Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

POFR3-12
Autologe periphere Blutstammzelltransplantation (autoPBSCT) in
der Behandlung therapierefraktärer Autoimmunerkrankungen – Ergebnisse
einer monozentrischen Pilotstudie und Literaturübersicht
Kötter I. 1 , Henes J. 1 , Amberger CC. 1 , Günaydin I. 1 , Daikeler T. 2 , Koch S. 1 ,
Faul C. 1 , Kanz L. 1
1 Abt Innere Medizin II, Universitätsklinikum Tübingen, 2 Abteilung Rheumatologie,
Universitätsklinkum Basel, Schweiz
Einleitung: Obwohl die meisten Autoimmunerkrankungen gut behandelt
werden können, sind 10-30% auch durch die neuen immunsuppressiven
Th erapien nicht ausreichend beherrschbar. Für diese Patienten
bietet die autoPBSCT eine Möglichkeit der langfristigen Suppression
der Grunderkrankung, eventuell sogar Chance der Heilung.
Patienten und Methoden: 1997 bis 2006 wurden 15 Patienten mit einer
therapierefraktären Autoimmunerkrankung einer autoPBSCT zugeführt.
9 Systemische Sklerodermie (SSC), 4 systemische Vaskulitis (1
Wegener`sche Granulomatose, 1 Churg Strauss Syndrom, 1 Takayasu
Arteriitis, 1 Polychondritis mit Aortitis), 1 Arthritis Psoriatica und 1
SRP-positive Polymyositis (PM) mit Lungenbeteiligung. Altersmedian
(4 Männer, 11 Frauen) 33 Jahre. Stammzell-Mobilisierung: Cyc 4000
mg/m2 und G-CSF. CD34+ Stammzell- Selektion. Konditionierung:
Cyc (200 mg/kgKG plus ATG 20 mg/kg. Der PM Patient erhielt zusätzlich
eine Ganzkörperbestrahlung mit 12 Gy.
Ergebnisse SSC: ein Todesfall (ARDS)- trotz eindeutiger Kontraindikationen
(PAH 50 mm Hg und TLCO < 50%) PBSCT auf Wunsch
der Patientin. Bei den anderen 8 Lungenfunktion stabilisiert, im
HR-CT Lungenfi brose leicht gebessert. Rodnan Skin Score gebessert
von 14,8 auf 8,8. Nach 3,9 Jahren alle immer noch in stabiler Teilremission.
Vaskulitiden: 2 komplette, 2 gute Teilremissionen, BVAS
von 12 auf 4 gefallen. Mittlere Nachbeobachtungszeit 3,5 Jahre. PsorA:
8 Monate in Remission, dann Rezidiv, mit MTX über 2 Jahre beherrscht.
Inzwischen unter Etanercept und MTX erneut Remission.
PM: 18 Monate nach PBSCT keine Myositisaktivität und Th erapie
(CK Abfall von 3600 U/l auf 105 U/l, Lungenfunktion stabilisiert. Auto-
AK: in 11 Fällen nachweisbar, verschwanden nach PBSCT in 7, traten im
Verlauf intermittierend ohne Rezidiv wieder auf. Immunrekonstitution
u. Tox.: CD3+/CD4+ Lymphozyten im Median nach 12 Monaten (6-14)
normalisiert, CD3/CD8+ nach maximal 3 Monaten. In 4 Fällen CMV-
oder EBV- Reaktivierung (5-7 Monate nach PBSCT). Transplantationsassoziierte
Mortalität (TRM) 6%.
Diskussion: Die autoPBSCT ist gut durchführbar und in der Behandlung
therapieresistenter Autoimmunerkrankungen eff ektiv. Bei Arthitiden
kommt es allerdings regelhaft nach 8-14 Monaten zum Rezidiv.
Die TRM kann aufgrund der vorliegenden Ergebnisse und der international
inzwischen etwa 800 transplantierten Patienten (überwiegend
MS und SSC) gegen 0 reduziert werden. Auff ällig: verzögerte Immunrekonstitution
im Vergleich zu anderen autoPBSCT (z.B. NHL) mit
einer erhöhten Rate an Virus-Reaktivierungen.
POFR3-13
Immunadsorption bei einem therapierefraktären Patienten mit
adulten M. Still
Rech J. 1 , Dechant C. 1 , Kallert S. 1 , Schauenberg P. 1 , Kalden J R. 1 , Frischmuth
N. 2 , Manger B. 1
1 2 Medizinische Klinik III, Unversität Erlangen–Nürnberg, Dialysezentrum
Marienpark Stuttgart
Hintergrund: Die Ätiologie und Pathogenese des adulten Morbus Still
sind weiterhin unbekannt. Klinisch können mannigfaltige Symptome
auft reten und zahlreiche Organsysteme befallen. Als klassisch gilt die
Trias mit Fieber, charakteristischer Hautauschlag und Gelenkbeteiligung.
Die Th erapie des Morbus Still beinhaltet üblicherweise, nicht
–steroidale Antiphlogistika, Kortikosteroide, Immunsuppressiva, IL-6
und IL-1 Antagonisten sowie anti-TNF Blocker.
Wir berichten über eine 33 Jahre junge Frau bei der 1999 die Diagnose
eines adulten M. Still gestellt wurde. Trotz eines breiten Einsatzes von
Immunsuppressiva (Azathioprin, Kortikosteroide, Lefl unomid) und
anti-TNF Blockern (Etanercept, Adalimumab, Infl iximab) zeigte sich
die Erkrankung stets aktiv. Bereits nach wenigen Wochen unter anti-
TNF Blockern verloren diese ihre Wirkung. Aufgrund dieser Tatsache
sowie aufgrund von Krankheitsprogression entschlossen wir uns die
Patienten mittels Immunadsorption zu behandeln.
Methoden: Eine selektive Immunadsorption, mittels eines wieder verwendbaren
Absorbers, wurde an vier aufeinander folgenden Tagen
durchgeführt. Es wurde jeweils das zweifache Plasmavolumen behandelt.
Insgesamt wurde die Immunadsorption dreimal im Abstand von
4 Wochen und nach einem erneuten Rückfall wöchentlich für 12 Wochen
durchgeführt. Kortikosteroide wurden niedrigdosiert begleitend
gegeben.
Ergebnis: Nach den ersten 3 Zyklen der Behandlung zeigte sich eine
klinische Besserung die über insgesamt 4 Monate anhielt. Nach dem
erneuten Beginn der Immunadsorption, im wöchentlichen Abstand
zeigte sich Initial zuerst eine Verschlechterung dann jedoch nach weiteren
zwei Wochen eine dramatische Besserung der Beschwerdesymtpomatik.
Zu diesem Zeitpunkt wurden erneut anti-TNF Blocker gestartet
und konnten so die Erkrankung, diesmal ohne Wirkungsverlust
der anti-TNF Blocker, über nun 6 Monate stabilisieren.
Zusammenfassung: Die Immunadsorption ist unserer Meinung nach,
ein therapeutischer Ansatz in der Behandlung des adulten M. Still und
gibt zudem die Möglichkeit die nachlassende Wirkung von anti-TNF
Blockern zu überwinden.
POFR3-14
Entwicklung eines Minimal-Standards zur Evaluation von Patienten
mit Juveniler Systemischer Sklerodermie
Foeldvari I. 1 , Chaitow J. 2 , Davidson J. 2 , Higgins G. 2 , Lehman T. 2 , Reiff A. 2 ,
Russo R. 2 , Zulian F. 2
1 Kinder- und Jugendrheumatologie am AK EIlbek, 2 Univ. Kinderkl.
Einleitung: Juvenile Systemische Sklerodermie (jSSc) ist eine seltene
Erkrankung. Zum jetzigen Zeitpunkt existieren nur retrospektive Daten
bezüglich Organbeteiligung und Verlauf der Erkrankung. Es wurde
bisher kein standardisiertes Verfahren zur Evaluation der Organbeteiligungen
entwickelt.
Ziele: Ziel des Projektes ist die Entwicklung eines Minimal-Standards
zur Evaluation der Organbeteiligung bei jSSc sowie die Etablierung
und Verfolgung einer jSSc-Inzeptionskohorte. Im Rahmen der Anwendung
der standardisierten Evaluation werden prospektiv Daten
bezüglich Organ_beteiligung und Veränderungen in der Organbeteiligung
gesammelt.
Methoden: Eine Gruppe interessierter Kinder- und Jugendrheumatologen
hat im Rahmen von zwei workshops und mehreren E-mail-Diskussionsrunden
einen Konsensus bezüglich der Datenerhebung und
Studienmethoden erreicht.
Ergebnisse: Für jedes beteiligte Organsystem wurde ein Konsensus
erzielt bezüglich der körperlichen Untersuchung, diagnostischer Verfahren
und Untersuchungsintervallen, die für die Patientenversorgung
angemessen sind. Ein Mindest-Schema für Patientenevaluation und
Verlaufskontrollen wurde festgelegt, mit der Voraussetzung, dass alle
diagnostischen Verfahren möglichst weltweit in allen kinderrheumatologischen
Zentren durchführbar sind. Zusätzliche Tests wurden optional
vorgeschlagen, wo diese durchführbar sind. Die Betonung lag auf
der Erfassung von quantitativen Daten. Eine internationale, multizentrische
und prospektive Studie ist in Planung. Der Datensatz für diese
Studie wird vorgestellt werden.
Zusammenfassung: Ein Minimal-Standard für die Anfangs- und Folgeuntersuchungen
bei jSSc wurde vorgeschlagen. Auf dieser Basis wird
eine Inzeptionskohorte entwickelt. Patientendaten werden in einer internationalen
Studie prospektiv gesammelt. Die Ergebnisse dieser Stu-
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S71