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S48 Abstracts aCLß2-Ab (ΔOD: 0,304+/-0,315; ROD: 70,7+/-24,2%) or aPSß2-Ab (ΔOD: 0,435+/-0,266; ROD: 70+/-12,4%) on PL-free ß2GP (p=0,002- 0,04). Th e same holds true for IgM-Ab. Th is means, apparently distinct Ab detected by the 3 diff erent assays used in this study were, at least partially, identical. Conclusion: Th e heterogeneity of APS-associated Ab in terms of epitope specifi city is possibly greater than expected and varies widely from patient to patient. On the other hand, the apparently broad Ab-profi les found by using assays with diff erent antigens are to some extent the consequence of a real „pseudodiversity“. Th e data shown allow strongly to suggest the existence of at least one epitope shared by free as well as PL-bound ß2GP. Ab directed against this special epitope are probably involved in the clinical manifestation of APS. Th ey could only be detected if both aCLß2- and aß2GP-assay were performed. Th e results will be also discussed in the context of the updated classifi cation criteria for defi nite APS published in 2006. PODO4-2 Pan-Aortitis: seltene Ursache für systemische Infl ammation; Fallbericht einer 55-jährigen Patientin Stöckl F. 1 , Grünwald F. 2 , Huppert P. 3 , Häntsch J. 4 , Hoppe I. 1 , Riegel W. 1 1 Med. Klinik III, Klinikum Darmstadt, 2 Klinik f. Nuklearmedizin, J. Wolfgang Goethe-Univ. Frankfurt, 3 Institut f. Diagn. u. Interv. Radiologie, Klinikum Darmstadt, 4 Rheumatologische Praxis, Darmstadt Hintergrund: Eine Erhöhung von Entzündungsparametern im Blut bleibt trotz ausgeprägter Symptomatik u. umfangreicher Diagnostik nicht selten ungeklärt. Wir beschreiben einen Fall mit einer möglicherweise häufi ger übersehenen Ursache einer systemischen Entzündung. Fallbericht: Bei einer 55-jährigen Patientin kam es seit 4 Monaten zu einer allgemeinen Kraft losigkeit, Gewichtsabnahme, schmerzhaft er Schwäche der Beinmuskulatur, passagerem Verschwommensehen, Nachtschweiss sowie einer Zunahme chron. Lumbalgien. Ambulante Untersuchungen ergaben: Sturzsenkung, dtl. erhöhtes CRP (10mg/ dl), Anämie (10g/dl), unauff ällige Befunde für Knochenszintigramm, MRT der LWS, gynäkologische Untersuchung, Gastro- u. Koloskopie. Bei stationärer Aufnahme: deutliche AZ-Minderung, hohe Entzündungsparameter ohne Procalcitonin-Erhöhung im Serum. Initial V.a. Polymyalgia rheumatica, die Temporalarterien waren palpatorisch u. duplexsonografi sch allerdings unauff ällig. Bei der Duplexsonografi e des Abdomens fi el eine echoarme Wandverbreiterung der cranialen Aorta abdominalis mit lumennahen irregulären Verkalkungen auf. Einen ähnlichen Befund zeigte sich im CT u. MRT, zusätzlich auch im Bereich der Aorta thorakalis, jedoch ohne Stenosen. Es bestand auch keine Seitendiff erenz bei der Bludruckmessung an den Armen. In der F18-FDG-Positronenemissionstomografi e (PET) bestätigte sich die Verdachtsdiagnose einer ausgedehnten Aortitis der thorakalen und abdominalen Abschnitte unter Einbeziehung der supraaortalen und iliacalen Abgänge und der Beinarterien bis zu den Unterschenkeln. Nach wenigen Wochen einer immunsuppressiven Behandlung mit Prednisolon/Azathioprin kam es zu einer kompletten klinischen Remission, die Wandverbreiterung der Aorta war sonografi sch u. im CT praktisch nicht mehr nachweisbar. Schlussfolgerungen: Bei unklarer systemischer Infl ammation sollte auch bei Fehlen typischer Zeichen (wie z.B. RR-Seitendiff erenz) an eine Aortitis gedacht werden. Eine zirkuläre Wandverbreiterung der Aortenwand bei der Sonografi e kann richtungsweisend sein. Zur Diagnosesicherung einer Aortitis ist neben CT und MRT insbesondere das PET geeignet. Hiermit lassen sich hervorragend Lokalisation bzw. Ausdehnung des Entzündungsprozesses der Aorta und deren Abgänge darstellen. Ob es sich in unserem Fall um eine atypische Takayasu-Arteriitis oder eine Riesenzellarteriitis Horton handelt, bleibt unklar. | Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 PODO4-3 Unterschiedliche klinische und immunologische Charakteristika von Sjögren-Patienten mit und ohne Antikörpern gegen α-Fodrin Willeke P. 1 , Schlüter B. 2 , Schotte H. 1 , Becker H. 1 , Domschke W. 1 , Gaubitz M. 1 1 Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster, 2 Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin Ziel: Wir untersuchten die Prävalenz von IgA und IgG Antikörpern gegen α-Fodrin bei Patienten mit primärem (pSS) und sekundärem Sjögren Syndrom (sSS). Die Ergebnisse wurden anschließend in Relation zu klinischen, serologischen und immunologischen Befunden gesetzt. Methode: IgA und IgG Antikörper gegen α-Fodrin wurden mittels ELISA bei 67 Patienten mit pSS und 26 Patienten mit sSS analysiert. Die Ergebnisse wurden mit klinischen Verläufen, Laborbefunden sowie dem HLA-DR Genotyp korreliert. Ferner untersuchten wir bei dem Kollektiv die Sekretion von IL-6, IL-10, INF-γ und TNF-α durch mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) mittels ELISPOT Analyse. Darüber hinaus wurde die Expression von Aktivierungsmarkern auf Lymphozyten und Monozyten mittels FACS-Analyse untersucht. Die Ergebnisse wurden mit den Antikörperkonzentrationen gegen α-Fodrin korreliert. Als Vergleichskollektiv dienten gesunde alters- und geschlechtsangepasste Kontrollpersonen. Ergebnisse: Die Sensitivität von IgA und IgG Antikörpern gegen α-Fodrin war 35% bzw. 31% bei pSS Patienten. Die Sensitivität bei sSS Patienten war 29% bzw. 21%. Patienten mit pSS und IgG Antikörpern gegen α-Fodrin hatten eine geringere Erkrankungsdauer und zeigten eine signifi kant erhöhte Prävalenz an rezidivierenden Speicheldrüsenschwellungen. In dieser Gruppe war die Anzahl der INF-γ sekretierenden PBMC signifi kant erhöht. Des Weiteren war bei diesen Patienten der Anteil an CD4/CD71 positiven Lymphozyten und CD14/ HLA-DR positiven Monozyten erhöht im Vergleich zu α-Fodrin negativen Patienten. Es wurde keine Assoziation zwischen α-Fodrin Antikörpern und dem HLA-DR Genotyp gefunden. Schlussfolgerung: Antikörpern gegen α-Fodrin tragen aufgrund der niedrigen Prävalenz nicht wesentlich zur Diagnose eines Sjögren-Syndroms bei. Unsere Daten zeigen allerdings, dass IgG Antikörper gegen α-Fodrin mit einer vermehrten klinischen und immunologischen Aktivität assoziiert sind, v.a. bei Patienten mit einer geringeren Erkrankungsdauer. Daher wird vermutet, dass IgG Antikörper gegen α-Fodrin als Marker für eine vermehrte Erkrankungsaktivität bei Patienten mit primärem Sjögren Syndrom dienen. PODO4-4 Anti-CD20 Therapie bei systemischen Lupus erythematodes – Neun Fälle Chehab G., Sander O., Fischer-Betz R., Schneider M. Rheumazentrum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und RheumatologiE Rituximab ist ein chimärer monoklonaler Anti-CD20 Antikörper der seit 1998 zur Behandlung von CLL B-Zelllymphomen zugelassen ist. In den letzten Jahren hat die selektive B-Zelldepletion eine zunehmende Bedeutung in der Behandlung diverser Autoimmunerkrankungen erfahren. Wir berichten über neun therapierefraktäre Patienten mit systemischem Lupus erythematodes, die wegen verschiedener Manifestationen behandelt wurden. Die Patienten erhielten viermalig 375 mg/m2 KÖF im wöchentlichen Intervall. Die Gaben erfolgten unter Gabe von Antihistaminika und Glukocorticoiden. Die Begleitmedikation unterlag keinen Restriktionen. Die Krankheitsaktivität wurde mit dem ECLAM zum Zeitpunkt 0, sowie nach 6 und 12 Monaten beurteilt.
PATIENT ECLAM INDI- KATION VORTHERAPIEN M.W. (38 J., m) 5 GN AM, AZA, CSA, CYC, GC, MMF J.S. (24 J., w) 6 GN Typ IV AM, AZA, CSA, CYC, GC, MMF, MTX T.G. (23 J., w) 5 GN Typ V AZA, CSA, CYC, GC, MMF K.W. (25 J., w) 2 J.W. (44 J., w) 0 ZNS Vaskulitis CYC, GC, IA Myelitis transversa CYC, IA, GC, MMF, MTX M.J. (54 J., w) 0 Myelitis transversa CYC, GC, IA S.K. (20 J., m) 4 Haut AM, AZA, GC I.S. (52 J., W) 4 Anämie, Leukopenie AM, AZA, CYC, GC, MMF, MTX V.Z. (20 J., W) 3 ITP AZA, CYC, GC, Ig Bei unseren Patienten kam es unter der Behandlung zu keinen schwerwiegenden Nebenwirkungen. Ein Patient verstarb während des Nachbeobachtungszeitraumes, ein kausaler Zusammenhang zur Rituximab Behandlung bestand nicht. Fünf Patienten zeigten eine Verbesserung der Krankheitsaktivität im ECLAM um mindestens zwei Punkte nach sechs Monaten, darunter zwei Patienten mit Nierenbeteiligung, eine Patientin mit Autoimmunthrombozytopenie und ein Patient mit führender Hautbeteiligung. Die drei Patienten mit ZNS-Beteiligung zeigten einen anhaltenden Remissionserhalt über die Dauer der Nachbeobachtung, zur Zeit 6, 8 und 12 Monate. Die selektive B-Zell Depletion in der Behandlung des systemischen Lupus erythematodes scheint eine sichere und eff ektive Behandlungsoption bei verschiedenen Krankheitsausprägungen darzustellen. PODO4-5 Predominantly Th1 T eff ector cells are recruited into the infl amed kidney tissue via CXCR3 and CXCL10 in murine Lupus nephritis. Enghard P and Humrich J 1 , Undeutsch R. 1 , Rosenberger S. 1 , Manz R. 2 , Schwarting A. 3 , Burmester GR. 1 , Riemekasten G. 1 1 Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie, Charité, Berlin, 2 German Arthritis Research Centre, DRFZ, BerlinGerman Arthritis Research Centre, DRFZ, Berlin, 3 Department of Nephrologie, I. Medical Clinic, Johannes Gutenberg University, Mainz. Background: Lupus nephritis is considered to be mainly mediated by deposition of autoantibodies and immuncomplexes (IC) in the glomeruli. However several lines of evidence indicate that autoantibodies/IC are not the sole pathogenic factor for the occurrence of lupus nephritis. Kidney infi ltrating leukocytes, consisting of mainly CD4+ T cells, probably are potent contributors to the local damage and might play a key role in the pathogenesis of the nephritis. Objective: To analyse the infi ltrating CD4+ T cells in terms of general T cell characteristics and to identify crucial mechanisms of cell recruitment into the kidneys. Methods: We isolated the infi ltrating T cells from nephritic NZB/W F1 mice by fi rst washing the blood out of the kidneys to avoid contamination with PBMC´s and then separating the infi ltrating leukocytes from other renal cells by density centrifugation. We analysed the surface expression of CD62L, CD44, CD45RB, CD69 and CXCR3 on the infi ltrating CD4+ T cells and determined their cytokine production aft er stimulation with PMA/Ionomycin. Furthermore we assessed the migratory capacity of the isolated cells towards CXCL10 in transwell migration assays and determined the source of this chemokine in the kidneys by immunohistochemistry. Results: We analysed the surface expression of CD62L, CD44 and CD45RB on the isolated CD4+ T cells and determined that 55-60% of the infi ltrating T cells were of the memory/eff ector phenotype while 40-45% were naive T cells. Almost 30% of the CD4+ T cells expressed CD69, refl ecting recent activation of the cells. Th e infi ltrating CD4+ T cells predominantly produced infl ammatory cytokines upon stimulation with PMA/Ionomycin (16.8% produced IFNgamma, 11.8% TNFalpha), whereas only few cells producing IL-4 (1.1%) or IL-10 (5.8%) were detectable. 30-50% of CD4+ cells expressed the Th 1 associated chemokine receptor CXCR3. In transwell migration assays the majority (70%) of memory/eff ector T cells migrated towards CXCL10 in a dose dependent manner, whereas the kidney infi ltrating naive T cells did not migrate towards CXCL10. By immunofl uorescence staining of kidney sections we were able to identify CXCL10 producing cells with a dendritic cell like phenotype in the kidney interstitium. Conclusion: CXCR3 positive Th 1 eff ector T cells are recruited into the infl amed kidney tissue at least partly via CXCL10. Th ese cells show signs of recent cell activation and might represent a key subset in the pathogenesis of lupus nephritis, probably by mediating local damage via the production of proinfl ammatory cytokines. PODO4-6 Das Vaskulitis-Register Schleswig-Holstein: Stabile Inzidenzraten von 1998 bis 2005 Herlyn K., Gross WL., Reinhold-Keller E. Med. Krankenhausabteilung, Rheumaklinik Bad Bramstedt Ziel der Studie: Erfassung aller neu diagnostizierten primär systemischen Vaskulitiden (PSV) in Schleswig-Holstein zur Bestimmung der jährlichen Inzidenzraten für PSV von 1998 bis 2005. Methoden: Vom 01.01.98 bis 31.12.2005 wurden alle Fälle neu diagnostizierter PSV in Schleswig-Holstein, einer Region mit 2.823.171 Ein - wohnern registriert. Patienten wurden gemeldet von (a) allen Krankenhausabteilungen und Polikliniken (b) allen pathologischen Abteilungen und (c) den immunologischen Referenzlaboren der Region. Ergebnisse: Im Zeitraum von 1998 bis 2005 wurden über acht Jahre 965 Patienten mit PSV gemeldet. Die Inzidenz-Raten für alle PSV variieren zwischen 38 (2004) und 54 (1998)/1 Million Einwohner/ Jahr. Die häufi gste PSV ist die Riesenzellarteriitis mit Inzidenzraten zwischen 25 und 46 in der Population über 50 Jahre. Inzidenzraten der ANCA assoziierten PSV (Wegener’sche Granulomatose (WG), mikroskopische Polyangiitis (MPA), Churg-Strauss Syndrom (CSS)) lagen zwischen 9.5 und 16/1 Million Einwohner/Jahr. Die WG wurde zwei bis dreimal häufi ger als die MPA und CSS beobachtet. Kutane leukozytoklastische Vaskulitiden wurden 2004 und 2005 seltener beobachtet. Die Ergebnisse sind stabil über den Zeitraum von acht Jahren. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse des Vaskulitis-Registers Schleswig- Holstein zeigen stabile Inzidenzraten für alle PSV von 1998 bis 2005 in einer Bevölkerung mit ca. 2.8 Millionen Einwohnern. Die Zahlen sind vergleichbar mit anderen Europäischen Untersuchungen kleiner Regionen oder Vaskulitis-Zentren. Am Beispiel der WG liegen die Inzidenzraten für die WG in Schleswig-Holstein zwischen 6-12 (im Mittel bei 8.5)/1 Million Einwohner, in Norwegen bei 8/1 Million Einwohner, in Großbritannien bei 10.6/1 Million Einwohner und wurden in Spanien mit 2.95/1 Million Einwohner etwas niedriger angegeben. PODO4-7 Rituximab als Therapieoption für Patienten mit refraktären systemischen Autoimmunerkrankungen Kayser M., Unger L., Nüsslein HG. I. Medizinische Klinik,, Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S49
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