Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

S70
Abstracts
Zusammenfassung: Die Gabe von anti-CD-20-AK (Rituximab) kann
auch im Kindes- und Jugendalter eine Th erapie-Option bei schweren
autoimmunologisch bedingten Krankheitsbildern darstellen und zu einer
stabilem Remission führen.
POFR3-9
Screening auf pulmonalarterielle Hypertonie bei Patienten mit systemischen
Rheumaerkrankungen
Schotte H., Becker H., Willeke P., Domschke W., Gaubitz M.
Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster
Hintergrund: Eine pulmonalarterielle Hypertonie (PAH) ist eine
ernste Komplikation entzündlich-rheumatischer Erkrankungen. Verbesserte
Th erapieoptionen wie der Einsatz von Endothelin-1-Rezeptorantagonisten
oder Phosphodiesterase-V-Inhibitoren lassen eine
Diagnosestellung in frühen Stadien der Erkrankung sinnvoll erscheinen.
Wir führten ein Echokardiographie-Screening bei Patienten der
Rheumaambulanz des Universitätsklinikums Münster zur Erfassung
der PAH-Prävalenz durch.
Patienten und Methoden: Zwischen November 2002 und März 2006
wurden insgesamt 256 Echokardiographie-Untersuchungen bei 63 Patienten
mit systemischem Lupus erythematodes (SLE), 24 Patienten
mit progressiver Systemsklerose (PSS), 21 Patienten mit CREST-Syndrom,
19 Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), 15 Patienten mit
systemischen Vaskulitiden, 35 Patienten mit anderen Erkrankungen aus
dem Formenkreis der Kollagenosen und 5 Patienten mit anderen Arthritiden
durchgeführt. Verdacht auf PAH bestand bei einer maximalen
Rückfl ußgeschwindigkeit über der Trikuspidalklappe (TRV) von >
3 m/s. Symptomatische Patienten wurden nachfolgend im Rechtsherzkatheter
untersucht.
Ergebnisse: Bei 16 Patienten wurde eine TRV > 3 m/s bestimmt. Vier
Patienten litten an SLE, 6 an PSS, 3 an CREST-Syndrom, jeweils einer
an mikroskopischer Polyangiitis, Dermatomyositis und Spondylitis ankylosans.
In lediglich der Hälft e der Fälle war die erhöhte TRV auch
im Rahmen einer Zweituntersuchung nachweisbar. Bei 2 Patienten mit
SLE und 4 Patienten mit PSS wurde ein Rechtsherzkatheter durchgeführt.
Eine PAH wurde dadurch bei 1 Patienten mit SLE und bei 2 Patienten
mit PSS bestätigt. Der Patient mit SLE wird aktuell mit Bosentan
und Sildenafi l, 1 Patient mit PSS aufgrund aktiver Alveolitis mit Cyclophosphamid
und 1 Patient mit PSS mit Bosentan behandelt.
Schlußfolgerungen: Eine milde PAH wurde in unserem Studienkollektiv
ähnlich häufi g beobachtet wie zuvor beschrieben. Eine schwere
PAH war selten, es fand sich eine hohe intraindividuelle Variabilität
der echokardiographischen Meßergebnisse. Eine Rechtsherzkatheteruntersuchung
war aufgrund der Symptomatik nur in ausgewählten
Fällen erforderlich. Ein Screening auf PAH scheint daher bei asymptomatischen
Patienten von begrenztem Nutzen zu sein. Der Wert serieller
Untersuchungen symptomatischer Patienten muß weiter untersucht
werden.
POFR3-10
Erfolgreiche Therapie einer exzessiven Hypergammaglobulinämie
mit Rituximab bei einer Patientin mit Sharp-Syndrom
Wernicke D., Seipelt E., Gromnica-Ihle E., Krause A., Schmidt WA.
Rheumaklinik Berlin-Buch, Immanuel Diakonie Group, 13125 Berlin
Rituximab stellt eine neue Behandlungsoption bei unterschiedlichen
chronisch-entzündlichen Systemerkrankungen dar.
Im vorliegenden Fall wird über eine Rituximab-Th erapie bei einer
33-jährigen Patientin mit einer Mischkollagenose (Sharp-Syndrom)
berichtet, deren Erkrankung sich erstmals im 22. Lebensjahr manifestierte.
Das Sharp-Syndrom der Patientin ist durch ein schweres
Raynaud-Phänomen, Arthritiden und Pleuritiden, eine Leukozytopenie
(2,8-3,6 Gpt/l) sowie eine exzessive Hypergammaglobulinämie
(35-50 g/l) charakterisiert. Immunserologisch zeigen sich folgende
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Titer: ANA > 1:20 000, dsDNA (Critidia) 1:640 und U1-snRNP (70
kDa) > 240 IU/ml. Zahlreiche immunsuppressive Th erapien mußten
wegen Ineff ektivität (Cyclophosphamid, MTX, Cyclosporin A,
Hydroxychloroquin) bzw. Nebenwirkungen (Leukozytopenie unter
Azathioprin und Mycophenolat mofetil) beendet werden. Zu einer
Rituximab-Behandlung entschlossen wir uns insbesondere in Kenntnis
der starken B-Zell-Aktivierung bei der Patientin. Nach der ersten
Infusion von 375 mg/m2 Körperoberfl äche im Juli 2005 kam es bis
September 2005 zu einer Halbierung der Gammaglobulinkonzentration
im peripheren Blut auf 23,5 g/l. Gleichzeitig besserten sich die
klinischen Beschwerden der Patientin deutlich, so dass die Prednisolon-Erhaltungsdosis
erstmals auf unter 10 mg/d reduziert werden
konnte. Von Dezember 2005 bis April 2006 kam es zu einer kontinuierlichen
Zunahme der klinischen Beschwerden der Patientin. Parallel
dazu konnte ein erneuter Anstieg der Gammaglobulinkonzentration
auf das Ausgangsniveau von 42 g/l vor Beginn der Rituximab-Th erapie
verzeichnet werden. Interessanterweise blieben der dsDNA-Titer
mit 1:640 und die Komplement C4-Konzentration mit 0,12-0,14 g/l
über den gesamten Untersuchungszeitraum unverändert. Mit der
ersten therapeutischen Rituximab-Gabe im Juli 2005 kam es bei der
Patientin zu einer dauerhaft en Suppression der CD20-positiven
Lymphozyten auf Werte zwischen 5-44 Zellen/μl, mit leicht steigender
Tendenz. Aufgrund dieses Verlaufes entschlossen wir uns bei
der Patientin zu einer Weiterführung der Rituximab-Behandlung in
6-monatigen Intervallen. Im April 2006 erfolgte die zweite Infusion in
einer Dosierung von 375 mg/m2 Körperoberfl äche mit erneut prompter
Besserung der klinischen Beschwerden.
Die vorliegende Kasuistik belegt die Wirksamkeit von Rituximab bei
einer Patientin mit Sharp-Syndrom. Von besonderem Interesse ist in
diesem Fall die prompte Rückbildung der anfänglich exzessiven Hypergammaglobulinämie
unter der Behandlung, da nach bisherigen Erfahrungen
die Immunglobulinspiegel bei Patienten mit rheumatoider
Arthritis unter Rituximab-Th erapie kaum beeinfl usst werden.
POFR3-11
Interleukin-1 Rezeptor Antagonist Anakinra bei therapierefraktärem
adultem Morbus Still
Naumann L. 1 , Natusch A. 3 , Krause A. 2 , Feist E. 1 , Burmester GR. 1
1 Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité, Universitätsmedizin
Berlin, 2 Innere Medizin/Rheumatologie und Klinische Immunologie,
Immanuel-Krankenhaus GmbH, Berlin-Wannsee, 3 Rheumaklinik
Berlin-Buch, Immanuel-Krankenhaus GmbH
Bei adultem M. Still ohne therapeutisches Ansprechen auf Glukokortikoide
und Basismedikamente werden neue Behandlungskonzepte
benötigt. Fallberichte sprechen für einen bemerkenswerten Eff ekt unter
Einsatz des Interleukin-1 Rezeptor Antagonisten Anakinra, wobei
keine ausreichenden Langzeiterfahrungen vorliegen.
In dieser Anwendungsbeobachtung wurden sieben Patienten mit therapieresistentem
adultem M. Still (Geschlechtsverhältnis w:m von 6:1,
Lebensalter von 47,1±13,9 Jahren, Krankheitsdauer von 5,7±3,7 Jahren)
mit Anakinra 100mg/ Tag s.c. behandelt. Im Vorfeld wurde bei allen
Patienten mindestens ein Basismedikament inklusive MTX ohne ausreichenden
Eff ekt eingesetzt. Bei sechs Patienten waren darüber hinaus
bereits TNFα-Inhibitoren (in sechs Fällen Etanercept, in zwei Fällen
Adalimumab und in einem Fall Infl iximab) ohne anhaltende Wirkung.
In allen sieben Fällen konnte erst nach Einsatz von Anakinra eine anhaltende
Remission (Behandlungszeitraum von bisher 1,4±0,5 Jahren)
erreicht werden. Dabei gelang es die Prednisolondosis auf 5,9±3,4 mg/
Tag zu reduzieren. In nur drei Fällen erfolgt weiterhin eine Kombinationstherapie
mit MTX oder Lefl unomid.
Der Einsatz des Interleukin-1 Rezeptor Antagonisten Anakinra stellt
eine viel versprechende Th erapieoption bei adultem M. Still dar und
kann zu einer anhaltenden Remission der Erkrankung führen.