Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

POFR3-6
Ergebnisse einer multinationalen Befragung zur Anwendung von
Cyclosporin-A in der Behandlung von Uveitis assoziiert mit Juveniler
Idiopathischer Arthritis
Foeldvari I. 1 , Heiligenhaus A. 3 , Nielson S. 2 , Tzaribachev N. 2 , Quitsch J. 2 ,
Dressler F. 2 , Hilario M. 2 , Wierk A. 1
1 2 3 Kinder- und Jugendrheumatologie am AKE, Univ. Kinderkl., Uveitis-
Zentrum
Einleitung: Uveitis tritt auf bei 10-15% der Patienten mit Juveniler Idiopathischer
Arthritis (JIA). Wenn die lokale Th erapie versagt, wird eine
Basistherapie zur Kontrolle der Uveitis eingesetzt. Gegenwärtig gibt
es keine kontrollierte Studie über die Wirksamkeit der Basistherapie.
Cyclosporin-A (CSA) ist ein zugelassenes Medikament zur Behandlung
der Uveitis.
Ziel: Ziel der Befragung war die weltweite Erfassung der Eff ektivität
von CSA bei der Behandlung von Uveitis assoziiert mit JIA.
Methode: Kinder- und Jugendrheumatologen wurden weltweit über
eine E-mail Befragung zur
Anwendung und Eff ektivität von CSA bei Uveitis assoziiert mit JIA
befragt.
Ergebnisse: 30 Zentren haben geantwortet. Diese versorgen 481 Patienten
mit Uveitis. Nur 12 Zentren haben CSA angewandt. Diese Zentren
betreuen 193 Patienten mit Uveitis, davon wurde bei 44 Patienten
CSA angewandt. Das Durchschnittsalter der Patienten war 12,95 Jahre.
Die durch-schnittliche Zeitdauer zwischen Auft reten der Uveitis und
JIA war 7,9 Monate (0-120 Monate). 81 von 88 Augen waren betroff en.
Die Indikation zum Beginn der CSA-Th erapie war in 35 von 44 Fällen
nur die Uveitis. Die durchschnittliche Zeitspanne zwischen Beginn der
CSA-Th erapie und Diagnose der Uveitis war 38,7 Monate. 40 Patienten
hatten ein nicht ausreichendes Ansprechen auf die lokale Th erapie. 33
Patienten hatten ein nicht ausreichendes Ansprechen auf eine andere
Basistherapie, meistens Methotrexat (20/33), vor dem Beginn der CSA-
Th erapie gehabt.
CSA wurde bei 5 Patienten als Monotherapie und in allen anderen Fällen
als
Kombinationstherapie mit einem anderen Basistherapeutikum begonnen.
In 25 der 39 Fälle war dies Methotrexat. Die durchschnittliche Dosis
von CSA war 3,61 mg/kg/Tag. Die durchschnittliche Th erapiedauer
war 19,4 Monate (1-84). CSA wurde bei insgesamt 19 Patienten abgesetzt.
In 2 Fällen wurde es wegen Remission, bei den anderen wegen
nicht ausreichendem Ansprechen abgesetzt. Von den anderen 25 Patienten
musste bei 5 Patienten zusätzlich ein Tumor Nekrosis Faktor Alfa
Blocker dazugegeben werden.
Lokale Steroid- Augentropfen konnten bei 16 Patienten reduziert und
bei 9 Patienten abgesetzt werden. Die systemische Glukokortikoidgabe
konnte bei 11 Patienten abgesetzt und bei 19 Patienten reduziert werden.
6 Patienten haben eine nicht lebensbedrohliche Nebenwirkung
entwickelt.
Zusammenfassung: In 22 von 44 Fällen war CSA ineff ektiv. In den
meisten anderen Fällen war es nur in Kombination mit anderen Basistherapien
eff ektiv. CSA ist nicht die erste Wahl in der Th erapie von
Uveitis assoziiert zu JIA.
POFR3-7
Ineff ektivität von Etanercept und Therapieerfolg mit Anakinra bei
einem 19-jährigen TRAPS-Patienten mit einem TNFRSF1A-R92Q-
Keimbahn-Defekt und somatischer CIAS1-A352S-Mutation
Michels H. 1 , Emminger W. 3 , Kettner HO. 1 , Lohse P. 2
1 Rheumaklinik für Kinder und Jugendliche, Rummelsberger Anstalten,
Garmisch-Partenkirchen, 2 Klinikum der Universität München, Institut für
Klinische Chemie, Großhadern, 3 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
Wien
Beim TNF-Rezeptor-assoziierten periodischen Syndrom (TRAPS) gilt
Etanercept als Th erapie der Wahl. Nicht ausreichend behandelte Pati-
enten sind in ca. 20 % von einer AA-Amyloidose bedroht. Wir berichten
über einen TRAPS-Patienten, der nicht auf Etanercept, jedoch auf
Anakinra ansprach.
Der jetzt 19-jährige Patient leidet seit dem Alter von 5 Tagen an einer
episodischen Erkrankung mit urtikariellen Exanthemen, Fieber und
ausgeprägter Akutphasereaktion. Im weiteren Verlauf kamen Bauchschmerzen,
Hepatosplenomegalie, generalisierte Lymphknotenschwellungen,
Konjunktivitiden, beidseitige Innenohrschwerhörigkeit und
Gelenkkontrakturen (Ellbogen, Knie) hinzu.
Nach negativen Untersuchungsergebnissen bezüglich eines Cryopyrinassoziierten
periodischen Syndroms und eines Hyper-IgD-Syndroms
wurde im Alter von 16 Jahren durch den Nachweis einer R92Q-Mutation,
die von Exon 4 des TNFRSF1A-Gens kodiert wird, ein TRAPS
diagnostiziert und eine Th erapie mit Etanercept begonnen, die aber
weder die urtikariellen Exantheme noch die Akutphasereaktion ausreichend
beeinfl ussen konnte. Da das klinische Bild auch MWS-/
CINCA-typische Symptome aufwies, versuchten wir eine Th erapie mit
Anakinra mit eindrucksvollem Erfolg innerhalb von Tagen. Eine nochmalige
molekulargenetische Untersuchung führte zur Entdeckung einer
somatischen Neumutation in Exon 3 des CIAS1-Gens, die in 5–10%
aller kernhaltigen Zellen des peripheren Blutes nachweisbar war.
POFR3-8
Dauerhafter Therapieerfolg bei 2 Mädchen mit Kollagenose durch
Anti-CD-20-Therapie
Sengler C. 1 , Gellermann J. 2 , Roth J. 1 , Keitzer R. 1
1 Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie und Immunologie,
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, 2 Klinik
für Pädiatrie mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité – Universitätsmedizin
Berlin, Campus Virchow-Klinikum
Die zielgerichtete Th erapie gegen B-Zellen mittels eines anti-CD-20-
Antikörpers (Rituximab) ist eine neue Behandlungsoption bei Systemerkrankungen.
Erfahrungen mit diesem Biologikum bestehen im
Kindesalter bisher überwiegend bei onkologischen Krankheitsbildern;
wir berichten über den erfolgreichen Einsatz bei 2 Mädchen mit Kollagenose.
Fall 1: Bei einem 16½ Jahre alten Mädchen mit Sharp-Syndrom (ANA
1:6400, U1-RNP-AK positiv) traten nach Absetzen der bisherigen immunsuppressiven
Th erapie sowohl massive Blutungen im Rahmen der
Menstruation als auch Nierenblutungen auf. Die Th rombozytenzahlen
lagen zwischen 1000 und 5000/μl bei Aufnahme, die Hb-Werte zwischen
6,0 und 7,8 g/dl. Die Th erapie bestand zunächst in intravenöser
Gabe von Immunglobulinen sowie Einstellung auf ein Hormonpräparat
zur Kontrolle des Zyklus. Beim 3. stationären Aufenthalt innerhalb
von 6 Wochen wegen Blutungen erfolgte die Gabe von Rituximab
(375 mg/m2), woraufh in die Th rombozytenzahlen rasch auf 64.000/μl
anstiegen. In den letzten 10 Monaten war die Patientin in stabiler Remission
hinsichtlich der Krankheitsaktivität mit Th rombozytenzahlen
zwischen 200.000 und 300.000/μl.
Fall 2: Ein 16½ jähriges Mädchen erkrankte an einem systemischen
Lupus erythematodes (ANA 1:1280, anti-ds-DNA-AK 767 IE/ml) mit
ausgeprägter hämolytischer Anämie (Hb 7,2 g/dl), Haut- (vaskulitische
Effl oreszenzen an Händen und Fußsohlen)- und Nieren-Beteiligung
(Protein/Kreatinin-Quotient 0,46 g/g). Die eingeleitete Th erapie mit
Azathioprin, Prednisolon und Hydroxychloroquin zeigte zunächst
ein Ansprechen in Form von Besserung der Leistungsfähigkeit, Hb-
Anstieg (11,5 g/dl) und Rückgang des Protein/Kreatinin-Quotienten
(0,32 g/g), jedoch kam es bald darauf zu einer zunehmenden Proteinurie
(max. Protein/Kreatinin-Quotient 3,4 g/g, Biopsie WHO-Klasse
VB), vaskulitischen Hauterscheinungen am Stamm und ZNS-Beteiligung
(Wortfi ndungsstörungen, Krampfanfall). In der Folge bestand
die Th erapie aus Mycophenolatmofetil, Steroidpulsen, monatliche i.v.
Cyclophosphamid-Gaben sowie Plasmapherese. Bei mangelndem Ansprechen
erfolgte letzlich die Gabe von Rituximab (6x), welches zu einer
stabilen Remission führte.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S69