Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

S44
Abstracts
POFR1-10
Anwendungsbeobachtung zur Evaluierung der Sicherheit und
Wirksamkeit von Etanercept bei der Behandlung von Patienten mit
rheumatoider Arthritis (RA)
Löschmann PA. 1 , Meng T. 1 , Röther E. 2 , Meier L. 3 , Schneider P. 4 , Richter C. 5 ,
Kekow J. 6
1 2 3 Wyeth Pharma GmbH, Münster, Villingen-Schwenningen, Hofheim,
4 5 6 Brüderkrankenhaus, Olsberg, Stuttgart, Otto-von-Guericke Universität,
Vogelsang/Gommern
Hintergrund: Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von
Etanercept (2x25 mg sc) zur Behandlung der RA unter Routinebedingungen.
Patienten & Methodik: In 471 Zentren wurde eine prospektive Anwendungsbeobachtung
über 12 Wochen durchgeführt. Dokumentiert
wurden alle für eine Th erapie mit Etanercept geeigneten Patienten.
Insgesamt wurden 2,228 Patienten eingeschlossen. Das mittlere Alter
der Patienten (73% Frauen) lag bei 53±13 Jahren, die mittlere Krankheitsdauer
bei 10±9 Jahren und die mediane Anzahl vorangehend verabreichter
DMARDs bei 3 Präparaten.
Ergebnisse: Etanercept wurde fast ausschließlich angewendet wie in
der Fachinformation empfohlen. Der Anteil der Patienten mit Selbstapplikation
(bzw. durch medizinische Laien) stieg während der Beobachtungsphase
kontinuierlich an (von 29 auf 91%), während der
Anteil des medizinischen Personals zurückging (von 71 auf 9%). Die
Gesamtrate von Reaktionen an der Einstichstelle lag bei 22% und war
bei Patienten mit Selbstapplikation geringfügig höher als bei Patienten
mit Applikation durch medizinisches Personal. Der DAS28 fi el während
der Beobachtung um 2,3 ± 1,3 von 6,3 ± 1,2 auf 4,0 ± 1,4 Punkte ab.
Insgesamt erzielten 86% der Patienten nach 12 Wochen eine „gute“ oder
„mäßige“ DAS-Verbesserung und 17% eine DAS-Remission. Auch die
anderen Wirksamkeitsparameter erbrachten konsistente Resultate im
Sinne einer klinischen Verbesserung. Die Inzidenzraten über 12 Wochen
für UEs, UEs mit möglichem Kausalzusammenhang zu Etanercept
und SUEs lagen bei 14%, 10% und 2%. Zwei Patienten starben an
Pneumonie bzw. Herzversagen (kein Kausalzusammenhang). Für 25
Patienten (1%) wurden SUEs mit möglichem Kausalzusammenhang
dokumentiert; zumeist Infektionen, Atemwegserkrankungen oder
Hauterkrankungen. Eine Tuberkulose trat nicht auf; die Malignom-
bzw. Lymphomfälle wurden nicht im Kausalzusammenhang zu Etanercept
gesehen. Generell entsprach das Sicherheitsprofi l von Etanercept
dem derzeitigen Wissensstand.
Schlussfolgerungen: In Ergänzung zu den Zulassungsstudien unterstreichen
die Resultate dieser Anwendungsbeobachtung die Sicherheit,
Wirksamkeit und Praktikabilität von Etanercept zur Behandlung der
RA auch in der täglichen Praxis.
Key words:
Rheumatoide Arthritis, Biopharmazeutika, TNF-alpha-Blocker, Etanercept,
Aktivitätsscore, Anwendungsbeobachtung
POFR1-11
Diagnostische Wertigkeit von YKL-40 bei Patienten mit rheumatoider
Arthritis unter Etanercept-Therapie
Drynda S., Roßbach A., Kekow J.
Klinik für Rheumatologie, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
CCP-Antikörper (CCP-AK)werden als ein prädiktiver Marker für die
Unterscheidung zwischen schweren und milden Formen der RA genannt.
YKL-40, das humane Knorpelglykoprotein 39, wurde als ein
Biomarker für den Abbau von Gelenkknorpel identifi ziert. In der vorliegenden
Studie wurde die Bedeutung dieser beiden Laborparameter
für die Prädiktion des radiologischen Verlaufes von RA-Patienten unter
einer Etanercept (ETN)-Th erapie analysiert.
In die Untersuchung wurden 54 Patienten mit gesicherter RA
(43 weibl./11 männl., mittleres Alter 51,8±11,5 Jahre) mit einer Krankheitsdauer
von 10,3±8,5 Jahren (MW±SEM)eingeschlossen. Vor der
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Einstellung auf ETN (2x25mg/Woche) waren die Patienten bereits mit
1-4 verschiedenen DMARDs therapiert worden. Die Beurteilung der
radiologischen Veränderungen erfolgte über den modifi zierten Sharpvan
der Heijde Score (TSS) anhand der Röntgenaufnahmen von Händen
und Vorfüßen zum Zeitpunkt der Th erapieeinstellung und nach
1 und 2 Jahren. Die YKL-40 Serumspiegel vor Beginn der Th erapie
wurden mit einem EIA der (Quidel, USA (Normbereich 25-125 ng/ml))
analysiert. Die Serumkonzentrationen der CCP-AK wurden mittels
ELISA (Immunoscan RA Mark 2, Euro-Diagnostika, NL, cut-off 25
U/ml) bestimmt.
Die mittlere jährliche Progressionsrate (TSS/Jahr) lag bei den 54 Patienten
zu Studienbeginn bei 6,30±0,84. Im Verlauf der Th erapie verringerte
sich die Rate auf 2,98±0,93 im 1. und auf 3,46±1,92 im 2. Jahr
der Behandlung. Die mittlere YKL-40 Konzentration der RA-Patienten
(138,02±12,02 ng/ml) war im Vergleich zum Normbereich deutlich
erhöht. CCP-AK wurden bei 40 von 53 Patienten nachgewiesen, 13
Patienten waren negativ. Bei 20 Patienten mit sehr hohen CCP-AK-
Spiegeln (>1000 U/ml) wurde eine mittlere jährliche Progressionsrate
von 8,80±1,35 ermittelt, die signifi kant höher lag als in der Gruppe der
CCP-AK negativen Patienten mit 3,25±1,24 (p=0,008). Im Gegensatz
zu den CCP-AK wurde keine Assoziation der YKL-40-Werte mit der
mittleren jährlichen Progressionsrate beobachtet. Im Gegensatz zu den
CCP-AK refl ektierten die YKL-40 Spiegel dagegen die Krankheitsaktivität
und korrelierten signifi kant mit BSG (r=0.388, p=0.009), DAS28
(r=0.478, p=0,001) und CrP (r=0.412, p=0.005). Unabhängig von der
Präsenz von CCP-AK konnte unter einer ETN-Th erapie die radiologische
Progressionsrate im Mittel um ca. 50% reduziert werden. In der
Gruppe der Patienten mit YKL-40 Werten 200 ng/ml (6,89±1,69 vor Th erapie, 4,33±1,72 und
5,33±2,08 nach 1 bzw. 2 Jahren).
Die vorliegenden Ergebnisse bestätigen die Assoziation der CCP-AK
mit der radiologischen Progression. Im Gegensatz dazu spiegeln die
YKL-40 Serumkonzentrationen die aktuelle Aktivität der Gelenkzerstörung
bei der RA wider. Patienten mit hohen YKL-40 Konzentrationen
unter einer ETN-Th erapie weisen einen schlechteren radiologischen
Verlauf auf.
POFR1-12
CCP-AK ein neuer Verlaufsparameter der rheumatoiden Arthritis?
Landmann T., Uppenkamp M., Bergner R.
Medizinische Klinik A, Klinikum Ludwigshafen
Einleitung: Antikörper gegen cyclisches citrulliniertes Peptid (CCP-
AK) werden in der Diagnostik der rheumatoiden Arthritis eingesetzt.
Ob die Höhe der CCP-AK eine Aussage über die Krankheitsaktivität
zulässt oder im individuellen Verlauf als Aktivitätsparameter zu verwenden
ist, ist derzeit unklar. Wir untersuchten retrospektiv Patienten
mit rheumatoider Arthritis und positiven CCP-AK auf eine Korrelation
zwischen Krankheitsaktivität und Höhe der CCP-AK.
Material und Methodik: Bei 75 Patienten mit rheumatoider Arthritis
wurden von 2003 bis 05/2006 311 Datensätze erfasst und ausgewertet.
Untersucht wurden Morgensteifi gkeit (MS), Visuelle Analogskala
(VAS), Swollen joints (SJ), Tender joints (TJ), DAS28, HAQ, Rheumafaktor
(RF), CCP-AK, BKS und CRP. Bei 25 Patienten lagen ≥ 2 Datensätze
vor. Wir untersuchten, ob die Höhe der CCP-AK als Verlaufsparameter
zur Abschätzung der Aktivität verwendet werden kann.
Ergebnis: Signifi kant korrelierten: CCP-AK mit DAS28 [n=112; r=0,19;
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