Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

S10
Abstracts
FV2-7
Niedrige Krankheitsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis
(RA), die in der aim- (abatacept in inadequate responders to
methotrexate [mtx]- [abatacept bei Patienten mit unzureichendem
Ansprechen auf methotrexat]) Studie mit Abatacept behandelt
Haentzschel H. 1 , Dougados M. 2 , Le Bars M A. 3 , Schmidely N. 4
1 Universitätsklinikum Leipzig, Zentrum für Innere Medizin, Medizinische
Klinik und Poliklinik IV, 2 Department of Rheumatology B, Hopital Cochin,
Rene Descartes University, Paris, 3 Medical Aff airs Europe, Bristol-Myers
Squibb, Rueil Malmaison, France, 4 Medical Department, Bristol-Myers
Squibb, Rueil Malmaison, France
Hintergrund: Wirkungseintritt und Zeit bis zum Erreichen eines Plateaus
der Wirksamkeit können zur Überwachung von RA-Patienten
verwendet werden. Diese Zielkriterien werden üblicherweise aus herkömmlichen
Parametern abgeleitet (Disease Activity Score 28 und
ACR-Response Kriterien). Strengere Analysen (Maßstäbe,Kriterien)
sind u. a. niedrige Krankheitsaktivität (low disease activity state -
LDAS) (DAS28 ≤3,2) und eine anhaltende LDAS.
Ziele: Zum Vergleich der erforderlichen Zeit bis zum Erreichen eines
Plateaus der Wirksamkeit unter Abatacept (Aba) vs. Placebo (Pbo)
wurden die EULAR-Response und die LDAS bei RA-Patienten aus der
AIM-Studie bewertet.
Methoden: Bei der AIM-Studie handelte es sich um eine 1-jährige,
randomisierte, doppelblinde, Pbo-kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie
mit fi xer Dosis von Aba (ca. 10 mg/kg Körpergewicht) vs.
Pbo bei Patienten mit aktiver RA trotz vorausgehender Behandlung mit
MTX. Es wurden EULAR-Response, Zeit bis zur EULAR-Response,
LDAS und Zeit bis zur anhaltenden LDAS untersucht.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 433 bzw. 219 Patienten randomisiert
und mit Aba + MTX oder Pbo + MTX behandelt. Am Tag 169 bzw. 365
waren 77,5% bzw. 83,5% in der-Gruppe Aba und 46,5% bzw. 51,4% in
der Pbo-Gruppe EULAR-Responder ; LDAS betrug 30,1% bzw. 42,5%
für Aba und 10,0% bzw. 10,0% für Pbo. Für die EULAR-Response und
die anhaltende LDAS unterschieden sich die Survival Kurven über 365
Tage signifi kant für Aba vs. Pbo. Es wurde gezeigt, dass die geschätzte
EULAR-Response-Ereignisrate zwischen Tag 113 und Tag 169 ein Plateau
aufweist; die anhaltende LDAS-Ereignisrate stieg bis Tag 365 stetig
an.
Schlussfolgerung: In der AIM-Studie zeigte Aba einen signifi kanten
Th erapieeff ekt, gemessen sowohl anhand der LDAS und der Zeit bis
zur anhaltenden LDAS. Aufgrund herkömmlicher Parameter beginnt
das Wirksamkeitsplateau möglicherweise nach 4-6 Monaten. Bei der
Untersuchung der Ergebnisse mit strengeren Kriterien konnte unter
Aba kein Wirksamkeitsplateau erreicht werden. Ein zunehmender Anteil
an Patienten erreichte in 12 Monaten ein gutes Ergebnis.
FV3 Abstract Session III: Kollagenosen/Vaskulititiden
FV3-1
Sonographische Verlaufsdokumentation der Vaskulitis des Aortenbogens
und seiner Abgänge – Wann und Wo?
Sander O.,Chehab G.,Richter J., Iking-Konert C., Schneider M.
Rheumazentrum Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie,
Heinrich-Heine Universität Düsseldorf
Die Duplex-Sonographie eignet sich zum Screening bei Verdacht auf
das Vorliegen einer Riesenzellarteriitis (RZA) sowie zur Erfassung
ihres Ausmaßes. Die vergleichbare Sensitivität mit Histologie und
anderen bildgebenden Verfahren legen bei niedrigen Kosten und risikoarmem
Einsatz eine sonographische Verlaufskontrolle bei Patienten
mit gesicherter Erkrankung nahe.
Methode: Bei allen Patienten mit RZA und Nachweis einer entzündlichen
Wandveränderung wurden vor Beginn einer konventionellen
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Th erapie, nach 6, 12, 24 und 36 Monaten durch einen von der Behandlung
unabhängigen Untersucher (OS) an Aae. temporalis (t),
carotis (c), vertebralis, subclavia (s), brachialis, cubitalis, iliacalis und
femoralis Wanddicke, Lumen, Echogenität, Rigidität sowie Blutfl uss
und Flusskurve (in Unkenntnis des Vorbefundes) dokumentiert.
Ein (funktioneller) Verschluss wurde mit 2, eine signifi kante echoarme
Wandver dickung mit 1, eine segmentale Lumeneinengung ohne
Wandverdickung oder eine geringe Wandverdickung mit 0,5 und ein
Normalbefund mit 0 gewertet. Regionen mit dokumentiertem Befall
über 30% (t, c und s) wurden bezüglich der Wahrscheinlichkeit einer
dokumentierten Änderung zu den unterschiedlichen Zeitpunkten ausgewertet.
Ergebnis: Bei 19 Patienten (90% weiblich, mittleres Alter 58 Jahre) liegen
Verläufe vor (6 Monate 7 Pat., > 24 Monate 7 Pat.). Entzündliche
Wandveränderungen waren nachweisbar zu T0 an t 32%, c 26%, s 68%
(rechts) bzw 63% (links). Der Mittelwert für das sonographische Ausmaß
der Wandveränderung lag zu To bei 0,32 (t), 0,26 (c), 0,84 (s re)
und 0,95 (s li) . Am letzten Untersuchungszeitpunkt lag er bei 0,16 (t),
0,21 (c ), 0,37 (s re) und 0,50 (s li). Keine Änderung im Verlauf wurde
dokumentiert an t 74%, c 95%, s 58% (rechts) bzw 52% (links), eine
Verbesserung an t 21%, c 5%, s 42% (rechts) bzw 47% (links) und eine
Verschlechterung lediglich an t (5%). Während die Verbesserungen an
t bereits nach 6 Monaten dokumentiert werden konnten, waren sie an
c und s erst nach 12 Monaten erfassbar, in den Monaten 24 und 36 gab
es keine wesentlichen Änderungen.
Zusammenfassung: 1. Entzündliche Wandveränderungen sind bei vielen
Patienten mit Riesenzellarteriitis auch sonographisch nachweisbar.
2. Die nachweisbaren entzündlichen Wandveränderungen können
sich unter Th erapie bessern, die Besserung ist sonographisch erfassbar.
3. Während bei den Temporalarterien ein Zeitfenster von 6 Monaten
ausreicht, um Verbesserungen mit hoher Wahrscheinlichkeit zu erkennen,
sind an den Armarterien 12 Monate nötig. 4. Eine Verlaufsdokumentation
nach 6 und 12 Monaten hat sich im klinischen Alltag
bewährt und könnte für klinische Studien übernommen werden.
FV3-2
Remissionsinduktion mit Rituximab und Erhaltungstherapie mit
Lefl unomid – ein neues Therapieschema für den Cyclophosphamid
refraktären M. Wegener?
Henes J. 1 , Fritz J. 2 , Horger M. 2 , Kanz L. 1 , Kötter I. 1
1 Medizinische Klinik, Abteilung II, Universitätsklinik Tübingen, 2 Abteilung
für Radilogische Diagnostik, Universitätsklinik Tübingen
Einleitung: Die Th erapie de M Wegener richtet sich nach der Art der
Organmanifestationen. Bei generalisiertem Befall wird Cyclophosphamid
eingesetzt. Hierdurch hat sich die Prognose der Erkrankung in den
letzen 20 Jahren dramatisch verbessert. Leider sprechen ca. 10 % der
Patienten auch auf Cyclophosphamid in Kombination mit Steroiden
nicht hinreichend an. Hier bietet, die B-Zell-Depletion mit Rituximab
eine neue und vielversprechende therapeutische Alternative.
Methoden: 6 Patienten erhielten Rituximab. Zur Verlaufk ontrolle
dienten die PR3-ANCA-Titer sowie das CRP, als klinischer Parameter
der BVAS. Die Zahl der CD 20 positiven B-Lymphozyten wurde vor
Gabe und im Verlauf nach der Rituximab Th erapie mittels FACS ermittelt.
Als Erhaltungstherapie wurde bei 5 der 6 Patienten Lefl unomid
eingesetzt. Daten wurden vor Rituximab und im weiteren Verlauf nach
3, bzw. 6 Monaten erhoben.
Ergebnisse: 5 Männer und 1 Frau mit einem mittleren Alter von
52,5 Jahren und gesichertem M.Wegener wurden mit Rituximab behandelt
(mittlerer Nachbebachtungszeitraum 5 bis 14 Monate). Zuvor
hatten alle Patienten Th erapien mit Steroiden und Cyclophosphamid
(in 4 Fällen als Stoßtherapie, in 2 Fällen zuerst als Stoß-, dann als orale
und in 2 Fällen eine reine orale Th erapie) erhalten, unter denen sich
die Erkrankung weiter progredient zeigte. In 2 Fällen war zunächst außerdem
Infl iximab gegeben worden. Der mittlere Wert für den BVAS
vor Rituximab lag bei 11,7 (5-16) und ging bei allen Patienten 1 Monat