Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

POFR2-10
Erhöhte Titer antinukleärer Antikörper sind kein prediktiver Faktor
für die Entwicklung einer ANA-assoziierten Erkrankung
im Verlauf in Abwesenheit initialer suggestiver klinischer Zeichen
Dinser R. 1 , Braun A. 2 , Jendro MC. 2 , Engel A. 4
1 Klinik für Innere Medizin und Rheumatologie, Justus-Liebig Universität
Gießen, Kerckhoff -Klinik, 61231 Bad Nauheim, 2 Medizinische Klinik I, Universitätskliniken
des Saarlandes, 66421 Homburg, 3 Praxis für Rheumatologie,
70178 Stuttgart
Untersuchungsziel: Ermitteln, ob Patienten mit einem erhöhten Titer
von antinukleären Antikörpern (ANA) und keinen Anzeichen einer
ANA-assoziierten Erkrankung eine solche Erkrankung im Verlauf entwickeln
werden.
Methodik: Patienten mit ANA-Titern von mindestens 1:320 und fehlender
Reaktivität gegen extrahierbare nukleäre Antigene wurden
durch eine Datenbankrecherche des immunologischen Labors der
Universitätskliniken Homburg im Zeitraum von 1998 und 2002 identifi
ziert. Nach Aktenlage zu diesem Indexzeitpunkt wurden Patienten
mit aktiver ANA-assoziierter Erkrankung ausgeschlossen. Die restlichen
Patienten wurden zwischen 2004 und 2005 zu einer Nachuntersuchung
gebeten.
Ergebnisse: 81 Patienten wurden nach einem medianen Follow-up
von 34 Monaten untersucht. Eine ANA-assoziierte Erkrankung wurde
in 10 Patienten gefunden: 3 Patienten mit Kollagenose, 2 mit Autoimmunhepatitis,
2 mit rheumatoider Arthritis, 1 mit Multipler Sklerose,
2 mit Tumorerkrankungen. Einziger prädiktiver Faktor assoziiert mit
der Entwicklung einer defi nierten ANA-assoziierten Erkrankung war
der Verdacht auf eine solche Erkrankung durch den zum Indexzeitpunkt
behandelnden Arzt. In Abwesenheit eines initialen klinischen
Verdachts entwickelten 3 von 56 Patienten eine ANA-assoziierte Erkrankung,
wohingegen 7 von 25 Patienten mit initialem Krankheitsverdacht
eine defi nierte ANA-assoziierte Erkrankung bekamen.
Schlussfolgerung: In Abwesenheit eines klinischen Verdachts haben
erhöhte ANA-Titer einen niedrigen prädiktiven Wert von 5% für die
Entwicklung einer ANA-assoziierten Erkrankung in den folgenden
3 Jahren.
POFR2-11
Behandlung des therapierefraktären Morbus Wegener mit monoklonalen
Antikörpern gegen CD52 (Alemtuzumab/Mabcampath) – eine
Kasuistik
Sander O. 1 , Chehab G. 1 , Iking-Konert C. 1 , Kobbe G. 2 , Schneider M. 1
1 Rheumazentrum Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Rheumatologie,
Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, 2 Klinik für Hämatologie, Onkologie
und Klinische Immunologie, Heinrich-Heine Universität Düsseldorf
Bei einer jetzt 49jährigen Patientin wurde 1996 bei fl orider granulomatöser
Sinusitis, Sattelnase, pulmonalen Rundherden, Nachweis von
c-ANCA klinisch und histologisch ein M. Wegener gesichert. Eine
systemische Th erapie mit Steroiden, Co-Trimoxazol und Azathioprin
(AZA) führte zur Rückbildung der pulmonalen Rundherde, eine neue
Organmanifestation zeigte sich seitdem nicht. Dennoch gab es einen
weiteren Progress der Kopfk linik. Trotz Cyclophosphamid (CYC)
(Leukozytopenie) und MTX (toxische Hepatitis), lokalen Steroidinjektionen,
Radiatio mit 58Gy und Dekompressionsoperation, CYC-
Hochdosistherapie mit Stammzellasservation kam es zu einem weiter
einschmelzenden Prozeß der rechten Orbita mit Erblindung und einer
Manifestation an der linken Orbita. Steroide, TNF-alpha-Inhibitoren
und low Dose CYC konnten die Erkrankung über 3 Jahre konsolidieren.
Bei Visusverschlechterung wurde die Erkrankung durch monatlich
AZA-Hochdosis-Th erapie kombiniert mit Steroidpulsen über
2 Jahre kontrolliert. Im Sommer 05 erblindete die Patientin. Die Ergänzung
der Th erapie um Infl iximab führte zur drastischen Besserung mit
Wiedererlangung des Visus für 4 Wochen. Danach kam es erneut zur
Erblindung. Trotz weiterer Infl iximab-Gaben kam es durch eine me-
ningeale Mitbeteiligung zum Präkoma bei beginnender Einklemmung.
Nach Ausschluss einer Infektion und eines Malignoms entschlossen
wir uns zur Th erapie mit Alemtuzumab, einem gentechnisch in Hamsterovarzellen
hergestellten humanisierten monoklonalen IgG1-kappa-
AK gegen CD52. Die Th erapie erfolgte in Analogie zur Behandlung
refraktärer Lymphome mit 1 mg über 3h i.v. an Tag1, 10mg über 3h i.v.
an Tag2, 30mg über 3h i.v. an Tag 3 und 30mg s.c. Mo-Mi-Fr in Woche
2-4 (kum. 343mg). Bei zu erwartender Zytokinfreisetzung wurden
prophylaktisch Steroide, Antihistaminika sowie Paracetamol gegeben.
Zur Infektprophylaxe dauerhaft Co-Trimoxazol, Valaciclovir und Fluconazol.
In der jetzt 5 monatigen Überwachung nach der Th erapie kam
es zu einer Zystitis, die ambulant antibiotisch behandelt werden konnte.
Andere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Die Zielzellen
waren zwischenzeitig im peripheren Blut nicht nachweisbar. Der Allgemeinzustand
der Patientin besserte sich deutlich, sie konnte rasch
in die ambulante Betreuung entlassen werden. Die Steroiddosis wurde
bei weiterhin normalisierten systemischen Entzündungsparametern
auf inzwischen 10 mg Prednisolon reduziert. – Die craniale MRT zeigt
eine Konsolidierung.
Unter Beachtung der potentiellen Risiken kann Alemtuzumab eine
sinnvolle Ergänzung der Th erapie bei katastrophalen Verläufen eines
Morbus Wegener nach Versagen anderer Optionen darstellen.
POFR2-12
Multiple atypische Osteonekrosen bei systemischem Lupus erythematodes
- eine Kasuistik
Scholz R. 1 , Scholz U. 0
1 Orthopädische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Leipzig AöR,
2 Praxis für Blutgerinnungsstörungen / Hämophilie; Labor Dr. Reising-
Ackermann und Partner Leipzig
Einleitung: Für den systemischen Lupus erythematodes (sLE)ist eine
Häufung thrombembolischer Ereignisse mit einer deutlich höheren
Rate an Myokard-infarkten, cerebro-vaskulären Insulten und tiefen
Venenthrombosen bekannt. Dafür werden die bei diesen Patienten
gehäuft auft retenden Antiphospholipid-syndrome oder zusätzliche
thrombophile Marker verantwortlich gemacht. Ziel der kasuistischen
Darstellung hier, ist der Hinweis auf Art von atypischen Osteonekrosen
im metaphysären Bereich der langen Röhrenknochen, die auch multilokulär
auft reten können.
Methodik: Es wird eine Fallbeschreibung aus klinischen, laborchemischen
und radiologischen Daten vorgenommen. Die hämostaseologische
Diagnostik umfasste hereditäre (Prothrombin (G20210A)-,
Faktor V (R506Q)-Mutation) und erworbene (Antiphospholipid-Antikörper,
Protein C, Protein S, Antithrombin III, Fibrinogen, Faktor
VIII) Th rombophilieparameter sowie Fibrinolyseparameter (t-PA,
PAP, alpha-2-Antiplasmin und PAI).
Ergebnis: Bei einer 21jährigen Patientin mit systemischen Lupus erythematodes
wurde im Jahr 2001 eine aseptische Osteonekrose des distalen
rechten Femurs und der rechten proximalen Tibia festgestellt.
Diese fi elen im Rahmen der Diagnostik einer exsudativen Kniegelenksschwellung
auf. Im weiteren Verlauf traten an mehreren anderen Lokalisationen
ebenfalls derartige atypische Osteonekrosen auf. Diese betreff
en regel mäßig die Metaphyse langer Röhrenknochen. Sie entgehen
der nativen Röntgendiagnostik auch im längerfristigen Verlauf und
sind lediglich im Kernspintomogramm gut darstellbar. Ihre Konfi guration
ist unregelmäßig, am ehesten noch als spindelförmig zu bezeichnen.
Die Epiphysen sind nicht betroff en, die Ausbreitung intramedullär
ist diff erent. Die hämostaseo-logische Diagnostik zeigte keinen Anhalt
für eine Th rombophilie oder Fibrinolysestörung. Insbesondere lies sich
bei der Patientin kein sekundäres Antiphospholipidsyndrom sichern.
Aktuell ist zusätzlich noch eine Mond-beinnekrose (diese in typischer
Ausprägung mit nativradiologischer Darstellung) aufgetreten.
Schlussfolgerung: Derartige aseptische Osteonekrosen mit atypischer
Ausprägung bei Kollagenosen sind bisher nicht beschrieben. Bei unklaren
Arthralgien bzw. Periarthropathien sollte an die Möglichkeit
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S57