Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

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S72 Abstracts die werden nicht nur unser Verständnis von jSSc verbessern, sondern auch anderen Ärzten bei der Versorgung von Kindern jSSc helfen. POFR3-15 Diff erential eff ects of a human versus a bacterial heat shock protein (hsp) derived peptide on regulatory T cells (Treg) in Rheumatoid Arthritis (RA) Niehues T. 1 , Koff eman E. 2 , Keogh E. 2 , Pugayung G. 2 , Albani S. 2 1 Klinik für Kinder-Onkologie,-Hämatologie und -Immunologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, 2 Depts. of Pediatrics and Medicine, UCSD, La Jolla, CA, USA Background: In previous work diff erent pan DR binder hsp peptides were tested in Juvenile Idiopathic Arthritis:dnaJp1 induces a proinfl ammatory response by T eff ector cells (Teff ) (CD4+CD25int). A human peptide H134-148 was identifi ed that induces regulatory-suppressive eff ects by Treg(CD4+CD25hi;Massa, unpubl). FOXP3 is pivotal for Treg function and has been studied mainly on mRNA level. Objective: We ask to what extent there is a sequential recognition of epitopes in RA and look at FOXP3 expression of Treg and Teff on a protein level. Methods: PBMC from 3 RA patients MC,SU,UC were 72h stimulated with dnaJ and 24h restimulated with H134-148 or dnaJp1. Peptide induced activation and FOXP3 induction was expressed as % of CD4 cells. Intracellular FOXP3, IL10 and TNFa was determined in Treg vs Teff by 4 colour FACS. Data are expressed aft er subtracting % medium stimulation. Results: One has to keep in mind that patients were examined during active RA, favouring proinfl ammatory responses. dnaJp1 activates CD4 cells in 2 of 3 patients (%CD4+CD25+: UC 4; SU 15). Th ere is no activation by H134-148. Th e % of FOXP3+CD4+ cells increases with dna- Jp1 (MC 1,2; SU 5,4; UC 0,5) and H134-148 (MC 0,8;UC 0,7). Among CD4+FOXP3+ cells there is no induction of IL10 or TNFa (
POFR3-18 Minimalinvasive gelenkerhaltende Therapie bei juveniler idiopathischer Arthritis Arbogast M. Klinik für Rheumaorthopädie, Rheumazentrum Oberammergau Die Synovialektomie (SE) an Gelenke ist seit über 100 Jahren bekannt. Seit Einführung der Arthroskopie hat sich das minimalinvasive Vorgehen als gelenkerhaltende Maßnahme an Knie, Schulter und Sprunggelenk gegenüber den off enen Verfahren durchgesetzt. Die Indikation zur SE besteht im Vorliegen einer fl oriden Entzündung in einem Gelenk trotz über mehrere Monate konsequent durchgeführter „Basistherapie“, sowie beginnenden Veränderungen wie Bewegungseinschränkung, Überdehnung der Gelenkkapsel und schwer zu beeinfl ussenden Bewegungs- und Belantungsschmerzen. Seit 17 Jahren kooperiert das Rheumazentrum Oberammergau mit dem Deutschen Zenentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie in Garmisch-Partenkirchen. Es wurden seither über 500 Kinder mit einer juvenilen idiopathischen Arthritis (jiA) operativ behandelt. Interessiert haben uns retrospektiv die mittelfristigen und längerfristigen Verläufe nach transathroskopischer Kniegelenkssynovialektomie, die nach durchschnittlich 33 Monaten erhoben wurden. 50 Kinder und Jugendliche mit einer gesicherten jiA (Alter m=15,1) wurden nachuntersucht im Hinblick auf Schmerz, Schwellung, Bewegungsumfang und Röntgenprogression und in einen Score nach Lysholm u. Gillquist eingebettet. Im Larsenstadium 0-II sind die Ergebnisse mit über 70% Schmerzbefreiung und Schwellungsrückbildung gut, die Degeneration eines Gelenkes ab Larsen III scheint durch die Synovialektomie nicht dauerhaft beeinfussbar zu sein.Röntgenprogression läßt sich in keinem Stadium verhindern. Die Larsenklassifi kation ist zur Entscheidungsfi ndung einer gelenkerhaltenden Maßnahme nur ein grobes Raster und kein sicheres Kriterium. POFR3-19 Kombinationstherapie von Etanercept mit Rituximab zur Remissionsinduktion bei zwei Patientinnen mit therapierefraktärer rheumatoider Arthritis Roll P., Tony HP., Kneitz C. Schwerpunkt Rheumatologie der Medizinischen Klinik und Poliklinik II, Universität Würzburg Hintergrund: TNF-alpha Blocker haben sich als hochwirksame Substanzen zur Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis erwiesen. Trotzdem sprechen etwa ein Drittel der behandelten Patienten auch auf diese Form der Th erapie nicht ausreichend an, so dass weitere therapeutische Alternativen dringend erforderlich sind. Wir berichten hier kasuistisch von zwei Patientinnen, die nach zahlreichen verschiedenen Vortherapien auch unter einer Behandlung mit dem TNF-alpha Blocker Etanercept keine Remission erreichen konnten. Aus diesem Grund wurden beide Patientinnen im Rahmen einer Pilotstudie zusätzlich mit dem monoklonalen Antikörper Rituximab behandelt, der zu einer passageren Depletion der B-Lymphozyten im peripheren Blut führt. (4 Zyklen in wöchentlichen Intervallen mit 375mg/m2). Ergebnisse: Die Behandlung der Patientinnen in der Kombination von Etanercept mit Rituximab wurde ohne akute Nebenwirkungen vertragen. Beide Patientinnen zeigten ein gutes klinisches Ansprechen mit einer signifi kanten und anhaltenden Verminderung der Krankheitsaktivität. Die Untersuchung von relevanten immunologischen Parametern zeigte die erwartete Verminderung der B-Zellen und ein vorübergehendes Absinken der Immunglobulin-Spiegel. Bei einer Patientin traten im Verlauf der 48-monatigen Beobachtungsperiode 4 Infektionen der Atemwege auf (1 Pneumonie, 3 Exazerbationen einer chronischen Bronchitis), die jeweils unter einer antibiotischen Th erapie ausheilten. Schlussfolgerungen: Die Kombinationstherapie von Etanercept mit Rituximab war nicht mit direkten Nebenwirkungen der Behandlung verbunden. Bei beiden zuvor therapierefraktären Patientinnen kam es zu einem deutlichen klinischen Ansprechen der Grunderkrankung. Weiter Studien sind erforderlich um die Durchführbarkeit dieser Kombinationstherapie zu bestätigen. POFER Posterpräsentation Forum Experimentelle Rheumatologie POFER-1 Anti-G6PI-antibodies alone are not suffi cient to induce disease in a nontransgenic model of arthritis Frey O. 1 , Bruns L. 1 , Schubert D. 2 , Lee Y. 2 , Bockerman R. 3 , Morawietz L. 4 , Krenn V. 4 , Kamradt T. 1 1 Institut für Immunologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena, 2 Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin, 3 Section for Medical Infl ammation Research, University of Lund, Sweden, 4 Institut für Pathologie, Charite Universitätsmedizin Berlin Rheumatoid arthritis (RA) is a common autoimmune disease, aff ecting approximately 1 % of the western population. We have demonstrated that immunization of nontransgenic genetic susceptible mice with recombinant glucose-6-phosphat-isomerase (G6PI) induces a severe, symmetric, destructive polyarthritis with a highly predictable time course. B cells are critical for disease pathogenesis, since B-cell defi cient mice are completely resistant to arthritis induction. However, transfer of serum or purifi ed IgG from arthritic donors into naïve recipients alone is not suffi cient to transfer disease. On the other hand, anti-G6PI autoantibodies must have an eff ector function in our arthritis model, since mice defi cient for the common γ chain of the Fc receptors are resistant to disease induction. Also depletion of Fcγ receptor bearing eff ector cells like neutrophils or macrophages can ameliorate arthritis. Furthermore, neutralization of the complement factor C5 signifi cantly inhibits arthritis development. Taken together, our data show that anti- G6PI-antibodies are necessary but not suffi cient for the induction of arthritis in our model and imply that there are profound diff erences in disease pathogenesis between G6PI induced arthritis and both the K/BxN model, in which the target autoantigen is also G6PI, and collagen induced arthritis. Th is work was supported by a grant from the IZKF Jena (TP2/13). POFER-2 Analyse der mikrovaskulären Genexpression im arthritischen Synovium mittels Laser-mediierter Mikrodissektion Hashimoto A. 1 , Tarner IH. 1 , Knedla A. 1 , Bohle A. 2 , Steinmeyer J. 3 , Gay S. 4 , Müller-Ladner U. 1 , Neumann E. 1 1 Abt. Rheumatologie, JLU Gießen, Kerckhoff -Klinik, 2 Pathologisches Institut, JLU Gießen, 3 Exp. Orthopädie, JLU Gießen, 4 Zentrum für Exp. Rheumatologie, USZ, Zürich, Schweiz Einleitung: Die Angiogenese ist für die Entstehung und den Erhalt der Entzündung bei der rheumatoiden Arthritis (RA) von großer Bedeutung. Da die Methodik der Laser-mediierten Mikrodissektion (LMM) eine hochsensitive Technik zur Analyse von defi nierten Zellen und Gewebearealen ist, wurde die LMM zur Genexpressionsanalyse der mikrovaskulären Gefäße im RA Synovium verwendet. Hierbei wurden vor allem Angiogenese- und Hypoxie-relevante Faktoren untersucht. Methoden: Gefrierschnitte von RA und Osteoarthrose (OA) synovialen Geweben (je n=10) wurden nach einem etablierten Protokoll für nicht-maligne Erkrankungen erstellt. Die Gewebeareale der ausgewählten Gefäße im Synovium wurden mittels eines Robot Microbeam Lasermikroskops gewonnen und folgende RNA-Expressionlevel mittels real-time PCR evaluiert: VEGF, VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFRalpha, PDGFRbeta, CD82, HIF-1alpha, HIF-2alpha und Id2. Die vaskuläre Proteinlokalisation im Synovium wurde mittels Immunhistologie verifi ziert und quantifi ziert. Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S73
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Z Rheumatol 2006 · 65:1-88 DOI 10.
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Schlussfolgerung: Die Th erapie mit
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Ein neuer Schwerpunkt unserer Forsc
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nach Rituximab auf 0 zurück. Im Mo
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FV3-7 Das Deutsche Netzwerk für Sy
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κ=0,43; Schulter: κ=0,42; Knie:
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Results: In the cjun promoter, a kn
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