Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

POFR3-18
Minimalinvasive gelenkerhaltende Therapie bei juveniler idiopathischer
Arthritis
Arbogast M.
Klinik für Rheumaorthopädie, Rheumazentrum Oberammergau
Die Synovialektomie (SE) an Gelenke ist seit über 100 Jahren bekannt.
Seit Einführung der Arthroskopie hat sich das minimalinvasive Vorgehen
als gelenkerhaltende Maßnahme an Knie, Schulter und Sprunggelenk
gegenüber den off enen Verfahren durchgesetzt. Die Indikation
zur SE besteht im Vorliegen einer fl oriden Entzündung in einem Gelenk
trotz über mehrere Monate konsequent durchgeführter „Basistherapie“,
sowie beginnenden Veränderungen wie Bewegungseinschränkung,
Überdehnung der Gelenkkapsel und schwer zu beeinfl ussenden
Bewegungs- und Belantungsschmerzen.
Seit 17 Jahren kooperiert das Rheumazentrum Oberammergau mit
dem Deutschen Zenentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie
in Garmisch-Partenkirchen. Es wurden seither über 500 Kinder mit
einer juvenilen idiopathischen Arthritis (jiA) operativ behandelt. Interessiert
haben uns retrospektiv die mittelfristigen und längerfristigen
Verläufe nach transathroskopischer Kniegelenkssynovialektomie,
die nach durchschnittlich 33 Monaten erhoben wurden. 50 Kinder und
Jugendliche mit einer gesicherten jiA (Alter m=15,1) wurden nachuntersucht
im Hinblick auf Schmerz, Schwellung, Bewegungsumfang
und Röntgenprogression und in einen Score nach Lysholm u. Gillquist
eingebettet. Im Larsenstadium 0-II sind die Ergebnisse mit über 70%
Schmerzbefreiung und Schwellungsrückbildung gut, die Degeneration
eines Gelenkes ab Larsen III scheint durch die Synovialektomie nicht
dauerhaft beeinfussbar zu sein.Röntgenprogression läßt sich in keinem
Stadium verhindern. Die Larsenklassifi kation ist zur Entscheidungsfi
ndung einer gelenkerhaltenden Maßnahme nur ein grobes Raster
und kein sicheres Kriterium.
POFR3-19
Kombinationstherapie von Etanercept mit Rituximab zur Remissionsinduktion
bei zwei Patientinnen mit therapierefraktärer rheumatoider
Arthritis
Roll P., Tony HP., Kneitz C.
Schwerpunkt Rheumatologie der Medizinischen Klinik und Poliklinik II,
Universität Würzburg
Hintergrund: TNF-alpha Blocker haben sich als hochwirksame Substanzen
zur Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis erwiesen.
Trotzdem sprechen etwa ein Drittel der behandelten Patienten auch
auf diese Form der Th erapie nicht ausreichend an, so dass weitere therapeutische
Alternativen dringend erforderlich sind. Wir berichten
hier kasuistisch von zwei Patientinnen, die nach zahlreichen verschiedenen
Vortherapien auch unter einer Behandlung mit dem TNF-alpha
Blocker Etanercept keine Remission erreichen konnten. Aus diesem
Grund wurden beide Patientinnen im Rahmen einer Pilotstudie zusätzlich
mit dem monoklonalen Antikörper Rituximab behandelt, der
zu einer passageren Depletion der B-Lymphozyten im peripheren Blut
führt. (4 Zyklen in wöchentlichen Intervallen mit 375mg/m2).
Ergebnisse: Die Behandlung der Patientinnen in der Kombination von
Etanercept mit Rituximab wurde ohne akute Nebenwirkungen vertragen.
Beide Patientinnen zeigten ein gutes klinisches Ansprechen mit einer
signifi kanten und anhaltenden Verminderung der Krankheitsaktivität.
Die Untersuchung von relevanten immunologischen Parametern
zeigte die erwartete Verminderung der B-Zellen und ein vorübergehendes
Absinken der Immunglobulin-Spiegel. Bei einer Patientin traten
im Verlauf der 48-monatigen Beobachtungsperiode 4 Infektionen
der Atemwege auf (1 Pneumonie, 3 Exazerbationen einer chronischen
Bronchitis), die jeweils unter einer antibiotischen Th erapie ausheilten.
Schlussfolgerungen: Die Kombinationstherapie von Etanercept mit
Rituximab war nicht mit direkten Nebenwirkungen der Behandlung
verbunden. Bei beiden zuvor therapierefraktären Patientinnen kam es
zu einem deutlichen klinischen Ansprechen der Grunderkrankung.
Weiter Studien sind erforderlich um die Durchführbarkeit dieser Kombinationstherapie
zu bestätigen.
POFER Posterpräsentation Forum Experimentelle
Rheumatologie
POFER-1
Anti-G6PI-antibodies alone are not suffi cient to induce disease in a
nontransgenic model of arthritis
Frey O. 1 , Bruns L. 1 , Schubert D. 2 , Lee Y. 2 , Bockerman R. 3 , Morawietz L. 4 ,
Krenn V. 4 , Kamradt T. 1
1 Institut für Immunologie, Friedrich-Schiller-Universität Jena, 2 Deutsches
Rheumaforschungszentrum Berlin, 3 Section for Medical Infl ammation
Research, University of Lund, Sweden, 4 Institut für Pathologie, Charite
Universitätsmedizin Berlin
Rheumatoid arthritis (RA) is a common autoimmune disease, aff ecting
approximately 1 % of the western population. We have demonstrated
that immunization of nontransgenic genetic susceptible mice with
recombinant glucose-6-phosphat-isomerase (G6PI) induces a severe,
symmetric, destructive polyarthritis with a highly predictable time
course. B cells are critical for disease pathogenesis, since B-cell defi cient
mice are completely resistant to arthritis induction. However, transfer
of serum or purifi ed IgG from arthritic donors into naïve recipients
alone is not suffi cient to transfer disease. On the other hand, anti-G6PI
autoantibodies must have an eff ector function in our arthritis model,
since mice defi cient for the common γ chain of the Fc receptors are
resistant to disease induction. Also depletion of Fcγ receptor bearing
eff ector cells like neutrophils or macrophages can ameliorate arthritis.
Furthermore, neutralization of the complement factor C5 signifi cantly
inhibits arthritis development. Taken together, our data show that anti-
G6PI-antibodies are necessary but not suffi cient for the induction of
arthritis in our model and imply that there are profound diff erences
in disease pathogenesis between G6PI induced arthritis and both the
K/BxN model, in which the target autoantigen is also G6PI, and collagen
induced arthritis.
Th is work was supported by a grant from the IZKF Jena (TP2/13).
POFER-2
Analyse der mikrovaskulären Genexpression im arthritischen Synovium
mittels Laser-mediierter Mikrodissektion
Hashimoto A. 1 , Tarner IH. 1 , Knedla A. 1 , Bohle A. 2 , Steinmeyer J. 3 ,
Gay S. 4 , Müller-Ladner U. 1 , Neumann E. 1
1 Abt. Rheumatologie, JLU Gießen, Kerckhoff -Klinik, 2 Pathologisches
Institut, JLU Gießen, 3 Exp. Orthopädie, JLU Gießen, 4 Zentrum für Exp.
Rheumatologie, USZ, Zürich, Schweiz
Einleitung: Die Angiogenese ist für die Entstehung und den Erhalt der
Entzündung bei der rheumatoiden Arthritis (RA) von großer Bedeutung.
Da die Methodik der Laser-mediierten Mikrodissektion (LMM)
eine hochsensitive Technik zur Analyse von defi nierten Zellen und
Gewebearealen ist, wurde die LMM zur Genexpressionsanalyse der
mikrovaskulären Gefäße im RA Synovium verwendet. Hierbei wurden
vor allem Angiogenese- und Hypoxie-relevante Faktoren untersucht.
Methoden: Gefrierschnitte von RA und Osteoarthrose (OA) synovialen
Geweben (je n=10) wurden nach einem etablierten Protokoll für
nicht-maligne Erkrankungen erstellt. Die Gewebeareale der ausgewählten
Gefäße im Synovium wurden mittels eines Robot Microbeam
Lasermikroskops gewonnen und folgende RNA-Expressionlevel mittels
real-time PCR evaluiert: VEGF, VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFRalpha,
PDGFRbeta, CD82, HIF-1alpha, HIF-2alpha und Id2. Die vaskuläre
Proteinlokalisation im Synovium wurde mittels Immunhistologie
verifi ziert und quantifi ziert.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S73