Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

PATIENT ECLAM
INDI-
KATION VORTHERAPIEN
M.W. (38 J., m) 5 GN AM, AZA, CSA, CYC, GC, MMF
J.S. (24 J., w) 6 GN Typ IV AM, AZA, CSA, CYC, GC, MMF, MTX
T.G. (23 J., w) 5 GN Typ V AZA, CSA, CYC, GC, MMF
K.W. (25 J., w) 2
J.W. (44 J., w) 0
ZNS Vaskulitis
CYC, GC, IA
Myelitis
transversa CYC, IA, GC, MMF, MTX
M.J. (54 J., w) 0
Myelitis
transversa CYC, GC, IA
S.K. (20 J., m) 4 Haut AM, AZA, GC
I.S. (52 J., W) 4
Anämie,
Leukopenie
AM, AZA, CYC, GC, MMF, MTX
V.Z. (20 J., W) 3 ITP AZA, CYC, GC, Ig
Bei unseren Patienten kam es unter der Behandlung zu keinen schwerwiegenden
Nebenwirkungen. Ein Patient verstarb während des Nachbeobachtungszeitraumes,
ein kausaler Zusammenhang zur Rituximab
Behandlung bestand nicht.
Fünf Patienten zeigten eine Verbesserung der Krankheitsaktivität im
ECLAM um mindestens zwei Punkte nach sechs Monaten, darunter
zwei Patienten mit Nierenbeteiligung, eine Patientin mit Autoimmunthrombozytopenie
und ein Patient mit führender Hautbeteiligung.
Die drei Patienten mit ZNS-Beteiligung zeigten einen anhaltenden Remissionserhalt
über die Dauer der Nachbeobachtung, zur Zeit 6, 8 und
12 Monate.
Die selektive B-Zell Depletion in der Behandlung des systemischen Lupus
erythematodes scheint eine sichere und eff ektive Behandlungsoption
bei verschiedenen Krankheitsausprägungen darzustellen.
PODO4-5
Predominantly Th1 T eff ector cells are recruited into the infl amed
kidney tissue via CXCR3 and CXCL10 in murine Lupus nephritis.
Enghard P and Humrich J 1 , Undeutsch R. 1 , Rosenberger S. 1 , Manz R. 2 ,
Schwarting A. 3 , Burmester GR. 1 , Riemekasten G. 1
1 Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie,
Charité, Berlin, 2 German Arthritis Research Centre, DRFZ, BerlinGerman
Arthritis Research Centre, DRFZ, Berlin, 3 Department of Nephrologie, I.
Medical Clinic, Johannes Gutenberg University, Mainz.
Background: Lupus nephritis is considered to be mainly mediated by
deposition of autoantibodies and immuncomplexes (IC) in the glomeruli.
However several lines of evidence indicate that autoantibodies/IC
are not the sole pathogenic factor for the occurrence of lupus nephritis.
Kidney infi ltrating leukocytes, consisting of mainly CD4+ T cells, probably
are potent contributors to the local damage and might play a key
role in the pathogenesis of the nephritis.
Objective: To analyse the infi ltrating CD4+ T cells in terms of general
T cell characteristics and to identify crucial mechanisms of cell recruitment
into the kidneys.
Methods: We isolated the infi ltrating T cells from nephritic
NZB/W F1 mice by fi rst washing the blood out of the kidneys to avoid
contamination with PBMC´s and then separating the infi ltrating leukocytes
from other renal cells by density centrifugation. We analysed
the surface expression of CD62L, CD44, CD45RB, CD69 and CXCR3
on the infi ltrating CD4+ T cells and determined their cytokine production
aft er stimulation with PMA/Ionomycin. Furthermore we assessed
the migratory capacity of the isolated cells towards CXCL10 in trans-
well migration assays and determined the source of this chemokine in
the kidneys by immunohistochemistry.
Results: We analysed the surface expression of CD62L, CD44 and
CD45RB on the isolated CD4+ T cells and determined that 55-60% of
the infi ltrating T cells were of the memory/eff ector phenotype while
40-45% were naive T cells. Almost 30% of the CD4+ T cells expressed
CD69, refl ecting recent activation of the cells. Th e infi ltrating CD4+ T
cells predominantly produced infl ammatory cytokines upon stimulation
with PMA/Ionomycin (16.8% produced IFNgamma, 11.8% TNFalpha),
whereas only few cells producing IL-4 (1.1%) or IL-10 (5.8%)
were detectable. 30-50% of CD4+ cells expressed the Th 1 associated
chemokine receptor CXCR3. In transwell migration assays the majority
(70%) of memory/eff ector T cells migrated towards CXCL10 in a
dose dependent manner, whereas the kidney infi ltrating naive T cells
did not migrate towards CXCL10. By immunofl uorescence staining of
kidney sections we were able to identify CXCL10 producing cells with a
dendritic cell like phenotype in the kidney interstitium.
Conclusion: CXCR3 positive Th 1 eff ector T cells are recruited into the
infl amed kidney tissue at least partly via CXCL10. Th ese cells show signs
of recent cell activation and might represent a key subset in the
pathogenesis of lupus nephritis, probably by mediating local damage
via the production of proinfl ammatory cytokines.
PODO4-6
Das Vaskulitis-Register Schleswig-Holstein: Stabile Inzidenzraten von
1998 bis 2005
Herlyn K., Gross WL., Reinhold-Keller E.
Med. Krankenhausabteilung, Rheumaklinik Bad Bramstedt
Ziel der Studie: Erfassung aller neu diagnostizierten primär systemischen
Vaskulitiden (PSV) in Schleswig-Holstein zur Bestimmung
der jährlichen Inzidenzraten für PSV von 1998 bis 2005.
Methoden: Vom 01.01.98 bis 31.12.2005 wurden alle Fälle neu diagnostizierter
PSV in Schleswig-Holstein, einer Region mit 2.823.171 Ein -
wohnern registriert. Patienten wurden gemeldet von (a) allen Krankenhausabteilungen
und Polikliniken (b) allen pathologischen Abteilungen
und (c) den immunologischen Referenzlaboren der Region.
Ergebnisse: Im Zeitraum von 1998 bis 2005 wurden über acht Jahre
965 Patienten mit PSV gemeldet. Die Inzidenz-Raten für alle PSV variieren
zwischen 38 (2004) und 54 (1998)/1 Million Einwohner/ Jahr. Die
häufi gste PSV ist die Riesenzellarteriitis mit Inzidenzraten zwischen 25
und 46 in der Population über 50 Jahre. Inzidenzraten der ANCA assoziierten
PSV (Wegener’sche Granulomatose (WG), mikroskopische
Polyangiitis (MPA), Churg-Strauss Syndrom (CSS)) lagen zwischen
9.5 und 16/1 Million Einwohner/Jahr. Die WG wurde zwei bis dreimal
häufi ger als die MPA und CSS beobachtet. Kutane leukozytoklastische
Vaskulitiden wurden 2004 und 2005 seltener beobachtet. Die Ergebnisse
sind stabil über den Zeitraum von acht Jahren.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse des Vaskulitis-Registers Schleswig-
Holstein zeigen stabile Inzidenzraten für alle PSV von 1998 bis 2005
in einer Bevölkerung mit ca. 2.8 Millionen Einwohnern. Die Zahlen
sind vergleichbar mit anderen Europäischen Untersuchungen kleiner
Regionen oder Vaskulitis-Zentren. Am Beispiel der WG liegen die Inzidenzraten
für die WG in Schleswig-Holstein zwischen 6-12 (im Mittel
bei 8.5)/1 Million Einwohner, in Norwegen bei 8/1 Million Einwohner,
in Großbritannien bei 10.6/1 Million Einwohner und wurden in Spanien
mit 2.95/1 Million Einwohner etwas niedriger angegeben.
PODO4-7
Rituximab als Therapieoption für Patienten mit refraktären
systemischen Autoimmunerkrankungen
Kayser M., Unger L., Nüsslein HG.
I. Medizinische Klinik,, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S49