woche 4; 29,7 mm/h (5–54mm/h) bzw. 1,2 mg/dl (0,2–3,6 mg/dl)
in Monat 3 und 16,3mm/h (5–39mm/h) bzw. 1,3mg/dl (0,2–3,66mg/dl)
im Monat 6.
Die CD-20 positiven B-Lymphozyten waren bei allen Patienten nach
der Rituximab-Behandlung nicht mehr nachweisbar. 3 Patienten erhielten
bei Eff ektivität sowie Wiederauft reten von B-Lymphozyten und
Arthritiden erneut Rituximab, nur 1 Patientin profi tierte jedoch von
der erneuten Gabe, die anderen Beiden gelten als Sekundärversager.
Diskussion: Selbst bei extremer Negativauswahl mit vielen unwirksamen
Vortherapien inklusive mehrerer Biologika bewirkt Rituximab
bei vielen Patienten noch eine deutliche Verbesserung. Initial erhielten
die meisten Patienten begleitend zur Antikörpertherapie Steroide bis
zu 100mg/täglich. Dies nimmt eventuell Einfl uss auf das Ergebnis in
Woche 4, die weiteren Verlaufsdaten werden jedoch dadurch nicht beeinfl
usst, da die Steroide rasch reduziert wurden.
PODO2-17
Suppressiver Eff ekt von Glukokortikoiden auf die renale Elimination
von Kollagen-Crosslinks bei RA-Patienten mit vergleichbarer
entzündlicher Aktivität
Oelzner P., Müller A., Franke S., Wolf G., Hein G.
Klinik für Innere Medizin III, Selbständiger Funktionsbereich Rheumatologie
und OsteologiE
Einleitung: Es ist bekannt, daß bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis
(RA) die Ausscheidung von Pyridinolin- und Desoxypyridinolin-
Crosslinks eine enge positive Beziehung zur entzündlichen Aktivität
aufweist. Glukokortikoide supprimieren einerseits die entzündliche
Aktivität und die Gelenkdestruktion, können jedoch andererseits die
systemische Knochenresorption steigern. In unserer Studie sollte der
Einfl uß einer Th erapie mit Glukokortikoiden auf die Ausscheidung
von Kollagen-Crosslinks bei RA-Patienten mit vergleichbarer entzündlicher
Aktivität sowie mit und ohne Basistherapie untersucht werden.
Methoden: 222 Patienten mit RA wurden unter folgenden Gesichtspunkten
in 8 Gruppen unterteilt: Patienten mit Basistherapie (BT)
und mit Glukokortikoiden (GC) und CrP60 mg/l (Gruppe 2, n=11); Patienten ohne BT und mit GC
und CrP60 mg/l (Gruppe 4,
n=23); Patienten mit BT und ohne GC und CrP60 mg/l (Gruppe 6, n=10);
Patienten ohne BT und ohne GC und CrP60 mg/l (Gruppe 8, n=29).
Ergebnisse: Bei vergleichbarer niedrig- bis mittelgradiger entzündlicher
Aktivität (CRP

S34
Abstracts
Ltd., Tel Aviv, Israel). Der Schweregrad der RA wurde mittels Steinbroker
Kriterien und Larsen Score festgelegt.
Ergebnis: Für das gesamte Kollektiv konnten moderate signifi kante
Korrelationen zwischen dem BMD und QUS-SOS (Radius: R=0.49;
Phalanx: R=0.36) dargestellt werden. Niedrigere Korrelationskoeffi
zienten wurden für den MCI versus QUS-SOS (Phalanx: R=0.40,
p

Methodik: Von 1997 bis 2000 wurden 42 DUROM-Cups an 35 Patienten
mit rheumatoider Arthritis implantiert. Das mittlere Alter bei
OP betrug 61,4 Jahre (26w/9m). Die Patienten wurden präoperativ sowie
3, 12 und >60 Monate postoperativ klinisch und röntgenologisch
prospektiv untersucht. Das mittlere follow up betrug 73,1 (range 12,1)
Monate.
3 (4 DUROM-Cups) Patienten verstarben, 3 gingen verloren. Insgesamt
wurden 35 DUROM-Cups nachuntersucht.
Eine Schulter war präoperativ LDE-Stadium III, 28 LDE IV und 6
Schultern LDE V.
Die klinische Bewertung erfolgte anhand des Constant-Scores, röntgenologisch
wurden anhand von true-ap und axialen Aufnahmen die
Parameter nach Rydholm und Sjögren sowie nach Johnson et al. bestimmt.
Ergebnisse: Schwere postoperative Komplikationen traten nicht auf.
Keine DUROM-Cup zeigte eine Lockerung, einmal traten Osteolysen
unterhalb der Prothese auf. An zwei Schultern erfolgte 10 bzw. 21 Monate
postOP die Ergänzung mit einer Glenoidprothese. Eine DUROM-Cup
wurde 12 Monate postOP gegen eine kleinere Größe ausgetauscht. Eine
Patientin erlitt nach einem Sturz eine subcapitale Humerusfraktur die
konservativ unter Varisierung der DUROM-Cup folgenlos ausheilte.
Der mittlere Constant-Score stieg signifi kant von präOP 20,8 auf 47,2
3 Monate postOP, auf 57,2 6 Monate post OP und auf 64,4 zur letzen
Evaluation (73,1 Monate). Schmerzen wurden für 6 Cups mit moderat
angegeben, kein Patient berichtete über starke schmerzen. 29 Patienten
hatten keine oder nur geringe Schmerzen. Die ADL-Bewertung und
die Kraft - und Bewegungsprüfung war ebenfalls signifi kant verbessert.
Röntgenologische war in keinem Fall (bis auf die varisierte Prothese
nach Sturz) eine Stellungsänderung der DUROM-Cup gegenüber dem
proximalen Humerus im Sinne einer Lockerung zu erkennen. Osteolysen
unterhalb der Cup traten an einer Patientin auf. 22 Schultern (63%)
zeigten eine Zunahme der Kranialisierung >3mm und 11 (31,4%) eine
Zunahme der Glenoidtiefe >3mm.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der zementierten DUROM-Cup als
Hemiarthroplastik bei Patienten mit rheumatoider Arthritis sind vielversprechend;
Lockerungen traten nicht auf, es besteht eine deutliche
Schmerzreduktion und Funktionsverbesserung. Die DUROM-Cup
repräsentiert somit eine weitere Th erapieoption der rheumatischen
Schulter, insbesondere auch bei ausgedehnten Cuff -Rupturen und osteoporotischem
Knochen.
PODO3-4
Bestimmung der Assoziation von CCP-Antikörpern und
radiologischer Progression bei Patienten mit rheumatoider Arthritis
unter Etanercept-Therapie
Roßbach A., Drynda S., Kekow J.
Klinik für Rheumatologie, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Antikörper gegen zyklisch citrullinierte Peptide (CCP) treten sehr
früh im Verlauf einer rheumatoiden Arthritis (RA) auf. Im Vergleich
zum Rheumafaktor gelten diese Antikörper als sehr spezifi sch für eine
RA und als ein prädiktiver Marker für die Unterscheidung zwischen
schweren und milden Formen der RA. In einer retrospektiven Analyse
wurde bei RA-Patienten unter einer TNF-Blocker-Th erapie (Etanercept
(ETN)) die radiologische Progression der Gelenkdestruktion
in Abhängigkeit von CCP-Antikörperspiegeln analysiert und die diagnostische
Wertigkeit der CCP-Antikörper als prädiktiver Marker für
das Ansprechen auf die Th erapie beurteilt.
In die Untersuchung wurden 54 Patienten mit gesicherter RA
(43 weibl./11 männl., Alter 51,8±11,5 Jahre) mit einer mittleren
Krankheits dauer von 10,3±8,5 Jahren eingeschlossen. Vor der Einstellung
auf ETN (2x25mg/Woche) waren die Patienten bereits mit 1-4 verschiedenen
DMARDs therapiert worden. Die Beurteilung der radiologischen
Veränderungen erfolgte über den modifi zierten Sharp-van der
Heijde Score (TSS) anhand der Röntgenaufnahmen von Händen und
Vorfüßen zum Zeitpunkt der Th erapieeinstellung auf ETN und nach 12
und 24 Monaten. Die Serumkonzentrationen der CCP-Antikörper vor
Beginn der Th erapie wurden mittels ELISA bestimmt (Immunoscan
RA Mark 2, Euro-Diagnostika, Netherlands).
Die mittlere jährliche Progressionsrate (TSS/Jahr) lag bei den 54 Patienten
zu Studienbeginn bei 6,30±0,84. Unter Th erapie verringerte sich
die Rate auf 2,98±0,93 im ersten und auf 3,46±1,92 im zweiten Jahr der
Behandlung. CCP-Antikörper wurden bei 40 von 53 Patienten nachgewiesen,
13 Patienten waren CCP-Antikörper negativ. Bei 20 Patienten
mit sehr hohen CCP-Antikörper-Spiegeln (>1000 U/ml) wurde eine
mittlere jährliche Progressionsrate von 8,80±1,35 ermittelt, die signifi
kant höher lag als in der Gruppe der CCP-AK negativen Patienten
mit 3,25±1,24 (p=0,008) und auch deutlich höher als in der Gruppe der
moderat positiven Patienten (CCP-AK: 25-1000 U/ml) mit 5,78±1,39
(p=0.139). Die mittlere Krankheitsdauer war in allen drei Gruppe nahezu
identisch (10,00±1,42, 10,55±2,34, 10,45±2,42 Jahre). Unter der
ETN-Th erapie konnte in allen drei Gruppen eine Besserung der Progressionsrate
beobachtet werden. In der Gruppe der CCP-AK hoch positiven
Patienten sank die Rate von 8,8±1,35 auf 4,3±1,37 und 4,3±2,97
nach 12 und 24 Monaten. In der Gruppe der CCP-AK negativen Patienten
reduzierte sich die Rate von 3,25±1,24 auf 1,38±1,17 und 2,2±2,72
nach einem bzw. zwei Jahren. Unabhängig von der Präsenz von CCP-
Antikörpern konnte unter ETN die radiologische Progressionsrate in
allen Gruppen um ca. 50% reduziert werden.
Die Ergebnisse unserer retrospektiven Analyse bestätigen die deutliche
Assoziation von CCP-Antikörpern mit der radiologischen Progression.
Hinsichtlich des radiologischen Verlaufes unter einer Etanercept-
Th erapie sind CCP-Antikörper als prädiktiver Marker ungeeignet.
PODO3-5
Lumiracoxib 400 mg einmal täglich ist vergleichbar mit Indometacin
50 mg dreimal täglich bei der Behandlung akuter Gichtanfälle
RE Willburger 1 , J Derbot 2 , H Thurston 3 , S Litschig 3 , G Krammer 3 , A Kreiss 4
1 Orthopädische Universitätsklinik, Bochum, Deutschland, 2 Isselburg,
Deutschland, 3 Novartis Pharma AG, Basel, Schweiz, 4 Novartis Pharma
GmbH, Nürnberg, DeutschlanD
In einer ein-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden,
doppel-dummy Parallelgruppenstudie mit Lumiracoxib (n=118)
im Vergleich zu Indometacin (n=117) bei Patienten mit akuten Gichtanfällen
(Safety Population) wurde untersucht ob der selektive COX-2
Hemmer Lumiracoxib im Vergleich zu Indometacin eine vergleichbare
Wirkung aufweist.
Die Patienten beurteilten die Schmerzintensität täglich vier Stunden
nach der morgendlichen Einnahme der Studienmedikation unter Verwendung
einer 5-stufi gen Likert Skala („keine Schmerzen“ - „extreme
Schmerzen“) und führten darüber Tagebuch. Primäres Zielkriterium
war Nicht-Unterlegenheit in der „Per-Protokoll“-Population in Bezug
auf die mittlere Veränderung vom Basiswert der Schmerzintensität im
Ziel-Gelenk über die Tage zwei bis fünf.
Als sekundäre Zielparameter wurden u.a. das Ansprechen auf die Th erapie
durch den Patienten und den Arzt beurteilt.
In der „Per-Protokoll“-Population war Lumiracoxib (n=112) im Vergleich
zu Indometacin (n=110) hinsichtlich des primären Endpunktes
nicht-unterlegen. Die Tabelle zeigt die mittleren Veränderungen vom
Basiswert der Schmerzintensität (LSM).
Tabelle: Mittlere Veränderungen vom Basiswert der Schmerzintensität
(LSM)
Lumiracoxib 400 mg od (n=112) /Indometacin 50 mg tid (n=110)
Tage 2-5: 1.29 / 1.29
Tage 2-7: 1.47 / 1.50
Beide Medikamente zeigten klinisch relevante Verbesserungen bei der
ersten Schmerzbeurteilung, vier Stunden nach erster Einnahme der
Studienmedikation. Die Zahl der Patienten die zu Beginn der Studie
über starke oder extrem starke Schmerzen klagte, wurde in der Lumiracoxib
Gruppe von 59 (52.7%) auf 30 Patienten (26.8%), und in der
Indometacin Gruppe von 55 (50.0%) auf 32 (29.1%) verringert.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S35

S36
Abstracts
Beide Gruppen waren in allen sekundären Wirksamkeitsparametern
vergleichbar. In der Gesamtbeurteilung der Th erapie durch den Patienten
(LSM) ergaben sich für Lumiracoxib bzw. Indometacin: 2.33 bzw.
2.36 über die Tage 2 bis 5 und 2.17 bzw. 2.21 über die Tage 2 bis 7.
Nur 2 Patienten aus der Lumiracoxibgruppe brachen die Einnahme der
Studienmedikation ab, im Vergleich zu 10 Patienten in der Indo metacingruppe.
Unerwünschte Ereignisse wurden bei 12 (10.2%) Patienten der Lumiracoxibgruppe
bzw. bei 26 (22.6%) Patienten der Indometacingruppe
berichtet.
Lumiracoxib 400 mg od ist eine wirksame und gut verträgliche Behandlungsalternative
in der Th erapie des akuten Gichtanfalles
PODO3-6
Krankheitslast von Patienten mit Fibromyalgie (FM) im Vergleich zu
entzündlich rheumatischen Erkrankungen ( RA, AS) im Einjahresverlauf
Ehlebracht-König I., Bönisch A.
Rehazentrum Bad Eilsen, Deutsche Rentenversicherung Braunschweig-
Hannover
Hintergrund: Das Ausmaß der Schmerzbelastung und die Einschränkungen
in der Lebensqualität sind bei Patienten mit entzündlich rheumatischen
Erkrankungen gut belegt. Im klinischen Alltag berichten
Patienten mit FM häufi g stärkere Belastungen und Einschränkungen
der Lebensqualität. Ziele der Studie sind a)Unterscheiden sich Patienten
mit FM von RA und AS ? b)Wie ist der Einjahresverlauf nach
stationärer medizinischer Rehabilitation?
Methode: Bei Reha-Beginn(t1), Reha-Ende(t2) sowie nach 3(t3) und
12 Monaten(t4) wurden Schmerz, Behinderungen durch Schmerz
(PDI), Lebensqualität (SF-36) erfaßt. Im Langzeitverlauf liegen Datensätze
von 319 Patienten vor. Auswertung: Varianzanalysen und Eff ektstärkenberechnungen.
Ergebnis: Patienten mit FM und RA waren älter als Patienten mit AS
und häufi ger weiblich. FM-Patienten hatten eine kürzere Diagnosedauer,
einen höheren Leidensdruck (Fremdeinschätzung Arzt), waren stärker
schmerzbelastet und durch die Schmerzen behindert und wiesen
einen schlechteren körperlichen und psychischen Gesundheitszustand
auf. Die Eff ektstärken d nach Cohen liegen im mittleren Bereich. Für
RA/AS zeigten sich von t1 bis t4 folgende Eff ekte: eine Verringerung der
Schmerzbelastung und der schmerzbedingten Behinderung sowie eine
Verbesserung des körperlichen Gesundheitszustandes (alle p

antibodies according to the manufacturer’s instructions. Levels of serum
IgM-rheumatoid factor (IgM-RF) were recorded in the charts.
Results: Increased serum concentrations of anti-MCV antibodies were
found in patients with RA (median 101.0 U/ml; range 2-1094) compared
to patients with osteoarthritis (7.0; 1-87), polymyalgia rheumatica
/ giant cell arteritis (6.9; 2-101), spondyloarthritis (7.0; 2-39) and
other infl ammatory rheumatic or non-infl ammatory diseases (8.0;
2-101; p

S38
Abstracts
Bildgebende Diagnostik: MRT des Schädels nativ sowie i.v. Kontrastmittelgabe:
Myositis des medialen Muskulus rectus in der linken Orbita.
Therapie: Absetzen von Etanercept. Unter 30 mg Prednisolon und
symptomatischer Th erapie mit Acemetacin und Paracetamol vollständiger
Rückgang der okulären Symptomatik bei weiter anhaltender Remission
der rheumatoiden Arthritis. Geplant ist zur weiteren Behandlung
der rA die Gabe von Adalimumab. In einem therapierefraktären
Fall einer idiopathischen orbitalen Myositis war Infl iximab als eff ektiv
beschrieben worden.
Diskussion: Beim Auft reten einer Orbitopathie muss nach Ausschluss
einer Infektion und einer endokrinen Orbitopathie auch an eine orbitale
Myositis gedacht werden. Eine orbitale Myositis bei rheumatoider
Arthritis wird in Kasuistiken beschrieben. In zwei Fällen trat die orbitale
Myositis unter einer Th erapie mit Etanercept auf, so dass auf einen
möglichen kausalen Zusammenhang zu achten ist.
PODO3-12
Diff erential cytokine production of stimulated peripheral blood B
cells from patients with rheumatoid arthritis
Hess E., Baerwald CGO., Wagner U., Häntzschel H., Wahle M.
Department of Medicine IV, University Hospital Leipzig
An important role of B lymphocytes in the pathogenesis of rheumatoid
arthritis (RA) has been proposed. Th e cytokine production of B cells
may contribute to this phenomenon. Th erefore, the concentration of
diff erent cytokines and chemokines was determined in the supernatant
of activated B cells from patients with RA and healthy controls
(HC). B cells of RA patients (n=10) and HC (n=12) were isolated from
PBMC by positive selection (CD19-microbeads) using the MACS technology.
Stimulation was achieved with Staphylococcus aureus cells
strain Cowan I (SAC, 0,05%), anti-CD40 mab (1 microg/ml), and IL-4
(5 ng/ml) or soluble anti-IgM-antibodies (Fab(2) fragment, 20 microg/ml)
together with anti-CD40 and IL-4. Th e concentration of IL-2, IL-4,
IL-5, IL-6, IL-10, TNF-alpha, IFN-gamma, CXCL8/IL-8, CXCL-10/IP-
10, CCL5/RANTES, CXCL9/MIG, and CCL2/MCP-1 was determined
in the culture supernatant at 48h using cytometric bead arrays (CBA)
and sandwich ELISA. In addition, the expression of activation markers
(CD25 and CD70) was determined on B cells with fl ow cytometry. SAC
plus anti-CD40 and IL-4 induced a more potent stimulation compared
to IgM/ anti-CD40/ IL-4. Compared to HC the concentration of IL-10
and CCL5/RANTES was signifi cantly increased in the culture supernatant
of B cells from RA patients stimulated with SAC/ anti-CD40/ IL-4.
In contrast, the release of TNF-alpha, IFN-gamma, and CXCL10/IP-10
was decreased in RA patients upon stimulation with SAC/ anti-CD40/
IL-4. With regard to B cells stimulated with anti-IgM/ anti-CD40/ IL-
4 the synthesis of CCL5/RANTES was signifi cantly increased in RA
patients compared to HC. Our results demonstrate diff erences in the
production of cytokines and chemokines by stimulated B cells of RA
patients compared to HC. While the release of IL-10 and CCL5 is increased,
B cells of RA patients demonstrate an impaired synthesis of
TNF-alpha, IFN-gamma, and CXCL-10/ IP-10.
PODO3-13
Einfl uss einer Langzeitsupplementation mit n-3 LC-PUFA auf die
Fettsäurenverteilung in den Plasmalipiden und der Erythrozytenmembran
bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis
Dawczynski C. 1 , Eidner T. 2 , Hein G. 2 , Schubert R. 1 , Jahreis G. 1
1 Institut für Ernährungswissenschaften, Friedrich-Schiller-Universität, Jena,
2 Klinik für Innere Medizin III, Friedrich-Schiller-Universität, Jena
Da langkettige mehrfach ungesättigte n-3 Fettsäuren (n-3 LC-PUFA)
eine bedeutende Rolle im Entzündungsprozeß spielen, wird zunehmend
ihre Relevanz als therapieunterstützende Maßnahme für Patienten
mit chronisch-entzündlichen Erkrankungen diskutiert. In einer
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Humaninterventionsstudie wurde untersucht, inwiefern eine Supplementation
mit n-3 LC-PUFA die Fettsäurenverteilung in den Plasmalipiden
und der Erythrozytenmembran verändert.
An der doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie nahmen
45 Patienten mit Rheumatoider Arthritis teil, die in zwei Gruppen
randomisiert wurden. Beide Gruppen erhielten die supplementierten
Milchprodukte (Verum) bzw. handelsübliche Vergleichsprodukte (Placebo)
jeweils über drei Monate. Zwischen diesen Phasen befand sich
eine zweimonatige Auswaschphase in der keine Produkte verabreicht
wurden. Die Blutabnahme erfolgte nüchtern, zu Beginn sowie am Ende
jeder Interventionssperiode. Die Milchprodukte (Joghurt, Käse und
Butter) wurden mit verschiedenen Ölen angereichert, die sich durch
hohe Gehalte an Eicosapentaensäure (EPA, C20:5n-3), Docosahexaensäure
(DHA, C22:6n-3) und a-Linolensäure (ALA, C18:3n-3) auszeichnen.
Mit diesen Milchprodukten nahmen die Probanden täglich zusätzlich
ca. 2,3 g n-3 PUFA auf (1,35 g EPA+DHA und 0,95 g ALA).
Durch den Verzehr der angereicherten Milchprodukte stieg die EPA-
Konzentration in den Plasmalipiden im Vergleich zu den Ausgangswerten
signifi kant an (p

den. Die klinischen Resultate wurden mittels der ACR 20, 50 und 70
Scores und dem Disease Activity Score 28 (DAS28) gemessen. Die PBR
wurden mittels der Summenscores der körperlichen und psychischen
Komponente (PCS bzw. MCS) der Short Form (SF)-36 gemessen, und
der Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) wurde
zur Bewertung der körperlichen Funktionsfähigkeit verwendet.
Ergebnisse: Insgesamt 433 vs. 219 Patienten wurden randomisiert und
mit Aba vs. Pbo behandelt. 539 Patienten wurden in die LTE eingeschlossen.
Die Abbruchraten während der LTE waren niedrig (9,5%,
n=51). Die erreichten ACR 20, 50 und 70 Scores wurden unter der
Behandlung mit Aba über 2 Jahre aufrechterhalten. Patienten, die zu
Beginn der LTE auf Aba umgestellt wurden, erreichten nach 1-jähriger
Behandlung ähnliche ACR Scores wie die Patienten, die vom 1. Tag an
Aba erhielten (ACR 20=78%, ACR 50=58%, ACR 70=32%). Die anhand
des DAS28 defi nierten Remissionsraten (DAS28 1=pathologisch), das Vorhandensein von Erosionen mit 0-1 eingestuft
. 5 Zehengelenke konnten aufgrund von Luxationen nicht beurteilt
werden.
Ergebnisse: An den Fingergelenken zeigte sich sonographisch Synovitis
bei 73 % (74% an MCP- und 72% an PIP-Gelenken; Unterschied
n.s.). Das am stärksten und häufi gsten betroff ene Gelenk war das MCP
II-Gelenk, welches in 92 % der Patienten eine Synovitis zeigte (mittlerer
Synovitisscore 1,58). Erosionen fanden sich bei 35 % aller MCP (34/96)
und 28% der PIP-Gelenke (27/96), wobei das MCP II-Gelenk am häufi
gsten Erosionen aufwies (14/24, 58 %).
Am Fuß zeigten 78 % aller MTP (90/116) und 71 % aller PIP-Gelenke
(84/119, Unterschied n.s.) Synovitis (174/235, 74 %). Das MTP I-Gelenk
zeigte am häufi gsten Synovitis (96 %, mittlerer Synovitisscore 1,52) gefolgt
von dem PIP II-Gelenk (83%, mittlerer Synovitisscore 1,0). 53 %
aller Zehengelenke zeigten Erosionen. PIP-Gelenke waren signifi kant
häufi ger betroff en als MTP-Gelenke (62% vs. 44%, p

S40
Abstracts
PODO3-17
Klinisches Ansprechen und B-Zellregeneratiohn nach wiederholter
B-Zelldepletion mit dem anti-CD20 Antikörper Rituximab
Roll P., Kneitz C., Palanichamy A., Tony HP.
Medizinische Klinik und Poliklinik II,
Schwerpunkt Rheumatologie/ Immunologie, Universität Würzburg
Fragestellung: Die klinische Wirksamkeit von Rituximab bei Patienten
mit therapierefraktärer RA wird durch mehrere Studien belegt. Nach
passagerer B-Zelldepletion fi ndet sich ein charakteristisches Regenerationsmuster
verschiedener B-Zellsubpopulationen. Diese Untersuchung
beschäft igt sich mit der Frage, ob sich das Muster der B-Zellregeneration
nach wiederholter B-Zelldepletion ändert.
Methodik: 9 Patienten mit therapierefraktärer RA wurden im Rahmen
einer off enen Studie zweimal mit je 2 Infusionen Rituximab behandelt.
Die Immunphänotypisierung verschiedener B-Zellsubpopulationen
erfolgte durchfl ußzytometrisch in Vierfarbentechnik. Klinische und
laborchemische Parameter beinhalteten die Erfassung des DAS28, RF
und Immunglobulinspiegel.
Ergebnisse: Alle 9 Patienten erhielten 2 Behandlungen mit Rituximab.
Die Wiederbehandlung erfolgte im Median nach 12,6 Monaten (9,4-
23,2 Monate). Der DAS28 zeigte eine Verbesserung von 0,9 (DAS28
Reduktion von 5,8 auf 4,9) und von 2,3 (DAS28 Reduktion von 5,4 auf
3,1) jeweils 6 Monate nach der ersten bzw. zweiten Behandlung. Nach
der 2. Th erapie zeigte sich bereits nach 3 Monaten eine signifi kante
klinische Verbesserung, mit einer Reduktion des DAS28 von 5,4 auf
3,4 (p

day 7 (-43%; p=0.003) compared with a slight decrease of serum VEGF
levels (-5%; p=0.05), and the diff erence between these changes at day 7
was statistically signifi cant (p=0.005).
Conclusion: Th e decrease of serum VEGF levels under anti-infl ammatory
treatment in RA follows the reduction of intra-articular synovial
vascularity (voxel count), which may indicate that synovial vascularity
is not regulated by systemic VEGF, but supports the idea of
the infl amed joints being the source for circulating VEGF. Compared
with the generally used semiquantitative grading of Doppler activity
in arthritis, the computerized voxel count provides an improved and
exacter method to quantify synovial Doppler fl ow.
POFR1-2
Quantifi zierung dreidimensionaler Power Doppler sonographischer
Bilddaten mittels „Voxel-Zählung“ – eine neue Möglichkeit der Messung
entzündlicher Aktivität anhand der synovialen Perfusionsstärke
Strunk J., Strube K., Rumbaur C., Lange U., Müller-Ladner U.
Rheumatologie, Kerckhoff -Klinik, Universität Giessen
Problemstellung: Sonographische und dopplersonographische Darstellung
der Synovitis bei entzündlich rheumatischen Erkrankungen
wie der Rheumatoiden Arthritis ist eine inzwischen fest etablierte und
zuverlässige Methode mit dem Nachteil einer nur unzureichenden
Quantifi zierung des Ausmaßes entzündlicher Aktivität. Patienten und
Methode: In einer Longitudinalstudie wurden insgesamt 75 Ultraschalluntersuchungen
bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis in unterschiedlichen
Aktivitätsstadien durchgeführt. Neben konventioneller
grau-weiß Sonographie wurden zwei- und dreidimensionale Power
Dopplersonographie eingesetzt, um die aktuelle synoviale Durchblutung
an entzündeten Handgelenken darzustellen. Die dreidimensionalen
Rekonstruktionen des synovialen Gefäßbaumes wurden mittels
eines Bildverarbeitungsprogramms (ImageJ, NIH, Bethesda, Maryland,
USA, http://rsb.info.nih.gov/ij/) quantifi ziert, indem eine Auszählung
der „volume pixels“ (=voxel) durchgeführt wurde.
Ergebnisse: Die Quantifi zierung aktueller synovialer Durchblutung
mittels Voxel-Zählung zeigte eine signifi kante Korrelation mit der laborchemischen
Entzündungsaktivität in Form des CRP (Spearman`s
rank; p

S42
Abstracts
DAS28 und HAQ ermittelt. Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse
wurde in Ereignisse pro 100 Patientenjahre (E/100 PY) umgerechnet.
Ergebnisse: Im November 2005 lagen Daten von 3228 Patienten für die
Zwischenauswertung vor. Die mittlere Behandlungsdauer aller Patienten
seit Beginn der ReAct-Studie betrug 502 Tage, davon im Mittel
250 Tage in der ReAlise-Studie. Die mittlere Krankheitsaktivität bei Studienbeginn
(ReAct) betrug: DAS28 6,0; HAQ 1,61. Zu Studienbeginn
(ReAlise)zeigten 79% der Patienten ein ACR20, 58% ein ACR50 und
33% ein ACR70-Ansprechen. Dieses sehr gute Ansprechen war auch
noch im 18. Monat der Realise-Studie zu beobachten: ACR20/50/70:
85%/ 57%/ 35%. Zu Studienbeginn (ReAlise)zeigten die Patienten eine
Veränderung des DAS28 und HAQ vom Ausgangswert in ReAct von –
2,4 und –0,7. Nach 18 Monaten betrug die Veränderung vom Ausgangswert
im DAS28 und HAQ: –2,8 und –0,57. Es ergaben sich keine neuen
sicherheitsrelevanten Aspekte bei der Auswertung der unerwünschten
Ereignisse. Es traten keine schwerwiegenden immunologischen Reaktionen
und nur wenige schwerwiegende Infektionen (3/100 PJ) auf.
Schlussfolgerung: Die langfristige ADA-Th erapie erwies sich als langfristig
wirksam und gut verträglich.
POFR1-5
C4d deposits in rheumatoid nodules
Knöß M. 1 , Otto M. 1 , Kriegsmann J. 1 , Krukemeyer MG. 2 , Fassbender HG. 3 ,
Krenn V. 1
1 Gemeinschaftspraxis für Pathologie, Trier, 2 Paracelsus-Kliniken Deutschland
GmbH, Osnabrück, 3 Zentrum für Rheumapathologie, Mainz
Th e rheumatoid nodule (RN) represents a palisading granuloma with
central fi brinoid necrosis which is not only a classical manifestation of
rheumatoid arthritis (RA) but also is its diagnostic hallmark. Usually,
RN is considered to appear in patients with severe RA and positive
rheumatoid factor.
Recently, there are signs for a participation of the complement system
in the pathogenesis of RA besides factors like TNF-alpha and CRP. First
studies demonstrate participation of complement activation in pathogenesis
of RA by fi nding higher levels of C4d-CRP in blood serum of
patients with active RA versus patients with inactive RA. Nevertheless,
up to date there exist no examinations on a complement mediated pathogenesis
in the development of RN or on local C4d deposition in
RN.
Th erefore, our aim was to examine RN with regard to complement deposition
by performing immunostainings with antibodies against C4d
and also CD68.
10 RN of patients with clinically confi rmed diagnosis of RA, according
to the ACR criteria, were immunohistochemically double stained with
antibodies against C4d and against CD68 and evaluated by two pathologists
(M.K. and V.K.).
All RN displayed strong depositions of C4d within their central necrobiosis
and between the surrounding palisading histiocytes which themselves
reacted positive for CD68. Some macrophages also demonstrated
C4d deposits. Further C4d deposits were detected in between endothelial
cells. Necrobiotic areas stained negative for CD68.
In conclusion, the positive reactions to C4d of all central necroses and
in some of the surrounding CD68 positive histiocytes prove a colocalization
of CD68 and C4d and suggest a complement mediated mechanism
in the development of rheumatoid necrosis.
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
POFR1-6
Mittelfristige Ergebnisse der Druckscheibenendoprothese beim
Rheumapatienten.
Niggemeyer O. 1 , Steinhagen J. 2 , Rüther W. 1
1 Rheumaklinik Bad Bramstedt, Orthopädische Klinik, 2 Orthopädische
Klinik, Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
Die metaphysär im proximalen Femur verankerte Druckscheibenprothese
(DSP) erhält die Diaphyse des Oberschenkels und ist daher für
jüngere Patienten, die zur Hüft endoprothese anstehen, eine mögliche
Alternative. Gerade Rheumatiker benötigen oft schon frühzeitig eine
endoprothetische Versorgung der Hüft e, weisen aber eine reduzierte
Knochenqualität auf. Deshalb sollten die Ergebnisse der DSP beim
Rheumatiker engmaschig kontrolliert werden.
Von 1995 bis 2000 wurden 82 DSP in 68 Rheumapatienten (52 Frauen,
16 Männer) implantiert. Das Alter bei Implantation reichte von 18,5 bis
66,5 Jahre (Durchschnitt 41,2 Jahre). 7 Patienten (8 DSP) konnten nicht
nachuntersucht werden, 3 Patienten waren zwischenzeitlich verstorben.
Der Nachuntersuchungszeitraum für die übrigen Patienten betrug
14 bis 127 Monate (Durchschnitt 80 Monate). Es erfolgte eine klinische
Kontrolle mittels Harris hip score (HHS) sowie eine radiologische
Kontrolle mittels standardisierter Röntgenbildauswertung.
Der HHS verbesserte sich von 42,4+/-6,5 präoperativ auf 78,8+/-10,3 3
Monate und auf 86,8+/-10,1 1 Jahr postoperativ, um dann auf konstant
gleichem Niveau über den gesamten weiteren Nachuntersuchungszeitraum
zu bleiben. Es wurden insgesamt 18 Revisionen durchgeführt, davon
7 septische, 4 aseptische und 1 posttraumatischer Wechsel der DSP.
Ferner erfolgten 3 Laschenwechsel oder –ausbauten, 2 Pfannenwechsel
und eine Weichteilrevision unter Erhalt der DSP. Weitere 4 Prothesen
zeigten radiologisch Lockerungszeichen und sind in engmaschiger
Kontrolle. Die 5- und 10-Jahresüberlebensrate nach Kaplan-Meier beträgt
87,6% nach 5 Jahren und 75,4% nach 10 Jahren.
Die Ergebnisse der DSP beim Rheumapatienten sind betreff s Schmerzreduktion
und Zugewinn an Beweglichkeit gut, die Standzeit der DSP
ist verglichen mit konventionellen zementfreien Stielprothesen hingegen
verkürzt. Der Erhalt der Diaphyse sowie die mittlerweile erwiesene
gute Ausgangssituation für einen Prothesenwechsel lassen die DSP allerdings
gerade beim jüngeren Rheumatiker weiterhin als geeignete
Alternative erscheinen.
POFR1-7
NSAR-induzierte gastrointestinale Komplikationen: Epidemiologische
Modellrechnung und ökonomische Analyse für Deutschland
Strohmeier M. 1 , Plesnila-Frank C. 3 , Grass U. 2 , Berger K. 3 , Sterzel A. 4
1 Facharzt für Orthopädie, 2 Altana Pharma Deutschland GmbH, 3 Merg-Forschungsgruppe
Medizinische Ökonomie, 4 Altana Pharma AG
Hintergrund: Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) zählen zu
den am häufi gsten verordneten Medikamenten in Deutschland. Unerwünschte
Nebenwirkungen sind vor allem gastrointestinale (GI) Komplikationen,
die von dyspeptischen Beschwerden über Ulcera bis hin zu
Perforationen mit Todesfolge führen können. Für Deutschland liegen
wenige epidemiologische Daten zur Risikopopulation unter NSAR und
keine Abschätzungen des ökonomischen Nutzens für die Ulkusprophylaxe
vor. Ziel dieser Analyse war es anhand epidemiologischer Daten
die ökonomische Dimension NSAR-induzierter GI Komplikationen
abzuschätzen.
Methode: Literaturrecherche mit defi nierten MESH-Terms in PubMed
und Cochrane Library. Modellberechnung zur Abschätzung der Häufi
gkeit NSAR-induzierter Hospitalisierungen und der Prävalenz von
Todesfällen für Deutschland bei Patienten mit rheumatoider Arthritis
und Arthrose. Abschätzung des ökonomischen Nutzens der Ulkusprophylaxe
anhand internationaler gesundheitsökonomischer Studien.
Ergebnisse: Es wurden 83 Veröff entlichungen ausgewertet. Schwerwiegende
GI Komplikationen treten bei über 50% der Patienten ohne vorherige
Auff älligkeiten auf. Die Modellrechnung ergab für Deutschland

684.750 Patienten mit rheumatoider Arthritis und ca. 4,1 Mio. Patienten
mit Arthrose. Es ist davon auszugehen, dass es jährlich zu 37.865
Hospitalisierungen und 6.047 Todesfällen aufgrund NSAR-induzierter
GI Nebenwirkungen kommt. Die Kosten für die stationäre Behandlung
der Nebenwirkungen werden auf ca. 115 Mio. Euro jährlich geschätzt.
Daten aus den Niederlanden zeigen, dass 14% aller Ausgaben für GI
Komplikationen auf die Einnahme von NSARs zurückzuführen sind.
Die indirekten Kosten (z.B. durch Produktivitätsverlust) aufgrund
NSAR-induzierter GI Nebenwirkungen werden auf 20 bis 50% der Gesamtkosten
geschätzt.
Diskussion: Aufgrund der Vielzahl der Indikationen für NSAR-Gabe
(Osteoporose, Rückenschmerz, Schmerzzustände) dürft en die Hospitalisierungen
und Todesfälle in Deutschland in der Realität höher sein
als in der Modellrechnung. Eine diff erenzierte Kostenerfassung der
Th erapie NSAR-induzierter GI Nebenwirkungen unter Berücksichtigung
des niedergelassenen Bereichs ist aufgrund mangelnder Daten
noch nicht möglich. Zwar existieren in Deutschland Th erapierichtlinien
zur Ulkusprophylaxe, vor allem mit Protonenpumpenhemmern,
jedoch scheinen diese in der täglichen Praxis nicht konsequent umgesetzt
zu werden. In Anbetracht der berechneten Prävalenzen und der
damit verbundenen Kosten sollte die Prophylaxe mit Protonenpumpenhemmern
bei der Verordnung von NSARs in Deutschland insbesondere
bei Risikopatienten mehr Beachtung fi nden.
POFR1-8
Abatacept verlangsamt die radiologische Progression bei Patienten
mit rheumatoider Arthritis (RA), die unzureichend auf Methotrexat
(mtx) ansprachen: Ergebnisse aus der long-term extension (lte) der
aim-Studie
Peter H H. 1 , Bannert B. 1 , Genant H K. 2 , Peterfy C. 3 , Westhovens R. 4 ,
Becker J P. 0 , Aranda R. 0 , Teng J. 0
1 Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Rheumatologie und Klinische
Immunologie, 2 Radiology Department, Synarc, San Francisco, 3 Musculoskeletal
Department, Synarc, San Francisco, 4 Department of Rheumatology,
UZ KU Leuven, Leuven, Belgium
Hintergrund: Abatacept (Aba) hat nachweislich zu einer signifi kanten
Reduktion der radiologischen Progression bei RA-Patienten mit unzureichendem
Ansprechen auf MTX während der doppelblinden (DB)
Phase der AIM- (Aba in Inadequate responders to MTX- [Aba bei Probanden,
die unzureichend auf MTX ansprechen]) Studie geführt.
Ziele: Die Auswirkungen von Aba auf die Progression der strukturellen
Schädigung über 2 Jahre wurden während der 1-jährigen DB-Phase
und der off enen LTE-Phase der Phase-III-AIM-Studie bewertet.
Methoden: Die Patienten erhielten eine fi xe Dosis Aba (ca. 10 mg/kg
Körpergewicht) oder Placebo (Pbo) an Tag 1, 15 und 29 und danach
alle 4 Wochen plus MTX über 1 Jahr. Die Patienten, die die DB-Phase
abschlossen, konnten für den Einschluss in die LTE ausgewählt werden
(alle Patienten wurden mit einer fi xen Dosis Aba in Höhe von ca. 10
mg/kg alle 4 Wochen behandelt). Röntgenaufnahmen der Hände und
der Füße wurden bei der Randomisierung und nach 1 und 2 Jahren
sowie bei vorzeitigem Ausscheiden aus der Studie angefertigt. Die gepaarten
Röntgenaufnahmen wurden unabhängig voneinander in Bezug
auf den Erosionsscore (ES), den Joint-Space narrowing (JSN) Score
und den Gesamtscore (GS) unter Verwendung des von Genant modifi -
zierten Sharp-Score eingestuft .
Ergebnisse: 433 vs. 219 Patienten wurden randomisiert und mit Aba
vs. Pbo behandelt; 385 (88,9%) vs. 162 (74,0%) schlossen die DB-Phase
ab. 539 Patienten wurden in der LTE mit Aba behandelt. Bei Patienten,
die über 2 Jahre mit Aba behandelt wurden, wurde während der 2jährigen
Behandlung eine minimale radiologische Progression beobachtet.
Anhand einer Analyse mit einem linearen gemischten Modell
zum Vergleich der Steigung der radiologischen Progression während
des 2-Jahres-Zeitraums wurde festgestellt, dass 2 Jahre Aba signifi kant
bessere Ergebnisse lieferten als 1 Jahr Pbo, gefolgt von 1 Jahr Aba. Die
radiologische Progression in der Aba-Gruppe verlangsamte sich in
Jahr 2 gegenüber Jahr 1.
Schlussfolgerung: In der AIM-Studie führte eine 2-jährige Behandlung
mit Aba zur Verlangsamung der Progression der strukturellen Schädigung
bei RA-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX.
Der Eff ekt war nach 2 Jahren signifi kant größer als nach 1 Jahr.
POFR1-9
Zwei- und dreidimensionale dopplersonographische Darstellung der
Reduktion synovialer Perfusion unter Therapie mit dem
TNF α-Hemmer Adalimumab bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis
und mit Arthritis Psoriatica
Grob K., Strube K., Müller-Ladner U., Strunk J.
Rheumatologie, Kerckhoff Klinik, Bad Nauheim
Fragestellung: Die dopplersonographische Darstellung entzündungsassoziierter
Hyperämie bei chronischen Arthritiden ermöglicht die
Nutzung dieser Methode zur Erfassung eines therapeutischen antiinfl
ammatorischen Eff ektes. Nachdem der zweidimensionale Doppler
(2D) bereits zur Evaluation der Wirksamkeit lokaler und systemischer
Th erapieformen verwendet wurde, wurde in dieser Studie der Vorteil
der dreidimensionalen dopplersonographischen Darstellung (3DUS)
eines gesamten Gefäßabschnittes genutzt, um mögliche Veränderungen
unter Th erapie mit dem TNF-α Hemmer Adalimumab zu objektivieren.
Methodik: Sieben Patienten mit RA und sechs Patienten mit PsoA
wurden an verschiedenen Gelenken (Carpi, MCP-, DIP- und MTP-
Gelenke) jeweils am Tag vor Th erapiebeginn, nach 14 Tagen, nach
6 Wochen und nach 3 Monaten sonographisch untersucht. Die intraartikuläre
Perfusion wurde mittels 2D und 3DUS von zwei unabhängigen
Untersuchern erfasst. Neben einer semiquantitativen Einschätzung der
Stärke des Blutfl usses auf einer Skala von 0-3 wurde im 3D Bild die
Anzahl der Zweige gezählt. Zusätzlich wurde der Resistance Index (RI)
und die Kapselabhebung gemessen. DAS 28 und HAQ sowie BSG und
CRP wurden als klinische und laborchemische Aktivitätsparameter
bestimmt.
Ergebnis: In der semiquantitativen Einschätzung zeigt sich 14 Tage
nach der ersten Adalimumab Injektion bei 6/6 Patienten mit PsoA sowie
1/7 Patienten mit RA ein Rückgang des synovialen Blutfl usses im
2D und 3DUS. Drei Monate nach Th erapiebeginn konnte bei allen Patienten
mit PsoA und 3/7 der Patienten mit RA ein Rückgang der Blutfl
usstärke nachgewiesen werden bei einer Übereinstimmung zwischen
den beiden Untersuchern von 71%. Bei rückläufi ger klinischer und humoraler
Entzündungsaktivität fand sich nach 3 Monaten bei allen PsoA
Patienten (-74%) und bei 5/7 RA Patienten (-66%) eine Verringerung
der Anzahl darstellbarer Gefäßäste.
Schlussfolgerung: Die Studie zeigt, dass 3DUS ein vielversprechendes
Verfahren darstellt, um das Ansprechen von verschiedenen entzündlichen
Gelenkerkrankungen auf TNF-α Hemmer, z.B. Adalimumab,
schon nach kurzer Applikationszeit zu dokumentieren. Interessant
hierbei ist die unterschiedliche Geschwindigkeit der Reduktion des
Blutfl usses bei der RA im Vergleich zur PsoA.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S43

S44
Abstracts
POFR1-10
Anwendungsbeobachtung zur Evaluierung der Sicherheit und
Wirksamkeit von Etanercept bei der Behandlung von Patienten mit
rheumatoider Arthritis (RA)
Löschmann PA. 1 , Meng T. 1 , Röther E. 2 , Meier L. 3 , Schneider P. 4 , Richter C. 5 ,
Kekow J. 6
1 2 3 Wyeth Pharma GmbH, Münster, Villingen-Schwenningen, Hofheim,
4 5 6 Brüderkrankenhaus, Olsberg, Stuttgart, Otto-von-Guericke Universität,
Vogelsang/Gommern
Hintergrund: Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von
Etanercept (2x25 mg sc) zur Behandlung der RA unter Routinebedingungen.
Patienten & Methodik: In 471 Zentren wurde eine prospektive Anwendungsbeobachtung
über 12 Wochen durchgeführt. Dokumentiert
wurden alle für eine Th erapie mit Etanercept geeigneten Patienten.
Insgesamt wurden 2,228 Patienten eingeschlossen. Das mittlere Alter
der Patienten (73% Frauen) lag bei 53±13 Jahren, die mittlere Krankheitsdauer
bei 10±9 Jahren und die mediane Anzahl vorangehend verabreichter
DMARDs bei 3 Präparaten.
Ergebnisse: Etanercept wurde fast ausschließlich angewendet wie in
der Fachinformation empfohlen. Der Anteil der Patienten mit Selbstapplikation
(bzw. durch medizinische Laien) stieg während der Beobachtungsphase
kontinuierlich an (von 29 auf 91%), während der
Anteil des medizinischen Personals zurückging (von 71 auf 9%). Die
Gesamtrate von Reaktionen an der Einstichstelle lag bei 22% und war
bei Patienten mit Selbstapplikation geringfügig höher als bei Patienten
mit Applikation durch medizinisches Personal. Der DAS28 fi el während
der Beobachtung um 2,3 ± 1,3 von 6,3 ± 1,2 auf 4,0 ± 1,4 Punkte ab.
Insgesamt erzielten 86% der Patienten nach 12 Wochen eine „gute“ oder
„mäßige“ DAS-Verbesserung und 17% eine DAS-Remission. Auch die
anderen Wirksamkeitsparameter erbrachten konsistente Resultate im
Sinne einer klinischen Verbesserung. Die Inzidenzraten über 12 Wochen
für UEs, UEs mit möglichem Kausalzusammenhang zu Etanercept
und SUEs lagen bei 14%, 10% und 2%. Zwei Patienten starben an
Pneumonie bzw. Herzversagen (kein Kausalzusammenhang). Für 25
Patienten (1%) wurden SUEs mit möglichem Kausalzusammenhang
dokumentiert; zumeist Infektionen, Atemwegserkrankungen oder
Hauterkrankungen. Eine Tuberkulose trat nicht auf; die Malignom-
bzw. Lymphomfälle wurden nicht im Kausalzusammenhang zu Etanercept
gesehen. Generell entsprach das Sicherheitsprofi l von Etanercept
dem derzeitigen Wissensstand.
Schlussfolgerungen: In Ergänzung zu den Zulassungsstudien unterstreichen
die Resultate dieser Anwendungsbeobachtung die Sicherheit,
Wirksamkeit und Praktikabilität von Etanercept zur Behandlung der
RA auch in der täglichen Praxis.
Key words:
Rheumatoide Arthritis, Biopharmazeutika, TNF-alpha-Blocker, Etanercept,
Aktivitätsscore, Anwendungsbeobachtung
POFR1-11
Diagnostische Wertigkeit von YKL-40 bei Patienten mit rheumatoider
Arthritis unter Etanercept-Therapie
Drynda S., Roßbach A., Kekow J.
Klinik für Rheumatologie, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
CCP-Antikörper (CCP-AK)werden als ein prädiktiver Marker für die
Unterscheidung zwischen schweren und milden Formen der RA genannt.
YKL-40, das humane Knorpelglykoprotein 39, wurde als ein
Biomarker für den Abbau von Gelenkknorpel identifi ziert. In der vorliegenden
Studie wurde die Bedeutung dieser beiden Laborparameter
für die Prädiktion des radiologischen Verlaufes von RA-Patienten unter
einer Etanercept (ETN)-Th erapie analysiert.
In die Untersuchung wurden 54 Patienten mit gesicherter RA
(43 weibl./11 männl., mittleres Alter 51,8±11,5 Jahre) mit einer Krankheitsdauer
von 10,3±8,5 Jahren (MW±SEM)eingeschlossen. Vor der
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Einstellung auf ETN (2x25mg/Woche) waren die Patienten bereits mit
1-4 verschiedenen DMARDs therapiert worden. Die Beurteilung der
radiologischen Veränderungen erfolgte über den modifi zierten Sharpvan
der Heijde Score (TSS) anhand der Röntgenaufnahmen von Händen
und Vorfüßen zum Zeitpunkt der Th erapieeinstellung und nach
1 und 2 Jahren. Die YKL-40 Serumspiegel vor Beginn der Th erapie
wurden mit einem EIA der (Quidel, USA (Normbereich 25-125 ng/ml))
analysiert. Die Serumkonzentrationen der CCP-AK wurden mittels
ELISA (Immunoscan RA Mark 2, Euro-Diagnostika, NL, cut-off 25
U/ml) bestimmt.
Die mittlere jährliche Progressionsrate (TSS/Jahr) lag bei den 54 Patienten
zu Studienbeginn bei 6,30±0,84. Im Verlauf der Th erapie verringerte
sich die Rate auf 2,98±0,93 im 1. und auf 3,46±1,92 im 2. Jahr
der Behandlung. Die mittlere YKL-40 Konzentration der RA-Patienten
(138,02±12,02 ng/ml) war im Vergleich zum Normbereich deutlich
erhöht. CCP-AK wurden bei 40 von 53 Patienten nachgewiesen, 13
Patienten waren negativ. Bei 20 Patienten mit sehr hohen CCP-AK-
Spiegeln (>1000 U/ml) wurde eine mittlere jährliche Progressionsrate
von 8,80±1,35 ermittelt, die signifi kant höher lag als in der Gruppe der
CCP-AK negativen Patienten mit 3,25±1,24 (p=0,008). Im Gegensatz
zu den CCP-AK wurde keine Assoziation der YKL-40-Werte mit der
mittleren jährlichen Progressionsrate beobachtet. Im Gegensatz zu den
CCP-AK refl ektierten die YKL-40 Spiegel dagegen die Krankheitsaktivität
und korrelierten signifi kant mit BSG (r=0.388, p=0.009), DAS28
(r=0.478, p=0,001) und CrP (r=0.412, p=0.005). Unabhängig von der
Präsenz von CCP-AK konnte unter einer ETN-Th erapie die radiologische
Progressionsrate im Mittel um ca. 50% reduziert werden. In der
Gruppe der Patienten mit YKL-40 Werten 200 ng/ml (6,89±1,69 vor Th erapie, 4,33±1,72 und
5,33±2,08 nach 1 bzw. 2 Jahren).
Die vorliegenden Ergebnisse bestätigen die Assoziation der CCP-AK
mit der radiologischen Progression. Im Gegensatz dazu spiegeln die
YKL-40 Serumkonzentrationen die aktuelle Aktivität der Gelenkzerstörung
bei der RA wider. Patienten mit hohen YKL-40 Konzentrationen
unter einer ETN-Th erapie weisen einen schlechteren radiologischen
Verlauf auf.
POFR1-12
CCP-AK ein neuer Verlaufsparameter der rheumatoiden Arthritis?
Landmann T., Uppenkamp M., Bergner R.
Medizinische Klinik A, Klinikum Ludwigshafen
Einleitung: Antikörper gegen cyclisches citrulliniertes Peptid (CCP-
AK) werden in der Diagnostik der rheumatoiden Arthritis eingesetzt.
Ob die Höhe der CCP-AK eine Aussage über die Krankheitsaktivität
zulässt oder im individuellen Verlauf als Aktivitätsparameter zu verwenden
ist, ist derzeit unklar. Wir untersuchten retrospektiv Patienten
mit rheumatoider Arthritis und positiven CCP-AK auf eine Korrelation
zwischen Krankheitsaktivität und Höhe der CCP-AK.
Material und Methodik: Bei 75 Patienten mit rheumatoider Arthritis
wurden von 2003 bis 05/2006 311 Datensätze erfasst und ausgewertet.
Untersucht wurden Morgensteifi gkeit (MS), Visuelle Analogskala
(VAS), Swollen joints (SJ), Tender joints (TJ), DAS28, HAQ, Rheumafaktor
(RF), CCP-AK, BKS und CRP. Bei 25 Patienten lagen ≥ 2 Datensätze
vor. Wir untersuchten, ob die Höhe der CCP-AK als Verlaufsparameter
zur Abschätzung der Aktivität verwendet werden kann.
Ergebnis: Signifi kant korrelierten: CCP-AK mit DAS28 [n=112; r=0,19;
p

Die individuellen Verläufe der Höhe der CCP-AK korrelierten nicht
mit dem DAS28.
Diskussion: Die Höhe der CCP-AK korreliert schwach aber signifi -
kant mit der Krankheitsaktivität (DAS28), der Korrelationskoeffi zient
und das Signifi kanzniveau ist den bekannten Parametern (BKS, CRP,
RF) jedoch deutlich unterlegen. Auch im individuellen Verlauf ist der
CCP-AK nicht als Parameter zur Einschätzung des Krankheitsverlaufs
zu verwenden.
Eine regelmäßige Bestimmung der CCP-AK bei bekannter RF/CCP-
AK positiver rheumatoider Arthritis erscheint daher nicht sinnvoll.
Einfach zu bestimmende Parameter (MS, HAQ) bzw. kostengünstig
zu bestimmende Parameter (BKS) sind wesentlich besser zur Abschätzung
der Krankheitsaktivität geeignet.
POFR1-13
Association between ß2-adrenergic receptor polymorphisms in conjunction
with the HLA-DRB1 shared epitope and rheumatoid arthritis
Malysheva OA., Wagner U., Wahle M., Wagner U., Pierer M., Häntzschel H.,
Baerwald CG.
Uniklinik, Medizinische Klinik IV, Leipzig
Purpose: It can be suspected that inherited polymorphisms at codons
16, 27 and 164 of the beta2-adrenergic receptor (beta2R) gene as well
as HLA alleles may turn out to be important in the development and
maintenance of rheumatoid arthritis (RA). Th erefore, the frequency of
the main polymorphisms in the beta2R gene and the association with
HLA-DRB1 alleles and RA was examined.
Methods: An allele-specifi c polymerase chain reaction was used to determine
the common variants of the beta2R at position 16, 27, and 164
in patients with RA (n= 310) and ethnically matched healthy controls
(n= 305) from Germany. In a subgroup of RA patients and controls
HLA-DRB1 genotyping was performed by oligonucleotide hybridisation
of enzymatically amplifi ed DNA allowing low-resolution HLA-
DRB1 genotyping comprising specifi cities DRB1*01 to DRB1*17 and
the identifi cation of alleles pertinent to the assessment of the shared
epitope and the DERAA-positive DRB1 alleles.
Results: Th e age of the RA patients was 47.2 ± 9.8 years with disease
duration of 18.0 ± 3.4 years. 271 RA patients (87.4 %) were positive for
the rheumatoid factor. Th e distribution of the beta2R alleles in controls
and RA patients followed Mendelian inheritance. Arginine (Arg)
at codon 16 was present in 278 RA patients (89.7 %) compared to 202
controls (66.2%; OR 4.43, 95 % CI 2.81 to 7.02, p=0.00001). Homozygosity
for Arg16 was found in 107 RA patients (34.5 %) compared to 14
controls (4.6 %; OR 10.9, CI 5.9 to 20.5; p=0.00001). Homozygosity for
Glutamine (Gln) at codon 27 was present in 94 RA patients (30.3%)
compared to 67 controls (22%; OR 1.5, 95% CI 1.06-2.26, p=0.023).
Interestingly, the patients with the Arg16 allele have a younger age of
disease onset compared to patients without Arg16 (46,1±2,0 versus
53,1±2,7 respectively, p

S46
Abstracts
Kohorte aller in den Jahren 2000 bis 2004 durchgängig Versicherten
gebildet. Als Fälle galten alle Versicherten, die ab dem 1.1.2003 einen
akut-stationären Aufenthalt wegen Ulcus pepticum hatten. Der Beginn
des Falls wurde als Index-Datum defi niert. Den übrigen Versicherten
wurde randomisiert ein Index-Datum zugewiesen; je Fall wurden 10
Kontrollen gezogen. Für den Zeitraum von 90 Tagen vor dem Index-
Datum wurde die Verordnung von Diclofenac und PPI geprüft . In
logistischen Regressionsmodellen wurde der Einfl uss von Diclofenac
auf das Ulkusrisiko sowie der Einfl uss einer gleichzeitigen PPI-Verordnung
untersucht, wobei relevante Confounder berücksichtigt wurden.
Ergebnisse: In der Kohorte von 752.613 Versicherten wurden 979 Fälle
identifi ziert, denen 10.319 Kontrollen zugeordnet wurden. Die logistische
Regression – stratifi ziert danach, ob gleichzeitig zu Diclofenac PPI
verordnet wurden – zeigte, dass Diclofenac ohne gleichzeitige Gabe
von PPI das Risiko für eine Hospitalisierung wegen Ulkus signifi kant
erhöht (Odds Ratio (OR) 3,21; 95%CI 2,59-3,96; p 3), 35% schwerste
Begleiterkrankungen (PCCL 4).
Folgende spezielle Diagnostik wurde erbracht (in Prozent der Patienten):
Gelenksono 18%, Gelenkröntgen 21%, Doppler 25%, Echo 48%,
CT 27%, MRT 17%, konv. Angio 9%, ÖGD 16%, Colo 12%, Broncho 4%.
Diagnostische Punktionen 15%, Biopsien aus Haut, Leber und Niere
17%, Yamshidi 14%. Neurologisches Konsil 24%, andere Konsile 44%.
Th erapie mit Monoklonalen Antikörpern 8%, Chemoth. 42%, Basisth.
76%, Immunadsorption 9%, Rheumatologische Komplexbehandlung
14%, Dialyse 2%, Operation 2%.
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Das Spektrum zeigt einen Schwerpunkt bei den Kollagenosen mit 38%
und den Vaskulitiden mit 19% aller behandelten Patienten, während
die Gelenkerkrankungen mit gerade 10% und Spondyloarthritiden weniger
als 1% der Patienten ausmachen. Bei ¾ der Patienten wird ein
medikamentös-therapeutischer Schwerpunkt dokumentiert, die Hälft e
der Patienten erhält umfassende diagnostische Maßnahmen. Als Reaktion
auf die gestiegene Nachfrage wurde die Liegedauer zwischen
2002 und 2004 weiter verkürzt (10,3 in 2002 auf 7,67 in 2004). Weitere
250 stationäre Aufnahmen/Jahr zur Durchführung einer parenteralen
Immunsuppression konnten durch Einrichtung eines ambulanten Th erapiezentrums
seit 2002 vermieden werden.
Die stationäre rheumatologische Versorgung in einem Krankenhaus
der Tertiärversorgung nimmt eine Sonderstellung ein, die weder mit
anderen Fachkrankenhäusern noch mit historischen Daten verglichen
werden kann. Eine Sicherung der Ergebnisqualität ohne kostendeckende
Vergütung ist nicht vorstellbar.
POFR1-17
Wie lange hält bei RA Patienten eine Remission nach dem Absetzen
von Adalimumab, Etanercept oder Infl iximab noch an?
Listing J. 1 , Strangfeld A. 1 , Kekow J. 2 , Hierse F. 1 , Dockhorn R. 3 , Rockwitz K. 4 ,
Zink A. 1
1 Dt. Rheuma-Forschungszentrum, 2 Universität Magdeburg, 3 niedergelassener
Rheumatologe, Weener, 4 niedergelassene Rheumatologin, Goslar
Ziele und Methoden: Es wurde untersucht, wie häufi g es im Biologika.-Register
RABBIT nach Absetzen einer Biologika-Th erapie wegen
Remission zur Wiederverordnung eines Biologikums kam. Zusätzlich
zu diesem Kriterium wurde untersucht, wie häufi g es zu einer Neuverordnung
eines konventionellen DMARDs oder zu einem Anstieg im
DAS28 um mehr als 1,2 Punkte bzw. auf einen Wert > 3,8 kam („Rezidiv“).
Die Berechnungen wurden mittels der Kaplan-Meier Methode
durchgeführt.
Ergebnisse: Es wurden Daten von 2651 Patienten (ETA: 1087, ADA: 996,
INF: 568) mit einer mittleren Krankheitsdauer von 12 Jahren und 3,4
früheren DMARD-Versagen analysiert. Der mittlere DAS28 verbesserte
sich von 5,8 zu Th erapiebeginn auf 4,1 nach sechs wie auch nach
12 Monaten. 16% erreichten eine Remission (DAS28

POFR1-18
Durchführung des Tuberkulose-Screenings vor Beginn einer
Biologika-Therapie – Wie genau werden die Empfehlungen
hierzu befolgt?
Strangfeld A. 1 , Listing J. 1 , Hierse F. 1 , Bungartz C. 1 , Herzer P. 2 , Zink A. 1
1 2 Dt. Rheuma-Forschungszentrum, Niedergelassener Rheumatologe,
München
Hintergrund und Methode: Zur Durchführung eines Tuberkulose-
Screenings vor Beginn einer Biologika-Th erapie gibt es in Deutschland
seit 2002 zwar Empfehlungen des Paul-Ehrlich-Institutes, jedoch keine
verbindlichen Leitlinien. Im Dezember 2004 führten wir eine Umfrage
zu angewandten TB-Screeningmethoden unter den Teilnehmern am
deutschen Biologika-Register RABBIT durch.
Ergebnisse: Von 117 Einrichtungen gaben 95% an, vor Beginn einer
Biologika-Th erapie regelmäßig ein TB-Screening durchzuführen. 3%
taten dies ausschließlich vor einer Th erapie mit Remicade® oder Humira®
und 2% beschränkten das Screening auf Patienten über 60 Jahre
oder mit einschlägiger Vorgeschichte. Die meisten Einrichtungen haben
das TB-Screening 2002, im Jahr nach der Publikation von ersten
Screening-Empfehlungen, eingeführt. In 80% der Einrichtungen wird
der intrakutane Test nach Mendel-Mantoux regelmäßig angewendet.
23% verwendeten den Tine-Stempeltest, solange er verfügbar war. Eine
Induration über 10 mm Durchmesser zählen 20%, eine Induration
>=5 mm die Hälft e der Einrichtungen als positives Testergebnis. 95%
führen regelmäßig eine Röntgen-Th orax-Aufnahme durch.
Die größten Unterschiede fanden sich bezüglich der Anamnese: während
in fast allen Einrichtungen (92%) eine durchgemachte Tuberkulose-Erkrankung
erfragt wird, werden Angaben zu nahen Verwandten
mit TB oder möglichen Kontakte z.B. durch Reisen deutlich seltener
erfragt.
Eine prophylaktische Behandlung wird von 59% der Ärzte grundsätzlich
nach einem positiven Hauttest und von 31% grundsätzlich nach
einem positiven Röntgenbefund verordnet. Wenige (13%) ordnen nur
dann eine Prophylaxe an, wenn beide Testergebnisse positiv sind.
Schlussfolgerung: Selbst innerhalb der Rheumatologie bestehen Unterschiede
in Screening-Methoden und daraus folgenden Konsequenzen.
Größere Abweichungen wurden vor allem in Einrichtungen mit wenig
Biologika-Patienten beobachtet. Daraus folgern wir, dass a) die Empfehlungen
vereinheitlicht und stärker bekannt gemacht werden sollten
und b) die Behandlung mit Biologika in den Händen erfahrener Rheumatologen
verbleiben sollte, da Zentren mit vielen Biologika-Patienten
eher entsprechend den Empfehlungen behandeln. Finanzierung: RAB-
BIT wird im Rahmen eines unconditional grant durch Wyeth Pharma
GmbH, essex pharma GmbH, Amgen GmbH und Abbott GmbH &
Co. KG unterstützt.
POFR1-19
Sicherheit und Wirksamkeit von Adalimumab (Humira®) bei 899
Patienten mit rheumatoider Arthritis, die auf eine vorausgangene
Therapie mit Etanercept und/oder Infl iximab nicht ausreichend
angesprochen haben
Burmester G R. 1 , Bombardieri S. 2 , Kary S. 3 , Kupper H. 3
1 Rheumatologie, Charite Humboldt-Universität, Berlin, Germany, 2 Internal
Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy, 3 Abbott GmbH & Co. KG, Ludwigshafen,
Germany
Zielsetzung: Die vorliegende Analyse wurde durchgeführt, um den
Einfl uss einer vorherigen Th era-pie mit einem oder mehreren TNF-
Antagonisten, d.h. Etanercept und/ oder Infl iximab, auf die Wirksamkeit
von Adalimumab bei Patienten mit langjährig bestehender, moderater
bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) unter alltagsnahen
Bedingungen zu untersuchen.
Methoden Im Rahmen der ReAct-Studie (Adalimumab Research in
Active RA) wurden Patienten mit langjährig bestehender moderater
bis schwerer RA zusätzlich zu ihrer bestehenden – aber unzureichend
wirksamen – antirheumatischen Th erapie mit Adalimumab (40 mg,
alle 14 Tage) behandelt. Die Wirksamkeit und Sicherheit wurden nach
2, 6 und 12 Wochen bestimmt, anschließend im Abstand von 8 Wochen.
Der Einfl uss der vorausgegangenen Anti-TNF-Th erapie auf das
klinische Ansprechen wurde unter Berücksichtigung der Gründe für
den Abbruch der bisherigen Anti-TNF-Th erapie untersucht.
Ergebnisse: Von 6610 in die Studie eingeschlossene Patienten hatten
899 eine vorherige Etanercept und/oder Infl iximab Th erapie erhalten.
Die Behandlung mit ADA führte zu einem guten Ansprechen in
beiden Gruppen mit und ohne vorheriger Anti-TNF-Th erapie welche
ACR20/50/70-Ansprechraten von 60%/33%/13% bzw. 70%/41%/19%
erreichten. In allen Subgruppen (Diff erenzierung nach Typ der vorherigen
anti-TNF-Th erapie bzw. nach Gründen für deren Beendigung)
wurde ein deutliches Ansprechen auf die Th era-pie mit ADA beobachtet.
Patienten, bei denen eine vorherige Anti-TNF-Th erapie wegen
Wirksamkeitsverlust oder Unverträglichkeit abgebrochen wurde,
zeigten ein vergleichbares Ansprechen wie Patienten ohne vorherige
Anti-TNF-Th erapie. Diese Ansprechraten konnten auch über die 12.
Behandlungswoche hinaus aufrechterhalten werden. Die Rate schwerwiegender
Infektionen während der Gesamtstudiendauer betrug 4,3%
bzw 2,9% für Patienten mit bzw. ohne vorheriger anti-TNF Th eapie. Es
traten keine neuen sicherheitsrelevanten Ereignisse auf.
Schlussfolgerung: Bei RA-Patienten mit vorheriger Anti-TNF-Th erapie,
die unter alltagsnahen Bedingungen behandelt wurden, erwies sich
die Th erapie mit ADA – unabhängig von den Gründen für den Th erapieabbruch
– als sicher, gut verträglich und wirksam.
PODO4 Posterpräsentation: Vaskulitis und
Kollagenosen I
PODO4-1
Antibodies recognizing an epitope shared by free and phospholipid
(PL)-bound ß2-glycoprotein I (ß2GP) are signifi cantly linked to clinical
manifestation of the Anti-Phospholipid-Syndrome (APS)
Jaekel HP. 1 , Werle E. 1 , Fredenhagen G. 2
1 Dietrich-Bonhoeff er-Klinikum Neubrandenburg, Institut für Labordiagnostik,
Mikrobiologie und Transfusionsmedizin, 2 Orgentec Diagnostika
GmbH, Mainz
Objective: According to data of our previous publications (Clin.Lab.
2003; 49: 345-55; Clin.Lab. 2004; 50: 295-304), the manifestation of
APS-associated clinical symptoms is signifi cantly associated with the
presence of certain antibody (Ab)-profi les, e.g. „aCLß2-Ab+aß2GP-
Ab“ or „aCLß2-Ab+aPSß2-Ab+aß2GP-Ab“ (75% of all cases). In contrast,
Ab-positive patients without clinical symptoms mostly (65% of
all cases) display single Ab-positivity, e.g. Ab to CLß2 or PSß2 only, and
lack reactivity to pure ß2GP. Th erefore, this study was performed to get
more insight into the epitope specifi cities of diff erent APS-associated
Ab.
Methods: Samples, double (n=19) or triple-positive (n=5) for several Ab
of IgG or IgM isotype, underwent cross-over absorption on microtiter
plates (MTP) coated with cardiolipin/ß2GP (CLß2)-, phosphatidylserine/ß2GP
(PSß2)-complexes or pure ß2GP (3x1h at RT with shaking,
each time on fresh MTP). For example, sera positive for aCLß2- and
aß2GP-Ab were absorbed on CLß2-complexes and, aft er that, the reactivity
to pure ß2GP was measured. Th e remaining reactivities to all
3 antigens were expressed as ΔOD and % residual OD (ROD). In all
experiments the aCLß2-, aPSß2- and aß2GP-assays from ORGENTEC
(Mainz, Germany) were used.
Results: Taking into account all infl uencing factors (binding capacity
of MTPs, amount of ß2GP present in diff erent kits, height of starting
OD, degree of complexation between PLs and ß2GP) it could be demonstrated,
that IgG-Ab reacting with pure ß2GP could be signifi cantly
better absorbed on CLß2- (ΔOD: 0,748+/-0,483; ROD: 47,4+/-13%)
and PSß2-complexes (ΔOD: 0,657+/-0,343; ROD: 47,2+/-23,7%) than
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S47

S48
Abstracts
aCLß2-Ab (ΔOD: 0,304+/-0,315; ROD: 70,7+/-24,2%) or aPSß2-Ab
(ΔOD: 0,435+/-0,266; ROD: 70+/-12,4%) on PL-free ß2GP (p=0,002-
0,04). Th e same holds true for IgM-Ab. Th is means, apparently distinct
Ab detected by the 3 diff erent assays used in this study were, at least
partially, identical.
Conclusion: Th e heterogeneity of APS-associated Ab in terms of epitope
specifi city is possibly greater than expected and varies widely from
patient to patient. On the other hand, the apparently broad Ab-profi les
found by using assays with diff erent antigens are to some extent the
consequence of a real „pseudodiversity“. Th e data shown allow strongly
to suggest the existence of at least one epitope shared by free as well as
PL-bound ß2GP. Ab directed against this special epitope are probably
involved in the clinical manifestation of APS. Th ey could only be
detected if both aCLß2- and aß2GP-assay were performed. Th e results
will be also discussed in the context of the updated classifi cation criteria
for defi nite APS published in 2006.
PODO4-2
Pan-Aortitis: seltene Ursache für systemische Infl ammation;
Fallbericht einer 55-jährigen Patientin
Stöckl F. 1 , Grünwald F. 2 , Huppert P. 3 , Häntsch J. 4 , Hoppe I. 1 , Riegel W. 1
1 Med. Klinik III, Klinikum Darmstadt, 2 Klinik f. Nuklearmedizin, J. Wolfgang
Goethe-Univ. Frankfurt, 3 Institut f. Diagn. u. Interv. Radiologie, Klinikum
Darmstadt, 4 Rheumatologische Praxis, Darmstadt
Hintergrund: Eine Erhöhung von Entzündungsparametern im Blut
bleibt trotz ausgeprägter Symptomatik u. umfangreicher Diagnostik
nicht selten ungeklärt. Wir beschreiben einen Fall mit einer möglicherweise
häufi ger übersehenen Ursache einer systemischen Entzündung.
Fallbericht: Bei einer 55-jährigen Patientin kam es seit 4 Monaten zu
einer allgemeinen Kraft losigkeit, Gewichtsabnahme, schmerzhaft er
Schwäche der Beinmuskulatur, passagerem Verschwommensehen,
Nachtschweiss sowie einer Zunahme chron. Lumbalgien. Ambulante
Untersuchungen ergaben: Sturzsenkung, dtl. erhöhtes CRP (10mg/
dl), Anämie (10g/dl), unauff ällige Befunde für Knochenszintigramm,
MRT der LWS, gynäkologische Untersuchung, Gastro- u. Koloskopie.
Bei stationärer Aufnahme: deutliche AZ-Minderung, hohe Entzündungsparameter
ohne Procalcitonin-Erhöhung im Serum. Initial V.a.
Polymyalgia rheumatica, die Temporalarterien waren palpatorisch u.
duplexsonografi sch allerdings unauff ällig. Bei der Duplexsonografi e
des Abdomens fi el eine echoarme Wandverbreiterung der cranialen
Aorta abdominalis mit lumennahen irregulären Verkalkungen auf. Einen
ähnlichen Befund zeigte sich im CT u. MRT, zusätzlich auch im
Bereich der Aorta thorakalis, jedoch ohne Stenosen. Es bestand auch
keine Seitendiff erenz bei der Bludruckmessung an den Armen. In der
F18-FDG-Positronenemissionstomografi e (PET) bestätigte sich die
Verdachtsdiagnose einer ausgedehnten Aortitis der thorakalen und abdominalen
Abschnitte unter Einbeziehung der supraaortalen und iliacalen
Abgänge und der Beinarterien bis zu den Unterschenkeln. Nach
wenigen Wochen einer immunsuppressiven Behandlung mit Prednisolon/Azathioprin
kam es zu einer kompletten klinischen Remission, die
Wandverbreiterung der Aorta war sonografi sch u. im CT praktisch
nicht mehr nachweisbar.
Schlussfolgerungen: Bei unklarer systemischer Infl ammation sollte
auch bei Fehlen typischer Zeichen (wie z.B. RR-Seitendiff erenz) an
eine Aortitis gedacht werden. Eine zirkuläre Wandverbreiterung der
Aortenwand bei der Sonografi e kann richtungsweisend sein. Zur Diagnosesicherung
einer Aortitis ist neben CT und MRT insbesondere
das PET geeignet. Hiermit lassen sich hervorragend Lokalisation bzw.
Ausdehnung des Entzündungsprozesses der Aorta und deren Abgänge
darstellen. Ob es sich in unserem Fall um eine atypische Takayasu-Arteriitis
oder eine Riesenzellarteriitis Horton handelt, bleibt unklar.
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
PODO4-3
Unterschiedliche klinische und immunologische Charakteristika von
Sjögren-Patienten mit und ohne Antikörpern gegen α-Fodrin
Willeke P. 1 , Schlüter B. 2 , Schotte H. 1 , Becker H. 1 , Domschke W. 1 , Gaubitz M. 1
1 Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster,
2 Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin
Ziel: Wir untersuchten die Prävalenz von IgA und IgG Antikörpern
gegen α-Fodrin bei Patienten mit primärem (pSS) und sekundärem
Sjögren Syndrom (sSS). Die Ergebnisse wurden anschließend in Relation
zu klinischen, serologischen und immunologischen Befunden
gesetzt.
Methode: IgA und IgG Antikörper gegen α-Fodrin wurden mittels
ELISA bei 67 Patienten mit pSS und 26 Patienten mit sSS analysiert.
Die Ergebnisse wurden mit klinischen Verläufen, Laborbefunden sowie
dem HLA-DR Genotyp korreliert. Ferner untersuchten wir bei
dem Kollektiv die Sekretion von IL-6, IL-10, INF-γ und TNF-α durch
mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) mittels ELISPOT
Analyse. Darüber hinaus wurde die Expression von Aktivierungsmarkern
auf Lymphozyten und Monozyten mittels FACS-Analyse untersucht.
Die Ergebnisse wurden mit den Antikörperkonzentrationen
gegen α-Fodrin korreliert. Als Vergleichskollektiv dienten gesunde
alters- und geschlechtsangepasste Kontrollpersonen.
Ergebnisse: Die Sensitivität von IgA und IgG Antikörpern gegen
α-Fodrin war 35% bzw. 31% bei pSS Patienten. Die Sensitivität bei sSS
Patienten war 29% bzw. 21%. Patienten mit pSS und IgG Antikörpern
gegen α-Fodrin hatten eine geringere Erkrankungsdauer und zeigten
eine signifi kant erhöhte Prävalenz an rezidivierenden Speicheldrüsenschwellungen.
In dieser Gruppe war die Anzahl der INF-γ sekretierenden
PBMC signifi kant erhöht. Des Weiteren war bei diesen
Patienten der Anteil an CD4/CD71 positiven Lymphozyten und CD14/
HLA-DR positiven Monozyten erhöht im Vergleich zu α-Fodrin negativen
Patienten. Es wurde keine Assoziation zwischen α-Fodrin Antikörpern
und dem HLA-DR Genotyp gefunden.
Schlussfolgerung: Antikörpern gegen α-Fodrin tragen aufgrund der
niedrigen Prävalenz nicht wesentlich zur Diagnose eines Sjögren-Syndroms
bei. Unsere Daten zeigen allerdings, dass IgG Antikörper gegen
α-Fodrin mit einer vermehrten klinischen und immunologischen Aktivität
assoziiert sind, v.a. bei Patienten mit einer geringeren Erkrankungsdauer.
Daher wird vermutet, dass IgG Antikörper gegen α-Fodrin
als Marker für eine vermehrte Erkrankungsaktivität bei Patienten
mit primärem Sjögren Syndrom dienen.
PODO4-4
Anti-CD20 Therapie bei systemischen Lupus erythematodes –
Neun Fälle
Chehab G., Sander O., Fischer-Betz R., Schneider M.
Rheumazentrum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für
Endokrinologie, Diabetologie und RheumatologiE
Rituximab ist ein chimärer monoklonaler Anti-CD20 Antikörper der
seit 1998 zur Behandlung von CLL B-Zelllymphomen zugelassen ist. In
den letzten Jahren hat die selektive B-Zelldepletion eine zunehmende
Bedeutung in der Behandlung diverser Autoimmunerkrankungen erfahren.
Wir berichten über neun therapierefraktäre Patienten mit systemischem
Lupus erythematodes, die wegen verschiedener Manifestationen
behandelt wurden.
Die Patienten erhielten viermalig 375 mg/m2 KÖF im wöchentlichen
Intervall. Die Gaben erfolgten unter Gabe von Antihistaminika und
Glukocorticoiden. Die Begleitmedikation unterlag keinen Restriktionen.
Die Krankheitsaktivität wurde mit dem ECLAM zum Zeitpunkt
0, sowie nach 6 und 12 Monaten beurteilt.

PATIENT ECLAM
INDI-
KATION VORTHERAPIEN
M.W. (38 J., m) 5 GN AM, AZA, CSA, CYC, GC, MMF
J.S. (24 J., w) 6 GN Typ IV AM, AZA, CSA, CYC, GC, MMF, MTX
T.G. (23 J., w) 5 GN Typ V AZA, CSA, CYC, GC, MMF
K.W. (25 J., w) 2
J.W. (44 J., w) 0
ZNS Vaskulitis
CYC, GC, IA
Myelitis
transversa CYC, IA, GC, MMF, MTX
M.J. (54 J., w) 0
Myelitis
transversa CYC, GC, IA
S.K. (20 J., m) 4 Haut AM, AZA, GC
I.S. (52 J., W) 4
Anämie,
Leukopenie
AM, AZA, CYC, GC, MMF, MTX
V.Z. (20 J., W) 3 ITP AZA, CYC, GC, Ig
Bei unseren Patienten kam es unter der Behandlung zu keinen schwerwiegenden
Nebenwirkungen. Ein Patient verstarb während des Nachbeobachtungszeitraumes,
ein kausaler Zusammenhang zur Rituximab
Behandlung bestand nicht.
Fünf Patienten zeigten eine Verbesserung der Krankheitsaktivität im
ECLAM um mindestens zwei Punkte nach sechs Monaten, darunter
zwei Patienten mit Nierenbeteiligung, eine Patientin mit Autoimmunthrombozytopenie
und ein Patient mit führender Hautbeteiligung.
Die drei Patienten mit ZNS-Beteiligung zeigten einen anhaltenden Remissionserhalt
über die Dauer der Nachbeobachtung, zur Zeit 6, 8 und
12 Monate.
Die selektive B-Zell Depletion in der Behandlung des systemischen Lupus
erythematodes scheint eine sichere und eff ektive Behandlungsoption
bei verschiedenen Krankheitsausprägungen darzustellen.
PODO4-5
Predominantly Th1 T eff ector cells are recruited into the infl amed
kidney tissue via CXCR3 and CXCL10 in murine Lupus nephritis.
Enghard P and Humrich J 1 , Undeutsch R. 1 , Rosenberger S. 1 , Manz R. 2 ,
Schwarting A. 3 , Burmester GR. 1 , Riemekasten G. 1
1 Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie,
Charité, Berlin, 2 German Arthritis Research Centre, DRFZ, BerlinGerman
Arthritis Research Centre, DRFZ, Berlin, 3 Department of Nephrologie, I.
Medical Clinic, Johannes Gutenberg University, Mainz.
Background: Lupus nephritis is considered to be mainly mediated by
deposition of autoantibodies and immuncomplexes (IC) in the glomeruli.
However several lines of evidence indicate that autoantibodies/IC
are not the sole pathogenic factor for the occurrence of lupus nephritis.
Kidney infi ltrating leukocytes, consisting of mainly CD4+ T cells, probably
are potent contributors to the local damage and might play a key
role in the pathogenesis of the nephritis.
Objective: To analyse the infi ltrating CD4+ T cells in terms of general
T cell characteristics and to identify crucial mechanisms of cell recruitment
into the kidneys.
Methods: We isolated the infi ltrating T cells from nephritic
NZB/W F1 mice by fi rst washing the blood out of the kidneys to avoid
contamination with PBMC´s and then separating the infi ltrating leukocytes
from other renal cells by density centrifugation. We analysed
the surface expression of CD62L, CD44, CD45RB, CD69 and CXCR3
on the infi ltrating CD4+ T cells and determined their cytokine production
aft er stimulation with PMA/Ionomycin. Furthermore we assessed
the migratory capacity of the isolated cells towards CXCL10 in trans-
well migration assays and determined the source of this chemokine in
the kidneys by immunohistochemistry.
Results: We analysed the surface expression of CD62L, CD44 and
CD45RB on the isolated CD4+ T cells and determined that 55-60% of
the infi ltrating T cells were of the memory/eff ector phenotype while
40-45% were naive T cells. Almost 30% of the CD4+ T cells expressed
CD69, refl ecting recent activation of the cells. Th e infi ltrating CD4+ T
cells predominantly produced infl ammatory cytokines upon stimulation
with PMA/Ionomycin (16.8% produced IFNgamma, 11.8% TNFalpha),
whereas only few cells producing IL-4 (1.1%) or IL-10 (5.8%)
were detectable. 30-50% of CD4+ cells expressed the Th 1 associated
chemokine receptor CXCR3. In transwell migration assays the majority
(70%) of memory/eff ector T cells migrated towards CXCL10 in a
dose dependent manner, whereas the kidney infi ltrating naive T cells
did not migrate towards CXCL10. By immunofl uorescence staining of
kidney sections we were able to identify CXCL10 producing cells with a
dendritic cell like phenotype in the kidney interstitium.
Conclusion: CXCR3 positive Th 1 eff ector T cells are recruited into the
infl amed kidney tissue at least partly via CXCL10. Th ese cells show signs
of recent cell activation and might represent a key subset in the
pathogenesis of lupus nephritis, probably by mediating local damage
via the production of proinfl ammatory cytokines.
PODO4-6
Das Vaskulitis-Register Schleswig-Holstein: Stabile Inzidenzraten von
1998 bis 2005
Herlyn K., Gross WL., Reinhold-Keller E.
Med. Krankenhausabteilung, Rheumaklinik Bad Bramstedt
Ziel der Studie: Erfassung aller neu diagnostizierten primär systemischen
Vaskulitiden (PSV) in Schleswig-Holstein zur Bestimmung
der jährlichen Inzidenzraten für PSV von 1998 bis 2005.
Methoden: Vom 01.01.98 bis 31.12.2005 wurden alle Fälle neu diagnostizierter
PSV in Schleswig-Holstein, einer Region mit 2.823.171 Ein -
wohnern registriert. Patienten wurden gemeldet von (a) allen Krankenhausabteilungen
und Polikliniken (b) allen pathologischen Abteilungen
und (c) den immunologischen Referenzlaboren der Region.
Ergebnisse: Im Zeitraum von 1998 bis 2005 wurden über acht Jahre
965 Patienten mit PSV gemeldet. Die Inzidenz-Raten für alle PSV variieren
zwischen 38 (2004) und 54 (1998)/1 Million Einwohner/ Jahr. Die
häufi gste PSV ist die Riesenzellarteriitis mit Inzidenzraten zwischen 25
und 46 in der Population über 50 Jahre. Inzidenzraten der ANCA assoziierten
PSV (Wegener’sche Granulomatose (WG), mikroskopische
Polyangiitis (MPA), Churg-Strauss Syndrom (CSS)) lagen zwischen
9.5 und 16/1 Million Einwohner/Jahr. Die WG wurde zwei bis dreimal
häufi ger als die MPA und CSS beobachtet. Kutane leukozytoklastische
Vaskulitiden wurden 2004 und 2005 seltener beobachtet. Die Ergebnisse
sind stabil über den Zeitraum von acht Jahren.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse des Vaskulitis-Registers Schleswig-
Holstein zeigen stabile Inzidenzraten für alle PSV von 1998 bis 2005
in einer Bevölkerung mit ca. 2.8 Millionen Einwohnern. Die Zahlen
sind vergleichbar mit anderen Europäischen Untersuchungen kleiner
Regionen oder Vaskulitis-Zentren. Am Beispiel der WG liegen die Inzidenzraten
für die WG in Schleswig-Holstein zwischen 6-12 (im Mittel
bei 8.5)/1 Million Einwohner, in Norwegen bei 8/1 Million Einwohner,
in Großbritannien bei 10.6/1 Million Einwohner und wurden in Spanien
mit 2.95/1 Million Einwohner etwas niedriger angegeben.
PODO4-7
Rituximab als Therapieoption für Patienten mit refraktären
systemischen Autoimmunerkrankungen
Kayser M., Unger L., Nüsslein HG.
I. Medizinische Klinik,, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S49

S50
Abstracts
Hintergrund: Rituximab wird zunehmend zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen
eingesetzt. Für die Behandlung von therapierefraktären
Patienten mit Kollagenosen und Vaskulitiden gibt es nur
kleine, aber meist positive, Fallsammlungen und Pilotstudien.
Methodik: Wir berichten über 14 Patienten mit unterschiedlichen Autoimmunerkrankungen,
die trotz intensiver Vorbehandlung nicht remittierten:
vier Patientinnen und ein Patient mit systemischem Lupus erythematodes,
von ihnen 4 mit Antiphospholipid-Ak-Syndrom im Alter
von 20 bis 55 Jahren. Drei Patientinnen zwischen 34 und 64 Jahren mit
Jo-1-Ak-Syndrom. Jeweils eine Patientin mit Mischkollagenose und
Dermatomyositis, Takayasu-Arteriitis, Mikroskopischer Polyangiitis,
Kälteagglutininämie sowie ein Patient mit Morbus WEGENER. Die
Th erapie erfolgte stationär unter Kreislaufmonitoring, dosiert jeweils
mit 375 mg/m2 Körperoberfl äche. Die Applikation erfolgte i. v. als Bolus,
4x im Abstand von einer Woche. Bestand eine Komedikation mit
MTX oder Mycophenolatmofetil wurde diese beibehalten. Vor jedem
Bolus wurden 100 mg Prednisolon prämediziert.
Ergebnisse: Von den bislang 10 komplett behandelten Patienten profi
tierten 8 Patienten von der Th erapie. Dramatisch besserte sich der
Zustand einer Patientin mit Kälteagglutininämie in Verbindung
mit einer Neuropathie sowie der Patientinnen mit Dermatomyositis
und Polymyositis. Ohne Beeinfl ussung des Krankheitsverlaufs
blieb die Behandlung mit Rituximab bei einem schwerkranken
20-jährigen Patienten mit Morbus WEGENER. Im Fall der 28-jährigen
Patientin mit Takayasu-Arteriitis bleibt der Verlauf noch abzuwarten.
Eine Verschlechterung des Krankheitsbildes wurde bei keinem der
10 Patienten beobachtet. Unerwünschte Wirkungen der Behandlung
sahen wir jeweils wenige Tage nach den Bolusgaben. Eine 55-jährige
Patientin mit Jo1-Ak-Syndrom entwickelte einen komplizierten Herpes
zoster und eine 57-jährige Patientin mit einer Mischkollagenose
erkrankte schwer unter dem Bild einer Septikämie durch einen unbekannten
Erreger.
Zusammenfassung: In einer eigenen Fallsammlung behandelten wir
14 Patienten mit Autoimmunerkrankungen, von denen bislang acht
von Rituximab sicher profi tierten. In einem Fall konnte der Verlauf
nicht beeinfl usst werden, vier Patienten befi nden sich noch im Behandlungszyklus.
Trotz zweier Fälle von Infektionen ist die Substanz
Rituximab als hochwirksam und sicher in der Anwendung bei schwer
verlaufenden Autoimmunerkrankungen einzuschätzen.
Literatur:
Looney RJ, Anolik JH, Campbell D, Felgar RE, Young F, Arend LJ, Sloand
JA,Rosenblatt J, Sanz I.B cell depletion as a novel treatment for
systemic lupus erythematosus: a phase I/II dose-escalation trial of rituximab.
Arthritis Rheum. 2004 Aug;50(8):2580-9.
PODO4-8
Erfolgreiche Behandlung einer therapierefraktären nodulären
Pannikulits (Pfeifer-Weber-Christian-Krankheit) mit Infl iximab
Nigg AP., Schewe S.
Rheuma-Einheit, Medizinische Poliklinik, Klinikum Innenstadt der
Universität München
Wir berichten über einen 38-jährigen männlichen Patienten, der seit
seinem 22. Lebensjahr über rezidivierend auft retende Episoden mit
multiplen schmerzhaft en nodösen Erythemen, Arthralgien und Fieberschüben,
begleitet von schweren Allgemeinsymptomen und deutlich
erhöhten Entzündungsparametern berichtet. Im Rahmen der
umfangreichen Abklärung konnte mittels Hautbiospie eine lobuläre
Pannikulitis nachgewiesen werden, welche in Zusammenhang mit dem
klinischen Bild die Diagnose eine Panniculitis nodularis nonsuppurativa
febrilis et recidivans (Pfeifer-Weber-Christian-Krankheit) bestätigt.
Hinweise für weitere systemische Manifestationen der Erkrankung
ergaben sich im gesamten Erkrankungsverlauf nicht. Für eine anderweitige
zugrundeliegende Erkrankung ergaben sich in den klinischen,
laborchemischen und appartiven Untersuchungen jeweils keine richtungsweisenden
Befunde. Die initial eingeleitete Steroid-Th erapie
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
führte zu einer umgehenden Besserung der Symptomatik, allerdings
war es im Verlauf nach Reduktion der Steroid-Dosis auf unter 25-30 mg
Prednisolon wiederholt zu einem erneuten Erkrankungsschub gekommen.
Eine begleitende immunsuppressive Th erapie mit Azathioprin,
Colchizin, Ciclosporin, Methotrexat und Lefl unomid musste jeweils
aufgrund unzureichender Eff ektivität oder Nebenwirkungen abgesetzt
werden. Nachdem der Patient aufgrund der über mehrere Jahre bestehenden
Steroidtherapie ein schweres iatrogenes Cushing-Syndrom
entwickelt hatte, haben wir uns für einen Behandlungsversuch mit Infl
iximab entschieden. Nach Durchführung von insgesamt 5 Zyklen (5
mg Infl iximab / kg Körpergewicht, Intervall 6 Wochen) konnte die Steroiddosis
im Verlauf kontinuierlich von 32 mg Prednsisolon auf 10 mg
reduziert werden, zu einem erneuten Rezidiv der Erkrankung war es
bislang nicht gekommen.
Zusammenfassung: Die rezivierende Pannikulitis (Pfeifer-Weber-
Christian-Krankheit) stellt eine seltene Diff erentialdiagnose bei rezivierenden
Fieber syndromen sowie bei nodulären Hautveränderungen
dar. Wie im vorgestellten Fall kann es zu schweren, zum Teil therapierefraktären
Verlaufsformen kommen. Eine mögliche Th erapieform
stellt die Behandlung dieser Patienten mit TNF-alpha-Inhibitoren
(z. B. Infl iximab) dar, welche in der vorliegenden Kasuistik erstmals
beschrieben wurde.
PODO4-9
Lefl unomid als Therapieoption bei einer Patientin mit refraktärem
systemischen Lupus erythematodes
Hintz Y., Vetter H., Seidel M.
Universität Bonn, Medizinische Universitäts-Poliklinik
Hintergrund: Beim systemischen Lupus erythematodes wird eine Arthritis
in etwa 70% der Fälle beobachtet. Im Gegensatz zur rheumatoiden
Arthritis ist der Verlauf jedoch meist nicht erosiv. Leider ist die
Arthritis häufi g schlecht durch Präparate beeinfl ussbar, die bei einem
viszeralen Befall zum Einsatz kommen. Anamnese: Wir berichten über
eine 37-jährige Patientin mit systemischem Lupus erythematodes und
exsudativer Begleitarthritis. Das Krankheitsbild war initial durch die
folgenden Serobefunde gekennzeichnet: BSG 60 mm/1. Stunde, ANA
1:1280, dsDNA-AK 67 U/ml (NW

PODO4-10
Carotidynie bei Takayasu Arteriitis
Schmidt WA., Seipelt E., Krause A., Wernicke D.
Rheumaklinik Berlin-Buch, Immanuel Diakonie Group, Karower Str. 11,
13125 Berlin,
Fragestellung: Der Begriff „Carotidynie“ beschreibt einen Schmerz im
Verlauf der extrakraniellen Arteria carotis. Diff erenzialdiagnostisch ist
an Migräne, Entzündungen im HNO-Bereich und Vaskulitis zu denken.
Kasuistik: Eine 27 jährige Patientin mit dreijähriger Anamnese einer
Takayasu Arteriitis, die sich bisher durch eine Vaskulitis der Aorta
descendens thoracica (Nachweis mittels MRT) und der linken Arteria
subclavia (Nachweis mittels Sonographie, Stent) manifestiert hatte,
klagte über plötzlich aufgetretene Schmerzen an der linken ventralen
Halsseite. Die Krankheit war bis kurz vor diesem Ereignis unter
einer Th erapie mit 125 mg/d Azathioprin und 7 mg/d Prednisolon in
Remission. Klinisch fand sich im schmerzhaft en Bereich eine diskret
tastbare, aber nicht sichtbare Schwellung. Ein Stenosegeräusch war
nicht nachweisbar. Die Entzündungsparameter waren nur gering erhöht
(CRP 8,7 mg/l, BSG 13/28 mm; beide Werte waren 2 Monate zuvor
noch ganz normal gewesen). Sonographisch fand sich eine homogene,
echoarme Arterienwandschwellung in der linken Carotisbifurkation
mit einem Durchmesser bis 4,1 mm ohne hämodynamisch wirksame
Stenose. Eine Th erapie mit täglich 250 mg Methylprednisolon i.v.
wurde 6 Tage nach dem Auft reten der ersten Symptome begonnen.
Nach drei Tagen wurde mit 100 mg/d Prednisolon für eine Woche
therapiert, gefolgt von 60 mg/d für eine Woche und einer wöchentlichen
Dosisreduktion um 10 mg. Die Schmerzen waren am 2. Tag der
Th erapie deutlich besser und am 4. Tag komplett verschwunden. Der
CRP - Wert war 6 Tage nach Th erapiebeginn wieder normal (1,7 mg/l).
Die sonographisch nachweisbare Echogenität der Wandschwellung
nahm zu (d.h. die Wandschwellung wurde heller), vermutlich durch
Rückgang des Wandödems. Der Durchmesser reduzierte sich auf
2,6 mm nach 4 Tagen und auf 2,2 mm nach 7 Tagen. Nach 3 Wochen
war nur noch eine minimale, echoreiche, umschriebene Wandverdickung
nachweisbar. Der Befund hatte sich nach 8 Wochen komplett
zurück gebildet und war auch ein Jahr später nicht mehr nachweisbar.
Diskussion und Fazit: Das sonographische Korrelat einer Carotidynie
bei Vaskulitis ist eine echoarme Wandschwellung, die sich im Gegensatz
zur chronischen vaskulitischen Arterienwandschwellung bei frühzeitigem
Beginn einer Glukokortikoidtherapie rasch zurückbildet.
PODO4-11
Azathioprin-Infusionstherapie zur Remissionsinduktion
bei mikroskopischer Polyangiitis
Burger S., Natusch A., Kiefer E., Winter E., Krause A.
Rheumaklinik Berlin-Buch, Immanuel Diakonie Group, Karower Str. 11,
13125 Berlin,
Die mikroskopische Polyangiitis gehört neben der Wegenerschen Granulomatose
zu den ANCA-assoziierten Vaskulitiden. Klinisch stehen
die renale und pulmonale Symptomatik meist im Vordergrund. Die
Th erapie erfolgt prinzipiell nach dem Schema einer anfänglichen Induktionstherapie,
welche von einer Remissionserhaltungstherapie gefolgt
wird. Eine Eskalationstherapie wird in refraktären Fällen durchgeführt.
Wir berichten über eine 44jährige Patientin, die vor 14 Jahren an einer
mikroskopischen Polyangiitis erkrankte. Im Vordergrund steht eine
pulmonale Symptomatik mit alveolitischen und infi ltrativen Veränderungen
im CT. Im Verlauf bildeten sich Kavernen aus. Arthralgien, Myalgien
sowie Hinweise auf eine neurologische Beteiligung (Vaskulitisherd
im Pedunculus cerebelli sowie sensible axonale Polyneuropathie)
kamen hinzu. Die Diagnose wurde durch den Nachweis von p-ANCA
(Anti-MPO) und den histologischen Nachweis nekrotisierender vaskulitischer
Veränderungen in der Haut gestützt.
Zur Remissionsinduktion wurde zunächst Cyclophosphamid oral und
i.v. eingesetzt. Darunter kam es zu einer ausgeprägten pneumonitischen
Verschlechterung der pulmonalen Situation. Diese Veränderung ist als
seltene Komplikation der Cyclophosphamidtherapie beschrieben. Die
hochdosierte Prednisolongabe führte zur Besserung der Symptomatik.
Im weiteren Verlauf wurden zahlreiche Immunsuppressiva zum Erhalt
des Th erapieeff ekts eingesetzt: Azathioprin, Lefl unomid, Ciclosporin,
Mycophenolatmofetil, Infl iximab, Etanercept (z.T. in Kombination).
Nach Reduktion der Prednisolondosis unter 20 mg/d kam es jeweils
zur Exazerbation der pulmonalen Symptomatik mit Zunahme der Entzündungszeichen
und Verschlechterung der Lungenfunktion.
Schließlich verabreichten wir Azathioprininfusionen. Die Patientin erhielt
1200 bis 1800 mg über 36 h intravenös. Die Behandlung wurde in
vierwöchigen Abständen wiederholt und nach der sechsten Applikation
beendet. In Woche zwei und drei nach der Infusion nahm die Patientin
100 mg Azathioprin pro Tag oral ein. Auf Azathioprin-Tabletten
wurde sie auch nach Abschluss der Infusionsserie wieder eingestellt.
Das Behandlungsergebnis war befriedigend. Im Th orax-CT zeigte die
entzündliche Aktivität rückläufi ge Tendenz. Die Lungenfunktion verbesserte
sich. Die Prednisolondosis konnte erstmals seit Jahren auf unter
10 mg/d reduziert werden.
Über die Behandlung therapieresistenter Fälle von Auto immunerkrankungen
mit einer intravenösen Azathioprin-Bolustherapie fi nden
sich in der Literatur zahlreiche Mitteilungen. Insbesondere wurde
über den Einsatz dieser Th erapieoption bei Patienten mit Wegenerscher
Granulomatose, Lupusnephritis, Rheumatoider Arthritis, Colitis
ulcerosa und Spondylitis ankylosans berichtet. Einen Fall von intravenöser
Azathioprintherapie bei einer Patientin mit mikroskopischer
Polyangiitis fanden wir bei unseren Literaturrecherchen bisher nicht.
PODO4-12
Fehlinterpretation eines M. Wegener als Mittelliniegranulom
Schwerdt C. 1 , Keyßer G. 2 , Holl-Ullrich 3
1 Innere Klinik, Städtisches Klinikum Dessau, Auenweg 38, 06842 Dessau,
2 Universität Halle, Medizinische Klinik I, Ernst Grube Str. 40, 06120 Halle,
3 Universität Kiel, Campus Lübeck, Razeburger Allee 160, 23538 Lübeck
Es soll die Krankengeschichte eines 60 jährigen Mannes vorgestellt
werden, der erstmals 6/1993 wegen granulomatöser Veränderungen
der Nasenschleimhaut durch die Fachkollegen für HNO als malignes
Mittelliniengranulom therapiert wurde. Unter Cyclophosphamid oral
und systemischer Kortisiontherapie wurden Schubsymptome einer
granulomatösen Erkrankung über viele Jahre gut beherrscht. 2001 entwickelte
der Patient bei einer Gesamtdosis von 100 g Cylophosphamid
ein Blasenkarzinom. Durch eine spezifi sche Instillationsbehandlung
konnte aktuell eine Remission erzielt werden.
Im Dezember 2005 stellt sich der Patient mit massiver Dyspnoe und
blutigem Auswurf in der Notaufnahme des Städtischen Klinikums
Dessau vor. Aufgrund der Schwere der Symptomatik wurde eine notfallmäßige
thorakale CT und eine Bronchoskopie veranlasst. Die CT
Befunde sprechen für eine pulmonale Beteiligung bei Verdacht auf
eine Vasculitis. Die Bronchoskopie weist eine schwere Tracheitis wie
bei M. Wegener nach. Histologisch wird eine ulceröse Bronchitis, eine
erosive Tracheitis sowie ein gering fi brosiertes peripheres Lungenparenchym
beschrieben. Bei bisher fehlendem ANCA Nachweis und
bisher lediglich HNO-Beteiligung wurde bisher ein M Wegener diff erantialdiagnostisch
nicht in Betracht gezogen. Aufgrund der pulmonalen
Manifestation und der Erkrankungsdauer, wurden alle uns zur
Verfügung stehenden histologischen Präparate nochmals referenzpathologisch
durch die Pathologie der Universität Kiel, Campus Lübeck
beurteilt und trotz Fehlen eindeutiger Granulome oder landkartenartiger
Nekrosen im Sinne eines M. Wegener interpretiert.
Das letales Mittelliniengranulom ist eine limitierte Form der lymphomatoiden
Granulomatose, die als ein angiozentrischer lymphoproliferativer
Prozeß defi niert wird. Histologisch fi ndet sich eine Trias aus
Granulomatose, polymorphen lymphozytären Infi ltraten und Angiitis.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S51

S52
Abstracts
Immunhistochemisch kann die lymphomatoide Granulomatose den
peripheren T- Zell-Lymphomen zugeordnet werden. In der Literatur
wird ein mittleres Überleben bei Patienten mit malignem Mittelliniengranulom
von ca. 9 Jahren angegeben. Die Tatsache, das unser Patient
bereits 12 1/2 Jahre mit dieser Erkrankung lebte, ließ Zweifel an der
primären Diagnose aufk ommen. Dass immer wieder Schubsymptome
eintraten, ist am ehesten der intermittierenden Immunsuppression
ohne remissionserhaltende Th erapie anzuschuldigen.
In der jetzigen akuten Phase wählten wir eine Induktionstherapie aus
Kortisonbolusgabe und Azathioprin in einer Dosierung von 5 mg/
kg KG. Eine erneute Schubsymptomatik ließ sich bisher nicht nachweisen.
PODO4-13
Manifestation einer Riesenzellarteriitis während eines stationären
Aufenthaltes
Sander O., Chehab G., Schneider M.
Rheumazentrum Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie,
Heinrich-Heine Universität Düsseldorf
Uns ist bisher kein Fall bekannt, der die Zeitspanne von Symptomfreiheit
und normalen systemischen Entzündungsparametern bis zum
Vollbild einer Riesenzellarteriitis dokumentieren konnte.
Eine 75jährige Patientin wurde wegen akuten starken Rückenschmerzen,
die in Bauch und Flanke ausstrahlten, stationär aufgenommen.
Es waren zahlreiche Begleiterkrankungen bekannt: Polyposis
intestinalis, eine monoklonale Gammopathie unklarer Signifi kanz
(IgG Lamda), ein Diabetes mellitus Typ II mit diabetischer Mikro- und
Makroangiopathie, Retinopathie und Neuropathie sowie eine 2-Gefäß-
KHK mit Z. n. Vorderwandinfarkt 1984. In umfangreicher Diagnostik
konnten Myocard- und Darmischämien ausgeschlossen werden. Es
wurden frische osteoporotische Sinterungsfrakturen an verschiedenen
BWK gesichert. Unter parenteralen Bisphosphonaten, Physiotherapie
und Analgesie waren die Beschwerden gut rückläufi g, die Patientin
wieder mobil. Ein Plasmozytom war zudem radiologisch wie histologisch
nicht nachweisbar.
Vor der geplanten Entlassung zeigte die Patientin dann erstmals erhöhte
systemische Entzündungsparameter ohne klinisches Korrelat.
Die Werte verdoppelten sich alle 2 Tage, eine Infektfokus konnte nicht
gesichert werden.
Nach 6 Tagen beklagte die Patientin erstmals Kopfschmerzen und am
7. Tag Schläfenschmerzen. Das CRP war mittlerweile auf 11 mg/dl angestiegen
ohne Anzeichen eines anderen Fokus. Dopplersonographisch
konnte eine umschriebene echoarme Wandverdickung des Stirnastes
der linken A. temporalis mit Gefäßokklusion über 1cm gesehen werden
sowie eine echoarme segmentale Wandverdickung der A. axillaris
beidseits. Der Visus war rechts mit 0,6 und links mit 0,4 zu den Vorbefunden
vermindert. Histologisch konnte eine Riesenzellarteriitis in
dem betroff enen Segment mit subtotaler Gefäßlumenstenose gesichert
werden.
Es erfolgte eine umgehende Steroidtherapie mit initial 100mg Prednisolon
und 1mg/kg an den Folgetagen. Die systemischen Entzündungsparameter
waren rasch normalisiert, die Kopfschmerzen sistierten und
der Visus besserte sich auf 0,8/0,6.
Eine fl oride Riesenzellarteriitis entwickelt sich off ensichtlich in wenigen
Tagen. Acht Tage nach dem letzten Nachweis eines normalen
CRP und zwei Tage nach den ersten subjektiven Beschwerden konnte
eine hochfl oride Vaskulitis dokumentiert werden, die bereits zu sonographisch
nachweisbaren Wandverdickungen, beginnendem Gefäßverschluss
und (reversibler) Visus minderung geführt hatte.
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
PODO4-14
Sonographie und F-18-FDG PET in der Diff erenzierung von Polymyalgia
rheumatika und Vaskulitis der großen Gefäße
Sander O. 1 , Georgiadis E. 1 , Hautzel H. 2 , Ostendorf B. 1 , Schneider M. 1
1 Rheumazentrum Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie,
Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, 2 Nuklearmedizinische Klinik
(KME), Forschungszentrum Jülich, Heinrich-Heine Universität Düsseldorf
In den letzten Jahren ist der Stellenwert der Sonographie und der
Ganzkörper F-18-FDG Positronen Emissions Tomographie (PET) in
der Diff erentialdiagnostik entzündlicher Systemerkrankungen stetig
gewachsen. Ziel dieser Untersuchung ist die Beurteilung der Wertigkeit
dieser Verfahren bei Patienten mit erhöhten systemischen Entzündungsparametern
und polymyalgischen Beschwerden, die nicht
off ensichtlich durch eine andere Erkrankung wie Infektionen oder eine
Rheumatoide Arthritis erklärbar sind.
Methode: Bei Patienten mit erhöhten systemischen Entzündungsparametern,
die sich zur weiteren Abklärung in der Rheumatologie vorstellen,
werden klinische Beschwerden wie proximal betonte Muskelschmerzen
und Muskelschwäche, Gewichtsverlust, neu aufgetretene
Kopfschmerzen oder Sehstörungen, die Sonographie der Temporalarterien
und der Gefäße des Aortenbogens, die PET und vorliegende
weitere Befunde (Histologie, Angiographie) ausgewertet.
Ergebnis: In den letzten 24 Monaten konnten 160 Patienten ausgewertet
werden. Bei 51 (32%) Patienten wurde sonographisch eine Vaskulitis
der großen Gefäße diagnostiziert. Die in der Sonographie der Gefäße
dargestellte entzündliche Wandverdickung konnte in histologischen
Proben (der Temporalarterie) und der PET (des Aortenbogens) stets
nachvollzogen werden. Andererseits konnte bei keinem Patienten ohne
Wandveränderungen in der Sonographie klinisch, histologisch oder
in der PET eine Vaskulitis der großen Gefäße nachgewiesen werden.
Die Angiographie konnte bei unseren Patienten lediglich die resultierenden
segmentalen Stenosen bzw. Verschlüsse nach längerem Verlauf
darstellen. Kopfschmerzen, Sehstörungen und Gewichtsverlust korrelierten
mit einem Temporalarterienbefall, die klinischen Parameter
halfen aber nicht zwischen einer Arteriitis anderer Regionen und anderen
Erkrankungen zu diff erenzieren. Bei 77 (48%) Patienten konnte
im Rahmen der Diagnostik eine andere Diagnose gesichert werden, bei
7 Patienten ein Malignom. Bei den verbleibenden 32 Patienten (20%)
ist die klinische Diagnose einer PMR gerechtfertigt.
Zusammenfassung: Sonographie und PET sind eine sinnvolle Ergänzung
der rheumatologischen Diagnostik der Vaskulitiden großer
Gefäße. Mit konsequentem Einsatz ist die Zahl früh entdeckter Fälle
deutlich gestiegen.
PODO4-15
„Rheumatologie interaktiv“: Evaluation einer neuen Aus- und Weiterbildung
für Studenten und Ärzte durch Team-basiertes Lernen
Witt MN., Schewe S.
Medizinische Poliklinik LMU, Rheuma-Einheit
An der Rheuma-Einheit der LMU München wurden in 18 Monaten
über 140 Studenten und über 60 Ärzte mit einer neuen Form der Aus-
und Weiterbildung unterrichtet. Dabei wurden anhand eines fall-basierten
Lernmodells zunächst multiple-choice-Fragen zu 3 typischen
Fällen aus dem Gebiet der internistischen Rheumatologie individuell
bearbeitet. Anschließend wurden die Antworten der Teilnehmer in
Kleingruppen von maximal 6 Personen diskutiert und ggf. nochmal
modifi ziert. Abschließend wurden die in der Kleingruppe gemeinsam
erarbeiteten Antworten mit den Antworteten anderer Gruppen verglichen
und unterschiedliche Antworten erneut diskutiert.
Durch diesen Ansatz soll die im klinischen Alltag bewährte und regelmäßig
praktizierte Diskussion unter Kollegen in eine Lehrveranstaltung
übertragen werden. Gerade Studenten und junge Kollegen
können so verschiedene Möglichkeiten der Entscheidungsfi ndung in
Bezug auf Diagnostik und Th erapie nachvollziehen, die in der Praxis

oft erst am konkreten Fall festlegt werden. Gerade dieser nachhaltige
Lerneff ekt soll mit der beschriebenen Team-orientierten Aus- und
Weiterbildung mit Diskussion von Fällen in Kleingruppen gezielt gefördert
und herausgearbeitet werden.
Wir haben die Team-orientierten Lehrveranstaltungen mittels eines
Evaluationsbogens von den Teilnehmern bewerten lassen. Auf einer
Skala von 1 (trifft nicht zu) bis 10 (trifft zu) konnten Noten in verschiedenen
Kategorien verteilt werden. Die Kategorien umfassten u. a. Fragen
zur Motivation der Teilnehmer während der Lehrveranstaltung,
zum Lerneff ekt nach der Veranstaltung sowie zur Beurteilung im Vergleich
zu konventionellen Lehrveranstaltungen.
In der vorläufi gen Auswertung der Evaluationsbögen zeigt sich dabei
ein signifi kanter Unterschied zwischen Ärzten und Studenten bezüglich
der Akzeptanz der Team-orientierten Veranstaltung: Studenten
bewerteten diese im Durchschnitt deutlich schlechter als Ärzte. Von
Ärzten wurde die team-basierte Veranstaltung dagegen als deutlich
motivierender und sogar lehreicher als konventionelle Lehrveranstaltungen
beurteilt. Ähnliche Unterschiede zeigen sich auch in den
Bewertungen der anderen Kategorien. Die Gründe für das schlechte
Abschneiden des Team-orientierten Lernens bei den Studenten sind
unklar. Angesichts des häufi g von Studenten kritisierten „Frontalunterrichts“
ist das Ergebnis aus unserer Sicht auch überraschend. Möglicherweise
ist aber sind Ärzte durch die ständig in der Praxis betriebene
Diskussion unter Kollegen von diesem Team-orientierten Lernmodell
eher überzeugt als Studenten. Gerade für junge Kollegen könnte diese
Form der Lehrveranstaltung daher von Vorteil sein.
PODO4-16
Das chimäre Pfp/Rag2-/- Mausmodell als neues System zum Verständnis
vaskulär entzündlicher Prozesse
Ullrich S. 1 , Schumacher U. 2 , Maixing A. 1 , Gay S. 3 , Kirkiles Smith N. 4 , Pober J. 4 ,
Gross WL. 1 , Csernok E. 4
1 Poliklinik für Rheumatologie, Universitätsklinikum Lübeck, 2 Anatomie II,
Universitätsklinik Hamburg, 3 Zentrum für Experimentelle Rheumatologie
Zürich, 4 Yale University Medical School
Ziele: Die vorliegende Studie hatte das Ziel ein immundefi zientes
Mausmodell zu entwickeln, in dem ein möglichst breites Spektrum
humaner Leukozytenfraktionen im Kapillarsystem humaner Hauttransplantate
untersucht werden kann. Damit soll die Grundlage für
ein neuartiges Modell vaskulärer Entzündungsprozesse geschaff en
werden, in dem pathogenetische Aspekte primär systemischer Vaskultitiden
untersucht werden können.
Methoden: 27 Immundefi ziente Pfp/Rag2-/- Mäuse wurden bilateral
mit humaner Spalthaut transplantiert. Am Transplantationstag wurden
den Mäuse 1x108 humane periphere Leukozyten (huPBL) intraperitoneal
appliziert. Nach 20 Tagen erfolgte eine repetitive i.v. Gabe von
1x107 humanen neutrophilen Granulozyten (huPMN). Nach 24 Stunden
erfolgte die Entnahme von Transplantaten, Blut und Organen. Die
Analyse der Zellmigration in Gewebe und Blut nach Rekonstitution
wurde mittels FACS Analyse und immunhistochemie quantifi ziert.
Ergebnisse: In 70% (19/27) der Pfp/Rag2-/- Mäuse fand sich nach 21
Tagen eine deutlich nachweisbare Rekonstitution humaner Zellen in
mauseigenem Gewebe, humaner Haut und mauseigenem Blut. Der
Anteil zirkulierender CD45 positiver humaner Zellen in der mauseigenen
Zirkulation variierte zwischen 1,8–8,24% (Im Mittel 5,02%). Dichte
humane Zellinfi ltrate waren regelhaft in Lunge, Leber und Milz der
Mäuse, sowie diff us in den humanen Hauttransplantaten nachweisbar.
Humane Granulozyten traten dabei vornehmlich im Bereich der humanen
Haut auf. Die Subpopulationen CD45 positiver humaner Zellen
bestanden neben Granulozyten vornehmlich aus CD3 positiven T-Zellen,
CD20 positive B-Zellen waren nur spärlich nachweisbar.
Diskussion: Im Gegensatz zu bisher etablierten Mausmodellen humaner
Hämatopoese konnte für den hier verwendeten Pfp/Rag2-
/- Mäusestamm erstmalig eine stabile hämatopoetische Rekonstitution
ohne diff erenzierte Vorkonditionierung (Bestrahlung,
NK Zelldepletion) nachgewiesen werden. Die Rekonstitution ist über
den untersuchten Zeitpunkt (maximal 21 Tage) stabil und nicht letal
(Graft versus host Reaktion) und ermöglicht so eine lange Versuchsdauer.
In Kombination des von uns bereits in diesem Mäusestamm
etablierten Transfermodells humaner Haut und huPMN wird somit ein
neuartiges Modell zum Verständnis der pathogenetischen Bedeutung
verschiedener humaner Zellfraktionen in der Entstehung vaskulärer
Entzündungsprozesse vorgestellt. In diesem sind nun weitere Untersuchungen
zur Entstehung systemischer Vaskulitiden (z.B. Funktion von
T-, B-Zellen, PMN und ANCA in der Pathogenese der Wegener´schen
Granulomatose) möglich.
PODO4-17
Quality of Sleep in patients with Systemic Lupus erythematosus
- part of the LuLa-Study 2005 -
Beer S. 1 , Asfour M. 1 , Richter J. 1 , Winkler-Rohlfi ng B. 2 , Schneider M. 1
1 Center of Rheumatology, Heinrich-Heine-University Duesseldorf, Germany,
2 German Lupus Self-Help Community (SHG), Wuppertal, Germany
Background: Adequate sleep is essential for the maintenance of health
and quality of life. However sleep problems are among the most common
complaints in our society. Particularly patients with chronic rheumatic
diseases, as e.g. SLE, report sleep problems.
Methods: Th e LuLa-Study is a longitudinal cross-sectional survey of
the German lupus erythematosus self-help community on course,
therapy, socio-economic and other factors infl uencing the disease and
everyday life of these patients. It was started in 2001 and is intended to
run for 10 years. Data are collected once a year by means of a self-reporting
questionnaire. One objective of the 2005 part of the study was to
analyse sleep and fatigue in the participants. Th e Pittsburgh Sleep Quality
Index (PSQI) is an eff ective and valid instrument for measuring retrospectively
quality and quantity of sleep over a 1-month period using
self-reports. It diff erentiates “poor” from “good” sleep by sampling 18
items allocated to 7 components: subjective sleep quality, sleep latency,
sleep duration, habitual sleep effi ciency, sleep disturbances, use of sleeping
medication and daytime dysfunction. Scoring of answers is based
on a 0-3 scale. A global sum of the component scores is calculated with
a possible total value ranging from 0-21. A higher score corresponds
to decreased quality of sleep. An empirically defi ned cut-off -value of
“5” allows a graduation in “good” and “poor” sleepers. A score >5 indicates
“poor” sleep, whereby a value >10 depicts severe chronic sleep
disturbances.
Results: In 2005 we collected information on sleep of 866 patients
(94.1% female; mean age 48.8 yrs; mean disease duration 11.0 yrs). Effective
sleeping time amounts to 3-12 hours with a mean of 6,8 (SD 1,4)
– average sleep effi ciency was 78.8 (range 30–100)%. Th e mean PSQI-
Score was 7,35 (SD 3,8) ranging from 0–19. 335 (38.7%) of the patients
were “good” sleepers with a low score from 0–5. 340 (39.3%) had a score
from 6-10 representing “worsened” sleep and the remaining 191 (22.1%)
reported on “serious deranged” sleep with a score >10. Many of the
patients attribute their poor sleep quality to pain but also other reasons
had been specifi ed as e.g. breathing problems, nycturia, displeasing of
temperature as well as bad dreams.
Conclusion: With 61.3% a signifi cant proportion of a representative
group of German lupus patients reports moderate to severe sleep impairment.
Th ese derogations contribute additionally to the generally
diminished quality of life in SLE patients.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S53

S54
Abstracts
POFR2 Posterpräsentation: Vaskulitis und
Kollagenosen II
POFR2-1
Diagnostische Wertigkeit der Bestimmung von SS-A-Antikörper-Spezifi
täten und α-Fodrin-Antikörpern mittels ELISA bei
Sjögren-Syndrom
Gao IK. 1 , Fredenhage G. 2 , Lorenz H-M. 3
1 Schwerpunktpraxis Rheumatologie Heidelberg, 2 ORGENTEC Diagnostika
GmbH, Mainz, 3 Medizinische Klinik V, Universität Heidelberg
Einleitung: Die revidierten Klassifi kationskriterien für das Sjögren-
Syndrom der European Study Group (ESG) von 2002 diff erenzieren
nicht zwischen SS-A/ Ro- Antikörper Spezifi täten. Literaturberichte
weisen auf α-Fodrin- Antikörper als diagnostische Marker hin. Ziel
dieser Studie ist die Wertigkeit einer Diff erenzierung der SS-A- AK in
52- und 60 kDa- Proteine und die Prävalenz von Antikörpern gegen
anti-α-Fodrin zu untersuchen.
Methodik: Bei 26 Patienten mit Sicca-Symptomatik von Augen und
/oder Mund wurden Schirmer-Test, Laboruntersuchungen auf ANA,
ENA (mittels Dot-Blot, Euroimmun, Lübeck), anti SSA- / anti SSB-
ELISA (ORGENTEC Diagnostika, Mainz), α-Fodrin-Antikörper (ELI-
SA, ORGENTEC) sowie bei 4/24 eine Lippendrüsen-Biopsie durchgeführt.
Ergebnis: 21 Patienten erfüllten die ESG-Kriterien eines primären
Sjögren- Syndromes (pSS). Bei 3 Patienten wurden je ein SLE, eine RFpositive
rheumatoide Arthritis und eine undiff erenzierte Kollagenose
mit sekundärer Sicca-Symptomatik diagnostiziert. Von den Patienten
mit pSS waren bei 3 Patienten mit negativem SS-A/SS-B- Blot- Test die
ESG-Kriterien aufgrund einer positiven Biopsie erreicht. Einer dieser
Patienten wurde im ELISA positiv auf SS-A- 60-Antikörper und den
Gesamt-SS-A (60+52)-Antikörper getestet. Zwei weitere Patienten, bei
denen SS-A+ / SS-B- im Blot nachgewiesen wurden, waren im ELISA
SS-B positiv. 1 von 2 Patienten, bei denen keine Kollagenose diagnostiziert
werden konnte, hatte α-Fodrin-IgG-Antikörper. Antikörper gegen
α-Fodrin wurden bei keinem Patienten mit Kollagenose nachgewiesen.
Schlussfolgerung: Die diff erenzierte Bestimmung der anti-SS-A 52/ 60
Proteine mittels ELISA hat eine höhere klinische Relevanz bezüglich
der pSS nach ESG-Klassifi kationskriterien. α-Fodrin-Antikörper haben
in unserem Kollektiv keine diagnostische Relevanz beim primären
Sjögren- Syndrom.
POFR2-2
Interleukin-10 receptor gene variants in patients with rheumatoid
arthritis and systemic lupus erythematosus
Gretler J. 1 , Hermann J 1 , Neufeld J 2 , Gasche C. 2 , Graninger W. 1
1 Univ.Klinik f. Innere Medizin, Medizinische Universität Graz,
2 Univ.Klinik f. Innere Medizin IV, Medizinische Universität Wien
Objectives: To evaluate the infl uence of two coding single nucleotide
polymorphisms on the human interleukin-10 receptor 1, G330R (SNP4)
and S138G (SNP3), on the susceptibility to rheumatoid arthritis (RA) or
systemic lupus erythematosus (SLE).
Methods: DNA from182 Caucasian RA-patients, 222 SLE-patients,
and 250 healthy controls was genotyped for the presence of SNP 3 and
SNP4 using two allele-specifi c polymerase chain reactions. Haplotypes
were analysed from genotype data using an expectation-maximisation
algorithm.
Results: In RA, the SNP4 allele was slightly more common (35.2 percent)
than in controls (30 percent, p=0.11) displaying a gene-dose relationship
at the genotype level with twice as many homozygous mutant
patients than controls (15.4 percent versus 7.6 percent; p

kontinuierlich jedes Jahr Daten zu Th erapie, Lebensqualität und Begleiterkrankungen
erhoben. Während in 2001 die Frage dazu lautete
„Wurden die folgenden Erkrankungen bei Ihnen von einem Arzt festgestellt“,
wurde diese in den Folgejahren dahingehend verändert, dass
der Passus „in den letzten 12 Monaten“ angefügt wurde, um Inzidenzen
zu eruieren.
Ergebnisse:
TABELLE 1: 2001 EXISTENTE BEGLEITERKRANKUNGEN UND IHRE
INZIDENZEN IN DEN FOLGEJAHREN
2001 2002 2003 2004 2005
Myokardinfarkt 5,5% 1,1% 1,5% * *
Apoplex 5,4% 2,6% 2,6% * *
Hypertonus 34,3% 8,4% 11,6% 6,7% 11,6%
Chron. Nierenschaden 22,1% 6,6% 6,4% 3,0% 5,4%
Diabetes 4,6% 1,7% 1,9% 1,6% 1,4%
Tumorerkrankung 6,3% 1,6% 1,5% 2,0% 1,8%
Chron. Erkrankung der Atemwege 23,0% 9,2% 6,6% 5,2% 8,0%
Lebererkrankung neu 2002 8,0% 3,6% 1,9% 2,5% 4,1%
Chron. Magen-Darmerkrankungen 19,6% 8,6% 8,5% 5,3% 7,0%
Fettstoffwechselstörung 16,1% 8,6% 7,6% 9,9% 12,2%
Psych. Erkrankung/Depression 28,3% 10,0% 7,8% 10,1% 11,0%
Arthrose 28,9% 8,4% 8,9% 10,9% 18,8%
Vernarbende Hautveränderungen 26,8% 8,9% 9,1% 6,5% 10,9%
Osteoporose 27,2% 6,7% 8,5% 7,6% 12,5%
Fibromyalgie 13,6% 6,3% 5,6% 4,8% 6,8%
Thrombosen/Embolie 21,6% 7,9% 8,5% 6,5 % 5,2%
Schlussfolgerung: Die am häufi gsten vorhandenen Komorbiditäten
sowohl zu Studienbeginn (2001) als auch nachfolgend neu diagnostiziert
sind: arterielle Hypertonie, degenerative Gelenkveränderungen,
psychische Erkrankungen und Osteoporose. Die Inzidenzen liegen mit
im Durchschnitt 10% relativ hoch. Während Hypertonus und Osteoporose
vermutlich in einem nicht unerheblichen Anteil auf eine Steroidmedikation
zurückzuführen sind, ist es doch bemerkenswert, dass
es sich bei den ersten beiden der häufi gsten Begleiterkrankungen um
solche handelt, die u.a. durch den „Lifestyle“ (wie z.B. das zunehmende
Problem des Übergewichts in unserer Gesellschaft ) mitverursacht werden.
Diesbezügliche Aufk lärungs- und Präventionsmaßnahmen sind
darum insbesondere bei SLE-Patienten von besonderer Wichtigkeit.
POFR2-5
Das Castleman-Syndrom – eine seltene Ursache von Myalgien
Winter E., Natusch A., Burger S., Kiefer E., Krause A.
Rheumaklinik Berlin-Buch
Diese seltene Ursache von Fieber, Myalgien und erhöhter entzündlicher
Paraklinik wurde von Castleman erstmals 1954 beschrieben. Es
handelt sich um eine lymphoproliferative Erkrankung. Auff ällig sind
vergrößerte Lymphknoten, die typische histologische Veränderungen
aufweisen. Neben einem hyalin-vaskulären Typ fi ndet sich ein Plasmazelltyp,
auch Mischbilder werden beobachtet. Der Lymphknotenbefall
kann lokalisiert oder multizentrisch sein.
Wir berichten über einen 29jährigen Patienten, der sich vor einem Jahr
wegen zunehmender Abgeschlagenheit, Myalgien und Arthralgien,
die wie eine Polymyalgia rheumatica imponierten, bei seinem Hausarzt
vorstellte. Es waren erhöhte Entzündungswerte nachweisbar: BSG
90/100, CRP 45,4 mg/l, Fibrinogen 10,6 g/l. Eine Anämie vom Eisenmangeltyp
lag vor. Die umfangreiche Diagnostik ergab zunächst keine
weiterführenden Befunde. Insbesondere die Autoantikörper- und in-
fektionsserologische Diagnostik war unauff ällig. Ein Prednisolonstoß
wurde durchgeführt, er hatte keinen überzeugenden Eff ekt auf die
Symptome und Laborbefunde.
Schließlich zeigte sich im rechten Unterbauch ein vergrößerter Lymphknoten.
Die Stanzbiopsie erbrachte keine Klärung, so dass wir eine Exstirpation
des Lymphknotens durchführen ließen. Hier bestätigte sich
die Diagnose eines M. Castleman vom plasmazellulären Typ. Weitere
Lymphknoten zeigten keine pathologischen Befunde, so dass wir von
einer lokalen Form ausgingen. Nach der Entfernung des Lokalbefundes
kam es schnell zur vollständigen Normalisierung der Entzündungswerte.
Auch die Anämie bildete sich zurück. Der Patient war schmerzfrei,
zu einem Rezidiv kam es bisher nicht.
Das Castleman-Syndrom als Ursache unklaren Fiebers ist gut bekannt.
In unserem Fall waren die Leitsymptome Muskel- und Gelenkschmerzen
sowie eine deutlich erhöhte entzündliche Paraklinik.
Auch in diesem Zusammenhang muss diese seltene Erkrankung in das
Spektrum der Diff erentialdiagnostik aufgenommen werden. Die Diagnosestellung
ist unbedingt erforderlich, da es zu maligner Entartung
kommen kann. Bei der lokalen Form ist durch die Entfernung des befallenen
Lymphknotens eine Heilung möglich.
POFR2-6
IFN-α und IFN-β – Synergismus oder Antagonismus in der Therapie
der Lupusnephritis im MRL-Faslpr Mausmodell ?
Menke J. 2 , Blanfeld M. 1 , Relle M. 1 , Brochhausen 3 , Galle PR. 1 , Schwarting A. 1
1 I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes Gutenberg-Universität
Mainz, 2 Laboratory of Molecular Autoimmune Disease, Renal Division,
Brigham and Women`s Hospital, Boston, MA02115, 3 Institut für Pathologie
der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Hintergrund: IFN-α und IFN-β gehören zu den Typ I Interferonen.
IFN-β wird bereits in der Th erapie der Multiples Sklerose (MS), eine
Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems, erfolgreich angewendet.
Ähnlich der MS beruht die Lupusnephritis im MRL-Faslpr
Mäusen auf aktivierten T Zellen und einem TH1-Zytokinmuster (IFNγ,
IL-12 und IL-18). Wir konnten bereits nachweisen, daß IFN-β eine
sehr gute immunmodulierende Wirkung auf die Lupusnephritis im
MRL-Faslpr Mausmodell hat. Es gibt jedoch kontroverse Ergebnisse
aus einem anderen spontanen Lupusmausmodell (NZBxNZW) und
Studien im humanen SLE, die eine Assoziation der Aktivität mit der
Expression von Interferon-α zeigten. Ziel der gegenwärtigen Studie
war es einen möglichen Unterschied zwischen IFN-α und INF-β hinsichtlich
der Wirkung auf die Lupusnephritis zu untersuchen.
Wir behandelten daher MRL-Faslpr Mäuse in einem prophylaktischen
Ansatz mit rekombinantem IFN-α oder IFN-β.
Methoden: 3 Monate alte MRL-Faslpr Mäuse wurden 5 Tage sc mit
recombinantem mouse IFN-α /IFN-β (1000 IU) oder PBS behandelt,
insgesamt 3 mal im Abstand von 14 Tagen bis zum Alter von 5,5 Monaten.
Der Th erapieeff ekt wurde anhand klinischer Daten (Proteinurie,
Harnstoff im Serum, Hautläsionen) untersucht. Histopathologische
Veränderungen des Nierenparenchyms (inklusive Apoptose und Proliferationsindex)
wurden mittels Immunhistochemie analysiert. Die
systemischen Eff ekte wurden anhand der Bestimmung zirkulierender
Zytokine und Autoantikörper sowie der Infi ltration des Lungenparenchyms
untersucht.
Ergebnisse: Der prophylaktische Einsatz von IFN-β führte zu einer
drastischen Verbesserung der Nierenfunktionsparameter (Proteinurie
und Harnstoff ). Aber auch IFN-α behandelte Tiere zeigten einen vergleichbaren
Eff ekt im Vergleich zur Kontrollgruppe. Folgende Wirkmechanismen
des Th erapieerfolges von IFN-beta konnten identifi ziert
werden:IFN-β / IFN-α 1) wirken antiproliferativ auf MRL-Faslpr Splenozyten,
2) vermindern die renale und pulmonale Infi ltration von T
Zellen, 3) üben einen nephroprotektiven Eff ekt auf MRL-Faslpr TEZ
aus und 4) modulieren die Zytokinexpression. Sowohl IFN-β als auch
IFN–α modulieren die Krankheitsaktivität (Proteinurie, Nierenfunktion,
Zellinfi ltration und Zytokinexpression)
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S55

S56
Abstracts
Schlussfolgerung: Sowohl der Einsatz von IFN-β als auch IFN-α ermöglicht
eine eff ektive Th erapie der Lupusnephritis im MRL-Faslpr
Mausmodell, – in Zukunft vielleicht auch für eine Subgruppe von SLE
Patienten mit Nierenbeteiligung eine spezifi schere -immunmodulatorische-
Th erapieoption.
POFR2-7
Therapeutische Antikoagulation bei Antiphospholipid-Syndrom:
Schwierigkeiten im Monitoring
Scholz U., Siegemund A.
Labor Dr. Reising-Ackermann und Partner Leipzig, Praxis für Blutgerinnungsstörungen
/ HämophiliE
Einleitung: Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom und erforderlicher
oraler Anti-koagulation sind häufi g durch das Auft reten von
Komplikationen der medikamentösen Th erapie gekennzeichnet. Dabei
sind sowohl erneute thromb-embolische Ereignisse, als auch Blutungen
möglich. Ursächlich hierfür sind schwankende Quick/INR-Werte, welche
durch die Interferrenzen der Antikörper mit dem verwendeten Reagenz
zu Laboranalytik entstehen.
Methodik: Es wurden insgesamt 48 Patienten mit Antiphospolid-
Syndrom (primär und sekundär) und thrombembolischen Ereignis
eingeschlossen. Erhoben wurde die Anamnese zu Rezidivereignissen
und Blutungen. Außerdem wurde das Monitoring der oralen Antikoagulation
und die verwendeten Labormethoden zur Bestimmung von
Quick und/ oder INR untersucht. In einer prospektiven Untersuchung
wurde bei auff älligen Patienten ein standardisiertes Monitoring durchgeführt
um die Einstellung der oralen Antikoagulation zu optimieren
und Komplikationen zu vermeiden.
Ergebnisse: Bei 32 von 40 Patienten waren Verlaufskontrollwerte zu
Quick und INR auff ällig, welche bereits zu 11 Blutungen und 2 Rezidivthrombembolien
unter oraler Antikoagulation führten. Unter standardisierten
Bedingungen des Monitorings (Zeitpunkt der Abnahme,
vergleichbare Prä- und Analytik der Labormethoden, mindestens 14tägige
Kontrolle) konnte eine erhebliche Verbesserung der Einstellung
auf die orale Antikoagulation ohne erneute Komplikationen erfolgen.
Insbesondere ein Selbstmonitoring der Patienten führte zu sehr guten
Ergebnissen.
Schlussfolgerung: Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom und
notwen diger oraler Antikoagulation können durch ein standardisiertes
Monitoring eine eff ektive Antikoagulation erreichen. Dieses ist aufgrund
der hohen Komplikationsrate zwingend erforderlich und kann
zu Optimierung der medikamentösen Th erapie beitragen.
POFR2-8
Therapie und Langzeitverlauf einer Patientin mit CINCA-Syndrom
Blank N., Max R., Lorenz HM.
Innere Medizin-V, Sektion Rheumatologie, Universität Heidelberg
Falldarstellung: Eine jetzt 19-jährige Patientin zeigt von Geburt an Fieberschübe,
ein wechselndes urtikarielles makulopapulöses Exanthem
an Stamm und Extremitäten, Lymphadenopathie, Splenomegalie und
eine massive serologische Entzündungskonstellation (CRP 50-170 mg/
l, BKS bis 80mm/h). Ab dem 2. Lebensjahr zusätzlich Schwellungen
der Kniegelenke mit einem zunehmenden Streckdefi zit, Patellahypertrophie,
Exostosen des distalen Femurs, Panuveitis mit Papillenöden,
häufi ge massive Kopfschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen. Bestätigung
eines chronischen infl ammatorischen neuro-kutanen Arthritis
Syndromes (CINCA, Synonym NOMID) durch Nachweis einer A439P
Mutation im CIAS-1 Gen.
Unter Basistherapie mit Azathioprin, Cyclosporin A und Methotrexat
zeigte sich ein stabiler Verlauf der Uveitis. Fieber, Arthritis und Exanthem
konnten ausschließlich durch hochdosierte Steroidstoßtherapien
reduziert werden. Nach einer Glomerulonephritis im 12. Lebensjahr
wurden Endoxaninfusionen und nachfolgend Mycophenolat mofetil
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
gegeben, die Proteinurie war rückläufi g. Im weiteren Verlauf mehrere
Hörstürze unter verschiedenen Basistherapien. Femurexostosen und
Patellahypertrophie führten zu einer zunehmenden Gehbehinderung
und wurden im 14. Lebensjahr chirurgisch abgetragen und eine Patellateilresektion
durchgeführt. Unter Th erapie mit Anakinra erstmals
Normalisierung der Entzündungskonstellation und Abklingen des Erythems
und der Arthritis innerhalb eines Tages, im Verlauf jedoch von
Tag zu Tag zunehmende schmerzhaft brennende Lokalreationen an
den Injektionsstellen. Cephalgien und mehrere Hörstürze traten auch
unter Anakinra auf. Unter Adalimumab mäßiger Rückgang der Entzündungskonstellation
über 4 Wochen ohne ausreichende Besserung
der klinischen Symptome. Keinerlei Besserung unter Th erapie mit Etanercept.
Im weiteren Verlauf mehrere Th erapieversuche mit Anakinra,
zuletzt unter einem intermittierenden Schema (3 Tage Injektion, 3 Tage
Pause) tolerabel.
Schlußfolgerungen: 1. Bei Verdacht auf ein CINCA-Syndrom kann der
Nachweis einer CIAS-1 Mutation die Diagnose bestätigen.
2. In Position 439 des CIAS-1 Proteines besteht ein „hot spot“ für Mutationen,
die Mutationen A439V und A439T wurden in Patienten beschrieben.
Unser Patient trägt die Mutation A439P.
3. Arthritis, Exanthem und ZNS-Beteiligung sind refraktär gegenüber
DMARD-Basistherapie.
4. Unter Anakinra zeigt sich eine weitgehende Remission innerhalb
von 1-2 Tagen, Adalimumab scheint teilweise wirksam zu sein, Etanercept
ist unwirksam.
5. Die ZNS-Beteiligung mit schweren Cephalgien und rezidivierenden
Hörstürzen kann auch unter Th erapie mit Anakinra persistieren.
6. Schwere kutane Lokalreaktionen können die Anwendung von Anakinra
limitieren.
POFR2-9
Erfolgreicher Einsatz von Rituximab bei schweremVerlauf einer
Purpura-Schoenlein-Henoch-Vaskulitis
John DK. 1 , Jaspers C. 1 , Schmitz U. 3 , Gartung C. 2 , Radermacher J. 3 ,
Lakomek HJ. 1
1 Klinik für Rheumatologie, Klinikum Minden, 2 Abt. f. Allgem. Innere Medizin
u. Hepato-/Gastroenterologie, Klinikum Minden, 3 Klinik für Nephrologie,
Klinikum Minden
Die Purpura Schoenlein-Henoch (PSH) ist die häufi gste Vaskulitis im
Kindesalter mit teilweiser Manifestation bis ins frühe Erwachsenenalter.
Der Verlauf ist meist selbst limitierend, schwere und protrahierte
Fälle sind selten.
Wir berichten über einen 17-Jährigen, der sich mit einer isolierten leukozytoklastischen
Vaskulitis der Haut im Bereich der Unterschenkel
und Füße vorstellte. Der Patient entwickelte trotz hochdosierter Kortikoid-Gabe
(250 mg/die) eine intensiv-überwachungspfl ichtige hämorrhagische
Duodenitis und trotzdem im weiteren Verlauf unter intravenöser
Cyclophosphamid-Stoßtherapie und Immunglobulin-Gabe
sowie 2-maliger Plasmapherese eine Progredienz des nephrotischen
Syndroms mit einer minimalen Creatinin-Clearance von 37 ml/min.
und maximaler Proteinurie von 9100 mg/Tag. Bioptisch wurde eine
IgA-Nephropathie mit fokal-segmentaler mesangioproliferativer Glomerulonephritis
gesichert. Bei weiterer hoher Krankheitsaktivität
entschieden wir uns für eine Off -label-use-Th erapie mit Rituximab.
Insgesamt wurde 4-mal Rituximab (375 mg/m2) im Abstand von einer
Woche infundiert. Im Verlauf konnte die Endoxan-Bolustherapie
(Gesamt-Dosis 4750 mg) nach 3 Monaten beendet werden und durch
niedrigdosiertes Azathioprin (50 mg/Tag) ersetzt werden.
Insgesamt zeigt sich jetzt ein stabiler Allgemeinzustand und ein rezidivfreier
Verlauf bei normaler Creatinin-Clearance über 10 Monate.
Dieser Kasus dokumentiert den erfolgreichen Einsatz von Rituximab
bei einem schweren Verlauf der Purpura Schoenlein-Henoch mit nephrotischem
Syndrom bei IgA-Nephropathie und gastrointestinaler
sowie dermatologischer Beteiligung.

POFR2-10
Erhöhte Titer antinukleärer Antikörper sind kein prediktiver Faktor
für die Entwicklung einer ANA-assoziierten Erkrankung
im Verlauf in Abwesenheit initialer suggestiver klinischer Zeichen
Dinser R. 1 , Braun A. 2 , Jendro MC. 2 , Engel A. 4
1 Klinik für Innere Medizin und Rheumatologie, Justus-Liebig Universität
Gießen, Kerckhoff -Klinik, 61231 Bad Nauheim, 2 Medizinische Klinik I, Universitätskliniken
des Saarlandes, 66421 Homburg, 3 Praxis für Rheumatologie,
70178 Stuttgart
Untersuchungsziel: Ermitteln, ob Patienten mit einem erhöhten Titer
von antinukleären Antikörpern (ANA) und keinen Anzeichen einer
ANA-assoziierten Erkrankung eine solche Erkrankung im Verlauf entwickeln
werden.
Methodik: Patienten mit ANA-Titern von mindestens 1:320 und fehlender
Reaktivität gegen extrahierbare nukleäre Antigene wurden
durch eine Datenbankrecherche des immunologischen Labors der
Universitätskliniken Homburg im Zeitraum von 1998 und 2002 identifi
ziert. Nach Aktenlage zu diesem Indexzeitpunkt wurden Patienten
mit aktiver ANA-assoziierter Erkrankung ausgeschlossen. Die restlichen
Patienten wurden zwischen 2004 und 2005 zu einer Nachuntersuchung
gebeten.
Ergebnisse: 81 Patienten wurden nach einem medianen Follow-up
von 34 Monaten untersucht. Eine ANA-assoziierte Erkrankung wurde
in 10 Patienten gefunden: 3 Patienten mit Kollagenose, 2 mit Autoimmunhepatitis,
2 mit rheumatoider Arthritis, 1 mit Multipler Sklerose,
2 mit Tumorerkrankungen. Einziger prädiktiver Faktor assoziiert mit
der Entwicklung einer defi nierten ANA-assoziierten Erkrankung war
der Verdacht auf eine solche Erkrankung durch den zum Indexzeitpunkt
behandelnden Arzt. In Abwesenheit eines initialen klinischen
Verdachts entwickelten 3 von 56 Patienten eine ANA-assoziierte Erkrankung,
wohingegen 7 von 25 Patienten mit initialem Krankheitsverdacht
eine defi nierte ANA-assoziierte Erkrankung bekamen.
Schlussfolgerung: In Abwesenheit eines klinischen Verdachts haben
erhöhte ANA-Titer einen niedrigen prädiktiven Wert von 5% für die
Entwicklung einer ANA-assoziierten Erkrankung in den folgenden
3 Jahren.
POFR2-11
Behandlung des therapierefraktären Morbus Wegener mit monoklonalen
Antikörpern gegen CD52 (Alemtuzumab/Mabcampath) – eine
Kasuistik
Sander O. 1 , Chehab G. 1 , Iking-Konert C. 1 , Kobbe G. 2 , Schneider M. 1
1 Rheumazentrum Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie,
Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, 2 Klinik für Hämatologie, Onkologie
und Klinische Immunologie, Heinrich-Heine Universität Düsseldorf
Bei einer jetzt 49jährigen Patientin wurde 1996 bei fl orider granulomatöser
Sinusitis, Sattelnase, pulmonalen Rundherden, Nachweis von
c-ANCA klinisch und histologisch ein M. Wegener gesichert. Eine
systemische Th erapie mit Steroiden, Co-Trimoxazol und Azathioprin
(AZA) führte zur Rückbildung der pulmonalen Rundherde, eine neue
Organmanifestation zeigte sich seitdem nicht. Dennoch gab es einen
weiteren Progress der Kopfk linik. Trotz Cyclophosphamid (CYC)
(Leukozytopenie) und MTX (toxische Hepatitis), lokalen Steroidinjektionen,
Radiatio mit 58Gy und Dekompressionsoperation, CYC-
Hochdosistherapie mit Stammzellasservation kam es zu einem weiter
einschmelzenden Prozeß der rechten Orbita mit Erblindung und einer
Manifestation an der linken Orbita. Steroide, TNF-alpha-Inhibitoren
und low Dose CYC konnten die Erkrankung über 3 Jahre konsolidieren.
Bei Visusverschlechterung wurde die Erkrankung durch monatlich
AZA-Hochdosis-Th erapie kombiniert mit Steroidpulsen über
2 Jahre kontrolliert. Im Sommer 05 erblindete die Patientin. Die Ergänzung
der Th erapie um Infl iximab führte zur drastischen Besserung mit
Wiedererlangung des Visus für 4 Wochen. Danach kam es erneut zur
Erblindung. Trotz weiterer Infl iximab-Gaben kam es durch eine me-
ningeale Mitbeteiligung zum Präkoma bei beginnender Einklemmung.
Nach Ausschluss einer Infektion und eines Malignoms entschlossen
wir uns zur Th erapie mit Alemtuzumab, einem gentechnisch in Hamsterovarzellen
hergestellten humanisierten monoklonalen IgG1-kappa-
AK gegen CD52. Die Th erapie erfolgte in Analogie zur Behandlung
refraktärer Lymphome mit 1 mg über 3h i.v. an Tag1, 10mg über 3h i.v.
an Tag2, 30mg über 3h i.v. an Tag 3 und 30mg s.c. Mo-Mi-Fr in Woche
2-4 (kum. 343mg). Bei zu erwartender Zytokinfreisetzung wurden
prophylaktisch Steroide, Antihistaminika sowie Paracetamol gegeben.
Zur Infektprophylaxe dauerhaft Co-Trimoxazol, Valaciclovir und Fluconazol.
In der jetzt 5 monatigen Überwachung nach der Th erapie kam
es zu einer Zystitis, die ambulant antibiotisch behandelt werden konnte.
Andere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Die Zielzellen
waren zwischenzeitig im peripheren Blut nicht nachweisbar. Der Allgemeinzustand
der Patientin besserte sich deutlich, sie konnte rasch
in die ambulante Betreuung entlassen werden. Die Steroiddosis wurde
bei weiterhin normalisierten systemischen Entzündungsparametern
auf inzwischen 10 mg Prednisolon reduziert. – Die craniale MRT zeigt
eine Konsolidierung.
Unter Beachtung der potentiellen Risiken kann Alemtuzumab eine
sinnvolle Ergänzung der Th erapie bei katastrophalen Verläufen eines
Morbus Wegener nach Versagen anderer Optionen darstellen.
POFR2-12
Multiple atypische Osteonekrosen bei systemischem Lupus erythematodes
- eine Kasuistik
Scholz R. 1 , Scholz U. 0
1 Orthopädische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Leipzig AöR,
2 Praxis für Blutgerinnungsstörungen / Hämophilie; Labor Dr. Reising-
Ackermann und Partner Leipzig
Einleitung: Für den systemischen Lupus erythematodes (sLE)ist eine
Häufung thrombembolischer Ereignisse mit einer deutlich höheren
Rate an Myokard-infarkten, cerebro-vaskulären Insulten und tiefen
Venenthrombosen bekannt. Dafür werden die bei diesen Patienten
gehäuft auft retenden Antiphospholipid-syndrome oder zusätzliche
thrombophile Marker verantwortlich gemacht. Ziel der kasuistischen
Darstellung hier, ist der Hinweis auf Art von atypischen Osteonekrosen
im metaphysären Bereich der langen Röhrenknochen, die auch multilokulär
auft reten können.
Methodik: Es wird eine Fallbeschreibung aus klinischen, laborchemischen
und radiologischen Daten vorgenommen. Die hämostaseologische
Diagnostik umfasste hereditäre (Prothrombin (G20210A)-,
Faktor V (R506Q)-Mutation) und erworbene (Antiphospholipid-Antikörper,
Protein C, Protein S, Antithrombin III, Fibrinogen, Faktor
VIII) Th rombophilieparameter sowie Fibrinolyseparameter (t-PA,
PAP, alpha-2-Antiplasmin und PAI).
Ergebnis: Bei einer 21jährigen Patientin mit systemischen Lupus erythematodes
wurde im Jahr 2001 eine aseptische Osteonekrose des distalen
rechten Femurs und der rechten proximalen Tibia festgestellt.
Diese fi elen im Rahmen der Diagnostik einer exsudativen Kniegelenksschwellung
auf. Im weiteren Verlauf traten an mehreren anderen Lokalisationen
ebenfalls derartige atypische Osteonekrosen auf. Diese betreff
en regel mäßig die Metaphyse langer Röhrenknochen. Sie entgehen
der nativen Röntgendiagnostik auch im längerfristigen Verlauf und
sind lediglich im Kernspintomogramm gut darstellbar. Ihre Konfi guration
ist unregelmäßig, am ehesten noch als spindelförmig zu bezeichnen.
Die Epiphysen sind nicht betroff en, die Ausbreitung intramedullär
ist diff erent. Die hämostaseo-logische Diagnostik zeigte keinen Anhalt
für eine Th rombophilie oder Fibrinolysestörung. Insbesondere lies sich
bei der Patientin kein sekundäres Antiphospholipidsyndrom sichern.
Aktuell ist zusätzlich noch eine Mond-beinnekrose (diese in typischer
Ausprägung mit nativradiologischer Darstellung) aufgetreten.
Schlussfolgerung: Derartige aseptische Osteonekrosen mit atypischer
Ausprägung bei Kollagenosen sind bisher nicht beschrieben. Bei unklaren
Arthralgien bzw. Periarthropathien sollte an die Möglichkeit
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S57

S58
Abstracts
derartiger Veränderungen gedacht werden. Im Kernspintomogramm
gelingt ihr Nachweis problemlos. Ungeachtet der hier unauff älligen
hämostaseologischen Befunde sollte bei allen diesen Patienten eine
subtile Th rombophilie – Abklärung erfol gen, da gehäuft auch thrombophile
Situationen mit Indikation zur oralen Antikoagulation bestehen
können.
POFR2-13
Tongue necrosis – Initial manifestation of temporal arteritis
Skerget M., Dorr A., Seinost G., Hafner F., Pilger E., Brodmann M.
Klinische Abteilung für Angiologie, Medizinische Universität Graz
Background: Patients with giant cell arteritis aff ecting the temporal
arteries (temporal arteritis, Horton’s disease) usually present with typical
symptoms like headache, jaw claudication, visual disturbance or
most severely permanent blindness, but also with general symptoms as
there are fever or general fatigue. Head and neck complications such as
tongue, scalp and upper lip necrosis occur rarely; nearly never a tonque
necrosis is the initial symptom. We present a patient whose initial
symptom which led to the suspicion of temporal arteritis was a tongue
necrosis.Patient Description:
An eighty-one year-old white male presented with an ulcer at the right
side of his tongue in our outpatient clinic. He did not show any other
symptoms which might be typical for temporal arteritis. Th e ulcer had
occurred suddenly without any trauma. On laboratory exploration we
found an elevated erythrocyte sedimentation rate (ESR) of 52 mm/fi rst
hour.
Colour coded duplex sonography of the temporal arteries and the arteries
above the aortic arch did not show an intimal oedema, nor was the
FDG-PET scan positive. Th e patient was scheduled for biopsy of the
right temporal artery. Th e histological result proved to be positive for
giant cell arteritis, and showed an early stage of temporal arteritis. Th e
biopsy of the ulcer itself showed also signs of vasculitic cell infi ltration
and no malignancy cells.
Th e patient was put on glucocorticoid therapy and aft er 2 months on
therapy the ulcer showed a slow but constant healing.
Conclusion: Tongue necrosis as initial symptom of giant cell arteritis
may be very rare, but one had to think of. As literature proves it is a
really rare condition, with only a few cases documented, but if the diagnosis
is made at an early stage and therapy is started right away, the
patient’s condition will improve quickly.
POFR2-14
Einsatz von Lefl unomid zum Remissionserhalt bei Polymyalgia rheumatica:
Eine Fallsammlung
Dr. Gauler GG., Dr. Fliedner GF., Steff ens PS.
Rheumapraxis Osnabrück
Einleitung: Die Polymyalgia rheumatica (PmR) ist eine rheumatische
Erkrankungen des älteren Menschen mit unklarer Ätiologie und
Epidemiologie, die sich klinisch durch Schmerzen im Schulter und
Beckengürtel manifestiert (1,2). Die im Labor auff älligen hohen Entzündungsparameter
sind durch eine Behandlung durch initial hohe
Glucocortikoid-Dosen normalisierbar. Allerdings sind auch langfristig
hohe Steroid-Gaben nötig; ein zu frühes Absetzen führt häufi g zu
Rezidiven. Um die Steroiddosis insbesondere bei schweren Verläufen
zu reduzieren, wird in der Praxis Methotrexat eingesetzt, allerdings ist
dessen Wirksamkeit durch klinische Studien nicht eindeutig belegt.
Für Lefl unomid ist aufgrund der Studien zum Remissionserhalt bei M.
Wegener und anderen Vaskulitiden eine Wirkung zu erwarten, es liegen
derzeit jedoch keine kontrollierten Studien bei PmR vor.
Ergebnisse: Es wurden sechs Patienten mit PmR mit Lefl unomid behandelt
(5 F, 1 M). Bei fünf Patienten bestand eine MTX-Vortherapie,
die aus Gründen der Unverträglichkeit (4/5) bzw. weil keine weitere
Steroideinsparung möglich war auf Lefl unomid umgestellet wurde.
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Ein Patient wurde aufgrund einer Niereninsuffi zienz auf Lefl unomid
eingestellt.
Keiner der Patienten wies klin. Zeichen einer Arthritis auf; bei 4 Patienten
waren keine Anti-CCP-AK nachweisbar, bei einem war histologisch
eine Arteriitis temporalis gesichert.
Bei 4/6 Patienten wurden CRP-Werte unter der Nachweisgrenze erreicht,
bei zwei Patienten wurde eine Stabilisierung erzielt.
Die BSG lag bei drei Patienten am Ende der Beobachtungszeit im
Normbereich, bei den restlichen Patienten wurde eine Stabilisierung
trotz gesenkter Steroiddosis erreicht.
Die benötigte Steroiddosis konnte nach 6 Monaten um 45%, (33–60%),
nach 12 Monaten um 48% (32–65%) reduziert werden. Die mittlere
Prednisolondosis sank von 7,75 mg auf 4,15mg.
Bei 3 der 6 Patienten trat jeweils ein leichtes Rezidiv auf, dass sich mit
einer geringfügigen Erhöhung der Glucocortikoiddosis wieder in Remission
gebracht werden konnte. Dies entspricht den Ergebnissen einer
Studie mit Methotrexat bei PmR (3): Der Anteil an Patienten mit
einem Rezidiv lag hier bei 47%.
Im Beobachtungszeitraum traten keine schwerwiegenden unerwünschten
Ereignisse auf, lediglich bei einem Patienten kam es zu
Haarausfall und einer Dermatose.
Schlussfolgerung: Der verringerte Steroidbedarf im Remissionserhalt
bei PmR macht deutlich, dass Lefl unomid eine gute Alternative zu
MTX darstellt, allerdings sind weitere Studien nötig.
POFR2-15
Leukozytoklastische Vaskulitis als seltene paraneoplastische Manifestation
eines bronchialen Plattenepithel-Carcinoms
Hoyer BF. 1 , Loddenkemper K. 1 , Aupperle K. 1 , Hermann K-G. 2 , Burmester
GR. 1 , Hiepe F. 1
1 Med. Klinik m. Sp.Rheumatologie und klin. Immunologie, Charité Universitätsmedizin
Berlin, 2 Institut für Radiologie, Charité Universitätsmedizin
Berlin
Hintergrund: Die leukozytoklastische Vaskulitis ist eine häufi g auft retende
Vaskulitis. Sie kann die verschiedensten Ursachen haben, z.B.
Medikamenten induziert, im Zusammenhang mit Serumkrankheit
oder als Komplikation einer rheumatologischen Erkrankung. In seltenen
Fällen kann die leukozytoklastische Vaskulitis als paraneoplastische
Manifestation auft reten. Am häufi gsten kommt hier die Assoziation
mit lymphoproliferativen Erkrankungen vor und hier insbesondere
der Haarzell-Leukämie. In seltenen Fällen ist eine Assoziation mit
soliden Tumoren beschrieben. Es gibt Beschreibungen über Assoziationen
mit Prostat- und Ösophageal-Carcinomen und sehr selten mit
Bronchial-Carcinomen.
Fallvorstellung: Wir berichten über eine 73-jährige Patientin, die sich
mit einer seit 3 Zagen bestehenden palpablen Purpura in unserer Notaufnahme
vorstellte. Die Vaskulitis habe an den Beinen begonnen. Zum
Zeitpunkt der Vorstellung bestand eine Ausbreitung auf Arme, Rücken
und Abdomen. In der Anamnese fi el ein Z.n. Nierenzell-Carcinom und
ein langjähriger Nikotinkonsum auf. Eine aktuelle Medikamentenumstellung
lag nicht vor.
Bei erhöhten D-Dimeren bei Aufnahme wurde am ehsten eine Tumor-
Assoziation als Ursache der Vaskulitis vermutet. Eine Infektion oder
eine primäre Autoimmunerkrankung konnte ausgeschlossen werden.
Im Röntgen-Th orax fand sich ein verdächtiger Herd im rechten oberen
Lungenlappen, das thorakale CT erhärtete den Verdacht auf ein
pulmonales Malignom. Die Nadelbiopsie lieferte weitere Hinweise auf
einen malignen Prozess. Die operative Erntfernung des Lungenlappens
erlaubte die histologische Diagnose eines Plattenepithel-Carcinoms
der Lunge mit Hämangiomatosis und Lymphangiomatosis carcinomatosa
sowie befallenenen Lymphknoten hilär.
Sowohl die Vasukilitis als auch der D-Dimer-Spiegel waren postoperativ
rückläufi g.
Zusammenfassung: Dieser Fall zeigt die mögliche Assoziation eines
Bronchial-Carcinoms mit einer leukozytoklastischen Vaskulitis. Nach

unserem Kenntnisstand ist diese Assoziation bisher erst ein einziges
Mal in der Literatur beschrieben.
POFR2-16
Nonpuerperale Mastitis als Erstmanifestation eines M. Wegener
Seidel W. 1 , Schwarze I. 1 , Langanke D. 2 , Uhl J. 3 , Häntzschel H. 1
1 Medizinische Klinik IV, Abt. Rheumatologie, Universität Leipzig, 2 Katholisches
Krankenhaus St. Elisabeth, Leipzig, 3 Institut für Pathologie am
Elsapark, Leipzig
Wir berichten über eine Patientin, bei der im Rahmen einer länger bestehenden
Mastitis die Diagnose einer Wegenerschen Granulomatose
gestellt wurde.
Die 45-jährige Patientin mit unauff älliger Eigen- und Familienanamnese
bemerkte im Januar 2006 Schmerzen in beiden Mammae mit
Druckschmerz der Mamillen. Wegen Nichtansprechen der Antibiose
machte sich eine operative Revision erforderlich. Der histologische
Befund zeigte lediglich unspezifi sche entzündliche Veränderungen. Im
weiteren Verlauf schien die Mastitis zunächst saniert, jedoch traten am
12. p.o. Tag anhaltend subfebrile Temperaturen auf. Sonografi e, Th orax-
und Abdomen-CT, Koloskopie sowie TTE/TEE ergaben unauff ällige
Befunde. Nach weiteren drei Wochen wurde die Indikation zur erneuten
operativen Revision gestellt, welche mit einer Reduktionsplastik
unter Einbeziehung der Mamillen verbunden wurde. Die histologische
Untersuchung zeigte ein unterschiedlich dichtes lymphoplasmazelluläres,
insbesondere auch granulozytäres Entzündungs zellinfi ltrat mit
ausgeprägter Gewebseinschmelzung und fokaler Nekrose. Es fanden
sich Fettgewebsnekrosen mit teils sternförmig verlaufenden Nekrosearealen
und Einschmelzung. Die Wand einer eingeschmolzenen Zyste
war durch Granulationsgewebe ausgekleidet. Wenige Tage später traten
eine Keratitis marginalis, ein Raynaud-Syndrom, ein kleiner Pleuraerguss
sowie eine Sinusitis maxillaris hinzu. Bei Nachweis von c-ANCA
bzw. PR3-Antikörpern wurde jetzt die Diagnose einer Wegenerschen
Granulomatose gestellt und eine Th erapie mit Prednisolon und Azathioprin
begonnen. Nach einer weiteren Woche verschlechterten sich die
Durchblutungsverhältnisse an den Fingern mit Ausbildung von Fingerkuppennekrosen.
Eine Th rombophilie wurde ausgeschlossen. Trotz
Wundheilungsstörungen an beiden Mammae wurde die Behandlung
auf Hochdosis-Prednisolon-Gaben und Cyclophosphamid umgestellt.
Ergänzt wurde die Immunsuppression durch kontinuierliche Gaben
von Iloprost zur Verbesserung der akralen Durch blutungsverhältnisse.
Im Verlauf kam es zur Rückbildung von Sinusitis, Keratitis, Pleuritis
und Mastitis. Die Fingerkuppennekrosen demarkierten sich. Eine Nierenbeteiligung
ist bislang nicht nachweisbar.
Der Beginn einer Wegenerschen Granulomatose ohne Symptome im
Respirationstrakt, ohne Nierenbeteiligung und Gelenkbeschwerden ist
sehr selten. Eine Mastitis als Erstmanifestation wird zwar in der Literatur
beschrieben, stellt aber die Ausnahme dar. Die Diagnose dieser
persistierenden unklaren Entzündungskonstellation konnte im Rahmen
einer interdisziplinären Zusammenarbeit gestellt werden.
POFR2-17
Arteriitis temporalis als Erstmanifestation eines M. Wegener –
Eine Falldokumentation
Schwerdt C. 1 , Knolle J. 1 , Keyßer G. 2 , Schmidt W A. 3 , August Ch. 4
1 Innere Klinik, Pathologie, Städtisches Klinikum Dessau, Auenweg 38,
06847 Dessau, 2 Universität Halle, Medizinische Klinik I, Ernst Grube Str. 40,
06120 Halle, 3 Rheumaklinik Berlin Buch, Immanuel Diakonie Group,
Karower Str. 11, 013125 Berlin, 4 Universität Münster, Gerhard-Domagk-Institut
für Pathologie, Domagkstr. 17, 48149 Münster
Eine hohe Entzündungskonstellation, eine Konjunktivitis mit Flimmersehen
und das Lebensalter von 60 Jahren können richtungsweisend für
eine Riesenzellarteriitis sein. Dennoch tritt in sehr seltenen Fällen eine
Klein gefäßvaskulitis mit Erstmanifestation an den Temporalarterien,
wie die nachfolgende Kasuistik zeigt, auf.
Eine 60 jährige Frau suchte im Januar 2006 wegen einer akuten
Schwellungen im Gesicht und einer erheblichen Schleimhautreizung
nach Neueinnahme von Novaminsulfon die Notaufnahme des
Städtischen Klinikums Dessau auf. Primär wurde die Patientin unter
dem Verdacht auf eine allergische Reaktion mit Prednisolon (50mg
systemisch) behandelt. Auff ällig waren bereits initial hohe Entzündungsparameter
und eine Konjunktivits. Unter dem Verdacht einer
Viruskonjunktivitis mit Superinfektion wurden Genta micinsulfat-
Augentropfen appliziert. Nach ca. 5 Tagen entschloss man sich bei
fehlendem Ansprechen der Konjunktivitis und fortbestehender Entzündungskonstellation
zu Biopsie der A. temporalis beidseits. Histologisch
wurde eine lymphozytäre Vaskulitis mit Intimaödem gesichert.
Wegen der initialen Gesichtsschwellung im Parotisbereich und
der nicht typischen Histologie erfolgte die Antikörperdiagnostik mit
Nachweis von PR3 AK. Auf gezielte Nachfrage gab die Patientin typische
Symptome (blutiger Schnupfen und Gelenkschmerzen) seit ca.
4-5 Wochen an. Trotz hochdosierter Kortikosteroidapplikation (initial
250 mg Urbason) entwickelte die Patientin unter 70 mg Prednisolon
(ca. 10 Tage nach Erstaufnahme, Zeitpunkt des Nachweises von
cANCA und PR 3 Antikörpern) eine erhebliche Entzündungsanämie
(Hb 5,1 mmol/l) und eine Retention harnpfl ichtiger Substanzen
(Crea 376 mmol/l). Bei nur gering nephritischem Sediment
(4–6 Ery´s, keine Proteinurie) führte man dennoch die Nierenbiopsie
mit Nachweis einer diff usen nicht mehr ganz frischen nekrotisierenden
Glomerulonephritis mit beginnender Vernarbung im Bereich der fi -
brozellulären Proliferate des Kapillarepithels und einer periglomerulären
interstitiellen Begleitentzündung durch.
Die histologische Beurteilung der Niere stützt die initiale Verdachtsdiagnose
eines M. Wegener mit Erstmanifestation der Vaskulitis im
Bereich der A. tempo-ralis. Th erapeutisch wurde der Einsatz systemischer
Kortikosteroide, Cyclo-phosphamid oral zur Remmissionsinduktion
und die Plasmapheresetherapie zur Behandlung der schnell
progredienten Niereninsuffi zienz erfolgreich eingesetzt (Crea aktuell
150 mmol/l). Im bisherigen Verlauf trat kein Rezidiv auf.
In der Literatur wurde die Manifestation eines M Wegener an der
A. temporalis in 12 Fällen beschrieben. Die Diagnosesicherung erfolgte
bei unserer Patientin durch die histologische Sicherung wegnertypischer
Veränderungen an der Niere. Die histopathologischen Befunde
an beiden Temporalarterien waren zu unspezifi sch, um daraus einen
M Wegener sichern zu können.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S59

S60
Abstracts
POFR4 Posterpräsentation: Vaskulitiden,
Kasuistiken, Osteologie
POFR4-1
EULAR/EUVAS Empfehlungen zur Durchführung klinischer und/oder
therapeutischer Studien bei systemischen Vaskulitiden
Hellmich B. 1 , Flossmann O. 2 , Gross WL. 3 , Luqmani R. 1 , on behalf of the
EULAR vasculitis study group. 4
1 Poliklinik für Rheumatologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein,
Campus Lübeck, 2 Department of Nephrology, University of Cambridge,
Cambridge, UK, 3 Department of Rheumatology, Nuffi eld Orthopaedic
Centre, Oxford, UK, 4 EULAR/EUVAS
Hintergrund: Die Ergebnisse therapeutischer Studien bei systemischen
Vaskulitiden waren in der Vergangenheit oft nur mit Einschränkungen
vergleichbar, da sich das Studiendesign, Krankheitsdefi nitionen und
Outcomeparameter häufi g in wesentlichen Punkten unterschieden.
Ziel: des Projekts war die Entwicklung von Empfehlungen zur Durchführung
klinischer Studien bei systemischen Vaskulitiden.
Methoden: Unter Schirmherrschaft der Europäischen Rheumaliga
(EULAR) und der europäischen Vaskulitisstudiengruppe (EUVAS)
wurde eine Expertengruppe bestehend aus Rheumatologen, Nephrologen,
Internisten, einem klinischen Epidemiologen und Vertreten
der Gesundheitsbehörden aus 5 europäischen Ländern und den USA
gebildet. Unter Anwendung der EULAR-Empfehlungen zur Leitlinienentwicklung
wurden 15 Th emen für eine systematische Literatursuche
über eine modifi zierte Delphi-Technik identifi ziert. Basierend auf
den Ergebnissen der systematischen Literaturanalyse wurden von der
Gruppe unter Einbeziehung der Expertenmeinung Empfehlungen zur
Durchführung klinischer und/oder therapeutischer Studien bei systemischen
Vaskulitiden entwickelt.
Ergebnisse: Die systematische Literatursuche ergab, dass nur für die mit
antineutrophilen zytoplasmatischen Antkörpern (ANCA) assoziierten
Vaskulitiden ein ausreichender Grad der Evidenz vorlag, der die Formulierung
von validen Empfehlungen zulässt. Es wurde daher entschieden
die Empfehlungen auf ANCA-assoziierte Vaskulitiden zu fokussieren
und Vaskulitis-spezifi sche Aspekte in den Vordergrund zu stellen. Die
Empfehlungen nehmen zu den folgenden Aspekten klinischer Studien
bei systemischen Vaskulitiden Stellung: Defi nition der Krankheitsbilder,
Defi nition von Krankheits- und Aktivitätssstadien, Erfassung
und Messung des Outcomes, Ein- und Ausschlusskriterien, Studiendesign
einschliesslich einer Defi nition relevanter Endpunkte und die Anwendung
von Biomarkern. Als Stadien der Krankheitsaktivität wurden
die Begriff e „Remission“, „Ansprechen“, „refraktäre Erkrankung“, „geringe
Krankheitsaktivität“ und „Rezidiv“ defi niert. Th emengebiete mit
noch geringer Evidenz wurden in einem Forschungsplan als Ziele für
zukünft ige Untersuchungen zusammengefasst.
Schlussfolgerungen: Basierend auf einer systematischen Literaturanalyse
und Expertenmeinung wurden Empfehlungen zur Durchführung
von klinischen Studien bei ANCA-assoziierten Vaskulitiden entwickelt.
Darüberhinaus identifzierte das Expertengremium einen dringenden
Bedarf an methodisch gut geplanten klinischen Studien bei
nicht-ANCA-assoziierten systemischen Vaskulitiden.
POFR4-2
Rolle des Makrophagen migrationsinhibierenden Faktors in der
Pathogenese der Sklerodermie
Becker H., Maaser C., Willeke P., Schotte H., Domschke W., Gaubitz M.
Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster
Zielsetzung: Einer gesteigerten Zytokinsekretion wird für die Entwicklung
der Fibrose und der Gefäßveränderungen bei der Sklerodermie
eine wesentliche Rolle zugeschrieben. In Hautbiopsien fi ndet sich eine
vermehrte Expression des Makrophagen migrationsinhibierenden
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Faktors (MIF) [1]. MIF wird von Makrophagen, T-Lymphozyten, aktivierten
Endothelien sowie Fibroblasten produziert und amplifi ziert
Entzündungsmechanismen über eine Induktion proinfl ammatorischer
Zytokine, wie z.B. Tumornekrosefaktor-alpha und Interleukin-6. Ziel
unserer Untersuchungen war es, zu klären, welche Bedeutung MIF für
den systemischen Entzündungsprozess bei der Sklerodermie hat.
Methoden: MIF wurde im Serum von 33 Patienten mit progressiver
systemischer Sklerodermie und 33 alters- und geschlechtsentsprechenden
gesunden Kontrollpersonen mit einem Enzymimmunoassay
wie früher beschrieben [2] bestimmt. Korrelationen zum klinischen
Verlauf, zur Th erapie und zu Laborbefunden wurden untersucht. Zur
statistischen Auswertung wurden nichtparametrische Tests eingesetzt.
Ergebnisse: Bei den untersuchten Patienten fanden sich erhöhte MIF-
Spiegel (Median 27 ng/ml, Bereich 0,014-99,4) verglichen mit Kontrollen
(9,7 ng/ml, 0,014-36,5; Mann-Whitney-U-Test, p=0,007). In
der Untergruppe der Patienten mit CREST-Syndrom (n=9) wurden
niedrige MIF-Werte gemessen, bei den übrigen Patienten zeigten sich
bei positiven anti-Scl-70 (Topoisomerase I)-Antikörpern (Ak; n=16)
tendenziell höhere MIF-Spiegel als bei negativen anti-Scl-70-Ak (n=8).
Die MIF-Werte korrelierten mit den Spiegeln des C-reaktiven Proteins
(n=33; Spearman-Rang-Test, p=0,02). Zusammenhänge mit der
Krankheitsdauer, dem Vorliegen bestimmter Organmanifestationen
oder mit der Th erapie wurden nicht beobachtet.
Schlussfolgerungen: MIF wird bei der progressiven systemischen
Sklero dermie im Rahmen der Akutphase-Reaktion vermehrt freigesetzt.
MIF könnte insbesondere bei der entzündlich aktiven, anti-Scl-
70-Ak assoziierten Erkrankung zur Induktion proinfl ammatorischer
Zytokine und zur Schädigung der Endothelien in verschiedenen Organen
beitragen.
Literatur:
1. Selvi E et al. Expression of macrophage migration inhibitory factor in
diff use systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 460-4
2. Maaser C et al. Ubiquitous production of macrophage migration inhibitory
factor by human gastric and intestinal epithelium. Gastroenterology
2002, 122: 667-80
OFR4-3
Die Ösophagusmanometrie als Erfolgskontrolle immunsuppressiver
Therapie bei systemischer Sklerodermie
Hartleb J., Gregor S., Götz M., Galle P R., Schwarting A.
1. Medizinische Klinik, Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Die systemische Sklerodermie ist eine seltene, chronisch-entzündliche
Erkrankung, bei der es zu einer Fibrosierung der Haut, der Gefäße und
innerer Organe kommt.
Die Ösophagusbeteiligung, als eine der häufi gsten extrakutanen Manifestationen,
wird mit Hilfe der Ösophagographie und der Manometrie
diagnostiziert.
Ziel dieser Studie ist es, zu beurteilen, ob die Ösophagusmanometrie
neben der diagnostischen Anwendung auch als objektives Messverfahren
zur Verlaufsbeurteilung der Ösophagusbeteiligung und zur
Erfolgskontrolle immunsuppressiver Th erapie bei systemischer Sklerodermie
verwendet werden kann.
Um dies zu überprüfen wurden 10 Patienten zu Beginn der Studie
und ein Jahr darauf manometrisch untersucht, um mögliche Veränderungen
zwischen 1. und 2. Messung festzustellen. Von diesen 10 Patienten
wurden 6 im Untersuchungszeitraum immunsuppressiv therapiert,
4 Patienten erhielten eine rein symptomatische Th erapie.
Weiterhin wurde eine Ösophagographie durchgeführt und eine Einschätzung
des Dysphagieschweregrades durch den Patienten erhoben.
Die Ergebnisse zeigten, dass es unter immunsuppressiver Th erapie bei
1 Patientin zu einer deutlichen Verbesserung der Manometriebefunde,
bei 3 Patienten zu einem Gleichbleiben der Werte und bei 2 Patienten
zu einer Verschlechterung kam.

Bei den Patienten ohne immunsuppressive Th erapie zeigten sich bei
3 Patienten unveränderte Werte und bei 1 Patientin eine Verschlechterung.
Die Manometrieergebnisse wiesen eine deutliche Übereinstimmung
mit den Befunden der Ösophagographie auf, sie korrelierten jedoch
nur mäßig mit den Patienteneinschätzungen.
Die vorliegende Studie zeigt, dass unter immunsuppressiver Th erapie
eine Verbesserung der Ösophagusbeteiligung möglich ist.
Die Manometrie sollte zukünft ig neben der diagnostischen Anwendung
auch als objektives Messverfahren zur Verlaufsbeurteilung der
Ösophagusbeteiligung und zur Erfolgskontrolle der immunsuppressiven
Th erapie bei systemischer Sklerodermie in Betracht gezogen
werden. Zudem könnte bei einem positiven Manometriebefund, unter
Berücksichtigung des klinischen Gesamtbildes, durch frühzeitige
Th erapie einer Verschlechterung des Manometrieergebnisses, bzw. der
dysphagischen Beschwerden vorgebeugt werden.
Dies sollte Gegenstand weiteren Studien werden.
POFR4-4
Evaluation des Pilotfragebogens zu Art und Ausmaß der
gastrointestinalen Beteiligung bei Patienten mit systemischer
Sklerose (limitiert/diff us) im Rahmen des Deutschen Netzwerks für
systemische Sklerodermie
Saar P. 1 , Müller A. 3 , Noehte M. 2 , Hardt P. 2 , Jaeger C. 2 , Distler O. 4 , Bretzel RG. 2 ,
Müller-Ladner U. 1
1 Kerckhoff Klinik, Abt. Rheumatologie und klin. Immunologie, Universität
Gießen, 2 Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universität Gießen, 3 Klinik
für Innere Medizin I, Universität Regensburg, 4 Department Rheumatologie,
Universität Zürich
Ziel: Bisher ist wenig bekannt über den genauen Grad und das Ausmaß
der Organbeteiligung bei systemischer Sklerose. Aus diesem Grund werden
im Rahmen des BMBF-geförderten Deutschen Netzwerks für systemische
Sklerodermie (DNSS) in den beteiligten Zentren die einzelnen
betroff enen Organsysteme detailliert untersucht. Hierbei wird auch ein
Fragebogen zu allen Aspekten des Gastrointestinaltrakts etabliert.
Methode: 40 Patienten mit limitierter oder diff user systemischer Sklerose
bekamen einen Fragebogen zur gastrointestinalen Symptomatik
ausgehändigt. Dieser fragte gezielt nach mehreren Charakteristika
einer gastrointestinalen Beteiligung: Sodbrennen tagsüber/nachts,
Magenbeschwerden, Blähungen, Durchfall etc. Es sollte hierbei eine
Häufi gkeit des Vorkommens angegeben werden – nie, selten, usw. bis
zu dauernd vorhanden. Außerdem wurden die Patienten direkt nach
Symptomen im Gastrointestinalbereich befragt.
Ergebnisse: Auf Nachfrage gaben 28 (70%) Patienten mindestens 2
Symptome an, im Fragebogen gaben 38 (95%) Patienten mehr als 2
Symptome zumindest als „selten vorkommend“ an. Kein Patient antwortete
auf alle Fragen zu einer gastrointestinalen Beteiligung mit
„nie“. 95% der Patienten leiden somit an den Tagesablauf beeinträchtigenden
gastrointestinalen Symptomen.
Spezifi sch gaben die Patienten folgende Symptome an: Sodbrennen
tagsüber 77,5%, Sodbrennen nachts 57,5%. Magenbeschwerden 67,5%.
Husten/raue Stimme 72,5%, Übelkeit 55%, Blähungen 85% und Durchfall
52,5%.
Auf ärztliche Nachfrage gaben die Patienten an: Sodbrennen 57,5%,
Völlegefühl 32,5%, Magenschmerzen 37,5%, Meteorismus 45%, Diarrhoe
25%.
30 Patienten nehmen regelmäßig einen Protonenpumpeninhibitor ein
(etwa gleiche Verteilung Esomeprazol/Pantoprazol), darunter waren
nur 2 Patienten völlig beschwerdefrei (ohne Sodbrennen, ohne Magenschmerzen).
Insgesamt gaben Patienten mit diff user systemischer Sklerose nicht
mehr oder weniger Symptome an als die Patienten mit limitierter Form
bzw. die Sonderformen.
Diskussion: Da nahezu alle Patienten mit systemischer Sklerose eine
deutlich beeinträchtigende gastrointestinale Symptomatik aufweisen,
ist für diese Organbeteiligung ein größeres als bis her angenommenes
klinisches Problem zu postulieren. Auch die Th erapie scheint in der
Regel insuffi zient zu sein.
POFR4-5
Wer sucht, der fi ndet – Vaskulitis des Aortenbogens und seiner
Abgänge
Sander O. 1 , Chehab G. 1 , Hautzel H. 2 , Beer S. 1 , Fischer-Betz R. 1 ,
Schneider M. 1
1 Rheumazentrum Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie,
Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, 2 Nuklearmedizinische Klinik
(KME), Forschungszentrum Jülich, Heinrich-Heine Universität Düsseldorf
Durch Sonographie, Ganzkörper F-18-FDG Positronen Emissions
Tomo graphie (PET) und Magnetresonanz Tomographie können entzündliche
Wandveränderungen bei der Riesenzellarteriitis (RZA) lokalisiert
werden. Ziel dieser Untersuchung ist die Dokumentation des
Verteilungsmusters in einer größeren monozentrischen Kohorte.
Methode: Bei allen Patienten mit klinischem Verdacht auf eine RZA
wurden sonographisch an Temporalarterie, Arteriae carotis, vertebralis,
subclavia, brachialis, cubitalis, iliacalis und femoralis Wanddicke,
Echogenität, Rigidität sowie Blutfl uss und Flusskurve dokumentiert.
Eine Manifestation wurde bei segmentaler echoarmer Wandverdickung
mit Zunahme der Rigidität und Flussbeschleunigung postuliert.
Sklerose, Plaques sowie nicht kontinuierliche Wandunregelmäßigkeiten
führten zum Ausschluss. In der in der F-18-FDG PET wurde die
Manifestation qualitativ und semiquantitativ mittels defi nierter Regions
of Interest beurteilt. Weitere Befunde (Histologie, Angiographie)
wurden ergänzend ausgewertet.
Ergebnis: Bei 51 Patienten mit erhöhten systemischen Entzündungsparametern
und typischer Klinik wurde eine RZA diagnostiziert. Sonographisch
wurden folgende Manifestationen dokumentiert: Armarterien
65%, proximale Carotiden 45%, Temporalarterien 43%, A. subclavia
31%, Becken-/Beinarterien 10%, Vertebralarterie und Nierenarterien je
8%, Mesenterialgefäße 2%. In der PET konnte eine Manifestation des
Aortenbogens, der proximalen thorakalen Aorta und der proximalen
großen Gefäße bei allen Patienten mit sonographischer Beteiligung
der Carotiden/Armarterien dokumentiert werden. Eine Darstellung
infl ammatorischer Speicherung des Tracers war in der abdominalen
Aorta, an Nieren- oder Beckengefäße bei 8% der Patienten möglich.
Eine Beteiligung der kleineren Gefäße (Temporalarterien, Cubitalarterien)
konnte in der PET wegen zu geringer Größe/Überstrahlung
durch das Gehirn nicht dargestellt werden.
Zusammenfassung: Sonographie und PET sind eine sinnvolle Ergänzung
der rheumatologischen Diagnostik der Vaskulitiden großer Gefäße.
Ihr konsequenter Einsatz stellt das aktuell noch vorherrschende
Bild der Erkrankung mit einem Hauptbefall der Temporalarterie und
einem Häufi gkeitsgipfel über dem 70. Lebensjahr in Frage.
POFR4-6
Contribution of Anti-Proteasome Autoantibodies to ANA-Patterns on
HEp-2 Cells
Feist E. 1 , Brychcy M. 1 , Hausdorf G. 1 , Hoyer B. 1 , Egerer K. 1 , Dörner T. 2 , Kuckelkorn
U. 3 , Burmester GR. 1
1 Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité-Universitätsmedizin
Berlin, 2 Institut für Transfusionsmedizin, Charité-Universitätsmedizin
Berlin, 3 Institut für Biochemie, Charité-Universitätsmedizin Berlin
Background: Autoantibodies against the 20S proteasome represent an
unspecifi c but frequent serological phenomenon in patients with systemic
autoimmune disorders.
Objective: To disclose an interference of anti-proteasome antibodies
with known ANA-patterns especially in patients with connective tissue
diseases.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S61

S62
Abstracts
Methods: Affi nity purifi ed anti-proteasome antibodies were used for
comprehensive immunofl uorescence analyses. Immunofl uorescence
pattern of human anti-proteasome antibodies was compared to a panel
of monoclonal and polyclonal reference antibodies, and co-localization
was analyzed employing confocal microscopy.
Results: Specifi city of anti-proteasome antibodies was proven by competition
experiments and by co-localization with monoclonal reference
antibodies in confocal microscopy. A signifi cant contribution of the
anti-proteasome antibodies to ANA-patterns was evident by comparison
with the immunofl uorescence stains of their respective serum
samples. In addition to the nuclear pattern on HEp-2 cells, a proteasomal
staining was also detectable in the cytoplasm, the nuclear envelope
and the endoplasmic reticulum revealing overlapping features to other
known autoantibodies such as those against mitochondria.
Conclusion: In ANA-diagnostics, interference of anti-proteasome antibodies
will have to be taken into account, especially in the diff erentiation
of anti-cytoplasmatic autoantibodies.
POFR4-7
Körperwahrnehmungsschulung - eine eff ektive Option für Patienten
mit einem Fibromyalgiesyndrom (FMS)
Känel J. 1 , Anders C. 2 , Uhlemann C. 1
1 Kompetenzzentrum Naturheilverfahren, Klinik Innere Medizin II, FSU Jena,
2 Institut für Pathophysiologie, AG Motorik, FSU Jena
Sachverhalt: Wirksamkeit von zwei diff erenten Konzepten der Körperwahrnehmungsschulung
als Intervention bei Pat. mit einem FMS
bzgl. Schmerzverhalten, Befi ndlichkeit und Muskelspannung. Design:
prospektive, interventionelle, random. Studie im cross over-design, n =
29 Pat. mit FMS (ACR-Kriterien), Alter: 55 J. (M), Krankh.dauer: 16,5
J. (M), body-mass-index (BMI) bis 30 kg/m2, Kontr.gruppe (KG) n =
16 Probandinnen, Alter: 40–65 J., BMI bis 30 kg/m2, keine Rückenschmerzen.
Methoden: 1. LT nach Schaarschuch-Haase (LT), 2.Feldenkraismethode
(FK). Patientenrandomisierung in zwei Gruppen, Gr. I: (n= 15)
LT (8 Wo.) – wash out-FK (8 Wo.), Gr. II: (n=14) FK – LT, Behandlungsfreq.:
2 x wö. (d.h. 16 Behandlungen pro Intervention, Serie: 8 Wochen
pro Methode (2 x 8 W., 1 Monat wash-out Phase).Hauptzielparam.: patientenzentr.
outcomes (globale bzw. spezifi sche Gesundh.einsch.: SF36
und Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ). Nebenzielparameter:
Schmerz: visuelle Analogskala (VAS), gesamt und isoliert für Kopf,
Schultergürtel, obere Extremität, Beckengürtel, untere Extr., Druckschmerzschwelle
(PPT) an tender points (n=24) und Kontrollpunkten
(n=8) Muskelfunktion (Funktionskette): Polymyographie als Oberfl ächen-EMG
(OEMG) in Belastungs- und Ruhepositionen, gemessen
in HWS- und LWS- Region (10 Muskeln, bipolare Technik), Aussage:
Amplitudenveränd. (zentrale Ansteuerung), Korrelation zu patientenzentr.
out comes Messzeitpunkte: Baseline: 4 Wochen v. Th erapie
(-I), unmittelbar bevor (0); 8 Wochen nach der 1. Intervention (81),
16 W. nach 2. Intervention (82). Daten sowohl der LT als auch die der
FK-Gr. konnten durch o.g. wash-out-Phase gepoolt werden. Für KG:
Zeitpunkt –I (Baseline) und 0.
Ergebnisse: Im SF36 waren Werte der Pat. (30 – 40) unter denen im Bereich
der Normpopulation (50) liegenden Werten der KG (50). Körperliche
Items der Pat. (30) waren geringer als die der mentalen Items (40).
Im FIQ (100 Pkt. = max. Beeinträcht.) im Th erapieverlauf verschlecht.
bei FK (45/51), bei LT im Trend Verbess. (45/43). Globale Schmerzintensität
(VAS) wurde durch LT im Th erapieverlauf (0/8) nicht beeinfl
usst (53/52), regionale (Beckengürtel) signif. reduziert (64/48),
FK beeinfl usste globale Schmerzintensität nicht (53/56).Dynamik der
positiven tender points zeigte durch LT einen Rückgang von 88% auf
85%, bei FK blieb diese unverändert (88%/87%).Spezifi sche Symptome
(z.B. „Reizdarm“ sowie Schlafstörung) konnten durch FK signifi kant
gesenkt werden, im Trend auch durch LT.Im OEMG hatten Pat. im
Vergleich zur KG anfänglich (-I) signif. niedrigere Amplitudenwerte,
(sensomotorisches Defi zit bzw. Dekonditio. bei fehlender Fitness der
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Pat.?) Nach Interventionen Abnahme der Amplitudenstärke (teilweise
unter Ausgangswert) bzw. der Muskelspannung („entstresste“ Muskelentspannung).
Intrarrater Reliabilität (ICC: 0,5–0,7) der baseline (-1 und 0) bei Pat.
und KG war gut v.a. für die Messung der Rückenmuskulatur in Belastung.
Beide Th erapieformen veränderten die Muskelspannung nicht
signifi kant.
Schlussfolgerung: LT wird von Pat. besser angenommen als FK. Relev.
Verb. des allgemeinen Befi ndens sowie eine spezifi sche Beeinfl ussung
typischer FMS-Symptome nur teilweise im Trend „Verbesserungen“
des Befi ndens können im Sinne „Zuwendungsmedizin“ diskutiert werden.
Es bleibt zu spekulieren, dass diese Meth. vielleicht nicht adäquat
für diese unters. Pat. mit FMS sind.
POFR4-8
Wertung des Methodenspektrums zur Verlaufsbeschreibung des
Schweregrades einer Lungenbeteiligung bei Patienten mit systemischer
Sklerodermie
Juche A., Hinrichs H., Gräfenstein K.
Rheumazentrum des Landes Brandenburg, Johanniter-Krankenhaus im
Fläming gGmbH
Einleitung: Eine Mitbeteiligung der Lunge fi ndet sich bei vielen entzündlich-rheumatischen
Erkrankungen. Bei der systemischen Sklerodermie
ist die Lungenfi brose und die pulmonal-arterielle Hypertonie
besonders wichtig. Anhand der vorliegenden Untersuchung möchten
wir aufzeigen, welche Methoden sich zur Verlaufsbeurteilung der Lungenbeteiligung
sowie des allgemeinen Krankheitsprogresses eignen.
Methodik: Wir beobachteten Patienten mit einer systemischen Sklerodermie
prospektiv über bis zu 6 Jahre. Dabei wurde jeweils ein standardisiertes
Diagnostikset aus laborchemischen Parametern, lungenfunktionellen,
radiologischen und kardiovaskulären Untersuchungen sowie
bronchoskopisch gewonnenen zyto- und histopathologischen Befunde
erhoben.
Ergebnisse: Es wurden 19 Patienten aufgenommen. 8 Patienten wiesen
eine diff use, 3 eine limitierte systemische Sklerodermie und 8 eine
Overlap-Symptomatik auf. Das durchschnittliche Alter lag bei 45,5 Jahren.
Bei praktisch allen Patienten fand sich im HR-CT eine Lungenfi -
brose, 7 Patienten zeigten eine Alveolitis. Der radiologische Schweregrad
der Lungenfi brose wies keinen eindeutigen Bezug zum klinischen
Verlauf auf. Eine mittelgradige Einschränkung der Diff usionskapazität
bestand bei 6 Patienten mit diff user Sklerodermie, dagegen nur bei drei
mit limitierter Sklerodermie bzw. zwei mit Overlap-Syndrom. Eine
Verschlechterung der Diff usionskapazität ging sowohl mit Verschlechterung
der pulmonalen Hypertonie bzw. der Lungenfi brose als auch
ohne diesbezüglichen Progress einher. Eine pulmonale Hypertonie
> Grad 1 fand sich bei zwei Patienten mit limitierter, 4 Patienten mit
diff user Sklerodermie und zwei mit Overlap-Syndrom. Drei Patienten
verstarben im Verlauf, alle hatten eine diff use Sklerodermie.
Diskussion: Wir beobachteten 19 Patienten mit einer Sklerodermie
bzw. einem Overlap-Syndrom mit vorherrschender Sklerodermiekomponente
und interstitieller fi brosierender Lungenbeteiligung prospektiv
über bis zu 6 Jahre nach. Dabei zeigte sich, dass Patienten mit
diff us systemischer Sklerodermie eine höhergradige Diff usionsstörung
und pulmonale Hypertonie aufwiesen. Diese Verlaufsform geht mit
ungünstiger Prognose einher – alle Todesfälle traten hier auf. Radiologische
Untersuchungen sind relevant zur Frage der Akuität der Erkrankung
sowie Komplikationen wie Infektionen, gestatten allerdings keine
eindeutige Aussage über den Krankheitsverlauf. Lungenfunktionsuntersuchungen
wie die Diff usionskapazität können sowohl mit einer
Verschlechterung der Lungenfi brose als auch der pulmonalen Hypertonie
verbunden sein, jedoch besteht kein regelhaft er Bezug. Auch der
pulmonal-arteriellen Druck kann teilweise trotz Krankheitsprogress
stabil bleiben. So zeigt sich, dass nur eine Gesamtschau der klinischen
Untersuchung und aller diagnostischen Maßnahmen eine valide Einschätzung
der Krankheitsschwere ergibt.

POFR4-9
Active metabolites of vitamin d in the treatment of osteoporosis
in systemic lupus erythematosus patients
Zborovsky AB., Vargina VN., Zavodovsky BV.
Research Institute for clinical & experimental rheumatology, Russian Academy
of medical sciences
Introduction: Osteoporosis (OP) oft en occur in rheumatic diseases,
such as systemic lupus erythematosus (SLE). Certain role in development
of OP in SLE scientists allocate to presence of chronic immunoinfl
ammation, depression of function of ovaries in women and hypogonadism
in men, decreasing of vitamin D 1-alpha-hydroxylase activity
in kidneys, development of a secondary hyperparathyroidism, restriction
of mobility and insolation of patients, early and long immunodepressants
administration. Th erefore, early diagnostics, prophylaxis and
treatment of pathological changes in bones in these patients is actual.
Purpose: To investigate Alphacalcidol effi ciency in secondary osteoporosis
in patients with SLE.
Methods: We observed 62 SLE patients (55 women and 7 men). Th e age
of the patients was from 16 to 64 years. Bone mineral density (BMD)
were determined by ultrasound densitometry of os calcaneus with
„UBIS-3000“ (France). Concentration of osteocalcin in serum and
cross laps in urine was determined with ELISA test („OSTEOMETER“,
Denmark). Alphacalcidol (Alpha-D3-TEVA, Israel) was used in osteopenia
in dose 0.5 mcg, in osteoporosis - 0,75 mcg per day. Patients with
OP were treated during 9 months. Alphacalcidol was taken by 13 patients
with SLE. Th e control group consisted of patients with SLE, which
for the various reasons could not receive alphacalcidol.
Results: Osteoporosis has been founded in 37 % patients with SLE. Decreasing
of BMD was accompanied by the bone pain and pathologic
fractures in anamnesis (fracture of a femur neck -1 case, fracture of a
forearm -2 cases, vertebrae fracture -1 case). Th e concentration of osteocalcin
in serum and cross laps level in urine in majority of the patients
with OP were higher than in control group. Studing of biochemical
markers of bone metabolism has showed that OP patients with SLE
have a high level of bone metabolism. We revealed positive dynamics
aft er 9th month of therapy with alphacalcidol in majority patients:
considerabe decreasing of bone pain, increasing of muscule strength,
BMD, normalization of biochemical markers of bone metabolism. In
control group we observed decreasing of bone mineral density and biochemical
markers of bone metabolism.
Conclusion: Th us, the results of this study allow to recommend the
active metabolites of vitamine D, for example, alphacalcidol, for correcting
of OP in the patients with SLE.
References:
1. Sinigaglia. L., Varenna. M., Binelli. L. et al. Determinants of bone
mass in systemic lupus erythematosus: a cross sectional study on premenopausal
women. // J. Rheumatol.- 1999.-Vol. 26.-16.-P. 1280-1284
2. Redlich. K., Ziegler. S., Kiener. H.P. et al. Bone mineral density and
biochemical parameters of bone metabolism in female patients with
systemic lupus erythematosus. // Ann. Rheum.Dis.- 2000.-Vol. 59.-14.-
P. 308-310
3. Gilboe. I.M., Kvien. T.K., Haugeberg. G., Husby. G.. Bone mineral
density in systemic lupus erythematosus: comparison with rheumatoid
arthritis and healthy controls. // Ann. Rheum. Dis.- 2000.-Vol. 59.-12.-
P. 110-115
POFR4-10
C4d deposits in degenerated meniscal tissue
Knöß M. 1 , Dankof A. 2 , Otto M. 1 , Kriegsmann J. 1 , Krukemeyer MG. 3 ,
Krenn V. 1
1 Gemeinschaftspraxis für Pathologie, Trier, 2 Institut für Pathologie, Charite,
Berlin, 3 Paracelsus-Kliniken Deutschland GmbH, Osnabrück
Meniscal degeneration (MD) is a common disorder of the fi brous cartilage
of the human knee joint. Nevertheless, studies concerning the
pathogenesis are rare. Although the frequent occurrence of meniscal
degeneration is a well-known fact and its consequences include rupture
and even loss of the meniscus, the pathogenetic factors are established
insuffi ciently. Histomorphologically three diff erent variants of meniscal
degeneration have been described: calcifi cation, acellular hyalin degeneration
and mucoid or myxoid degeneration. Th e latter is the most
frequent one. In the past mucoid degeneration (mD) has usually been
considered to be the result of endogenous or exogenous trauma. Additionally,
synthesis of mucopolysaccharides following malnutrition of
the meniscal tissue was suspected to be of pathogenetic relevance. Our
aim was to asses the involvement of immunological processes in mD by
performing immunostainings with antibodies against C4d and CD68.
15 medial menisci from patients who underwent meniscectomy because
of meniscal tears were selected for this study. Focal C4d deposits were
demonstrated for the fi rst time in meniscal extracellular matrix within
areas of mucoid degeneration or fi brillation. In conclusion, depositions
of C4d may be an immunohistochemical parameter for mD.
POFR4-11
Die Operationstechnik der Handgelenkarthrodese mit
gerader AO-Titan-Handgelenkarthrodesenplatte beim Rheumatiker
mit spezieller Weichteildeckung
Gaulke R., Krettek C.
Unfallchirurgische Klinik, Medizinische Hochschule Hannover
Einleitung: Die Plattenarthrodese des rheumatisch destruierten Handgelenkes
wurde aufgrund häufi g auft retender Weichteilirritationen
und Frakturen osteoporotischer Mittelhandknochen zugunsten der
Rushpinarthrodese von den meisten Chirurgen verlassen. Mit der AO-
Handgelenkarthrodesenplatte steht jetzt ein Implantat zur Verfügung,
welches distal mit 2,7 mm Schrauben besetzt wird und den Mittelhandknochen
daher nicht mehr so stark schwächt. Um auch das Problem
des inneren Dekubitus durch die Platte zu lösen wurde eine Technik
zur Weichteildeckung entwickelt.
Operationstechnik: Nach dem Anlegen der Platte im Verlauf des 2.
Strecksehnenfaches dorsoradial am Radius sowie am II. Mittelhandknochen
wird der mittlere Teil der Platte und das Karpus mit dem Retinaculum
extensorum und der Handgelenkapsel gedeckt. Der distale
Plattenanteil am Handrücken wird mit der aufgefächerten freien Extensor
carpi radialis brevis-Sehne gedeckt. Sollten proximale Plattenanteile
in Kontakt mit Strecksehnen kommen, so wird dieser Anteil des
Implantates mit der aufgefaserten Extensor carpi radialis longus-Sehne
gedeckt. Nach Abschluß der Weichteildeckung sollten alle Extensorensehnen
bis auf den Extensor pollicis longus ulnar der Platte verlaufen.
Der Abductor pollicis longus und der Extensor pollicis brevis kreuzen
die proximale Platte in ihrem muskulären Anteil, ihre Sehnen verlaufen
radial der Platte. Durch diese Weichteildeckung der Platte wird deren
Kontaktfl äche zur Haut insbesondere über den Schraubenköpfen
geglättet und gepolstert, sodass die Gefahr eines inneren Dekubitus
vermindert wird.
Ergebnisse: Bei 26 in dieser Weise operierten Handgelenken trat kein
innerer Dekubitus auf. Kein Patient fühlte sich durch das Implantat
gestört.
Fazit: Unter Verwendung moderner Implantate und Beachtung der
sorfältigen Weichteildeckung kann die Plattenarthrodese risikoarm
auch beim Rheumatiker mit atropher Haut und Unterhaut eingesetzt
werden.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S63

S64
Abstracts
POFR4-12
Sonomorphologische Veränderungen des Schultergelenkes bei
Patienten mit terminaler Niereninsuffi zienz
Witthauer P. 1 , Scheel AK. 1 , Grundey J. 1 , Backhaus M. 2 , Mattes H. 1 ,
Strutz F. 1 , Müller GA. 1
1 Nephrologie und Rheumatologie, Georg August Universität Göttingen,
2 Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité Universitätsmedizin
Studienziel: Sonographische Untersuchung der Schultergelenke auf typische
sonographische Zeichen der β2-Mikroglobulin-Amyloidose bei
dialysepfl ichtigen Patienten.
Methode: Wir analysierten die Gelenkultraschallbefunde von 22 chronischen
Hämodialysepatienten. Untersucht wurde das Schultergelenk
auf morphologische Veränderungen von Knochen, Sehnen, Bandstrukturen
sowie der Bursae. Es erfolgte die Ausmessung der Rotatorenmanschette
(Norm < 8mm) und der Bizepssehne. Die Schultergelenk aller
Patienten wurden klinisch untersucht und subjektive Beschwerden in
diesem Bereich wurden erfragt. Es erfolgte die Bestimmung von β2-
Mikroglobulin im Serum sowie von Phosphat, Calcium und Parathormon.
Ergebnisse: Bei allen Dialysepatienten zeigten sich sonographisch Auffälligkeiten
im Bereich des Schultergelenkes. Eine Dickenzunahme der
Rotatorenmanschette auf über 8 mm, eine Veränderung, die typischerweise
bei der β2-Mikroglobulin-Amlyoidose auft ritt, konnte bei insgesamt
15 der 22 Dialysepatienten beobachtet werden. Inhomogenitäten
im Bereich der RM waren in leichter Form bei allen Dialysepatienten
nachweisbar (100%), in ausgeprägter Form mit Verkalkungsherden im
Bereich der Supraspinatussehne bei 18 von 22 (82%). Bei zwei Patienten
fi el eine komplette Ruptur der Rotatorenmanschette auf (9%), bei drei
Patienten ließ sich sonographisch eine Bursitis subdeltoidea diagnostizieren
(14%). Pathologische Veränderungen des Humeruskopfes mit
Erosionen und Unebenheiten der Knochenoberfl äche waren bei 18 der
22 Patienten (82%) nachweisbar. Zu Verkalkungen innerhalb der langen
Bizepssehne war es bei einem Dialysepatient gekommen, eine Tendovaginitis
der langen Bizepssehne ließ sich deutlich häufi ger, nämlich
bei 50% der Probanden nachweisen.
Subjektive Beschwerden im Bereich des Schultergelenkes mit Schmerzen
und Bewegungseinschränkung gaben jedoch nur 8 der Dialysepatienten
an, darunter die Patienten mit der Sehnenruptur.
Die Serumspiegel von β2-Mikroglobulin waren bei allen Dialysepatienten
erhöht, alle Patienten wiesen darüber hinaus jedoch auch laborchemische
Zeichen eines sekundären renalen Hyperparathyreoidismus
wie z. B. erhöhte Parathormonspiegel oder ein erhöhtes Calcium-Phosphat-Produkt
auf.
Zusammenfassung: Im Rahmen dieser Studie ließen sich bei allen Dialysepatienten
deutliche sonographische Veränderungen im Bereich
des Schultergelenkes nachweisen. Hierzu zählen Verdickungen, Inhomogenitäten
und Verkalkungen insbesondere im Bereich der RM.
Ursächlich für die Veränderungen können neben Ablagerungen im
Rahmen einer bestehenden β2-Mikroglobulin-Amyloidose ebenfalls
Veränderungen im Rahmen eines sekundären renalen Hyperparathyreoidismus
sein. Auch chronisch entzündliche Prozesse, degenerative
Veränderungen sowie eine metabolische Knochenerkrankung können
zu den auff älligen Befunden beitragen.
POFR4-13
Manifestation einer Autoimmunhepatitis unter Adalimumab bei
einer Patientin mit rheumatoider Arthritis
Reuss-Borst MA. 1 , Hartmann U. 1 , Schmidt S. 2
1 2 Reha-Klinik Am Kurpark, Bad Kissingen, Heinz-Kalk-Krankenhaus, Bad
Kissingen
Bei einer 17-jährigen Patientin wurde im Oktober 2003 eine seropositive
rheumatoide Arthritis mit Primärmanifestionen an Handgelenken
und Fingergelenken diagnostiziert. Bei Diagnose waren RF (675U/ml)
und CCP-AK (>1600 RE/ml) sowie ANA 1:160 nachweisbar. An Vor-
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
erkrankungen war eine Neurodermitis sowie ein Asthma bronchiale
bekannt. Die zunächst eingeleitete Basistherapie mit MTX musste 4
Monate später wegen Transaminasenerhöhungen abgesetzt werden.
Auf die Einnahme von Lefl unomid kam es für einige Monate zu einer
deutlichen klinischen Besserung, im weiteren Verlauf war die Erkrankung
jedoch klinisch und radiologisch progredient, so dass eine Kombination
mit Lefl unomid und Adalimumab im März 2005 begonnen
wurde. Diese Th erapie wurde zunächst im August 2005 wegen eines
Schweißdrüsenabzesses unterbrochen. Nach chirurgischer Exzission
wurde die immunsuppressive Th erapie wieder aufgenommen. Nach
wenigen Monaten (11/05) wurde eine Zöliakie bei der Patientin diagnostiziert.
Ca. 3 Monate später kam es erneut zu einem deutlichen
Anstieg der Transaminasen und Cholestaseparameter. Es erfolgte eine
Th erapiepause und intensive Diagnostik, die zur Diagnose einer Autoimmunhepatitis
führte.
Das Auft reten einer Autoimmunhepatitis unter TNF-alpha Antagonisten
wurde vereinzelt beschrieben, bislang liegen jedoch keine Berichte
zu Adalimumab vor. Dabei zeichnet sich dieser Fall off enbar dadurch
aus, dass eine besondere Prädisposition für das Auft reten mehrerer Autoimmunerkrankungen
bei der Patientin besteht und als ein möglicher
serologischer Hinweis bereits bei Erstdiagnose antinukleäre Antikörper
nachweisbar waren.
POFR4-14
Digitale Radiogrammetrie und peripherer Quantitativer Ultraschall
zur Detektion des entzündlich bedingten
Knochenmineraldichteverlustes bei rheumatoider Arthritis
Pfeil A. 1 , Böttcher J. 1 , Mentzel HJ. 1 , Petrovitch A. 1 , Lehmann G. 2 , Kaiser WA. 1 ,
Hein G. 2 , Wolf G. 2
1 Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Friedrich-Schiller-Universität
Jena, 2 Klinik für Innere Medizin III, Selbständiger Funktionsbereich
Rheumatologie und Osteologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena
Ziele: Im Rahmen dieser Studie erfolgt die Quantifi zierung der entzündungsbedingten
periartikulären Demineralisation mittels Digitaler
Radiogrammetrie (DXR) und peripherem Quantitativen Ultraschall
(QUS) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA).
Methode: Das Studienkollektiv bestand aus 53 Patienten mit einer anhand
der ACR-Kriterien verifi zierter RA. Alle Patienten erhielten eine
Messung des Speed of Sound (SOS) im Bereich der III. Grundphalanx
(QUS-SOS Phalanx) sowie des distalen Radius (QUS-SOS Radius) mittels
QUS (Sunlight Omnisense 7000, Sunlight Medical Ltd., Tel Aviv,
Israel). Im weiteren erfolgte mittels DXR (Pronosco X-posure System,
Sectra, Schweden) eine Bestimmung der Knochenmineraldichte (BMD)
und des Metacarpal Index (MCI) im Bereich der Metacarpalia II-IV an
Handröntgenaufnahmen. Die Quantifi zierung der Krankheitsaktivität
konnte mittels Disease Activity Score (DAS) durchgeführt werden und
das Studienkollektiv wurde in drei Gruppen untergliedert (DAS5.2: sehr aktiv).
Ergebnis: Im Vergleich der Gruppen mit niedriger (BSG20mm/1.h) entzündlicher Krankheitsaktivität
zeigten die DXR-Parameter (BMD: -21.6%, MCI -24.4%) sowie der
QUS-SOS (Radius) mit -8.0% einen signifi kanten Abfall. Für den DAS
wurde eine signifi kante Reduktion für den BMD (-16.1%), den MCI
(-17.9%) sowie QUS-SOS am Radius (-5.2%) zwischen der inaktiven
(DAS5.1) berechnet. Hinsichtlich
des QUS-SOS am Messort Phalanx (-2.4%, p>0.05) konnte
keine signifi kante Erniedrigung dargestellt werden.
Schlussfolgerung: Durch diese Studie wurde die juxtaartikuläre Osteopenie
mittels DXR einer aktiven RA nachgewiesen. Mittels QUS
(Phalanx) gelingt der nicht signifi kante Nachweis einer periartikulären
Demineralisation. Folglich stellt die DXR ein Verfahren zur krankheitsspezifi
schen Detektion der periartikulären Demineralisation bei
Patienten mit RA dar.

POFR4-15
Kombinierte Alfacalcidol-Alendronat-Therapie vs. Alfacalcidol und
Alendronat allein bei klinisch manifester Osteoporose
Ringe JD. 1 , Faber H. 1 , Farahmand P. 1 , Schacht E. 2
1 Medizin. Klinik 4 (Schwerpunkt Rheumatologie/Osteologie), Klinikum
Leverkusen, Akadem. Lehrkrankenhaus der Universität zu Köln,
2 ZORG, Zürich Osteoporosis Research Group, Zürich-München-Hong Kong
Die Kombination von Substanzen mit unterschiedlichem Wirkmechanismus
ist in der Osteoporosetherapie bislang wenig untersucht worden.
Durch die Dominanz von Leitlinien und evidenzbasierter Medizin
wird diese wichtige Forschung weiter in den Hintergrund gedrängt.
Vorliegende Daten von Pilotstudien ermutigen zu einer parallelen
Th erapie mit selektiv die Osteoklasten hemmendem Alendronat und
pleiotrop Calcium-Phosphat-, Skelett- und Muskelstoff wechsel beeinfl
ussendem Alfacalcidol.
90 Patienten mit klinisch manifester Osteoporose (57 Frauen, 33 Männer)
wurden nach alternierender Zuordnung in 3 Behandlungsgruppen
über 2 Jahre therapiert:
- Gruppe A: 1μg Alfacalcidol plus 500mg Calcium täglich
- Gruppe B: 70mg Alendronate 1x/W plus 1000IU Vit. D + 1000mg
Ca täglich
- Gruppe C: 70mg Alendronate 1x/W plus 1μg Alfacalcidol +500mg Ca
täglich
Die Patienten waren im Mittel 66 Jahre alt. Der initiale DEXA T-Score-
Wert an der LWS betrug -3,6, im Mittel wurden 3,1 prävalente vertebrale
und 1,9 nicht-vertebrale Frakturen pro Patient registriert.
Die mittlere Änderung der Knochendichtewerte an der LWS betrug
nach 24 Monaten Alfacalcidol 3,0, Alendronat 5,4 und für die Kombination
9,6%. Die Änderungsraten waren für jede Gruppe signifi kant
gegenüber den Baseline-Werten, wobei die kombinierte Th erapie beiden
Monotherapien signifi kant überlegen war. Die entsprechenden
Änderungen der Knochendichte am proximalen Femur betrugen 1,5,
2,4 und 3,8 % und wiesen die gleichen Signifi kanzbefunde auf.
Im Verlauf der 2 Jahre traten in Gruppe A bei 5, Gruppe B bei 4 und
Gruppe C bei 1 Patienten neue Wirbelkörperfrakturen auf. Als Trend
lässt sich ein Vorteil für die kombinierte Th erapie erkennen. Ein entsprechender
Trend ergab sich für die nicht-vertebralen Frakturen mit
4, 6 bzw. 1 für die Gruppen A,B,C. Bei zusammengefasster Auswertung
aller neuen Frakturen ist die kombinierte Th erapie signifi kant überlegen
(p0,6 und 1,2
= gute Besserung angewandt. Die Basismedikation blieb während der
Kältekammeranwendung unverändert.
Ergebnisse: Der mittlere DAS betrug vor Th erapie 3,85 und nach Th erapie
3,42. 4 Patienten mußten die Th erapie nach 4 oder weniger Kältekammerbesuchen
wegen Nebenwirkungen abbrechen. Diese waren
bei 3 Patienten subjektives Unwohlsein sowie bei einer Patientin grö-
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S65

S66
Abstracts
ßere oberfl ächliche Erfrierungen am Ellenbogen nach Kontakt mit der
Kältekammerwand. Die durchschnittliche DAS-Veränderung betrug
0,43 und war somit keine Verbesserung der Krankheitsaktivität nach
EULAR-Kriterien. Der Mann-Whitney Test ergab für die beiden Gruppen
(DAS 28 vor Th erapie; DAS 28 nach Th erapie) keinen signifi kanten
Unterschied. Für gepaarte Stichproben betrug der p-Wert 0,000. Eine
Subgruppenanalyse von Pat. mit einem DAS 28 bei Aufnahme von >
3,2 ergab nach Kältekammertherapie eine sign. Änderung des DAS 28
(p=0,04). Nach EULAR-Kriterien sprachen 24 Patienten nicht auf die
Behandlung an, 10 zeigten eine moderate und 6 Patienten eine gute
Besserung des DAS 28. Bei einer Subgruppenanalyse hinsichtlich der
Krankheitsaktivität zeigten sich signifi kante Unterschiede zwischen
Patienten mit initial mäßig aktiver und sehr aktiver rheumatoider Arthritis,
dargestellt durch einen initialen DAS >3,2, und inaktiver RA
(DAS

mg and plaquenil tablets 200 mg. Objective: poor nutritional status,
BMI – 12; sensitivity in epigastria by palpation, light fl atulence, no pathological
changes in other organ systems; infl ammation parameters
were negative. Immunological analyses: ANA negative, anti-RNP negative,
anti-Sm, anti-SSA, anti-SSB, and anti-dsDNA negative.
Fibrogastroscopy: status aft er gastrectomy, no signs of carcinoma relapse.
Histological conclusion of anastomose region: insignifi cant hyperkeratosis
of ezophaegal mucous membrane. Chest x-Ray: normal.
Scintigraphy of skeleton: no metastases were present. Colonoscopy: no
metastases were present.
Discussion: Evaluation of this clinical case arise question: was oncological
disease secondary to the Sharp syndrome or Sharp syndrome was
simulated by oncological disease (stomach carcinoma). Considering
the fact that immunological parameters typical for mixed immunological
disease disappeared aft er radical elimination of carcinoma, we
suppose Sharp syndrome as early mask of carcinoma.
Conclusion: Paraneoplastic syndrome was the fi rst sign of malignance.
Paraneoplastic syndrome was demonstratively associated with carcinoma.
POFR3 Posterpräsentation: Innovative immuntherapeutische
Ansätze, Kinderrheumatologie,
Kasuistiken
POFR3-1
Schnitzler-Syndrom bei einer Patientin mit
Rheumatoider Arthritis – Therapie mit Anakinra
Kiefer E. 1 , Natusch A. 1 , Winter E. 1 , Burger S. 1 , Scheller U. 2 , Krause A. 1
1 2 Rheumaklinik Berlin-Buch, Dermatologie, Vivantes Klinikum im Friedrichshain,
Berlin
Das Schnitzler-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die durch die
Symptome Gelenk- und Knochenschmerzen, Fieber, Urtikaria und
eine monoklonale Gammopathie charakterisiert wird. Die Ursache der
Erkrankung ist nicht bekannt. Die Behandlung ist nicht immer leicht.
Gelegentlich reichen NSAR, meist ist der Einsatz von Glukokortikoiden
erforderlich. Zur Ausnutzung des kortikoidsparenden Eff ekts
werden auch andere Immunsuppressiva eingesetzt. Die Prognose ist
im Allgemeinen günstig, selten wurde die Entwicklung lymphoproliferativer
Komplikationen beobachtet.
Wir berichten über eine 65jährige Patientin, die vor 6 Jahren an einer
Rheumatoiden Arthritis erkrankte. Die gültigen Klassifi kationskriterien
werden erfüllt. Rheumafaktor und Citrullin-Antikörper sind positiv.
Die Behandlung erfolgte mit Prednisolon 5 mg/d und MTX 15 mg
s.c. pro Woche.
Nach vier Jahren bildete sich eine neue entzündliche Symptomatik aus.
Es traten periodische Fieberphasen sowie urtikarielle Hautveränderungen
auf (histologisch: Urtikariavaskulitis). In hoher Konzentration
waren freie Leichtketten vom Typ Kappa im Urin nachweisbar. Die Beschwerden
reagierten prompt auf die Erhöhung der Prednisolondosis.
Weitere Immunsuppressiva wie Azathioprin, Lefl unomid, Ciclosporin
oder Etanercept hatten keinen überzeugenden Eff ekt.
Wir setzten schließlich den Interleukin-1-Rezeptorantagonisten Anakinra
ein (bei bestehender Rheumatoider Arthritis in Kombination
mit MTX). Nach Th erapiebeginn trat auch ohne erneuten Prednisolonstoss
schnell Beschwerdefreiheit ein. Fieber und urtikarielle Hautveränderungen
wurden nicht mehr beobachtet. Die deutlich erhöhten
Entzündungswerte (BSG 50/90, CRP 125,9 mg/l) normalisierten sich
innerhalb weniger Tage.
Die Behandlung des Schnitzler-Syndroms mit Anakinra wird in der
Literatur beschrieben. Einen Fall von Schnitzler-Syndrom bei einer
Patientin mit Rheumatoider Arthritis fanden wir bei unseren Literaturrecherchen
nicht.
POFR3-2
Multimorbide Patientin mit Ganzkörperschmerz – eine diff erentialdiagnostische
Herausforderung
Saar P. 1 , Noehte M. 2 , Müller-Ladner U. 1
1 Kerckhoff Klinik, Abt. Rheumatologie und klinische Immunologie, Universität
Gießen, 2 Medizinische Klinik und Poliklinik III, Universität Gießen
Anamnese: Es stellt sich eine 68 jährige Patientin zur Abklärung von
„Schmerzen im ganzen Körper“ vor. Diese seien betont im Schulter-
und Beckengürtelbereich, auch von der Wirbelsäule ausstrahlend,
nachts betont. Außerdem habe sie rezidivierend Gelenkschmerzen,
aber keine Gelenkschwellungen. Der Appetit sei schlecht, ein Gewichtsverlust
von etwa 8kg sei eingetreten. Sie habe kein Fieber und
keinen Nachtschweiß. An Vorerkrankungen sind bekannt: degenerative
Wirbelsäulenveränderungen, Diabetes mellitus Typ II (OAD),
KHK mit PTCA und STENT, intermittierendes Vorhoffl immern unter
Antikoagulation, Z.n. Mamma-Carcinom, Z.n. Ulcus Duodeni, COPD,
Struma multinodosa.
Körperliche Untersuchung: VBS rechts positiv, Bewegungseinschränkung
und Schwellung rechter Carpus, Schwellung und Schmerz auch
über beiden Knien. Schulter-/Nackengriff eingeschränkt. Schmerzen
bei Innen- und Außenrotation des Hüft gelenks rechts. Klopfschmerz
untere LWS, in die Beine ausstrahlend, Mennell rechts positiv, Schulter-
und Beckenschiefstand.
Labor: BSG 32mm n.W./1h, CRP 25,9mg/l (norm

S68
Abstracts
sprochen hatten. Die Randomisierung erfolgte unter Berücksichtigung
von Methotrexat-Begleittherapie und Schweregrad der Psoriasis. Die
Patienten erhielten über 24 Wochen 40 mg Adalimumab (ADA) oder
Placebo (PBO) alle 14 Tage. Im Anschluss an die kontrollierte Studienphase
erhielten alle Patienten in einer off enen Fortsetzungsperiode 40
mg Adalimumab alle 14 Tage über weitere 24 Wochen.
Ergebnisse: Bei den 138 Patienten (PBO, n=69; ADA, n=69), bei denen
bei Studienbeginn ≥3% der KOF betroff en waren, wurden nach
48 Wochen folgende Ansprechraten ermittelt: Ein PASI75- und/oder
ACR20-Ansprechen erreichten 68 % der ADA-Patienten. Ein gleichzeitiges
PASI75- und ACR20-Ansprechen erreichten 45% und ein
gleichzeitiges PASI75- und ACR70-Ansprechen erreichten 26% der
ADA-Patienten. Von denjenigen ADA-Patienten mit ACR50-Ansprechen
erreichten 83% ein PASI75-Ansprechen und von den ADA-Patienten
mit ACR70-Ansprechen erreichten dies 95% der Patienten. Von
den ACR-Non-Respondern erreichten 29% ein PASI75- und 29% ein
PASI90-Ansprechen.
Schlussfolgerung: Die Th erapie mit ADA ist wirksam bei Patienten
mit PsA sowohl gegen Hautsymptome als auch gegen Gelenkentzündungen.
Bei ADA-Patienten, die ACR-Non-Responder waren, konnte
häufi g ein PASI75-Ansprechen erzielt werden, und der Anteil des
PASI75-Ansprechens nahm mit dem Anteil des ACR-Ansprechens zu
und stieg bis auf 95 % bei Patienten mit ACR70-Ansprechen.
POFR3-4
Innovative lokale Schmerztherapie mit IDEA-033 (Ketoprofen in
Transfersom®) zur Behandlung der Kniegelenksarthrose
Rother, Matthias MR. 1 , Mazgareanu, Stefan MS. 1 , Cevc, Gregor GC. 1
1 IDEA-AG, 2 Frankfurter Ring 193a, 380807 München
Die technologische Grundlage von IDEA-033 sind ultradeformierbare
Carrier (Transfersom®), welche die Hautbarriere, angetrieben durch
den transkutanen Feuchtigkeitsgradienten, überwinden und eine gezielte
Freisetzung des transportierten Wirkstoff s, in diesem Fall Ketoprofen,
im tiefen peripheren Gewebe, wie z. B. Muskel oder Gelenk,
bewirken. Transfersome® samt transportierten Ketoprofens werden,
im Gegensatz zu NSAIDs in konventionellen topischen Darreichungsformen,
nach Verabreichung auf die Haut nicht von der dermalen
Mikrozirkulation resorbiert, was zu deutlich höheren Gewebekonzentrationen
und sehr geringen Plasmakonzentrationen führt. Ketoprofen
ist ein potentes Analgetikum mit ausgeprägter anti-infl ammatorischer
Aktivität. IDEA-033 wurde in mehreren klinischen Studien zur Kniegelenksarthrose
untersucht.
In präklinischen pharmakokinetischen Untersuchungen konnte gezeigt
werden, daß IDEA-033 deutlich höhere Ketoprofenkonzentrationen im
Muskel erzeugt als orale und konventionelle topische Darreichungsformen.
Ferner war die Ketoprofenkonzentration in der Synovia der
nach oraler Gabe vergleichbar. Im Gegensatz zu konventionellen topischen
Darreichungsformen wird die synoviale Wirkstoff anreicherung
nur im Zielgelenk erreicht.
Kurzzeitstudien (2 Wochen) zur Kniegelenksarthrose zeigten die
Überlegenheit verschiedener Dosierungen von IDEA-033 (Ketoprofen
Tagesdosis 75 bzw. 100 mg) gegenüber Plazebo bei vergleichbarer Wirkung
zur gleichen Dosis oralen Ketoprofens bzw. von 200 mg Celecoxib.
Die bislang größte Studie an 397 Patienten verglich eine Tagesdosis
von etwa 200 mg Ketoprofen in IDEA-033 mit 200 mg Celecoxib und
Plazebo in einem randomisiserten, parallelen, double-dummy Design.
Die Patienten wurden über 6 Wochen behandelt, und als primäre Erfolgskriterien
wurde die WOMAC Schmerzskala, die WOMAC Funktionsskala
und die Gesamtzufriedenheit des Patienten mit der Behandlung
erfaßt. IDEA-033 zeigte eine statistische Überlegenheit gegenüber
Plazebo für alle drei Erfolgskriterien (WOMAC Funktion p=0.012
gem. Per-Protocol Analyse, p=0.077 gem. Intention-To-Treat Analyse).
Der Eff ekt war dem von Celecoxib vergleichbar . Eine post-hoc
Analyse der Responderrate gemäß modifi zierter OMERACT-OARSI
Kriterien zeigte für IDEA-033 eine Responderrate von 68.8% (p=0.025
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
vs. Plazebo) gegenüber 63.6% für Celecoxib (p=n.s.). Die Ketoprofen
Plasmaspiegel lagen im Bereich von 1-5 % gegenüber der Konzentration,
die für einmalige systemischer Gabe publiziert wurden. Mit Ausnahme
dermaler Irritationen, bevorzugt in der Kniekehle, gab es keine
relevanten arzneimittelbezogenen Nebenwirkungen.
Nach den bisherigen Ergebnissen erscheint IDEA-033 geeignet für die
Kurz- und Langzeitbehandlung der Kniegelenksarthrose mit einer
Wirksamkeit ähnlich der oraler NSAIDs bei gleichzeitig geringer systemischer
Wirkstoff exposition.
POFR3-5
Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab in der
klinischen Praxis
Bender N. 1 , Dröll B. 2 , Wohlgemuth J. 2 , Armbruster F. 2 , Heilig B. 1
1 Praxis für Rheumatologie Heidelberg, 2 Immundiagnostik AG Bensheim
Wir untersuchten die Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit
von Adalimumab (Humira®), einem humanen IgG1-mAK gegen TNFalpha,
in der klinischen Praxis ohne besondere Studienbedingungen an
15 Patienten (14 RA, 1 PsA), die mit 40 mg Humira® s.c. alle 2 Wochen
(längste Behandlungsdauer 50 Wochen) behandelt wurden, davon 10
Patienten in Kombination von MTX, eine Patientin in Kombination
von Lefl unomid und 4 Patienten mit Humira® als Monotherapie. Die
Detektion von Antikörpern (AK)gegen Adalimumab wurde mittels
eines speziell dafür entwickelten Sandwich-ELISA der Firma Immundiagnostik
(Bensheim) durchgeführt. Dieser Assay verwendet F(ab’)-
Fragmente von Adalimumab als Bindungsantikörper für die im Serum
des Patienten vorhandenen Anti-Adalimumab-AK und Peroxydasemarkierte
Adalimumab-Moleküle als Detektionsantikörper. Die Absorption
wurde im ELISA-Reader gemessen und mittels Cut-off ausgewertet.
Die Krankheitsaktivität wurde unmittelbar vor Th erapie, nach
3, 6, 12 und 18 Monaten anhand des DAS28 gemessen. Die Behandlung
wurde abgebrochen beim Auft reten von Nebenwirkungen oder bei anhaltend
hoher Krankheitsaktivität.
13 (87%) Patienten zeigten im Verlauf der Th erapie einen Anstieg des
AK-Titers in unserem Assay. Insgesamt brachen 14 (93%) Patienten die
Th erapie ab, darunter 7 wegen Ineff ektivität, 6 in Folge von UAW und
eine Patientin auf Grund einer geplanten OP. Bei 10 (67%) Patienten,
allesamt Antikörper-positiv, wurde fehlendes Th erapieansprechen mit
anhaltend hohem DAS28 beobachtet. Insgesamt wurden bei 7 (47%)
Patienten UAW beobachtet, davon 3 (20%) mit Arzneimittelexanthem.
Von diesen 7 Patienten waren wiederum 5 AK-positiv (2 mit Exanthem).
Alle 4 Patienten, die mit Humira® als Monotherapie behandelt
wurden, entwickelten Anti-Adalimumab-AK, darunter brachen die
Th erapie 3 Patienten (2 mit Arzneimittelexanthem) in Folge von UAW
und eine Patientin auf Grund anhaltend hoher Krankheitsaktivität ab.
Ebenso war die Th erapiedauer in dieser Gruppe wesentlich kürzer als
unter den Patienten mit Kombinationsbehandlung (6,0 ± 2,5 vs. 25,8 ±
18,9 Wochen).
Laut unseren Ergebnissen besitzt Adalimumab immunogene Strukturen,
die vom menschlichen Körper, trotz komplett humanen AS-
Sequenzen, als fremd erkannt werden. Möglicherweise handelt es
sich dabei um die hypervariablen Regionen von Adalimumab oder
um nicht humane Glykosilierungsreste, die durch die Phagen- Display-Technik
entstehen. Eine Korrelation mit klinischen Parametern,
wie Krankheitsaktivität oder Nebenwirkungen, kann auf Grund der
insgesamt sehr hohen Inzidenz von Antikörpern gegen Adalimumab
und der sehr niedrigen Anzahl an untersuchten Patienten nur eingeschränkt
hergestellt werden. Möglicherweise liegt ein Zusammenhang
von therapeutischem Versagen und der Anwesenheit von Anti-Adalimumab-AK
vor.

POFR3-6
Ergebnisse einer multinationalen Befragung zur Anwendung von
Cyclosporin-A in der Behandlung von Uveitis assoziiert mit Juveniler
Idiopathischer Arthritis
Foeldvari I. 1 , Heiligenhaus A. 3 , Nielson S. 2 , Tzaribachev N. 2 , Quitsch J. 2 ,
Dressler F. 2 , Hilario M. 2 , Wierk A. 1
1 2 3 Kinder- und Jugendrheumatologie am AKE, Univ. Kinderkl., Uveitis-
Zentrum
Einleitung: Uveitis tritt auf bei 10-15% der Patienten mit Juveniler Idiopathischer
Arthritis (JIA). Wenn die lokale Th erapie versagt, wird eine
Basistherapie zur Kontrolle der Uveitis eingesetzt. Gegenwärtig gibt
es keine kontrollierte Studie über die Wirksamkeit der Basistherapie.
Cyclosporin-A (CSA) ist ein zugelassenes Medikament zur Behandlung
der Uveitis.
Ziel: Ziel der Befragung war die weltweite Erfassung der Eff ektivität
von CSA bei der Behandlung von Uveitis assoziiert mit JIA.
Methode: Kinder- und Jugendrheumatologen wurden weltweit über
eine E-mail Befragung zur
Anwendung und Eff ektivität von CSA bei Uveitis assoziiert mit JIA
befragt.
Ergebnisse: 30 Zentren haben geantwortet. Diese versorgen 481 Patienten
mit Uveitis. Nur 12 Zentren haben CSA angewandt. Diese Zentren
betreuen 193 Patienten mit Uveitis, davon wurde bei 44 Patienten
CSA angewandt. Das Durchschnittsalter der Patienten war 12,95 Jahre.
Die durch-schnittliche Zeitdauer zwischen Auft reten der Uveitis und
JIA war 7,9 Monate (0-120 Monate). 81 von 88 Augen waren betroff en.
Die Indikation zum Beginn der CSA-Th erapie war in 35 von 44 Fällen
nur die Uveitis. Die durchschnittliche Zeitspanne zwischen Beginn der
CSA-Th erapie und Diagnose der Uveitis war 38,7 Monate. 40 Patienten
hatten ein nicht ausreichendes Ansprechen auf die lokale Th erapie. 33
Patienten hatten ein nicht ausreichendes Ansprechen auf eine andere
Basistherapie, meistens Methotrexat (20/33), vor dem Beginn der CSA-
Th erapie gehabt.
CSA wurde bei 5 Patienten als Monotherapie und in allen anderen Fällen
als
Kombinationstherapie mit einem anderen Basistherapeutikum begonnen.
In 25 der 39 Fälle war dies Methotrexat. Die durchschnittliche Dosis
von CSA war 3,61 mg/kg/Tag. Die durchschnittliche Th erapiedauer
war 19,4 Monate (1-84). CSA wurde bei insgesamt 19 Patienten abgesetzt.
In 2 Fällen wurde es wegen Remission, bei den anderen wegen
nicht ausreichendem Ansprechen abgesetzt. Von den anderen 25 Patienten
musste bei 5 Patienten zusätzlich ein Tumor Nekrosis Faktor Alfa
Blocker dazugegeben werden.
Lokale Steroid- Augentropfen konnten bei 16 Patienten reduziert und
bei 9 Patienten abgesetzt werden. Die systemische Glukokortikoidgabe
konnte bei 11 Patienten abgesetzt und bei 19 Patienten reduziert werden.
6 Patienten haben eine nicht lebensbedrohliche Nebenwirkung
entwickelt.
Zusammenfassung: In 22 von 44 Fällen war CSA ineff ektiv. In den
meisten anderen Fällen war es nur in Kombination mit anderen Basistherapien
eff ektiv. CSA ist nicht die erste Wahl in der Th erapie von
Uveitis assoziiert zu JIA.
POFR3-7
Ineff ektivität von Etanercept und Therapieerfolg mit Anakinra bei
einem 19-jährigen TRAPS-Patienten mit einem TNFRSF1A-R92Q-
Keimbahn-Defekt und somatischer CIAS1-A352S-Mutation
Michels H. 1 , Emminger W. 3 , Kettner HO. 1 , Lohse P. 2
1 Rheumaklinik für Kinder und Jugendliche, Rummelsberger Anstalten,
Garmisch-Partenkirchen, 2 Klinikum der Universität München, Institut für
Klinische Chemie, Großhadern, 3 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
Wien
Beim TNF-Rezeptor-assoziierten periodischen Syndrom (TRAPS) gilt
Etanercept als Th erapie der Wahl. Nicht ausreichend behandelte Pati-
enten sind in ca. 20 % von einer AA-Amyloidose bedroht. Wir berichten
über einen TRAPS-Patienten, der nicht auf Etanercept, jedoch auf
Anakinra ansprach.
Der jetzt 19-jährige Patient leidet seit dem Alter von 5 Tagen an einer
episodischen Erkrankung mit urtikariellen Exanthemen, Fieber und
ausgeprägter Akutphasereaktion. Im weiteren Verlauf kamen Bauchschmerzen,
Hepatosplenomegalie, generalisierte Lymphknotenschwellungen,
Konjunktivitiden, beidseitige Innenohrschwerhörigkeit und
Gelenkkontrakturen (Ellbogen, Knie) hinzu.
Nach negativen Untersuchungsergebnissen bezüglich eines Cryopyrinassoziierten
periodischen Syndroms und eines Hyper-IgD-Syndroms
wurde im Alter von 16 Jahren durch den Nachweis einer R92Q-Mutation,
die von Exon 4 des TNFRSF1A-Gens kodiert wird, ein TRAPS
diagnostiziert und eine Th erapie mit Etanercept begonnen, die aber
weder die urtikariellen Exantheme noch die Akutphasereaktion ausreichend
beeinfl ussen konnte. Da das klinische Bild auch MWS-/
CINCA-typische Symptome aufwies, versuchten wir eine Th erapie mit
Anakinra mit eindrucksvollem Erfolg innerhalb von Tagen. Eine nochmalige
molekulargenetische Untersuchung führte zur Entdeckung einer
somatischen Neumutation in Exon 3 des CIAS1-Gens, die in 5–10%
aller kernhaltigen Zellen des peripheren Blutes nachweisbar war.
POFR3-8
Dauerhafter Therapieerfolg bei 2 Mädchen mit Kollagenose durch
Anti-CD-20-Therapie
Sengler C. 1 , Gellermann J. 2 , Roth J. 1 , Keitzer R. 1
1 Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie und Immunologie,
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, 2 Klinik
für Pädiatrie mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité – Universitätsmedizin
Berlin, Campus Virchow-Klinikum
Die zielgerichtete Th erapie gegen B-Zellen mittels eines anti-CD-20-
Antikörpers (Rituximab) ist eine neue Behandlungsoption bei Systemerkrankungen.
Erfahrungen mit diesem Biologikum bestehen im
Kindesalter bisher überwiegend bei onkologischen Krankheitsbildern;
wir berichten über den erfolgreichen Einsatz bei 2 Mädchen mit Kollagenose.
Fall 1: Bei einem 16½ Jahre alten Mädchen mit Sharp-Syndrom (ANA
1:6400, U1-RNP-AK positiv) traten nach Absetzen der bisherigen immunsuppressiven
Th erapie sowohl massive Blutungen im Rahmen der
Menstruation als auch Nierenblutungen auf. Die Th rombozytenzahlen
lagen zwischen 1000 und 5000/μl bei Aufnahme, die Hb-Werte zwischen
6,0 und 7,8 g/dl. Die Th erapie bestand zunächst in intravenöser
Gabe von Immunglobulinen sowie Einstellung auf ein Hormonpräparat
zur Kontrolle des Zyklus. Beim 3. stationären Aufenthalt innerhalb
von 6 Wochen wegen Blutungen erfolgte die Gabe von Rituximab
(375 mg/m2), woraufh in die Th rombozytenzahlen rasch auf 64.000/μl
anstiegen. In den letzten 10 Monaten war die Patientin in stabiler Remission
hinsichtlich der Krankheitsaktivität mit Th rombozytenzahlen
zwischen 200.000 und 300.000/μl.
Fall 2: Ein 16½ jähriges Mädchen erkrankte an einem systemischen
Lupus erythematodes (ANA 1:1280, anti-ds-DNA-AK 767 IE/ml) mit
ausgeprägter hämolytischer Anämie (Hb 7,2 g/dl), Haut- (vaskulitische
Effl oreszenzen an Händen und Fußsohlen)- und Nieren-Beteiligung
(Protein/Kreatinin-Quotient 0,46 g/g). Die eingeleitete Th erapie mit
Azathioprin, Prednisolon und Hydroxychloroquin zeigte zunächst
ein Ansprechen in Form von Besserung der Leistungsfähigkeit, Hb-
Anstieg (11,5 g/dl) und Rückgang des Protein/Kreatinin-Quotienten
(0,32 g/g), jedoch kam es bald darauf zu einer zunehmenden Proteinurie
(max. Protein/Kreatinin-Quotient 3,4 g/g, Biopsie WHO-Klasse
VB), vaskulitischen Hauterscheinungen am Stamm und ZNS-Beteiligung
(Wortfi ndungsstörungen, Krampfanfall). In der Folge bestand
die Th erapie aus Mycophenolatmofetil, Steroidpulsen, monatliche i.v.
Cyclophosphamid-Gaben sowie Plasmapherese. Bei mangelndem Ansprechen
erfolgte letzlich die Gabe von Rituximab (6x), welches zu einer
stabilen Remission führte.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S69

S70
Abstracts
Zusammenfassung: Die Gabe von anti-CD-20-AK (Rituximab) kann
auch im Kindes- und Jugendalter eine Th erapie-Option bei schweren
autoimmunologisch bedingten Krankheitsbildern darstellen und zu einer
stabilem Remission führen.
POFR3-9
Screening auf pulmonalarterielle Hypertonie bei Patienten mit systemischen
Rheumaerkrankungen
Schotte H., Becker H., Willeke P., Domschke W., Gaubitz M.
Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster
Hintergrund: Eine pulmonalarterielle Hypertonie (PAH) ist eine
ernste Komplikation entzündlich-rheumatischer Erkrankungen. Verbesserte
Th erapieoptionen wie der Einsatz von Endothelin-1-Rezeptorantagonisten
oder Phosphodiesterase-V-Inhibitoren lassen eine
Diagnosestellung in frühen Stadien der Erkrankung sinnvoll erscheinen.
Wir führten ein Echokardiographie-Screening bei Patienten der
Rheumaambulanz des Universitätsklinikums Münster zur Erfassung
der PAH-Prävalenz durch.
Patienten und Methoden: Zwischen November 2002 und März 2006
wurden insgesamt 256 Echokardiographie-Untersuchungen bei 63 Patienten
mit systemischem Lupus erythematodes (SLE), 24 Patienten
mit progressiver Systemsklerose (PSS), 21 Patienten mit CREST-Syndrom,
19 Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), 15 Patienten mit
systemischen Vaskulitiden, 35 Patienten mit anderen Erkrankungen aus
dem Formenkreis der Kollagenosen und 5 Patienten mit anderen Arthritiden
durchgeführt. Verdacht auf PAH bestand bei einer maximalen
Rückfl ußgeschwindigkeit über der Trikuspidalklappe (TRV) von >
3 m/s. Symptomatische Patienten wurden nachfolgend im Rechtsherzkatheter
untersucht.
Ergebnisse: Bei 16 Patienten wurde eine TRV > 3 m/s bestimmt. Vier
Patienten litten an SLE, 6 an PSS, 3 an CREST-Syndrom, jeweils einer
an mikroskopischer Polyangiitis, Dermatomyositis und Spondylitis ankylosans.
In lediglich der Hälft e der Fälle war die erhöhte TRV auch
im Rahmen einer Zweituntersuchung nachweisbar. Bei 2 Patienten mit
SLE und 4 Patienten mit PSS wurde ein Rechtsherzkatheter durchgeführt.
Eine PAH wurde dadurch bei 1 Patienten mit SLE und bei 2 Patienten
mit PSS bestätigt. Der Patient mit SLE wird aktuell mit Bosentan
und Sildenafi l, 1 Patient mit PSS aufgrund aktiver Alveolitis mit Cyclophosphamid
und 1 Patient mit PSS mit Bosentan behandelt.
Schlußfolgerungen: Eine milde PAH wurde in unserem Studienkollektiv
ähnlich häufi g beobachtet wie zuvor beschrieben. Eine schwere
PAH war selten, es fand sich eine hohe intraindividuelle Variabilität
der echokardiographischen Meßergebnisse. Eine Rechtsherzkatheteruntersuchung
war aufgrund der Symptomatik nur in ausgewählten
Fällen erforderlich. Ein Screening auf PAH scheint daher bei asymptomatischen
Patienten von begrenztem Nutzen zu sein. Der Wert serieller
Untersuchungen symptomatischer Patienten muß weiter untersucht
werden.
POFR3-10
Erfolgreiche Therapie einer exzessiven Hypergammaglobulinämie
mit Rituximab bei einer Patientin mit Sharp-Syndrom
Wernicke D., Seipelt E., Gromnica-Ihle E., Krause A., Schmidt WA.
Rheumaklinik Berlin-Buch, Immanuel Diakonie Group, 13125 Berlin
Rituximab stellt eine neue Behandlungsoption bei unterschiedlichen
chronisch-entzündlichen Systemerkrankungen dar.
Im vorliegenden Fall wird über eine Rituximab-Th erapie bei einer
33-jährigen Patientin mit einer Mischkollagenose (Sharp-Syndrom)
berichtet, deren Erkrankung sich erstmals im 22. Lebensjahr manifestierte.
Das Sharp-Syndrom der Patientin ist durch ein schweres
Raynaud-Phänomen, Arthritiden und Pleuritiden, eine Leukozytopenie
(2,8-3,6 Gpt/l) sowie eine exzessive Hypergammaglobulinämie
(35-50 g/l) charakterisiert. Immunserologisch zeigen sich folgende
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Titer: ANA > 1:20 000, dsDNA (Critidia) 1:640 und U1-snRNP (70
kDa) > 240 IU/ml. Zahlreiche immunsuppressive Th erapien mußten
wegen Ineff ektivität (Cyclophosphamid, MTX, Cyclosporin A,
Hydroxychloroquin) bzw. Nebenwirkungen (Leukozytopenie unter
Azathioprin und Mycophenolat mofetil) beendet werden. Zu einer
Rituximab-Behandlung entschlossen wir uns insbesondere in Kenntnis
der starken B-Zell-Aktivierung bei der Patientin. Nach der ersten
Infusion von 375 mg/m2 Körperoberfl äche im Juli 2005 kam es bis
September 2005 zu einer Halbierung der Gammaglobulinkonzentration
im peripheren Blut auf 23,5 g/l. Gleichzeitig besserten sich die
klinischen Beschwerden der Patientin deutlich, so dass die Prednisolon-Erhaltungsdosis
erstmals auf unter 10 mg/d reduziert werden
konnte. Von Dezember 2005 bis April 2006 kam es zu einer kontinuierlichen
Zunahme der klinischen Beschwerden der Patientin. Parallel
dazu konnte ein erneuter Anstieg der Gammaglobulinkonzentration
auf das Ausgangsniveau von 42 g/l vor Beginn der Rituximab-Th erapie
verzeichnet werden. Interessanterweise blieben der dsDNA-Titer
mit 1:640 und die Komplement C4-Konzentration mit 0,12-0,14 g/l
über den gesamten Untersuchungszeitraum unverändert. Mit der
ersten therapeutischen Rituximab-Gabe im Juli 2005 kam es bei der
Patientin zu einer dauerhaft en Suppression der CD20-positiven
Lymphozyten auf Werte zwischen 5-44 Zellen/μl, mit leicht steigender
Tendenz. Aufgrund dieses Verlaufes entschlossen wir uns bei
der Patientin zu einer Weiterführung der Rituximab-Behandlung in
6-monatigen Intervallen. Im April 2006 erfolgte die zweite Infusion in
einer Dosierung von 375 mg/m2 Körperoberfl äche mit erneut prompter
Besserung der klinischen Beschwerden.
Die vorliegende Kasuistik belegt die Wirksamkeit von Rituximab bei
einer Patientin mit Sharp-Syndrom. Von besonderem Interesse ist in
diesem Fall die prompte Rückbildung der anfänglich exzessiven Hypergammaglobulinämie
unter der Behandlung, da nach bisherigen Erfahrungen
die Immunglobulinspiegel bei Patienten mit rheumatoider
Arthritis unter Rituximab-Th erapie kaum beeinfl usst werden.
POFR3-11
Interleukin-1 Rezeptor Antagonist Anakinra bei therapierefraktärem
adultem Morbus Still
Naumann L. 1 , Natusch A. 3 , Krause A. 2 , Feist E. 1 , Burmester GR. 1
1 Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité, Universitätsmedizin
Berlin, 2 Innere Medizin/Rheumatologie und Klinische Immunologie,
Immanuel-Krankenhaus GmbH, Berlin-Wannsee, 3 Rheumaklinik
Berlin-Buch, Immanuel-Krankenhaus GmbH
Bei adultem M. Still ohne therapeutisches Ansprechen auf Glukokortikoide
und Basismedikamente werden neue Behandlungskonzepte
benötigt. Fallberichte sprechen für einen bemerkenswerten Eff ekt unter
Einsatz des Interleukin-1 Rezeptor Antagonisten Anakinra, wobei
keine ausreichenden Langzeiterfahrungen vorliegen.
In dieser Anwendungsbeobachtung wurden sieben Patienten mit therapieresistentem
adultem M. Still (Geschlechtsverhältnis w:m von 6:1,
Lebensalter von 47,1±13,9 Jahren, Krankheitsdauer von 5,7±3,7 Jahren)
mit Anakinra 100mg/ Tag s.c. behandelt. Im Vorfeld wurde bei allen
Patienten mindestens ein Basismedikament inklusive MTX ohne ausreichenden
Eff ekt eingesetzt. Bei sechs Patienten waren darüber hinaus
bereits TNFα-Inhibitoren (in sechs Fällen Etanercept, in zwei Fällen
Adalimumab und in einem Fall Infl iximab) ohne anhaltende Wirkung.
In allen sieben Fällen konnte erst nach Einsatz von Anakinra eine anhaltende
Remission (Behandlungszeitraum von bisher 1,4±0,5 Jahren)
erreicht werden. Dabei gelang es die Prednisolondosis auf 5,9±3,4 mg/
Tag zu reduzieren. In nur drei Fällen erfolgt weiterhin eine Kombinationstherapie
mit MTX oder Lefl unomid.
Der Einsatz des Interleukin-1 Rezeptor Antagonisten Anakinra stellt
eine viel versprechende Th erapieoption bei adultem M. Still dar und
kann zu einer anhaltenden Remission der Erkrankung führen.

POFR3-12
Autologe periphere Blutstammzelltransplantation (autoPBSCT) in
der Behandlung therapierefraktärer Autoimmunerkrankungen – Ergebnisse
einer monozentrischen Pilotstudie und Literaturübersicht
Kötter I. 1 , Henes J. 1 , Amberger CC. 1 , Günaydin I. 1 , Daikeler T. 2 , Koch S. 1 ,
Faul C. 1 , Kanz L. 1
1 Abt Innere Medizin II, Universitätsklinikum Tübingen, 2 Abteilung Rheumatologie,
Universitätsklinkum Basel, Schweiz
Einleitung: Obwohl die meisten Autoimmunerkrankungen gut behandelt
werden können, sind 10-30% auch durch die neuen immunsuppressiven
Th erapien nicht ausreichend beherrschbar. Für diese Patienten
bietet die autoPBSCT eine Möglichkeit der langfristigen Suppression
der Grunderkrankung, eventuell sogar Chance der Heilung.
Patienten und Methoden: 1997 bis 2006 wurden 15 Patienten mit einer
therapierefraktären Autoimmunerkrankung einer autoPBSCT zugeführt.
9 Systemische Sklerodermie (SSC), 4 systemische Vaskulitis (1
Wegener`sche Granulomatose, 1 Churg Strauss Syndrom, 1 Takayasu
Arteriitis, 1 Polychondritis mit Aortitis), 1 Arthritis Psoriatica und 1
SRP-positive Polymyositis (PM) mit Lungenbeteiligung. Altersmedian
(4 Männer, 11 Frauen) 33 Jahre. Stammzell-Mobilisierung: Cyc 4000
mg/m2 und G-CSF. CD34+ Stammzell- Selektion. Konditionierung:
Cyc (200 mg/kgKG plus ATG 20 mg/kg. Der PM Patient erhielt zusätzlich
eine Ganzkörperbestrahlung mit 12 Gy.
Ergebnisse SSC: ein Todesfall (ARDS)- trotz eindeutiger Kontraindikationen
(PAH 50 mm Hg und TLCO < 50%) PBSCT auf Wunsch
der Patientin. Bei den anderen 8 Lungenfunktion stabilisiert, im
HR-CT Lungenfi brose leicht gebessert. Rodnan Skin Score gebessert
von 14,8 auf 8,8. Nach 3,9 Jahren alle immer noch in stabiler Teilremission.
Vaskulitiden: 2 komplette, 2 gute Teilremissionen, BVAS
von 12 auf 4 gefallen. Mittlere Nachbeobachtungszeit 3,5 Jahre. PsorA:
8 Monate in Remission, dann Rezidiv, mit MTX über 2 Jahre beherrscht.
Inzwischen unter Etanercept und MTX erneut Remission.
PM: 18 Monate nach PBSCT keine Myositisaktivität und Th erapie
(CK Abfall von 3600 U/l auf 105 U/l, Lungenfunktion stabilisiert. Auto-
AK: in 11 Fällen nachweisbar, verschwanden nach PBSCT in 7, traten im
Verlauf intermittierend ohne Rezidiv wieder auf. Immunrekonstitution
u. Tox.: CD3+/CD4+ Lymphozyten im Median nach 12 Monaten (6-14)
normalisiert, CD3/CD8+ nach maximal 3 Monaten. In 4 Fällen CMV-
oder EBV- Reaktivierung (5-7 Monate nach PBSCT). Transplantationsassoziierte
Mortalität (TRM) 6%.
Diskussion: Die autoPBSCT ist gut durchführbar und in der Behandlung
therapieresistenter Autoimmunerkrankungen eff ektiv. Bei Arthitiden
kommt es allerdings regelhaft nach 8-14 Monaten zum Rezidiv.
Die TRM kann aufgrund der vorliegenden Ergebnisse und der international
inzwischen etwa 800 transplantierten Patienten (überwiegend
MS und SSC) gegen 0 reduziert werden. Auff ällig: verzögerte Immunrekonstitution
im Vergleich zu anderen autoPBSCT (z.B. NHL) mit
einer erhöhten Rate an Virus-Reaktivierungen.
POFR3-13
Immunadsorption bei einem therapierefraktären Patienten mit
adulten M. Still
Rech J. 1 , Dechant C. 1 , Kallert S. 1 , Schauenberg P. 1 , Kalden J R. 1 , Frischmuth
N. 2 , Manger B. 1
1 2 Medizinische Klinik III, Unversität Erlangen–Nürnberg, Dialysezentrum
Marienpark Stuttgart
Hintergrund: Die Ätiologie und Pathogenese des adulten Morbus Still
sind weiterhin unbekannt. Klinisch können mannigfaltige Symptome
auft reten und zahlreiche Organsysteme befallen. Als klassisch gilt die
Trias mit Fieber, charakteristischer Hautauschlag und Gelenkbeteiligung.
Die Th erapie des Morbus Still beinhaltet üblicherweise, nicht
–steroidale Antiphlogistika, Kortikosteroide, Immunsuppressiva, IL-6
und IL-1 Antagonisten sowie anti-TNF Blocker.
Wir berichten über eine 33 Jahre junge Frau bei der 1999 die Diagnose
eines adulten M. Still gestellt wurde. Trotz eines breiten Einsatzes von
Immunsuppressiva (Azathioprin, Kortikosteroide, Lefl unomid) und
anti-TNF Blockern (Etanercept, Adalimumab, Infl iximab) zeigte sich
die Erkrankung stets aktiv. Bereits nach wenigen Wochen unter anti-
TNF Blockern verloren diese ihre Wirkung. Aufgrund dieser Tatsache
sowie aufgrund von Krankheitsprogression entschlossen wir uns die
Patienten mittels Immunadsorption zu behandeln.
Methoden: Eine selektive Immunadsorption, mittels eines wieder verwendbaren
Absorbers, wurde an vier aufeinander folgenden Tagen
durchgeführt. Es wurde jeweils das zweifache Plasmavolumen behandelt.
Insgesamt wurde die Immunadsorption dreimal im Abstand von
4 Wochen und nach einem erneuten Rückfall wöchentlich für 12 Wochen
durchgeführt. Kortikosteroide wurden niedrigdosiert begleitend
gegeben.
Ergebnis: Nach den ersten 3 Zyklen der Behandlung zeigte sich eine
klinische Besserung die über insgesamt 4 Monate anhielt. Nach dem
erneuten Beginn der Immunadsorption, im wöchentlichen Abstand
zeigte sich Initial zuerst eine Verschlechterung dann jedoch nach weiteren
zwei Wochen eine dramatische Besserung der Beschwerdesymtpomatik.
Zu diesem Zeitpunkt wurden erneut anti-TNF Blocker gestartet
und konnten so die Erkrankung, diesmal ohne Wirkungsverlust
der anti-TNF Blocker, über nun 6 Monate stabilisieren.
Zusammenfassung: Die Immunadsorption ist unserer Meinung nach,
ein therapeutischer Ansatz in der Behandlung des adulten M. Still und
gibt zudem die Möglichkeit die nachlassende Wirkung von anti-TNF
Blockern zu überwinden.
POFR3-14
Entwicklung eines Minimal-Standards zur Evaluation von Patienten
mit Juveniler Systemischer Sklerodermie
Foeldvari I. 1 , Chaitow J. 2 , Davidson J. 2 , Higgins G. 2 , Lehman T. 2 , Reiff A. 2 ,
Russo R. 2 , Zulian F. 2
1 Kinder- und Jugendrheumatologie am AK EIlbek, 2 Univ. Kinderkl.
Einleitung: Juvenile Systemische Sklerodermie (jSSc) ist eine seltene
Erkrankung. Zum jetzigen Zeitpunkt existieren nur retrospektive Daten
bezüglich Organbeteiligung und Verlauf der Erkrankung. Es wurde
bisher kein standardisiertes Verfahren zur Evaluation der Organbeteiligungen
entwickelt.
Ziele: Ziel des Projektes ist die Entwicklung eines Minimal-Standards
zur Evaluation der Organbeteiligung bei jSSc sowie die Etablierung
und Verfolgung einer jSSc-Inzeptionskohorte. Im Rahmen der Anwendung
der standardisierten Evaluation werden prospektiv Daten
bezüglich Organ_beteiligung und Veränderungen in der Organbeteiligung
gesammelt.
Methoden: Eine Gruppe interessierter Kinder- und Jugendrheumatologen
hat im Rahmen von zwei workshops und mehreren E-mail-Diskussionsrunden
einen Konsensus bezüglich der Datenerhebung und
Studienmethoden erreicht.
Ergebnisse: Für jedes beteiligte Organsystem wurde ein Konsensus
erzielt bezüglich der körperlichen Untersuchung, diagnostischer Verfahren
und Untersuchungsintervallen, die für die Patientenversorgung
angemessen sind. Ein Mindest-Schema für Patientenevaluation und
Verlaufskontrollen wurde festgelegt, mit der Voraussetzung, dass alle
diagnostischen Verfahren möglichst weltweit in allen kinderrheumatologischen
Zentren durchführbar sind. Zusätzliche Tests wurden optional
vorgeschlagen, wo diese durchführbar sind. Die Betonung lag auf
der Erfassung von quantitativen Daten. Eine internationale, multizentrische
und prospektive Studie ist in Planung. Der Datensatz für diese
Studie wird vorgestellt werden.
Zusammenfassung: Ein Minimal-Standard für die Anfangs- und Folgeuntersuchungen
bei jSSc wurde vorgeschlagen. Auf dieser Basis wird
eine Inzeptionskohorte entwickelt. Patientendaten werden in einer internationalen
Studie prospektiv gesammelt. Die Ergebnisse dieser Stu-
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S71

S72
Abstracts
die werden nicht nur unser Verständnis von jSSc verbessern, sondern
auch anderen Ärzten bei der Versorgung von Kindern jSSc helfen.
POFR3-15
Diff erential eff ects of a human versus a bacterial heat shock protein
(hsp) derived peptide on regulatory T cells (Treg) in Rheumatoid
Arthritis (RA)
Niehues T. 1 , Koff eman E. 2 , Keogh E. 2 , Pugayung G. 2 , Albani S. 2
1 Klinik für Kinder-Onkologie,-Hämatologie und -Immunologie, Universitätsklinikum
Düsseldorf, 2 Depts. of Pediatrics and Medicine, UCSD, La Jolla,
CA, USA
Background: In previous work diff erent pan DR binder hsp peptides
were tested in Juvenile Idiopathic Arthritis:dnaJp1 induces a proinfl
ammatory response by T eff ector cells (Teff ) (CD4+CD25int). A human
peptide H134-148 was identifi ed that induces regulatory-suppressive
eff ects by Treg(CD4+CD25hi;Massa, unpubl). FOXP3 is pivotal for
Treg function and has been studied mainly on mRNA level.
Objective: We ask to what extent there is a sequential recognition of
epitopes in RA and look at FOXP3 expression of Treg and Teff on a
protein level.
Methods: PBMC from 3 RA patients MC,SU,UC were 72h stimulated
with dnaJ and 24h restimulated with H134-148 or dnaJp1. Peptide induced
activation and FOXP3 induction was expressed as % of CD4 cells.
Intracellular FOXP3, IL10 and TNFa was determined in Treg vs Teff
by 4 colour FACS. Data are expressed aft er subtracting % medium stimulation.
Results: One has to keep in mind that patients were examined during
active RA, favouring proinfl ammatory responses. dnaJp1 activates CD4
cells in 2 of 3 patients (%CD4+CD25+: UC 4; SU 15). Th ere is no activation
by H134-148. Th e % of FOXP3+CD4+ cells increases with dna-
Jp1 (MC 1,2; SU 5,4; UC 0,5) and H134-148 (MC 0,8;UC 0,7). Among
CD4+FOXP3+ cells there is no induction of IL10 or TNFa (

POFR3-18
Minimalinvasive gelenkerhaltende Therapie bei juveniler idiopathischer
Arthritis
Arbogast M.
Klinik für Rheumaorthopädie, Rheumazentrum Oberammergau
Die Synovialektomie (SE) an Gelenke ist seit über 100 Jahren bekannt.
Seit Einführung der Arthroskopie hat sich das minimalinvasive Vorgehen
als gelenkerhaltende Maßnahme an Knie, Schulter und Sprunggelenk
gegenüber den off enen Verfahren durchgesetzt. Die Indikation
zur SE besteht im Vorliegen einer fl oriden Entzündung in einem Gelenk
trotz über mehrere Monate konsequent durchgeführter „Basistherapie“,
sowie beginnenden Veränderungen wie Bewegungseinschränkung,
Überdehnung der Gelenkkapsel und schwer zu beeinfl ussenden
Bewegungs- und Belantungsschmerzen.
Seit 17 Jahren kooperiert das Rheumazentrum Oberammergau mit
dem Deutschen Zenentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie
in Garmisch-Partenkirchen. Es wurden seither über 500 Kinder mit
einer juvenilen idiopathischen Arthritis (jiA) operativ behandelt. Interessiert
haben uns retrospektiv die mittelfristigen und längerfristigen
Verläufe nach transathroskopischer Kniegelenkssynovialektomie,
die nach durchschnittlich 33 Monaten erhoben wurden. 50 Kinder und
Jugendliche mit einer gesicherten jiA (Alter m=15,1) wurden nachuntersucht
im Hinblick auf Schmerz, Schwellung, Bewegungsumfang
und Röntgenprogression und in einen Score nach Lysholm u. Gillquist
eingebettet. Im Larsenstadium 0-II sind die Ergebnisse mit über 70%
Schmerzbefreiung und Schwellungsrückbildung gut, die Degeneration
eines Gelenkes ab Larsen III scheint durch die Synovialektomie nicht
dauerhaft beeinfussbar zu sein.Röntgenprogression läßt sich in keinem
Stadium verhindern. Die Larsenklassifi kation ist zur Entscheidungsfi
ndung einer gelenkerhaltenden Maßnahme nur ein grobes Raster
und kein sicheres Kriterium.
POFR3-19
Kombinationstherapie von Etanercept mit Rituximab zur Remissionsinduktion
bei zwei Patientinnen mit therapierefraktärer rheumatoider
Arthritis
Roll P., Tony HP., Kneitz C.
Schwerpunkt Rheumatologie der Medizinischen Klinik und Poliklinik II,
Universität Würzburg
Hintergrund: TNF-alpha Blocker haben sich als hochwirksame Substanzen
zur Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis erwiesen.
Trotzdem sprechen etwa ein Drittel der behandelten Patienten auch
auf diese Form der Th erapie nicht ausreichend an, so dass weitere therapeutische
Alternativen dringend erforderlich sind. Wir berichten
hier kasuistisch von zwei Patientinnen, die nach zahlreichen verschiedenen
Vortherapien auch unter einer Behandlung mit dem TNF-alpha
Blocker Etanercept keine Remission erreichen konnten. Aus diesem
Grund wurden beide Patientinnen im Rahmen einer Pilotstudie zusätzlich
mit dem monoklonalen Antikörper Rituximab behandelt, der
zu einer passageren Depletion der B-Lymphozyten im peripheren Blut
führt. (4 Zyklen in wöchentlichen Intervallen mit 375mg/m2).
Ergebnisse: Die Behandlung der Patientinnen in der Kombination von
Etanercept mit Rituximab wurde ohne akute Nebenwirkungen vertragen.
Beide Patientinnen zeigten ein gutes klinisches Ansprechen mit einer
signifi kanten und anhaltenden Verminderung der Krankheitsaktivität.
Die Untersuchung von relevanten immunologischen Parametern
zeigte die erwartete Verminderung der B-Zellen und ein vorübergehendes
Absinken der Immunglobulin-Spiegel. Bei einer Patientin traten
im Verlauf der 48-monatigen Beobachtungsperiode 4 Infektionen
der Atemwege auf (1 Pneumonie, 3 Exazerbationen einer chronischen
Bronchitis), die jeweils unter einer antibiotischen Th erapie ausheilten.
Schlussfolgerungen: Die Kombinationstherapie von Etanercept mit
Rituximab war nicht mit direkten Nebenwirkungen der Behandlung
verbunden. Bei beiden zuvor therapierefraktären Patientinnen kam es
zu einem deutlichen klinischen Ansprechen der Grunderkrankung.
Weiter Studien sind erforderlich um die Durchführbarkeit dieser Kombinationstherapie
zu bestätigen.
POFER Posterpräsentation Forum Experimentelle
Rheumatologie
POFER-1
Anti-G6PI-antibodies alone are not suffi cient to induce disease in a
nontransgenic model of arthritis
Frey O. 1 , Bruns L. 1 , Schubert D. 2 , Lee Y. 2 , Bockerman R. 3 , Morawietz L. 4 ,
Krenn V. 4 , Kamradt T. 1
1 Institut für Immunologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena, 2 Deutsches
Rheumaforschungszentrum Berlin, 3 Section for Medical Infl ammation
Research, University of Lund, Sweden, 4 Institut für Pathologie, Charite
Universitätsmedizin Berlin
Rheumatoid arthritis (RA) is a common autoimmune disease, aff ecting
approximately 1 % of the western population. We have demonstrated
that immunization of nontransgenic genetic susceptible mice with
recombinant glucose-6-phosphat-isomerase (G6PI) induces a severe,
symmetric, destructive polyarthritis with a highly predictable time
course. B cells are critical for disease pathogenesis, since B-cell defi cient
mice are completely resistant to arthritis induction. However, transfer
of serum or purifi ed IgG from arthritic donors into naïve recipients
alone is not suffi cient to transfer disease. On the other hand, anti-G6PI
autoantibodies must have an eff ector function in our arthritis model,
since mice defi cient for the common γ chain of the Fc receptors are
resistant to disease induction. Also depletion of Fcγ receptor bearing
eff ector cells like neutrophils or macrophages can ameliorate arthritis.
Furthermore, neutralization of the complement factor C5 signifi cantly
inhibits arthritis development. Taken together, our data show that anti-
G6PI-antibodies are necessary but not suffi cient for the induction of
arthritis in our model and imply that there are profound diff erences
in disease pathogenesis between G6PI induced arthritis and both the
K/BxN model, in which the target autoantigen is also G6PI, and collagen
induced arthritis.
Th is work was supported by a grant from the IZKF Jena (TP2/13).
POFER-2
Analyse der mikrovaskulären Genexpression im arthritischen Synovium
mittels Laser-mediierter Mikrodissektion
Hashimoto A. 1 , Tarner IH. 1 , Knedla A. 1 , Bohle A. 2 , Steinmeyer J. 3 ,
Gay S. 4 , Müller-Ladner U. 1 , Neumann E. 1
1 Abt. Rheumatologie, JLU Gießen, Kerckhoff -Klinik, 2 Pathologisches
Institut, JLU Gießen, 3 Exp. Orthopädie, JLU Gießen, 4 Zentrum für Exp.
Rheumatologie, USZ, Zürich, Schweiz
Einleitung: Die Angiogenese ist für die Entstehung und den Erhalt der
Entzündung bei der rheumatoiden Arthritis (RA) von großer Bedeutung.
Da die Methodik der Laser-mediierten Mikrodissektion (LMM)
eine hochsensitive Technik zur Analyse von defi nierten Zellen und
Gewebearealen ist, wurde die LMM zur Genexpressionsanalyse der
mikrovaskulären Gefäße im RA Synovium verwendet. Hierbei wurden
vor allem Angiogenese- und Hypoxie-relevante Faktoren untersucht.
Methoden: Gefrierschnitte von RA und Osteoarthrose (OA) synovialen
Geweben (je n=10) wurden nach einem etablierten Protokoll für
nicht-maligne Erkrankungen erstellt. Die Gewebeareale der ausgewählten
Gefäße im Synovium wurden mittels eines Robot Microbeam
Lasermikroskops gewonnen und folgende RNA-Expressionlevel mittels
real-time PCR evaluiert: VEGF, VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFRalpha,
PDGFRbeta, CD82, HIF-1alpha, HIF-2alpha und Id2. Die vaskuläre
Proteinlokalisation im Synovium wurde mittels Immunhistologie
verifi ziert und quantifi ziert.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S73

S74
Abstracts
Ergebnisse: VEGFR1 mRNA und Protein waren signifi kant höher in
RA- als in OA-Gefäßen exprimiert (p=0,0433). Id2 mRNA Expression
und Proteinsekretion war stärker in OA (p=0,0952). Keine signifi kante
mRNA Expression für die anderen analysierten Gene konnte mit Ausnahme
einer Tendenz für CD82 nachgewiesen werden, welches stärker
in OA exprimiert war (p=0,099). Die Quantifi zierung der Immunhistologie
im Lining zeigte, dass Id2 und CD82 verstärkt im RA-Lining
vorkommen (p=0,0079 und 0,0317). Bezüglich der medikamentösen
Behandlung der Patienten, wurde eine erhöhte VEGF-Expression bei
RA-Patienten, die oral Prednisolon erhalten hatten im Vergleich zu
RA-Patienten ohne Prednisolon, festgestellt.
Diskussion: Die Experimente zeigen, dass mittels LMM selektiv die perivaskuläre
Genexpression von Angiogenese-regulierenden Molekülen
darstellbar ist. VEGF, ein wichtiger Faktor für Angiogenese, weist eine
deutliche Relation zur RA-Pathogenese auf. Die erhöhte VEGFR-1 Expression
in synovialen RA-Gefäßen verdeutlicht die gesteigerte Angiogenese.
Im Gegensatz dazu ist Id2, welches durch Hypoxie im RA-Synovium
hochreguliert ist, geringer in RA Mikrogefäßen exprimiert und
konnte vermehrt im RA-Lining gemessen werden. Dies bestärkt das
Konzept, dass Id2 im RA-Synovium nur in hypoxischen Bereichen der
Invasion, aber nicht peripher eine pathophysiologische Rolle spielt.
POFER-3
Potent regulatory eff ect but disturbed distribution of regulatory
t-cells in synovial tissue of RA- patients?
Behrens F. 1 , Himsel A. 1 , Rehart S. 2 , Stanczyk J. 3 , Riemann J. 1 , Gay S. 3 ,
Möller B. 4 , Radeke H H. 1
1 Rheumatology and pharmazentrum Frankfurt and ZAFES, J.W. Goethe-
University, Frankfurt, Germany, 2 Orthopaedic Surgery, Friedrichsheim
Foundation, Frankfurt, Germany, 3 Rheumatology, University Zürich,
Switzerland, 4 Rheumatology, University Berne, Switzerland
Background: RA is characterized by accumulation of T cells in synovial
membranes and Th 1-derived IFN-γ. Recent investigations demonstrated
regulatory CD4+T cells in synovial fl uid (SF). Impaired function
of regulatory T cells has been discussed, but to be eff ective Treg need
to mediate their anti-infl ammatory activity in the synovial tissue (ST).
Objectives: To search for the presence and function of Tregs in RA- ST,
SF, and autologous peripheral blood (PB). To detect IFN-γ secretion
and their modulation in primary synovial tissue cell (STC) cultures by
co-culture with autologous PB CD4+T cells. To analyse the distribution
of T-bet+, respectively IFN-γ-producing lymphocytes and Foxp3+,
respectively regulatory T cells at transcription level in ST, PB and SF.
Methods: Samples of 51 RA patients were included. ST were obtained
by surgery and digested with collagenase. STC were incubated in anti-
IFN-γ or anti-IL-10 coated Elispot-plates. Experiments were modifi ed
by depletion of ST-T cells using anti-CD3 magnetic beads, and by adding
autologous PB CD4+. IFN-γ and IL-10 frequency was examined
by ELISPOT. Mononuclear cells (MC) from SF and PB were isolated
by Ficoll density gradient centrifugation. Total RNA of ST, PB, SF was
isolated. Real-time RT-PCR were performed by TaqMan® Gene Expression
Assays for Tbet, Foxp3, CD3epsilon and 18S rRNA. Tregs in ST
were identifi ed by immunohistochemistry for Foxp3.
Results: Frequency (FR; FR data mean throughout FR/10000 cultured
cells) of IFN-γ secreting cells in RA-ST was 64.6 ± 20.0(n=13; mean
± SEM). Non-stimulated IFN-γ FR of osteoarthritis tissue cells (OA-
STC) was determined to be 7.0 ± 2.5(n=5) being signifi cantly diff erent
(P=0.03). Mean basal IL-10 FR was 218.0 ± 94.0(n=5) in complete RA-
STC and 161.0 ± 86.0(n=4) from OA-STC; not signifi cantly diff erent
(P=0.9). CD3 depletion almost completely abrogated IFN-γ production
of RA-STC (mean FR 0.67 ± 0.55(n=3; P=0.01). PB CD4+ cells
were able to signifi cantly reduce the IFN-γ FR of STC cells. Th e mean
basal IFN-γ FR of PB CD4+ was 7.8 ± 3.4,(n=13) and the mean basal
IFN-γ FR of STC was 64.6 ± 20.0(n=13). Th e co-culture of these
STC with autologous PB-CD4+ led to a reduced IFN-γ FR of 37.6 ±
17.4 (n=13) signifi cantly (P = 0.002), while IL 10 was not signifi cantly
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
changed by co-culture of STC and PB CD4+. As compared to PB and
SF, a high ratio of Tbet/Foxp3 was detectable in ST exclusively, which
correlated with a higher CD3epsilon mRNA, and a higher clinical disease
activity score.
Conclusion: Th ese experiments show that PB CD4+ T cells with regulatory
capacity of RA patients are potent inhibitors of IFN-gamma-expression
in RA-ST. In addition these data suggest a selective distribution
in RA. If these fi ndings can be further confi rmed they may elucidate,
why despite enhanced number of regulatory T cells in SF suppression
of infl ammation is insuffi cient.
POFER-4
Die Funktion der Adipozytokine Resistin, Adiponektin und Surfactant
Protein A als Entzündungsmodulatoren in der RA
Knedla A. 1 , Kampmann A. 1 , Schäffl er A. 2 , Büchler C. 2 , Seeger W. 3 , Günther
A. 3 , Müller-Ladner U. 1 , Neumann E. 1
1 Abt. Rheumatologie, JLU Gießen, Kerckhoff -Klinik, 2 Innere Med. I, Uniklinik
Regensburg, 3 Med. Klinik II, JLU Gießen
Hintergrund: Adipokine wie das Adiponektin beeinfl ussen neben dem
Energie-stoff wechsel auch Entzündungsreaktionen der Rheumatoiden
Arthritis (RA). Re-sistin zählt zur Familie der Cystein-reichen Proteine,
akkumuliert in entzündeten Gelenken von RA-Patienten und
bewirkt bei intraartikulärer Resistininjektion Synovitis mit Knorpelzerstörung
im Mausmodell. Surfactant Protein A (SP-A), ein Mitglied
der Collectin-Familie, wird als wesentlicher Bestandteil des Surfactant
v.a. in der Lunge exprimiert. Patienten mit RA weisen erhöhte SP-A
Konzentrationen in der Synovialfl üssigkeit und SP-A spezifi sche Autoantikörper
auf. SP-A besitzt auff ällige Homologien zu Adiponektin
und C1q. Die Funktion von Resistin und SP-A in der RA ist unklar, beeinfl
ussen möglicherweise jedoch Entzündungsreaktionen und Knorpelzerstörung.
Daher wurden die Auswirkungen von Resistin, SP-A
und Adiponektin auf Entzündungsfaktoren und Matrix-abbauenden
Enzymen in synovialen Fibroblasten(SF)untersucht.
Methoden: RASF wurden aus synovialen Biopsien von RA- und OA-
Patienten isoliert und unter Standardbedingungen bis zur Passage 4
kultiviert. Die Zellen wurden bei einer Konfl uenz von 70% mit unterschiedlichen
Konzentrationen an Resistin, SP-A und Adiponektin
stimuliert, um deren Einfl uss auf die Expression von Zytokinen und
MMPs mittels ELISA zu untersuchen.
Ergebnisse: Resistin induziert die Expression von IL-6 und IL-8 in
OASF (1.7-, 5.2-fach), in RASF nur gering und nicht signifi kant (1.1-,
1.4-fach). Adiponektin induzierte diese Zytokine ebenfalls (8.3-,
11-fach in RASF). Resistin reduzierte die Expression von Activin in
RASF (2.5-fach), hatte aber keinen Eff ekt in OASF. Im Gegensatz zum
Adiponektin, dass die TIMP-1-Expression in RASF induziert (2-fach),
hatte Resistin keinen Eff ekt. Adiponektin induziert die Sekretion von
MMP-3 und proMMP-1 in RASF (10-, 8.2-fach), Resistin zeigte keine
Wirkung auf die Expression von MMP-3, TNF-alpha und IL-12. Eine
Stimulierung mit SP-A zeigte keine signifi kanten Änderungen.
Zusammenfassung: Die Daten zeigen, dass sowohl Resistin als auch
Adiponektin, nicht aber SP-A, die Entzündungsreaktion der RA beeinfl
ussen, indem sie die Bildung von proinfl ammatorischen Zytokinen
und MMPs in SF induzieren.

SCHMITTGALL, STUTTGART
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S76
Abstracts
POFER-5
Cathepsin L is an important protease in two diff erent models for
Rheumatoid Arthritis experimental arthritis
Schurigt U. 1 *, Rajasekaran N. 2 *, Eilenstein R. 1 , Mieczyslaw G. 1 , Sevenich L. 3 ,
Reinheckel T. 3 , Peters C. 3 , Illges H. 2 , Bräuer R. 1 **, Wiederanders B 4 **
1 Institute of Pathology, Friedrich-Schiller-Universität Jena, 2 University of
Applied Scieneces, Bonn, 3 Albert Ludwigs Universität Freiburg, 4 Institute
of Biochemistry, Friedrich-Schiller-Universität Jena
* these two authors contributes equally to this abstract
** project leaders
Cathepsin L is a potent matrix-degrading lysosomal cysteine protease
which cleaves collagen and can modulates the antigen presentation. We
investigated cathepsin L-defi cient (ctsl-/-) mice in two diff erent murine
models for rheumatoid arthritis (RA). Th e antigen-induced arthritis
(AIA) was the fi rst model we investigated. Th e knee joint swelling
and the histological arthritic scores were decreased for ctsl-/- mice in
comparison to wild-type animals. Because cathepsin L plays a critical
role in CD4+ T cell selection in the thymus, the absolute number of
CD4+ T helper (Th ) cells is decreased in cathepsin L-defi cient mice.
We determined the CD4+/CD8+ and the FOXP3+/CD4+ ratio in ctsl-
/- mice in comparison to wild-type mice. How expected the absolute
CD4+ Th cell number was reduced in knockout mice. Nevertheless we
found an increase of the protective regulatory FOXP3+ Th cells in the
CD4+ Th cell compartment. To test the hypothesis that the dysbalance
of regulatory versus pathogenic CD4+ Th cells protects ctsl-/- mice we
performed the AIA in transgenic mice, expressing the recently identifi
ed human cathepsin L-like enzyme cathepsin V under the control of
the human keratin 14 promoter (TG [K14-CTSV/ctsl-/-]). Th ese animals
have a normalized CD4+/CD8+ T cell ratio. Th e severity of AIA
in the TG [K14-CTSV/ctsl-/-] mice was not signifi cant diff erent from
the severity in wild-type mice. Th is result showed clearly that cathepsin
L is not important for the joint destruction in AIA in respect to the
antigen presentation and the digestion of collagen but has a role for
the onset of the arthritis. Finally the K/BxN model for RA was used
to investigate macrophage-mediated functions of cathepsin L. Cathepsin
L-expressing cells in the synovial membrane of patient at the sites
of bone and cartilage destruction are oft en described as macrophage-like.
Recently the crucial role of macrophages in the pathology of
K/BxN serum-induced arthritis was shown (1). Interestingly we found
a signifi cant reduction of the arthritis severity on days 9 and 12 aft er the
serum injection, the time points when strong joint destruction takes
place in this model.
Uta Schurigt & Narendiran Rajasekaran equally contributed to this
work
1. Solomon, S., N. Rajasekaran, E. Jeisy-Walder, S.B. Snapper, and H.
Illges. 2005. A crucial role for macrophages in the pathology of K/B x
N serum-induced arthritis. Eur J Immunol 35:3064-3073.
POFER-6
Cardiovascular and pupillary autonomic nervous dysfunction and
mortality in patients with rheumatoid arthritis
Schwemmer S., Härle P., Beer P., Schölmerich J., Straub RH.
Department of Internal Medicine I, University Hospital of Regensburg,
D-93042 Regensburg
Autonomic nervous dysfunction carries an increased risk of mortality
in diabetes mellitus. In rheumatoid arthritis (RA) patients, the association
between cardiovascular (CAD) or pupillary autonomic dysfunction
(PAD) and mortality has never been investigated. Between 1997
and 1998, 33 RA patients were examined for baseline characteristics,
and parameters of CAD and PAD. Th irty patients have been reevaluated
8.3 ± 0.1 yr later using a telephone questionnaire (response rate =
91%). During the 8-year observation period, 4 / 30 RA patients died
(13%) due to heart failure (n=1), immunodefi ciency / infection (n=1),
and sudden deaths (n = 2). Non-survivors as compared to survivors
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
had increased heart rate variation in the respiratory arrhythmia test
(p=0.038, hyperrefl exia) but largely decreased heart rate variation in
the lying-to-standing test (p=0.009). Non-survivors as compared to
survivors demonstrated more frequent pupillary autonomic dysfunction
(100% vs. 42%, p=0.035). Fift een patients were diagnosed with
PAD, and mortality was signifi cantly higher in patients with PAD than
without PAD (27% vs. 0%, p=0.035). Six patients were diagnosed with
CAD (20%), and mortality tended to be higher as compared to patients
without CAD (33% vs. 8%, p=0.113). Th is study demonstrates that
diagnosis of PAD was associated with an increased mortality risk in
patients with RA. Patients with a poor test result in the lying-to-standing
test are also at increased risk of death. Th is study in RA patients
demonstrates similar results as in patients with diabetes mellitus.
POFER-7
The molecular basis of functional stability of regulatory T cells: The
memory of Th cells for IL-10 expression is conditional unless the gene
is imprinted by GATA-3
Radbruch A., Chang H-D., Dong J., Thiel A.
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin
Regulatory T lymphocytes appear to be potent tools for the targeted
therapy of infl ammatory rheumatic diseases. Th eir regeneration in vivo
or their adoptive transfer into rheumatic patients are currently discussed
as therapeutic options. Th erapeutical success will critically depend
on the stability of their regulatory phenotype at the site of interaction
with the proinfl ammatory immune reaction. Here we analyse the memory
of Th memory lymphocytes for the reexpression of the cytokine
Interleukin-10 (IL-10), which is a critical function of regulatory T lymphocytes.
Th e memory of Th lymphocytes for expression of the cytokines
IL-4 and IFN-γ is established already aft er the primary activation
with costimulation by IL-4 and IL-12, respectively, i.e. in later reactivations
of the Th cells, expression of IL-4 or IFN-γ is maintained independently
of the original costimuli. Here we show that the expression
of IL-10 is induced by either IL-4 or IL-12 costimulation, and remains
dependent on these costimulations in reactivated Th cells, i.e. the memory
for IL-10 is not stable and reexpression of IL-10 remains conditional.
When isolated ex vivo by the cytometric cytokine secretion assay,
IL-10 expressing Th lymphocytes lack epigenetic imprinting of the IL-
10 gene and, subsequently, a stable memory for IL-10. Such cells would
be useless for therapeutic applications, unless instructive conditions for
IL-10 expression could be achieved at the presumptive site of action
simultaneously. Alternatively, a stable memory for IL-10 expression under
any, even adverse conditions, can be established in Th lymphocytes
by repeated stimulation with antigen and the instructive signal IL-4.
We show here, that this is due to the IL-4 induced transcription factor
GATA-3. GATA-3 directly addresses the IL-10 promoter in IL-10 expressing
Th cells and induces epigenetic remodelling of the IL-10 gene,
which might be prerequisite for a stable IL-10 memory.
POFER-8
Antibody against mutated citrullinated Vimentin (anti – MCV):
A new sensitive marker in the diagnosis of rheumatoid arthritis
Skoumal M. 1 , Wagner E. 2
1 Ludwig Boltzmann Institute of Osteology at the Hanusch -Hospital of
WGKK and AUVA Trauma Centre Meidling,4 th Medical Dpt., 2 Institute for
Rheumatology of the Kurstadt Baden in Cooperation with the Danube-University
Krems, Austria,
Background: Vimentin is a protein found in mesenchymal cells like
fi broblasts, chondrocytes, osteocytes, leukocytes and endothelial cells,
but also in monocytes and activated macrophages. Th e enzyme peptidyl-Arginin-Deiminase
(PAD) leads to a citrullination of synovial
proteins like vimentin, In rheumatoid arthritis (RA) these citrullinated
peptides activate T-lymphocytes by binding on HLA-DR4 on the sur-

face of antigen presenting cells. Antibodies against mutated citrullinated
vimentin (MCV) have reportedly high specifi ty for RA.
Objective: Th e aim of our study was to test the diagnostic sensitivity
of anti-MCV compared to anti-CCP (against cyclic citrullinated peptides)
in patients with RA. Methods:Serum levels of anti-MCV were
measured in 84 patients with RA (diagnosed according to the ACR criteria),
m/f: 13/71; age (median) 63 yrs, the mean disease duration was
7 years. Th e examination consisted of the determination of ESR, CRP,
anti CCP antibodies, rheumatoid factor (RF) and blood count. Additionally
clinical assessment of the disease status (tender and swollen joint
count, disease activity score (DAS), Ritchie Index) and of radiological
destruction calculated by the Larsen score were performed. ELISAtests
were used to detect MCV and anti-CCP levels.Results:In our 84
patients with RA we measured CRP levels from 0–200 mg/dl (median:
13), ESR from 2-103 mm/1h (median 21mm/1h), RF levels from 0-1873
U/l median 38 U/l), We found a disease activity calculated by the original
DAS from 1,98–6,24 (median 3,23) and a Larsen score from 0–159
pts (median 44,9 pts). We detected anti-MCV levels(cut-off level. 50
U/ml) from 0,86 to 1469,5 U/ml (median 80,5) and anti-CCP levels
from 1,2–1600 U/ml (median 245,7 ). Th e sensitivity of anti-MCV for
RA was calculated with 69 %, the sensitivity of anti-CCP with 67,9%
and of RF 52,9%. Patients were divided into three groups according to
their disease activity score (DAS): patients with mild activity (DAS<
2,6), moderate activity (DAS 2,6-5,1) and high activity (DAS > 5,1). We
found a signifi cant correlation between anti-MCV and DAS (p=0,04;
0,9981). Th e correlations with age, disease duration, CRP and radiological
destruction were not signifi cant. A division into groups with
diff erent DMARD therapies was not useful.
Conclusion: RA is associated with antibodies like rheumatoid factor
and anti-CCP antibodies .Anti-MCV was detected fi rst as Sa – antigen
and is known as antibody with a high specifi city to RA. In our study
the sensitivity of anti-MCV was calculated with 69%, compared to anti
– CCP with 67,9%. Anti-MCV correlates also with disease activity and
appears to be a new and important marker for the diagnosis of RA.
Further studies have to be designed to show the value of this new parameter
as a predictive parameter for the clinical outcome in patients
with RA.
POFER-9
Presence of Chromaffi n-like Cells in Synovial Tissue from Rheumatoid
Arthritis (RA) Patients
Capellino S., Härle P., Pongratz G., Falk W., Straub RH.
Department of Internal Medicine I, University Hospital of Regensburg,
93042 Regensburg
Objective: It is known that norepinephrine (NE) can infl uence the immune
response with anti-infl ammatory eff ects at high concentrations.
We demonstrated a loss of sympathetic nerve fi bers in synovial tissue
from patients with RA (not osteoarthritis, OA). However, there is no
diff erence in NE release from synovial tissues in RA vs. OA. Th is study
aimed to investigate cells involved in NE production in RA tissue.
Methods: Synovial samples were obtained from 10 OA and 10 RA
patients during knee joint replacement surgery. Staining of tyrosine
hydroxylase (TH), tyrosinase (Tyr), DOPA-decarboxylase, dopamine
beta hy-droxylase (DBH), PNMT and COMT (key enzymes of catecholamine
production and degradation), and of PGP9.5 and SV2A
(marker of chromaffi n cells) were performed by immunofl uorescence
(IF).
Results: In RA compared to OA, we found a signifi cantly higher
amount of cells expressing TH, Tyr, DOPA-decarboxylase and DBH.
However, there was no signifi cant diff erence in the number of cells
expressing PNMT and COMT (enzymes for NE degradation). In RA
patients, we also found cells expressing PGP 9.5, a typical marker of
chromaffi n cells. Th ese cells did not double stain with macrophages, fi -
broblasts, B cells, and T cells, but were also positive for TH and SV2A,
two other markers of chromaffi n cells. Interestingly, we did not fi nd
these cells in OA patients.
Conclusions: We hypothesize that chromaffi n cells appear in RA synovial
tissue. We are presently studying these cells in the context of
infl ammation in order to understand the origin of these cells and to
characterize their infl uence on the infl ammatory process.
POFER-10
Pro- and antiinfl ammatory functions of CCR2 in collagen-induced
arthritis
Brühl H. 1 , Cihak J. 2 , Plachy J. 3 , Stangassinger M. 2 , Mack M. 4
1 Department of Internal Medicine I, University of Regensburg, 2 Institute
for Animal Physiology, University of Munich, 3 Institute of Molecular
Genetics, Czech Academy of Sciences, Prague, 4 Department of Internal
Medicine II, University of Regensburg
To evaluate CCR2 as a potential target in arthritis, we studied its
expression on diff erent murine leukocyte subsets and the eff ect of
a monoclonal anti-CCR2 antibody (MC-21) in vitro and in the progression
phase of collagen induced arthritis. CCR2 is expressed
on three cell populations: 1. CD25+ CD44+ regulatory T cells
(J Immunol 2004, Brühl et al). 2. Gr1+ proinfl ammatory monocytes
but not on Gr1- monocytes. Application of low doses of MC-21 in vivo
(10 μg i.p.) results in a transient (1day) complete depletion of Gr1+
proinfl ammatory monocytes. 3. CCR2 is expressed on basophils. MC-
21 stimulates the release of cytokines from basophils in vitro. In vivo,
the MC-21 induced release of cytokines is dose dependent as only high
doses of MC-21 (50-100 μg) result in a cytokine release while low doses
(10 μg) have no eff ect.
We therefore decided to treat mice during progression of collagen
induced arthritis with daily injections of low (10 μg) or high (50 μg)
doses of the CCR2 antibody MC-21. Injection of high doses of MC-21
resulted in a marked aggravation of arthritis, while injection of low
doses signifi cantly reduced arthritis even during disease progression.
Th ese results show that the CCR2 antibody MC-21 has pro- and antiinfl
ammatory eff ects in vivo. Depletion of proinfl ammatory monocytes
can be achieved by daily injections of low doses of MC-21 thereby
preventing the activation and the cytokine release from basophils.
Low doses of MC-21 are not suffi cient to deplete CCR2+ regulatory T
cells. Th ese data open new possibilities for CCR2 based therapies of
arthritis and help to avoid negative eff ects of CCR2 antibody treatments.
POFER-11
Infl uence of TNF-a and IL-1b on matrix degradation by synovial
fi broblasts in an in vitro cartilage/ pannus model
Pretzel D. 1 , Pohlers D. 1 , Mollenhauer J. 2 , Richter W. 3
1 Experimental Rheumatology Unit, Department of Orthopedics
Friedrich-Schiller-University Jena, 2 Research Department, Waldkrankenhaus
Rudolf Elle, Eisenberg, 3 Center for Electron Microscopy, Friedrich-
Schiller-University Jena
Background: Aggressive synovial fi broblasts (SF) at the cartilage/pannus-junction
play an important role in joint destruction/infl ammation
in rheumatoid arthritis (RA). Th ey locally express tissue-destructive
enzymes (e.g. MMPs) and contribute to joint destruction. In vivo, SF
and articular chondrocytes are stimulated by cytokines and/or cell-cell
contact with infi ltrating infl ammatory cells.
Objective: To analyze the infl uence of stimulation on SF from (RA),
osteoarthritis (OA) and joint trauma (JT) with the proinfl ammatory
cytokines TNF-α and IL-1β in an in vitro co-culture system with bovine
articular cartilage (BC) explants. Methods:BC discs were embedded
in 48 well plates containing agarose. RA-, OA-, and JT-SF (n= 5
each) were co-cultured with BC for 2 weeks and treated with TNFα(10
ng/ml), IL-1β(5 ng/ml) or TNF-α/ IL-1β. Alteration of the BC was
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S77

S78
Abstracts
monitored by measuring the proteoglycan release into the supernatant
(DMB-assay) and by Safranin-O-staining of histological sections. Total
MMP-activity in the supernatant was quantifi ed using a fl uorescence assay
with a broadly MMP-specifi c peptide substrate. Classifi cation of the
individual MMP‘s was achieved by gelatine zymography. Morphology
of SF and cartilage surface was examined by raster electron microscopy
(REM). Results:For all stimuli proteoglycan release following co-culture
of BC with RA-, OA- and JT-SF was quantitatively higher than in
the corresponding BC-monoculture. In BC-monoculture stimulation
with IL-1β or IL-1β/TNF-α, but not TNF-α alone, signifi cantly increased
proteoglycan depletion as compared to non stimulated controls.
In co-culture with RA-, OA-, or JT-SF, however all stimulations led to
signifi cantly higher proteoglycan release compared to non-stimulated
controls. Interestingly, signifi cantly higher levels of total MMP-activity
were observed for all stimuli in both BC-monoculture and co-culture
with RA-, OA- and JT- SF. Quantitatively however, the total MMP-activity
in stimulated co-cultures showed up to 4 fold higher levels compared
with BC-monoculture. In zymography cytokine treated BC-monocultures
and co-cultures with SF showed an increased MMP-2 and
MMP-9 activity, though co-cultures led to distinct higher values than
BC-monoculture. REM revealed that cytokine treatment induced: i)
degradation of the cartilage matrix already in BC-monoculture; and ii)
an activated phenotype of SF in co-culture.
Conclusion: Stimulation with TNF-α, IL-1β or TNF-α/IL-1β results in
increased cartilage degradation and MMP-activity in both BC-monoculture
and co-culture with SF. Signifi cantly or numerically increased
overall MMP-, MMP-2-, and MMP-9 activity following co-culture with
SF, on the other hand, underlines the central role of SF for cartilage
degradation. Comparison of the 2 culture systems may allow to distinguish
the relative contribution of BC and SF to cartilage degradation.
POFER-12
Striktly time-dependent regulation of the mRNA expression
of pro-infl ammatory/pro-destructive genes in sfb by TNF-alpha
Kunisch E., Gandesiri M., Lux S., Jansen A., Kinne RW.
Nachwuchsgruppe Experimentelle Rheumatologie, Friedrich-Schiller-Universität
Jena
Purpose: TNF-alpha is a major inductor of pro-destructive/pro-infl
ammatory processes in rheumatoid arthritis (RA), whose infl uence
on RA synovial fi broblast (SFB) functions has been extensively studied.
However, there are limited data about the time-dependent induction
of these functions by TNF-alpha. Th erefore, the present study sought
to characterize the time-dependent induction of mRNA expression for
MMP-1, MMP-3, COX2, IL-8 and IL-6 in RA-, osteoarthritic (OA)-,
and joint trauma (JT)-SFB following TNF-alpha stimulation.
Methods: For analysis of time-dependent mRNA expression for MMP-
1, MMP-3, COX2, IL-8, and IL-6, RA-, OA-, and JT-SFB (beginning of
3rd passage) were stimulated with TNF-alpha (10 ng/ml) for 0, 1, 2, 4, 6,
8, 10, and 24 h. mRNA expression was analyzed by real-time RT-PCR.
Results: COX2 and IL-6 mRNA reached their maxima 1h aft er TNFalpha
stimulation, with a strong decrease until about 8 h and a slight
increase thereaft er. IL-8 mRNA was also induced aft er 1 h stimulation
but had a maximum following 4–8 h TNF-alpha stimulation. In contrast,
MMP-1 and MMP-3 mRNA expression showed a continuous increase
in RA-, OA-, and JT-SFB over the 24 h period of TNF-alpha
stimulation.
Conclusions: Time-dependent induction of mRNA for the pro-destructive/pro-infl
ammatory molecules MMP-1, MMP3, COX2, IL-8
and IL-6 was observed in RA-, OA-, and JT-SFB following TNF-alpha
stimulation. Whereas pro-infl ammatory molecules showed their maximal
mRNA expression as early as 1h, pro-destructive molecules did
not reach their maxima until 24 h aft er TNF-alpha stimulation. Th ese
data show a strictly time-dependent, possibly cascade-signal regulated
mRNA expression for pro-destructive/pro-infl ammatory molecules in
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
RA, OA-, and JT-SFB following TNF-alpha stimulation with potential
relevance for pathophysiological and therapeutic aspects.
Th is study was supported by the German Federal Ministry of Education
and Research (BMBF; grant FKZ 01ZZ0105 to R.W. Kinne, Interdisciplinary
Center for Clinical Research Jena) and the German Research
Foundation (DFG; grant KI 439/7-1 to R.W. Kinne), as well as a
grant for the advancement of female scientists to E. Kunisch (LUBOM
Th uringia 05/2005-05/2005).
POFER-13
Low baseline serum cortisol predicts marked clinical improvement
7 days after initiation of anti-TNF antibody therapy in rheumatoid
arthritis
Straub RH. 1 , Härle P. 1 , Pongratz G. 1 , Fleck M. 1 , Cutolo M. 2 , Atzeni F. 3 ,
Antoni C. 4 , Kalden JR. 5 , Lorenz HM. 6 , Sarzi-Puttini P. 3
1 Laboratory of Exp. Rheumatology and Neuroendocrino-Immunology,
Dept. of Internal Medicine I, University Hospital Regensburg, 93042
Regensburg, Germany, 2 Division of Rheumatology, Department of Internal
Medicine and Medical Specialties, University of Genova, Italy, 3 Rheumatology
Unit, University Hospital L Sacco, Milan, Italy, 4 Schering-Plough
Research Institute, Kenilworth, NJ 07033, U.S.A., 5 Dept. of Internal Medicine
III, University of Erlangen–Nürnberg, 91054 Erlangen, Germany, 6 Division
of Rheumatology, Dept. of Internal Medicine V, University of Heidelberg,
69120 Heidelberg, Germany
Objective: It is known clinical experience that some patients with rheumatoid
arthritis (RA) rapidly profi t from anti-TNF antibody therapy
whereas others show no immediate benefi t. Th is investigation studied
the predictive role of hypothalamic – pituitary – adrenal (HPA) axis
hormones for immediate clinical improve-ment during anti-TNF antibody
therapy.
Methods: In this study in 24 RA patients, we measured at baseline adrenocorticotropic
hormone (ACTH), 17-hydroxyprogesterone (17OHP),
cortisol, and interleukin (IL)-6. Immediate clinical improve-ment was
judged 7 days aft er initiation of therapy by the physician global estimate
of disease activity, which appraises pain, well-being, and functional
ability.
Results: Compared to patients with little improvement, patients with
>50% improvement were not diff erent in age, gender, accompanying
therapies, and – at baseline – physician global assessment, ESR, serum
IL-6 and ACTH. However, patients with > 50% improvement had lower
baseline serum levels of cortisol and a lower baseline ratio of serum
cortisol divided by serum 17OHP. Th e extent of improvement negatively
correlated with baseline serum cortisol (R=-0.457, p=0.025) and
the cortisol/17OHP ratio (R=-0.589, p=0.003). In the longitudinal part
of this study over 12 weeks, those patients with >50% improve-ment
demonstrated steadily increasing serum levels of cortisol, which was
not observed in patients with little improvement.
Conclusions: Since TNF inhibits adrenal conversion of 17OHP into
cortisol leading to low serum corti-sol, these fi ndings indicate that
some patients rapidly profi t from TNF neutralization probably by restoring
this important enzyme step. In responders, TNF neutralization
leads to an increase in serum cortisol and rapid clinical improvement.

POFER-14
Serum cartilage oligomeric matrix protein (SCOMP): comparison of
patients with psoriatic arthritis (PSA) and spondylitis ankylosans
(SPA)
Haberhauer G. 1 , Skoumal M. 2 , Fink A. 3 , Steiner A. 3 , Wottawa A. 1
1 Institute for Rheumatology of the Kurstadt Baden in Cooperation with
the Danube-University Krems, Austria, 2 Ludwig Boltzmann Institute of
Osteology at the Hanusch-Hospital of WGKK and AUVA Trauma Centre
Meidling,4 th Medical Dpt., 3 Dept. Of Dermatology, Wilhelminen-Hospital
Vienna, Austria.
Background: COMP is a pentameric protein of fi ve identical disulfi delinked
subunits and belongs to the thrombospondin family of proteins.
It is proposed to be a marker of cartilage degredation in patients with
rheumatoid arthritis and osteoarthritis.
Objective: Th e aim of this study was to prove serum COMP (sCOMP)
as a parameter for disease activity in patients with active PsA and SPA
with peripheral joint involvement.
Methods: Serum levels of COMP were measured in 64 patients with
PsA and psoriasis vulgaris (m/f: 39/25) and 38 patients with SPA
(m/f:30/8). Active PsA was defi ned by a minimum of 2 swollen joints
and serum CRP levels >20mg/dl. Th is could be detected in 25 PsA patients.
Seven SPA patients showed peripheral arthritis.Routine laboratory
monitoring and clinical assessment of the disease status (TJC,SJC)
were performed additionally. SCOMP was measured by a commercially
available sandwich-type ELISA-kit developed by AnaMar Medical AB,
Sweden.Statistical evaluation was calculated by general linear models
procedure, Ryan-Einot-Gabriel-Welsch Multiple F test.
Results: In our 68 patients with PsA we could fi nd sCOMP levels from
6.7–33,8 U/l (mean: 12,7), and in the SPA patients from 3.9–15.1 U/l
(mean:9,4). Patients with active PsA had sCOMP levels from 10.9–33.0
U/l (mean: 17,7) and SPA patients with peripheral arthritis from 9.5–15.1
U/l (mean: 12.5).
Serum COMP levels of PsA patients were signifi cantly higher compared
to the SpA patients (p

S80
Abstracts
POFER-17
Transmission of extracellular matrix-derived survival signals in chondrocytes
by the metalloproteinase disintegrin adam 15: structure
function relationships
Schirner A. 2 , Böhm B. 2 , Burkhardt H. 1
1 Abt. Rheumatologie, J. Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main,
2 Medizinische Klinik III, Universität Erlangen–Nürnberg
Objective: Th e membrane-anchored metalloproteinase disintegrin
ADAM15 is upregulated in osteoarthritis and has been implicated in
pathogenic matrix-remodelling. However, the targeted inactivation of
the gene in mice revealed rather a protective than a destructive role of
ADAM15 in cartilage metabolism. Moreover, we could demonstrate a
proadhesive and cell survival promoting eff ect of ADAM15 in a tranfected
human chondrocyte line. Th e purpose of the present study was
to delineate the structure-function relationship of this multidomain
protein consisting of distinct metalloproteinase-, disintegrin-, cysteine-rich-,
and epidermal growth factor-like modules, a transmembrane
region and a cytoplasmic tail.
Methods: Deletion mutants of the entire ADAM15 cDNA were stably
transfected into human T/C28a4 chondrocytes thereby allowing to study
the functional consequences of the lack of distinct structural domais
on cell adhesion and cell survival under serum starving conditions.
Overexpression of the respective mutant constructs was controlled by
Western-blot and FACS-analysis.
Results: ADAM15 overexpression in T/C28a4 cells led to the reinforcement
of chondrocyte adhesion to the culture plate associated with a reduced
apoptsis under serum starvation compared to vector-transfected
control cells. Interstingly, this reinforcement of extracellular adhesion
and survival signals was not impaired in a deletion mutant that lacks
the entire cytoplasmic tail of ADAM 15.
Conclusion: Th e cytoplasmic SH3-ligand homology domains of
ADAM15 that have been implicated in interactions with adaptor molecules
and src-kinase family members are not critically involved in the
transmission of the investigated extracellular adhesion- and survival
signals in transfected T/C28a4 chondrocytes. Th us, the reinforcement
of these signals by ADAM15 seems to be exclusively dependent on the
integrity of its extracellular modules.
POFER-18
Mechanisms of B cell and plasma cell homing to infl amed kidneys in
murine SLE
Panne D. 1 , Hoyer BF. 1 , Moser KV. 2 , Mumtaz IM. 1 , Manz RA. 2 , Hiepe F. 1
1 Med. Klinik mit Sp. Rheumatologie und klin. Immunologie, Charité Universitätsmedizin
Berlin, 2 Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin
NZB/W mice are spontaneously developing an autoimmune disease
resembling human systemic lupus erythematosus. Starting at the age
of 12-16 weeks these mice suff er from a severe chronic glomerulonephritis.
In the course of this disease increasing numbers of B cells and
plasma cells accumulate within the infl amed kidneys. Th e latter are
probably enhancing tissue destruction by the local production of autoantibodies.
Chemokines and their appropriate receptors are important
regulators of lymphocyte migration. Here, we investigated the role of
the chemokine receptors CXCR3 and CXCR5 in B cell and plasma cell
accumulation within infl amed NZB/W kidneys. Th e analysis of tissue
sections show that plasma cells are scattered and widely distributed in
this organ while B cells are found in distinct areas somehow resembling
primary B cell follicles. Th ese structures contain surprisingly high
numbers of naïve B cells together with T cells. Co-localization of cells
expressing the CXCR5 ligand CXCL13 that effi ciently attracts follicular
B cells suggests that this chemokine/chemokine receptor pair mediates
the accumulation and positioning of B cells in the infl amed tissue. In
contrast to B cells, plasma cells do not express CXCR5 and are found
outside the areas where CXCL13 is produced. Systemic up-regulation of
the expression of the CXCR3 ligand IP10 might be partly responsible for
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
the altered distribution of plasma cells in NZB/W mice. Th e chemokine
receptor CXCR3 is expressed on about 60% of splenic plasmablast, on a
smaller fraction of bone marrow entering plasmablasts but on the great
majority of those found in the kidneys. Th is suggests that CXCR3+ plasmablasts
accumulate selectively within this infl amed tissue.
POFER-19
Redox-regulation of CD21-shedding involves signaling via PKC and
indicates the formation of a juxtamembrane stalk
Aichem H. 1 , Masilamani M. 2 , Illges H. 3
1 Biotechnologie Institut Thurgau, Tägerwilen, Schweiz, 2 National Institute
of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Rockville,
MD 20852, USA, 3 Angewandte Naturwissenschaften, FH Bonn–Rhein–Sieg
Soluble CD21 (sCD21), released from the plasma membrane by proteolytic
cleavage (shedding) of its extracellular domain (ectodomain)
blocks B cell/follicular dendritic cell interaction and activates monocytes.
Changes in the titers of sCD21 in human blood are correlated to
autoimmune conditions and cancer. In Rheumatoid Arthritis sCD21
is reduced to half of normal titers in sera of patients. Titers in synovial
fl uid are lower compared to sera of the same patients, which
may correlate with reduced surface expression of CD21 on synovial
B cells . We show here that both serine- and metalloproteases are
involved in CD21-shedding. Using the oxidant pervanadate to mimic
B cell receptor activation and thiol-antioxidants such as N-acetylcysteine
(NAC) and glutathione (GSH) we show that CD21-shedding is a
redox-regulated process inducible by oxidation presumably through activation
of a tyrosine kinase-mediated signal pathway involving protein
kinase C (PKC), and by reducing agents that either directly activate the
metalloprotease and/or modify intramolecular disulfi de bridges within
CD21 and thereby facilitate access to the cleavage site. Lack of short
consensus repeat 16 (SCR16) abolishes CD21-shedding and opening
of the disulfi de bridge between cys-2 (Cys941) and cys-4 (Cys968) of
SCR16 is a prerequisite for CD21-shedding. Exchanging these cysteines
with selenocysteines (thereby changing the redox-potential from -180
to -381 mV) results in a loss of inducible CD21-shedding and removing
this bridge by exchanging these cysteines with methionines increases
CD21-shedding.
POFER-20
Gene expression profi ling meets multicolor fl ow cytometry - an integrated
approach to monitor candidate genes at the single cell level in
chronic rheumatic diseases
Steinbrich-Zöllner M. 1 , Grün J. 2 , Häupl T. 3 , Pade S. 3 , Burmester G-R. 3 , Radbruch
A. 1 , Grützkau A. 1
1 German Arthritis Research Centre (DRFZ), Berlin, 2 Oligene GmbH,
3 Department of Rheumatology, Charité CCM, Humboldt University, Berlin
Chronic rheumatic disorders like rheumatic arthritis, ankylosing spondylitis,
systemic lupus erythematosus, can be classifi ed on the basis of
selected gene transcripts originated from cell-specifi c gene expression
profi les. In the transcriptome of monocytes we could identify less than
100 genes which were necessary to diff erentiate between disease groups
or disease and healthy control.
Products of these disease-specifi c candidate genes will be analysed and
validated with a specialized multiparametric fl ow cytometry protocol in
rheumatic patient’s blood. Additionally, our experimental strategy was
applied to monitor treatment studies with antibody-based biologicals.
Here we present exemplarily our staining strategies including about 50
diff erent antibodies conjugated to at least 7 diff erent fl uorochromes.
Analysis was done starting with 5-10 ml whole blood. Aft er lysis of
erythrocytes staining of cells was performed with up to ten diff erent
staining cocktails. Th is procedure allows the simultaneous acquisition
of many hundreds of cellular parameters. Th e power of this cytometric
profi ling approach is based on the combined analysis of candidate pro-

teins along with lineage, activation and migration markers, cytokine
and complement receptors. Finally we present a prototype of a database
necessary for data storage and data analysis.
In summary, the approach presented provides a powerful platform for
validation of candidate genes at the protein level and their monitoring
for clinical applications.
POFER-21
Genetic Association of Progressive Systemic Sclerosis (SSc) with
PTPN22 Polymorphisms
Kirsten H. 1 *, Ahnert P. 1 *, Dümmler J. 2 , Hunzelmann N. 3 , Vaith P. 4 , Melchers I. 2
1 2 Universität Leipzig, IKIT/BBZ, Klinische Forschergruppe für Rheumatologie,
Universitätsklinikum Freiburg,
3 Universitätshautklinik Köln,
4 Rheumatologie und Klin. Immunologie, Universitätsklinikum Freiburg
*contributed equally
Recently, associations between type I diabetes, rheumatoid arthritis
as well as several other autoimmune diseases (AIDs) and the PTPN22
single nucleotide polymorphism (SNP) 1858C→T were discovered.
PTPN22 (encoding protein tyrosine phosphatase, non-receptor type
22) located on chromosome 1p13 has 21 exons spanning 58 kb. Th e
variant 1858C→T in codon 620 results in the exchange of Arg to Trp
(R620W). PTPN22 (also known as Lyp or Pep) is expressed primarily
in lymphoid tissue, and most probably involved in the negative regulation
of T cell activation via interaction with the protein tyrosine kinase
Csk. It was suggested that the mutation 620W may interfere with the
interaction between Lyp and Csk. However, functional data comparing
homozygous and heterozygous 620W carriers are not yet available.
We collected DNA from 177 patients with SSc and 184 healthy blood
donors (HD). Samples were analyzed for 13 SNPs covering PTPN22,
including 1858C→T (rs2476601). SNPs were selected to represent the
most common haplotypes. Th e analysis was performed by PCR, single
base extension and MALDI-TOF mass spectrometry.
Among HD, the allele frequency of 1858T was 9.0 %, similar to published
data. Genotype frequency of 1858T/T was 0.5 %. Among SSc patients,
the allele frequency of 1858T was 12.4 %, genotype frequency of
1858T/T was 2.8 %. Th e diff erence in allele frequencies did not reach
statistical signifi cance, however, the diff erence in genotype frequencies
was signifi cant (p = 0.01, genotype relative risk test, Lathrop. Tissue
Antigens. 1983; 22:160–166). Data concerning subgroups of patients,
additional polymorphisms and the other 4 major haplotypes of
PTPN22, together accounting for about 98.5 % of detectable variants,
will also be discussed.
So far, associations observed in AIDs with PTPN22 always only concerned
a subpopulation of patients since only a subset of the patients
carried the disease associated variant. For PTPN22, maximally 20 % of
AID patients were shown to carry the allele 1858T and even less carried
the homozygous 1858T/T genotype. Th erefore, only a small subpopulation
of patients may be infl uenced by functional eff ects due to PTPN22.
In SSc patients, this subpopulation may be quite small, but it does exist.
Supported by grants of the BMBF (“German Network for Systemic Scleroderma”
to IM and NH, “University and Science” to PA), the Sächsische
Aufb aubank (PA) and the EFRE (PA).
POFER-22
Cyclophosphamide reduces cellular infi ltrates in the infl amed
kidneys rather than aff ecting lymphoproliferation or auto-antibody
levels in a murine model of lupusnephritis
Humrich JY. 1 , Schürer S. 2 , Wittenburg G. 2 , Enghard P. 1 , Undeutsch R. 1 ,
Berek C. 2 , Riemekasten G. 1
1 Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité Berlin, 2 DRFZ Berlin
Cyclophosphamide is commonly used as a standard therapy for the
treatment of lupusnephritis. Based on its DNA-alkylating properties it
is assumed that the benefi cial eff ect of cyclophospamide is due to the
inhibition of proliferation of autoreactive T and B cells in secondary
lymphoid organs, which results in a decreased generation of nephritogenic
auto-antibodies. We used the (NZBxNZW) F1 lupus model to
evaluate the eff ects of a cyclophospamide pulse-therapy on kidney infl
ammation and cellular activity in secondary lymphoid organs. Mice
were treated daily with 1mg of cyclophosphamide or as control with
PBS for the duration of one week. Sera were collected before and aft er
treatment, and the proteinuria was simultaneously determined. Th ree
weeks and fi ve weeks aft er therapy kidneys and spleens were isolated
from fi ve mice in each group. Th e phenotype and activation status of
splenic CD4+ T cells and B cell subpopulation were examined by fl ow
cytometry. Kidneys and one part of the spleens were prepared for immunohistological
analyses. Sera were screened for anti-ds-DNA antibody
levels by ELISA. Treatment with cyclophosphamide signifi cantly
reduced proteinuria almost to normal levels and signifi cantly prolonged
the survival of the treated group. Immunohistological analysis of
kidney sections showed a marked reduction of the cellular infi ltrate
in parallel to the reduction of proteinuria. In contrast, we found only
moderate eff ects on the phenotype of splenic CD4+ T cell with a slight
decrease of CD69+ cells and an increase of CD62L+ cells, while no
changes in the frequencies of splenic CD138+ plasmablasts, CD23+ follicular
B cells, CD21+ marginal zone B cells or PNA++ germinal center
B cells could be observed. Complementary to this histological analysis
of the spleens showed only moderate eff ects on the architecture and the
size of the lymphoid follicles. Most interestingly we could not detect a
reduction of the serum anti-ds-DNA antibody levels aft er treatment.
Th us we conclude that cyclophophamide interacts directly with kidney
infi ltrating cells at the site of infl ammation rather than aff ecting proliferation
of autoreactive T and B cells in secondary lymphoid organs.
Furthermore we suggest that auto-antibodies and humoral immunity
might not be such relevant for lupusnephritis, since improvement of
nephritis was achieved despite the presence of high levels of anti-ds-
DNA antibodies in the sera aft er treatment with cyclophosphamide.
POFER-23
Das Wegener Autoantigen Proteinase 3 (PR3) in Organo- und
Pathogenese
Relle M., Galle PR., Schwarting A.
I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Uniklinikum Mainz, Mainz
Zielsetzung: Die Proteinase 3 (PR3) ist eine neutrale Serin-Protease
Neutrophiler Granulozyten, Mastzellen und Monozyten. Sie ist auch
als Myeloblastin, ein Wachstumsfaktor myeloider Zellen, bekannt.
Rahmen der Wegenerschen Granulomatose ist die PR3 das Hauptzielantigen
antineutrophiler cytoplasmatischer Autoantikörper (c-
ANCA). Nach wie vor kontrovers diskutiert wird die Expression der
PR3 in non-myeloiden Zellen, obwohl sie zweifelsfrei im Endothel, in
Nierenzellen und in epithelialen Tumorzell-Linien nachgewiesen werden
konnte.
Methoden: Da das Expressionsprofi l der PR3 im Bezug auf die Pathophysiologie
von Autoimmunerkrankungen, wie z. B. dem Morbus Wegener
von essentieller Bedeutung ist, wurden Dot Blot- und Northern
Blot-Analysen durchgeführt, um PR3-Transkripte in verschiedenen
Organen, Tumoren und Tumorzell-Linien zu detektieren. Ferner wurden
PR3-spezifi sche Primer eingesetzt, um PR3-Transkripte sowohl in
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S81

S82
Abstracts
fötalen und adulten Geweben als auch in Tumorzell-Linien nachzuweisen
und mittels Real-Time PCR zu quantifi zieren. Um die Proteinase 3
selbst zu detektieren, wurden Immunoblots und immunhistochemische
Untersuchungen an fötalen und adulten Geweben durchgeführt.
Ergebnisse: Unsere Expressionsstudien ergaben, dass PR3-mRNA
nicht nur im Knochenmark und in Geweben mit hämatopoetischen
Stammzellen nachzuweisen war. So konnte PR3-mRNA in zahlreichen
fötalen Organen und Tumorzell-Linien nachgewiesen werden. Diese
Befunde konnten durch die immunologische Detektion der PR3 in diesen
Geweben bestätigt werden.
Schlussfolgerungen: Unsere Resultate zeigen, dass die PR3-Expression
nicht nur auf myeloide Zellen reduziert ist sondern auch in nicht-hämatopoetischen
Zellen exprimiert wird. Insbesondere die Expression
in fötalen Organen und Tumoren, weißt auf wichtige zusätzliche physiologische
und pathophysiologische Funktionen im Rahmen der Embryonalentwicklung
und Tumorgenese hin. Die neu entdeckten (patho-)physiologische
Rolle dieses Proteins lassen auch die Pathogenese
der Wegener’schen Granulomatose und die Enstehung bestimmter Tumoren
in einem neuen Licht erscheinen.
POFER-24
Advanced glycation endproducts bedingen eine funktionelle Einschränkung
osteoblastärer Zellen
Hein GE. 1 , Müller A. 1 , Franke S. 1 , Mückley T. 2 , Roth A. 3 , Wolf G. 1 , Siggelkow
H. 4 , Hellmich D. 1
1 Klinik für Innere Medizin III, Friedrich-Schiller-Universität Jena, 2 Klinik für
Unfall-, Hand- und Wiederherstellungschirurgie, Friedrich-Schiller-Universität
Jena, 3 Orthopädische Klinik des „Rudolf Elle“ Krankenhauses Eisenberg,
4 Gastroenterologie & Endokrinologie, Georg-August-Universität Göttingen
Hintergrund: Advanced glycation endproducts (AGE`s) sind chemische
Modifi kationen von Proteinen durch Carbohydrate bzw. deren
metabolische Intermediate, die während der so genannten Maillard-
Reaktion gebildet werden. Die Generation von AGE`s ist ein zwangsläufi
ger Prozess in vivo. Ihre Generation wird aber verstärkt u. a. durch
oxydativen Stress.
Jeder Osteoporose liegt pathogenetisch ein gestörtes Knochenremodelling
zugrunde.
Es ist bekannt, dass AGE`s die Proliferation und Diff erenzierung diff erenter
Zellen und auch deren Funktionalität beeinfl ussen. AGE-Rezeptoren
sind an osteoblastären Zellen gesichert worden.
Fragestellung: In den vorliegenden Untersuchungen sollte geprüft werden,
ob AGE-BSA die funktionelle Kapazität von osteoblastären Zellen
in vitro beeinfl ußt. Immortalisierte osteoblastäre Zellen eines 21 Jahre
alten Mannes mit Osteosarkom (HOS-58-Zellen) wurden für die Untersuchungen
eingesetzt. Die Hälft e der Zellen wurde mit Ascorbinsäure,
1,25(OH)2D3 und Beta-Glycerolphosphat stimuliert. Nach Inkubation
mit entweder glykiertem BSA (AGE-BSA) oder nicht glykiertem
BSA (Co-BSA) wurde die Genexpression von Osterix, Osteocalcin und
alkalischer Phosphatase mittels PCR gemessen.
Resultate: Alkalische Phosphatase: Sowohl in den unstimulierten als
auch in den stimulierten Zellen führte die Inkubation mit AGE-BSA
zu einer signifi kanten Hemmung der Genexpression.
Osteocalcin: Unter unstimulierten Bedingungen war die Genexpression
durch die AGE-BSA-Inkubation nicht beeinfl usst. In den stimulierten
Zellen zeigte die Osteocalcin-Genexpression allerdings eine
signifi kante Reduktion.
Osterix: Eine AGE-Inkubation führte unter unstimulierten Konditionen
nur zu einer leichten Hemmung der Genexpression, in den stimulierten
Kulturen war dieser Eff ekt signifi kant.
Zusammenfassung: Im Gegensatz zu nicht-glykiertem BSA ist AGE-
BSA in der Lage, die Genexpression wichtiger osteoformativer Proteine
zu hemmen.
Auf diesem Wege könnte also der Prozeß der Knochenformation im
„bone remodeling“ gestört werden. Die Intensität der Hemmung ist
Dosis-abhängig wobei mehrere Phasen der Diff erenzierung beeinfl usst
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
werden. Der Eff ekt tritt off enbar erst unter einem lang dauernden Einfl
uß von AGE-BSA auf die Zellen auf.
POFER-25
Die Proteinase 3 (PR3) als Autoantigen im Vascultitis-Tiermodell
Relle M. 1 , Reifenberg K. 2 , Galle PR. 1 , Schwarting A. 1
1 I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Uniklinikum Mainz, Mainz, 2 ZVTE der
JoGu-Universität Mainz, Mainz
Zielsetzung: Die Wegener sche Granulomatose(WG) ist eine organ-
und lebensbedrohende Autoimmunerkrankung unbekannter Ätiologie.
Zirkulierende Antikörper gegen die Serinprotease Proteinase 3
(PR3) neutrophiler Granulozyten (ANCA, antineutrophil cytoplasmic
antibodies) sind ein wichtiges krankheitsspezifi sches Merkmal der
WG. Zum besseren Verständnis dieser Erkrankung und der Vaskulitiden
insgesamt, wäre es wüschenswert ein verlässliches murines Vaskulitismodell
zu etablieren.
Methoden: Da nur wenig über das murine Homolog der humanen
PR3 bekannt ist, war es notwendig die Expression der murinen PR3
zu untersuchen. Ausgehend von den Expressiondaten der murinen
PR3, wurde ein transgenes Mausmodell entwickelt. Hierbei wurde ein
DNA-Konstrukt hergestellt, welches eine nierenspezifi sche Expression
humaner PR3 in der Mausniere ermöglicht. Die Injektion anti-human
PR3-spezifi scher Antikörper in die transgenen Tiere soll im weiteren
Versuchsverlauf klären, ob PR3-spezisiche Autoantikörper (PR3-
ANCA) direkt oder über ein zusätzliches infl ammatorisches Signal
eine Glomerulonephritis auslösen können.
Ergebnisse: Durch unsere Untersuchungen konnte gezeigt werden,
dass sich das Expressionsmuster der murinen PR3 in wesentlichen
Punkten von dem der humanen PR3 unterscheidet, woraus sich Funktionsunterschiede
bezüglich der homologen Enzyme ableiten lassen.
Mittlerweile stehen genügend Human-PR3-transgene Tiere zur weiteren
Züchtung und Analyse bereit. Die Eff ekte einer ANCA-PR3-Interaktion
infolge einer Injektion anti-human-PR3-spezifi cher Antikörper
werden zur Zeit untersucht. Hierbei ist vor allem von Interesse,
ob die Bindung der Antikörper an die glomerulär exprimierte PR3 zu
morphologischen Veränderungen der Niere führt („Crescent-Formation“)
und eine Nephritis auslöst.
Schlussfolgerung: Unsere Untersuchungen zur Expression der Maus-
PR3, sowie ein funktionierendes Vaskulitis-Mausmodell bieten das
Rüstzeug zum besseren Verständnis der Pathologie der Wegener’schen
Granulomatose und stellen die Basis zur Entwicklung einer Kausaltherapie
dieser lebensbedrohlichen Erkrankung dar.
POFER-26
PDGF-BB induces TGF-β pathway gene expression
in synovial fi broblasts – stronger eff ects in rheumatoid arthritis
than in osteoarthritis
Pohlers D. 1 , Beyer A. 2 , Koczan D. 3 , Wilhelm T. 2 , Thiesen HJ. 3 , Kinne RW. 1
1 Arbeitsgruppe Experimentelle Rheumatologie, Klinik für Orthopädie,
Friedrich-Schiller-Universität Jena, Eisenberg, 2 Leibniz Institut für Altersforschung
– Fritz Lipmann Institut (FLI), Jena, 3 Institut für Immunologie,
Universität Rostock, Rostock
Diff erential gene expression was investigated in early-passage RA- and
OA-SFB (n = 6 each) before/aft er stimulation with PDGF-BB using
Aff ymetrix® arrays; mRNA/protein data were validated by real-time
RT-PCR and/or western blots.
Using Aff ymetrix® arrays, RA-SFB showed constitutive upregulation of
components of the TGF-β/BMP-pathway TGF-β1, its receptor TβRI,
the TGF-β binding proteins LTBP1/2, the TGF-β-releasing thrombospondin
1 (Tsp1), and the smad-associated molecule SARA (foldchange
between 1.2 and 3.4), but downregulation of BMP-7 and BMP-4
(fold-change of 0.5 and 0.4). Constitutive upregulation of TGF-β1 and
Tsp1 in RA-SFB was confi rmed by real-time PCR. Following PDGF-

stimulation (2 h; Aff ymetrix®), RA-SFB showed weaker induction of
TGF-β/BMP-pathway related genes, i.e., the BMP-receptor-triggered
smad5 (0.68-fold), the TGF-β signal inhibiting snoN (0.17-fold), and
the TGF-β-induced PAI-1 (0.5-fold), but stronger induction of TGFβ-induced
uPA (1.46-fold). Real-time PCR showed signifi cant upregulation
of most mRNA species by PDGF-BB (2 h), either selectively in
RA-SFB (snoN) or OA-SFB (PAI-1) or in both RA-and OA-SFB (TGFβ1,
Tsp1, TβRI, smad5, and uPA). Signifi cant diff erences between stimulated
OA- and RA-SFB were observed for Tsp1, and TβRI (both RA
> OA). At the protein level, increased expression following stimulation
with PDGF-BB was observed in both RA- and OA-SFB for TGF-β1 (8
and 16 h; RA > OA; p ≤ 0.05), TβRI (16 h), and snoN (4, 8, and 16 h).
RA-SFB show broad alterations of the TGF-β-pathway, both constitutively
and following PDGF-BB stimulation. Augmented production of
TGF-β mRNA/protein by RA-SFB, in conjunction with the presence
of TβRI, suggests a pathogenetic role of TGF-β-induced eff ects on SFB
in RA.
POFER-27
EURHEUMA – European Platform for Rheumatic Diseases:
Patients – Physicians – Researchers
Gees MM. 1 , Struck C. 1 , Rizzi M. 2
1 2 CwebRD, Universitätsklinik Freiburg, Universita di Genova, Medicina
Interna
Th ere is a substantial lack of data on the treatment outcomes in rheumatic
diseases, in terms of medical treatment, prolongation of hospital
care and above all on the economic consequences for individuals
and health-care systems and societies. Th is information, however, is a
prerequisite for estimating the impact of the disease, and is essential to
empower health system managers, policy-makers, public health specialists
and health-care workers to understand, prioritize, develop and
implement solutions in relation to competing health threats.
Th erefore it is planed to develop a web-based trans-European Platform
for rheumatic diseases for patients, physicians and researchers. Th e
EURHEUMA project will provide valid and comparable information
on the burden of disease and resistance across Europe. It will generate
the appropriate awareness and understanding of the societal dimension
among policy-makers and communities at large, and act upon these
issues. Both quantitative information and individual case histories will
provide a realistic and complementary picture of the scope of autoimmune
diseases in Europe.
Th ese aspects call for a close cooperation between patients, physicians
and researchers:
Patients
- are interested in best possible cure regarding latest research fi ndings
- “the earlier the diagnose the better”
- are willing to participate in clinical studies
Physicians
- need latest diagnostic criteria and other research fi ndings
- need to do documentation to statistical or research institutes
- have interest in a long-term observation of their patients
Researchers
- exchange their studies with other institutions
- develop diagnostic criteria and disease-scores
- recruit patients for clinical studies
- are interested in a large patient-data-poolTh erefore we propose to
develop a web-based platform which provides services to all groups
involved.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S83

S84
Gutachterliste
Die Begutachtung der Abstracts erfolgte anonym durch drei unabhängige
Begutachter nach den Regularien der Deutschen Gesellschaft für
Rheumatologie. Wir bedanken uns bei allen Kolleginnen und Kollegen,
die uns dabei unterstützt haben, für die rasche Beurteilung der
eingereichten Abstracts.
Prof. Dr. Elisabeth Märker-Hermann
Kongresspräsidentin
Dr. med. Rieke Alten, Berlin
Dr. med. Wolfgang W. Bolten, Wiesbaden
Prof. Dr. Rolf Bräuer, Jena
Prof. Dr. med. Jürgen Braun, Herne
Prof. Dr. med. Harald Louis Burkhardt, Erlangen
Prof. Dr. med. Gerd-Rüdiger Burmester, Berlin
Prof. Dr. med. Frank Buttgereit, Berlin
Prof. Dr. med. Thomas Dörner, Berlin
Dr. Oliver Frey, Jena
Dr. med. Gerd Ganser, Sendenhorst
Priv.Doz. Dr. med. Markus Gaubitz, Münster
Prof. Dr. med. Ekkehard Genth, Aachen
Prof. Dr. med. Erika Gromnica-Ihle, Berlin
Prof. Dr. med. Wolfgang Gross, Bad Bramstedt
Prof. Dr. med. Michael Hammer, Sendenhorst
Prof.Dr. med. Holm Häntzschel, Leipzig
Prof. Dr. med. Gert Hein, Jena
Prof. Dr. med. Peter Herzer, München
Prof. Dr. med. Falk Hiepe, Berlin
Prof.Dr. med. G. Horneff, Sankt Augustin
Dr. med. Jan L. Hülsemann, Hannover
Dr. Saleh Ibrahim, Rostock
Prof. Dr. med. Wilfried Jäckel, Bad Säckingen
Dr.med. H.P. Jüsten, Oberhausen
Dr. med. Thomas Karger, Köln
Prof. Dr. med. Jörn Kekow, Vogelsang-Gommern
Priv.Doz. Dr. med. Gernot Keyßer, Halle/Saale
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Prof. Dr. med. Andreas Krause, Berlin
Prof. Dr. med. Klaus Krüger, München
Prof. Dr. med. Hans-Martin Lorenz, Heidelberg
Prof. Dr. med. Bernhard Manger, Erlangen
Prof. Dr. med. Elisabeth Märker-Hermann, Wiesbaden
Prof. Dr. med. Wilfried Mau, Halle
Prof. Dr. med. Werner-J. Mayet, Sande
Dr. med. Wolfgang Miehle, Bad Aibling
Prof. Dr. med. Ulf Müller-Ladner, Bad Nauheim
Prof. Dr. med. Hubert Nüßlein, Dresden
P rof. Dr. med. T. Pap, Münster
Prof. Dr. med. Andreas Radbruch, Berlin
Priv.Doz. Dr. med. Stefan Rehart, Frankfurt
Priv.Doz. Dr. med. Eva Reinhold-Keller, Hamburg
Prof. Dr. med. Wolfgang Rüther, Hamburg
Prof. Dr. G. Schett, Erlangen
Priv.Doz. Dr. med. K. Schmidt, Dortmund
Prof. Dr. med. Matthias Schneider, Düsseldorf
Prof. Dr. med. Johann O. Schröder, Kiel
Prof. Dr. med. Hendrik Schulze-Koops, Erlangen
Prof. Dr. med. Joachim Sieper, Berlin
Prof. Dr. med. Christof Specker, Essen
Prof. Dr. med. Hans-Peter Tony, Würzburg
Priv.Doz. Dr. med. Reinhard Voll, Erlangen
Prof. Dr. med. Josef Zacher, Berlin
Prof. Dr. med. Henning Zeidler, Hannover
Prof. Dr. med. Angela Zink, Berlin

Autorenregister
A
Ahmadi-Simab K. PODO3-9
Ahnert P. POFER-21
Aichem H. POFER-19
Aksisks I. PODO1-9
Albani S. POFR3-15
Albrecht I. FVFER3-2
Alten R. FV5-2 PODO1-1
Altenhöner T. PODO2-4
Amberger CC. POFR3-12
Anders C. POFR4-7
Andersone D. PODO1-9
POFR4-20
Antoni C. POFER-13
Appel H. FV1-5 PODO1-11
PODO1-3 PODO1-6
Aranda R. PODO3-14 POFR1-8
Arbogast M. POFR3-18
Armbruster F. POFR3-5
Arnold I. POFR4-16
Arnold S. FVFER1-3
Asfour M. PODO4-17
Ast D. POFR4-17
Astica I. POFR4-20
Atzeni F. POFER-13
August Ch. POFR2-17
Aupperle K. POFR2-15
B
Babinsky K. FV2-2
Backhaus M. FV4-5 PODO3-15
PODO3-18 POFR4-12
Baerwald CG. PODO3-12
POFR1-13 POFR1-3
Balkow F. PODO2-7
Bannert B. POFR1-8
Baraliakos X. FV1-4 PODO1-1
PODO1-2
Baumgrass R. FV3-4
Becker A. PODO1-4
Becker H. PODO4-3 POFR3-9
POFR4-2
Becker J P. PODO3-14 POFR1-8
Beer P. POFER-6
Beer S. FV3-6 PODO4-17
POFR2-4 POFR4-5
Behrens F. POFER-3
Bender N. POFR3-5
Berek C. FVFER2-4 POFER-22
Berger K. POFR1-7
Bergner R. POFR1-12
Bernhard A. FVFER2-3
Beyer A. POFER-26
Biel C. POFR4-16
Biesen R. FV3-4
Blanfeld M. POFR2-6
Blank N. PODO2-15 POFR2-8
Blaschke S. FVFER2-3
Bockerman R. POFER-1
Bohle A. POFER-2
Böhm B. POFER-17
Böiers U. FVFER1-2
Bombardieri S. POFR1-19
Bonaterra G. PODO2-10
PODO2-12
Bongartz T. PODO1-10
Bönisch A. PODO3-6
Bonnemann C. PODO2-4
Böttcher J. FV5-4 PODO2-19
PODO3-10 PODO3-7 POFR4-14
Bramlage C. PODO3-15
Brandt A. FV1-7
Brandt HC. FV1-5 FV1-7
PODO1-11 PODO1-2 PODO1-3
PODO1-6
Brandt J. FV1-4 PODO1-1
Bräuer R. POFER-5
Braun A. POFR2-10
Braun J. FV1-1 FV1-3 FV1-4
PODO1-1 PODO1-2
Bretzel RG. POFR4-4
Brochhausen POFR2-6
Brodmann M. FV3-5 POFR2-13
Brühl H. POFER-10
Brunner JKH. FV4-6
Brunner-Weinzierl
MC. POFR3-17
Bruns L. FVFER2-2 POFER-1
Brychcy M. POFR4-6
Büchler C. POFER-4
Bulina I. POFR4-20
Bungartz C. FV2-3 POFR1-18
Burger S. PODO4-11 POFR2-5
POFR3-1
Burkhardt H. FVFER1-2
POFER-17
Burmester G.R. FV3-4 FVFER3-
3 PODO1-1 PODO4-5 POFER-
16 POFER-20 POFR1-14 POFR1-19 POFR1-
4 POFR2-15 POFR3-11 POFR3-17 POFR4-6
Bussmann A. FV2-3
Buttgereit F. POFER-16
C
Capellino S. POFER-9
Carcereri R. FV2-1
Cash H. FVFER3-4
Cevc Gregor GC. POFR3-4
Chaitow J. POFR3-14
Chang H-D POFER-7
Chehab G. FV3-1 PODO1-13
PODO4-13 PODO4-4 POFR1-16
POFR2-11 POFR4-5
Christ M. FV5-6
Christoph HJ. PODO2-4
Cihak J. POFER-10
Csernok E. PODO4-16
Cutolo M. POFER-13
D
Daikeler T. POFR3-12
Damm F. FV3-3
Dankof A. POFR4-10
Davidson J. POFR3-14
Dawczynski C. PODO3-13
Dechant C. POFR3-13
Dejaco C. FV1-2 PODO3-8
Derbot J. PODO3-5
Detert J. PODO3-18
Dinser R. FVFER1-1 POFR2-10
Distler O. POFR4-4
Dockhorn R. POFR1-17
Domschke W. PODO4-3
POFR3-9 POFR4-2
Dong J. POFER-7
Dörner T. FVFER3-3 POFR4-6
Dorr A. POFR2-13
Dougados M. FV2-7
Dressler F. POFR3-6
Dröll B. POFR3-5
Drynda S. PODO3-4 POFR1-11
Duftner C. FV1-2 PODO3-8
Dümmler J. POFER-21
Dunger S. FVFER1-4
Duru N. POFR3-16
Dziurla R. POFER-16
E
Eberst D. POFR1-16
Egerer K. POFR4-6
Ehlebracht-König I. PODO3-6
Eidner T. FV5-3 PODO2-13
PODO3-13
Eilenstein R. POFER-5
Emery P. PODO3-14
Emminger W. POFR3-7
Engel L. PODO2-14
Engel A. POFR2-10
Enghard P and Humrich
J. PODO4-5
Enghard P. POFER-22
Ernst H. POFR4-17
Ernst J. PODO3-11
Ernst N. POFR3-16
F
Faber H. POFR4-15
Falk W. POFER-9
Falkenbach A. FV1-2
Farahmand P. POFR4-15
Fassbender HG. POFR1-5
POFR3-16
Faul C. POFR3-12
Feist E. FVFER3-3 POFR3-11
POFR4-6
Feuchtenberger M. FV2-4
Fink A. POFER-14
Fink B. PODO3-3
Fischer-Betz R. PODO4-4
POFR1-16 POFR2-4 POFR4-5
Fleck M. PODO2-9
Fleck M. PODO1-10 POFER-13
Fliedner GF. POFR2-14
Flossmann O. POFR4-1
Foeldvari I. POFR3-14
POFR3-6
Franke S. POFER-24
Franke S. PODO2-17
Fredenhagen G. PODO2-9
PODO4-1 POFR2-1
Frey O. FVFER2-2 POFER-1
Frischmuth N. POFR3-13
Fritz J. FV3-2 PODO2-16
Fuchs K-F. FV4-7
Fuerst M. PODO3-3
G
Gaber T. POFER-16
Galle P.R. POFER-23 POFER-25
POFR2-6 POFR4-3
Gandesiri M. POFER-12
Ganser G. FV4-2
Gao IK. POFR2-1
Gartung C. POFR2-9
Gasche Chris POFR2-2
Gaubitz M. PODO4-3
POFR3-9 POFR4-2
Gauck C. POFR4-16
Gauler G.G. POFR2-14
Gaulke R. FV2-6 POFR4-11
Gay S. FVFER2-1 PODO4-16
POFER-2 POFER-3
Gees M.M. PODO2-1
POFER-27
Geißler K. POFR4-17
Gellermann J. POFR3-8
Genant H K. POFR1-8
Georgiadis E. PODO4-14
Germann I. PODO1-16
PODO2-3
Geyer J. FV4-3
Goertsches R. FV5-5
POFR4-19
Gothe H. POFR1-15
Gottschalk S. PODO3-9
Götz M. POFR4-3
Gräfenstein K. FV4-4
POFR4-8
Graninger Winfr. POFR2-2
Grass U. POFR1-15 POFR1-7
Gräßler A. FV2-3
Gregor S. POFR4-3
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 |
S85

S86
Gretler Judit POFR2-2
Grob K. POFR1-9
Gromnica-Ihle E. PODO1-1
POFR3-10
Gross WL. PODO4-16
Gross WL. PODO4-6 POFR4-1
Große Perdekamp
M. POFR4-18
Grün J. POFER-20
Grün J. FV3-4 FVFER2-4
Grundey J. FV4-5 PODO3-15
POFR4-12
Grünwald F. PODO4-2
Grützkau A. FV3-4 FVFER2-4
POFER-20
Guerluek S. FVFER2-3
Günaydin I. POFR3-12
Gundlach MR. PODO2-6
Günther A. POFER-4
H
Haberhauer G. POFER-14
Häckel B. FV4-7
Haentzschel H. FV2-7
Hafner F. POFR2-13
Hagena F.W. PODO2-4
Haibel H. FV1-4 FV1-6 FV1-7
PODO1-1 PODO1-2 PODO1-3
PODO1-6
Häntsch J. PODO4-2
Häntzschel H. FVFER1-3
FVFER3-1 PODO3-12 POFER-15
POFR1-13 POFR1-3 POFR2-16
Hardt P. POFR4-4
Hardung A. PODO2-14
Härle P. PODO1-10 POFER-13
POFER-6 POFER-9
Hartleb J. POFR4-3
Hartmann C. PODO2-16
Hartmann U. POFR4-13
Hartung W. PODO2-9
Hartwich A. PODO2-3
Hashimoto A. POFER-2
Hauer RH. FV4-1
Häupl T. FV3-4 FVFER2-4
POFER-16 POFER-20
Hauschild M. FV5-5 POFR4-19
Hauschildt S. FVFER3-1
POFER-15
Hausdorf G. POFR4-6
Häussler B. POFR1-15
Hautzel H. PODO4-14 POFR4-5
Heilig B. POFR3-5
Heiligenhaus A. POFR3-6
Hein GE. FV5-3 FV5-4
PODO2-11 PODO2-13 PODO2-17
PODO2-19 PODO3-10 PODO3-
13 PODO3-7 POFER-24 POFR4-14
Heinle H. PODO1-16 PODO2-3
Hellmich B. POFER-24
POFR4-1
Henes J. FV3-2 POFR3-12
Henes J.C. PODO2-16
Hensch A. PODO3-18
Herlyn K. PODO4-6
Hermann Josef POFR2-2
Hermann K-G. PODO3-18
POFR2-15
Hermann W. FV5-1 PODO1-12
PODO1-14
Herold M. PODO2-2
Herold M. PODO3-8
Herrmann F. POFR2-3
Herzer P. POFR1-18
Hess E. PODO3-12
Hiepe F. FV3-4 POFER-18
POFR2-15
Hierse F. POFR1-17 POFR1-18
Higgins G. POFR3-14
Hilario M. POFR3-6
Hilgert E.H. FV1-6
Himsel A. POFER-3
Hinrichs H. POFR4-8
Hintz Y. PODO4-9
Hödl P. FV4-3
Höer A. POFR1-15
Hofbauer L.C. FV5-6
Hollatz R. PODO3-11
Holl-Ulrich K. PODO3-9
PODO4-12
Holmdahl R. FVFER1-2
Hoppe I. PODO4-2
Horger M. FV3-2 PODO2-16
Horneff G. FV2-1
Hoyer B.F. POFER-18 POFR2-15
POFR4-6
Hrdlicka P. FV4-7
Huber R. FVFER1-4
Hülsemann J.L. PODO1-5
Humrich J.Y. POFER-22
Hunzelmann N. POFER-21
Hunzelmann N. FV3-7
Huppert P. PODO4-2
Huscher D. FV2-5
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
I
Ignazewski M. PODO2-14
Iking-Konert C. FV3-1
POFR2-11
Illges H. POFER-19 POFER-5
J
Autorenregister
Jaeger C. POFR4-4
Jaekel H.P. PODO4-1
Jahreis G. PODO3-13
Jansen A. POFER-12
Jaspers C. POFR2-9
Jendro M.C. POFR2-10
John D.K. POFR2-9
Juche A. PODO1-15 POFR4-8
Jung N. PODO2-14
K
Kaiser W.A. FV5-4 PODO2-19
PODO3-10 PODO3-7 POFR4-14
Kalden J R. POFR3-13
POFER-13
Kallert S. POFR3-13
Kaltenhäuser S. FVFER1-3
Kamenz U. FV2-2
Kampmann A. FVFER2-1
PODO3-16
Kampmann A. POFER-4
Kamradt T. FVFER2-2 POFER-1
Känel J. POFR4-7
Kanz L. FV3-2 PODO2-16
POFR3-12
Karberg K. FV1-5 PODO1-11
Karklins E. PODO1-9
Kary S. POFR1-19
Käßer U. PODO3-2
Kaufmann D. PODO3-11
Kayser M. PODO4-7
Keil W. PODO2-7
Keitzer R. POFR3-8
Kekow J. PODO3-4 POFR1-10
POFR1-11 POFR1-17
Kelber O. PODO1-16 PODO2-10
PODO2-12 PODO2-3
Keogh E. POFR3-15
Kettner H.O. POFR3-7
Keyßer G. PODO4-12 POFR2-17
Kiefer E. PODO4-11 POFR2-5
POFR3-1
Kinne R.W. FVFER1-4 POFER-12
POFER-26
Kinscherf R. PODO2-10
PODO2-12
Kirkiles Smith N. PODO4-16
Kirschner S. POFR4-16
Kirsten H. POFER-21
Klatt P. PODO3-2
Klauser A. FV1-2
Klinger H.M. FVFER2-3
Kloetzel P.M. FVFER3-3
Klotz W. PODO3-8
Knau B. PODO2-2
Knedla A. FVFER2-1 POFER-2
POFER-4
Kneitz C. FV2-4 PODO3-17
POFR3-19
Knetsch T. PODO3-18
Knolle J. POFR2-17
Knorr-Spahr A. FV3-3
Knöß M. POFR1-5 POFR4-10
Kobbe G. POFR2-11
Koch S. POFR3-12
Koch T. PODO1-4
Koczan D. FV4-1 FV5-5
POFER-26 POFR4-19
Koff eman E. POFR3-15
Kolar P. POFR3-17
König R. PODO1-14
Kötter I. FV3-2 PODO2-16
POFR3-12
Kramer A. FV5-4 PODO3-10
Krammer G. PODO3-5
Krause A. PODO4-10 PODO4-
11 POFR1-4 POFR2-5 POFR3-1
POFR3-10 POFR3-11
Krause S. FVFER3-3
Kreiss A. FV5-2 PODO3-5
Kremer J.M. PODO3-14
Krenn V. POFR1-5 POFR4-10
Krenn V. FVFER2-2 POFER-1
Krettek C. FV2-6 POFR4-11
Krieg T. FV3-7
Kriegsmann J. POFR1-5
POFR4-10
Krukemeyer M.G. POFR1-5
POFR4-10
Kübler L. FVFER3-4
Kuckelkorn U. FVFER3-3
POFR4-6
Kunisch E. POFER-12
Kupper H. FV1-3 PODO1-2
POFR1-19 POFR1-4
Kürten B. PODO1-12
L
Lakomek HJ. FV1-2 PODO2-4
POFR2-9
Landewe RBM. POFR1-14
Landmann T. POFR1-12
Langanke D. POFR2-16
Lange U. FV5-1 FV5-6 PODO1-
12 PODO1-14 POFR1-1 POFR1-2
Lanick B. FVFER1-4
Lanig H. FVFER1-2
Larcher H. PODO3-8
Le Bars M.A. FV2-7
Lee Y. POFER-1
Lehman T. POFR3-14
Lehmann G. FV5-3 PODO2-19
PODO3-7 POFR4-14
Lemma E. POFR1-4
Li T. PODO3-14
Listing J. FV1-1 FV1-4 FV1-7
FV2-2 FV2-3 PODO1-1 PODO1-2
POFR1-17 POFR1-18
Litschig S. FV5-2 PODO3-5
Loddenkemper K. POFR2-15
Lohse P. FV4-6 POFR3-7
Lorenz G. FV4-7
Lorenz H-M. PODO2-15
POFR2-1 POFR2-8 POFER-13
Lorenz P. FV5-5
Lorenzen T. PODO2-11
Löschmann P.A. POFR1-10
Lowin T. PODO3-16
Luqmani R. POFR4-1
Lux S. POFER-12

M
M U. FVFER1-1
Maaser C. POFR4-2
Mack M. POFER-10
Mahr S. FV5-5 POFR4-19
Mairinger T.M. FV4-1
Maixing A. PODO4-16
Mall G. FV4-3
Mall G. PODO2-7
Malysheva O.A. POFR1-13
POFR1-3
Manger B. POFR3-13 POFR3-3
Manz RA. PODO4-5 POFER-18
Märker-Hermann E. FV1-1
Marsmann B. PODO3-18
Martini A. FV2-1
Masilamani M. POFER-19
Mattes H. POFR4-12
Mattussek S. PODO1-5
Matzer M. POFR4-16
Max R. PODO2-15 POFR2-8
Mazgareanu Stefan
M.S. POFR3-4
Mease P. POFR3-3
Meichner R. PODO1-10
Meier L. POFR1-10
Melchers I. POFER-21
Meng T. POFR1-10
Menke J. FVFER3-4 POFR2-6
Mentzel H.J. POFR4-14
Metz J. PODO2-10 PODO2-12
Metzler C. PODO3-9
Meurer A. POFR3-16
Meusch U. FVFER3-1 POFER-15
Meyer L.H. PODO2-8
Meyer W. PODO3-2
Meyer-Scholten C. POFR3-16
Michels H. POFR3-7
Mieczyslaw G. POFER-5
Moissl C. PODO3-16
Mollenhauer J. POFER-11
Möller B. POFER-3
Monser R. PODO1-4
Moosig F. FV3-3
Morawietz L. FVFER2-2
POFER-1
Moser K.V. POFER-18
Mückley T. POFER-24
Müller A. POFR4-4
Müller A. PODO2-11 PODO2-17
POFER-24
Müller G.A. FV4-5 FVFER2-3
PODO2-6 PODO3-15 POFR4-12
Müller J. PODO1-16 PODO2-3
Müller S. FV2-4
Müller T. FV4-6
Müller-Hilke B. FV5-5
POFR4-19
Müller-Ladner U.FV5-1
FVFER2-1PODO1-10 PODO1-12
PODO1-14 PODO3-16 POFER-
2 POFER-4 POFR1-1 POFR1-2
POFR1-9 POFR3-2 POFR4-4
Mumtaz I.M. POFER-18
Muthny F.A. FV4-2
N
Nagel A. PODO2-8
Natusch A. PODO4-11 POFR2-5
POFR3-1 POFR3-11
Naumann L. POFR3-11
Neufeld J. POFR2-2
Neumann E. FVFER2-1 PODO3-
16 POFER-2 POFER-4
Niederbiermann-Koczy
G. PODO2-4
Niehues T. POFR3-15
Nielson S. POFR3-6
Niesner U. FVFER3-2
Niewerth M. FV1-1
Nigg A.P. PODO4-8
Niggemeyer O. POFR1-6
Nixdorf M. PODO1-4
Noehte M. POFR3-2 POFR4-4
Nüsslein H.G. PODO4-7
POFR2-3
O
Oelzner P. FV5-3 PODO2-11
PODO2-17
Oezer U. POFR1-4
Ohrndorf S. FV4-5
Olski T.M. FV3-7 on behalf
of the EULAR vasculitis study
group POFR4-1
Ostendorf B. PODO1-13
PODO4-14
Otto M. POFR1-5 POFR4-10
P
Pade S. POFER-20
Palanichamy A. PODO3-17
Panne D. POFER-18
Päßler S. FVFER1-2
Passon D. PODO2-14
Paulsson M. FVFER1-1
Perez J.L. POFR1-14
Perniok A. PODO3-14
Peter H.H. PODO2-1 POFR1-8
Peterfy C. POFR1-8
Peters C. POFER-5
Petrovitch A. FV5-4 PODO2-19
PODO3-10 PODO3-7 POFR4-14
Pfeil A. FV5-4 PODO2-19
PODO3-10 PODO3-7 POFR4-14
Piegsa M. PODO3-2
Pierer M. FVFER1-3 POFR1-13
POFR1-3
Pilger E. FV3-5 POFR2-13
Plachy J. POFER-10
Plesnila-Frank C. POFR1-7
Pober J. PODO4-16
Pohlers D. FVFER1-4 POFER-11
POFER-26
Pongratz G. POFER-13
POFER-9
Pretzel D. POFER-11
Pugayung G. POFR3-15
Q
Quitsch J. POFR3-6
R
Radbruch A. FV3-4 FVFER3-2
POFER-20 POFER-7
Radeke H.H. POFER-3
Radermacher J. POFR2-9
Rajasekaran N. POFER-5
Rau R. FV2-2
Rech J. POFR3-13
Rehart S. POFER-3
Reichel A. FVFER2-2
Reifenberg K. POFER-25
Reiff A. POFR3-14
Reinheckel T. POFER-5
Reinhold-Keller E. PODO4-6
Relle M. FVFER3-4 POFER-23
POFER-25 POFR2-6
Reusche E. PODO3-9
Reuss-Borst M.A. POFR4-13
Richter C. FV2-3 PODO2-16
POFR1-10
Richter F. POFR2-4
Richter J. FV3-1 FV3-6 PODO1-
4 PODO4-17 POFR1-16
Richter W. POFER-11
Riegel W. FV4-3 PODO4-2
Riemann J. POFER-3
Riemekasten G. PODO4-5
POFER-22
Ringe J.D. POFR4-15
Ritchlin C. POFR3-3
Rizzi M. POFER-27
Rockwitz K. POFR1-17
Rödel A. PODO3-1
Roll P. FV2-4 PODO3-17
POFR3-19
Roll S. PODO1-17
Rosenbaum D. PODO2-8
Rosenberger S. PODO4-5
Roßbach A. PODO3-4
POFR1-11
Rossnagel K. PODO1-17
Rossol M. FVFER3-1 POFER-15
Roth A. POFER-24
Roth J. POFR3-8
Röther E. POFR1-10
Rother Matthias
M.R. POFR3-4
Rubbert A. PODO2-14
PODO3-14
Rübertus S-U. PODO2-6
Rudwaleit M. FV1-1 FV1-5
FV1-6 FV1-7 PODO1-11 PODO1-2
PODO1-3 PODO1-6 PODO1-8
Rumbaur C. POFR1-1 POFR1-2
Ruperto N. FV2-1
Rusch S. PODO2-1
Russo R. POFR3-14
Rüther W. PODO3-3 POFR1-6
S
Saar P. POFR3-2 POFR4-4
Sander O. FV3-1 PODO1-13
PODO3-1 PODO4-13 PODO4-14
PODO4-4 POFR1-16 POFR2-11
POFR4-5
Sarzi-Puttini P. POFER-13
Sauter G. PODO2-16
Schacht E. POFR4-15
Schäfer M.L. PODO2-19
Schäfer A. FV2-4
Schäffl er A. POFER-4
Schauenberg P. POFR3-13
Schedel J. PODO3-16
Scheel A.K. FV4-5 PODO2-6
PODO3-15 PODO3-18 POFR4-12
Scheel T. FVFER2-4
Scheibl E.G. PODO2-4
Scheller U. POFR3-1
Scheper T. PODO3-2
Schewe S. PODO1-1 PODO1-7
PODO4-15 PODO4-8
Schiff horst G. POFR1-15
Schirling A. FV4-3
Schirmer M. PODO3-8
Schirmer M. FV1-2
Schirner A. POFER-17
Schlickewei W. POFR4-18
Schlüter B. PODO4-3
Schmid A. PODO2-4
Schmidely N. FV2-7
Schmidt S. POFR4-13
Schmidt U. PODO2-2
Schmidt W.A. PODO4-10
POFR2-17 POFR3-10
Schmiegel A. PODO2-8
Schmitz A. FVFER1-1
Schmitz U. POFR2-9
Schneider M. FV2-3 FV3-1
FV3-6 PODO1-1 PODO1-13
PODO1-4 PODO3-1 PODO4-
13 PODO4-14 PODO4-17
PODO4-4 POFR1-16 POFR2-11
POFR2-4 POFR4-5
Schneider P. POFR1-10
Schölmerich J. PODO2-9
PODO3-16 POFER-6
Scholz R. PODO2-18 POFR2-12
Scholz U. POFR2-12 POFR2-7
Schoppet M. FV5-6
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 |
S87

S88
Schotte H. PODO4-3 POFR3-9
POFR4-2
Schröder J.O. FV3-3
Schröder N. PODO1-12
Schubert D. FVFER2-2 POFER-1
Schubert R. PODO3-13
Schuhmacher S. PODO2-1
Schulz A. FVFER1-3
Schumacher U. PODO4-16
Schürer S. POFER-22
Schurigt U. POFER-5
Schwabe A. FV5-3
Schwarting A. FVFER3-4
PODO4-5 POFER-23 POFER-25
POFR2-6 POFR4-3
Schwarz G. FVFER2-3
Schwarze I. POFR2-16
Schwemmer S. POFER-6
Schwenke G. FV4-4
Schwerdt C. PODO4-12
POFR2-17
Seeger W. POFER-4
Sehnert B. FVFER1-2
Seidel M. PODO4-9
Seidel W. FVFER1-3 POFR2-16
Seidl B.E. FV5-4 PODO3-10
PODO3-7
Seifert J. PODO2-14
Seinost G. FV3-5 POFR2-13
Seipelt E. PODO4-10 POFR3-10
Sengler C. POFR3-8
Setzer B. POFR4-18
Sevenich L. POFER-5
Seyfert C. POFR4-16
Siegemund A. POFR2-7
Siegrist J. PODO3-1
Sieper J. FV1-1 FV1-3 FV1-4
FV1-5 FV1-6 FV1-7 PODO1-1
PODO1-11 PODO1-2 PODO1-3
PODO1-6 PODO1-8
Siggelkow H. POFER-24
Sinicina I. PODO2-7
Skerget M. FV3-5 POFR2-13
Skoumal M. POFER-14
POFER-8
Song IH. FV1-6 FV1-7 PODO1-3
PODO1-6 PODO1-8
Spary A. FV3-5
Spiller I. FV1-5 PODO1-11
PODO1-3 PODO1-6
Stanczyk J. POFER-3
Stangassinger M. POFER-10
Steff ens PS. POFR2-14
Steinbrich-Zöllner
M. POFER-20
Steiner A. POFER-14
Steinhagen J. POFR1-6
Steinhauser G. FVFER2-4
Steinmeyer J. FVFER2-1
POFER-2
Sterzel A. POFR1-15 POFR1-7
Autorenregister
Stiegel A. PODO1-15
Stöckl F. FV4-3 PODO4-2
Stoyanova-Scholz M. FV2-2
Strangfeld A. FV2-2 FV2-3
POFR1-17 POFR1-18
Straub R. PODO1-10 POFER-13
POFER-6 POFER-9
Strohmeier M. POFR1-7
Strube K. PODO1-14 POFR1-1
POFR1-2 POFR1-9
Struck C. PODO2-1 POFER-27
Strunk J. PODO1-12 PODO1-14
POFR1-1 POFR1-2 POFR1-9
Strutz F. POFR4-12
Stürz H. FVFER2-1
Südkamp N. POFR4-18
Swoboda B. POFR4-16
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
T
Tarner I. FVFER2-1 PODO1-10
Tarner I.H POFER-2
Teichmann J. FV5-6
Teng J. PODO3-14 POFR1-8
Thiel A. POFER-7
Thiele K. FV2-5
Thiem V. PODO2-6
Thiesen H-J. FV5-5 POFER-26
POFR4-19
Thurston H. PODO3-5
Tony HP. FV2-4 PODO3-17
POFR1-4 POFR3-19
Tschirschmann M. POFER-16
Tzaribachev N. POFR3-6
U
Uhl J. POFR2-16
Uhlemann C. POFR4-7
Ukena B. FVFER1-4
Ullrich S. PODO4-16
Undeutsch R. PODO4-5
POFER-22
Unger L. PODO4-7 POFR2-3
Uppenkamp M. POFR1-12
V
Vaith P. POFER-21
Van der Heijde
DMFM. POFR1-14
Vargina V.N. POFR4-9
Veit D. PODO2-1
Vestermanis V. PODO1-9
Vetter H. PODO4-9
Viereck V. FVFER2-3
Vogt T. PODO1-10
Voskamp G. POFR4-17
VS Sloan FV5-2
W
Wagner E. POFER-8
Wagner A.W. FV4-1
Wagner U. FVFER1-3 FVFER3-1
PODO3-12 POFER-15 POFR1-13
POFR1-3
Wahle M. PODO3-12 POFR1-13
POFR1-3
Walker U. POFR4-18
Weber C. FV2-5
Weber E. PODO2-9
Weirich C. FVFER1-1
Weiser D. PODO1-16 PODO2-10
PODO2-12 PODO2-3
Wenz J. FV1-5 PODO1-11
Werle E. PODO4-1
Werner C. FV4-5 PODO3-15
Wernicke D. PODO4-10
POFR3-10
Westhoff G. PODO2-5
Westhovens R. POFR1-8
Wiedebusch S. FV4-2
Wiederanders B. POFER-5
Wierk A. POFR3-6
Wilhelm T. POFER-26
Willburger R.E. PODO3-5
Willeke P. PODO4-3 POFR3-9
POFR4-2
Willers R. FV3-6 POFR2-4
Willich SN. PODO1-17
Winkens M. PODO2-11
Winkler-Rohlfi ng B. FV3-6
PODO4-17 POFR2-4
Winter E. PODO4-11 POFR2-5
POFR3-1
Witt MN. PODO1-7 PODO4-15
Wittenburg G. POFER-22
Witthauer P. PODO3-15
POFR4-12
Wohlgemuth J. POFR3-5
Wolf G. FVFER2-3 POFER-24
Wolf G. FV5-3 FV5-4 PODO2-13
PODO2-17 PODO2-19 PODO3-
10 PODO3-7 POFR4-14
Wong R. FV1-3
Wottawa A. POFER-14
Y
Yu S. FV5-2
Z
Zacher J. FVFER2-4
Zaucke F. FVFER1-1
Zavodovsky BV. POFR4-9
Zborovsky AB. POFR4-9
Zeh S. PODO1-5
Zeidler H. FV1-1 FV1-3 PODO1-1
PODO1-5
Zeise E. POFR3-3
Zepa J. POFR4-20
Zeuner RA. FV3-3
Zhivkov Z. PODO2-5
Zimmerhackl L.B. FV4-6
Zink A. FV2-2 FV2-3 FV2-5
POFR1-17 POFR1-18
Zinke S. FV1-5 PODO1-11
Zorn K. POFR3-16
Zulian F. POFR3-14
Zwingmann J. POFR4-18