Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

S60
Abstracts
POFR4 Posterpräsentation: Vaskulitiden,
Kasuistiken, Osteologie
POFR4-1
EULAR/EUVAS Empfehlungen zur Durchführung klinischer und/oder
therapeutischer Studien bei systemischen Vaskulitiden
Hellmich B. 1 , Flossmann O. 2 , Gross WL. 3 , Luqmani R. 1 , on behalf of the
EULAR vasculitis study group. 4
1 Poliklinik für Rheumatologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein,
Campus Lübeck, 2 Department of Nephrology, University of Cambridge,
Cambridge, UK, 3 Department of Rheumatology, Nuffi eld Orthopaedic
Centre, Oxford, UK, 4 EULAR/EUVAS
Hintergrund: Die Ergebnisse therapeutischer Studien bei systemischen
Vaskulitiden waren in der Vergangenheit oft nur mit Einschränkungen
vergleichbar, da sich das Studiendesign, Krankheitsdefi nitionen und
Outcomeparameter häufi g in wesentlichen Punkten unterschieden.
Ziel: des Projekts war die Entwicklung von Empfehlungen zur Durchführung
klinischer Studien bei systemischen Vaskulitiden.
Methoden: Unter Schirmherrschaft der Europäischen Rheumaliga
(EULAR) und der europäischen Vaskulitisstudiengruppe (EUVAS)
wurde eine Expertengruppe bestehend aus Rheumatologen, Nephrologen,
Internisten, einem klinischen Epidemiologen und Vertreten
der Gesundheitsbehörden aus 5 europäischen Ländern und den USA
gebildet. Unter Anwendung der EULAR-Empfehlungen zur Leitlinienentwicklung
wurden 15 Th emen für eine systematische Literatursuche
über eine modifi zierte Delphi-Technik identifi ziert. Basierend auf
den Ergebnissen der systematischen Literaturanalyse wurden von der
Gruppe unter Einbeziehung der Expertenmeinung Empfehlungen zur
Durchführung klinischer und/oder therapeutischer Studien bei systemischen
Vaskulitiden entwickelt.
Ergebnisse: Die systematische Literatursuche ergab, dass nur für die mit
antineutrophilen zytoplasmatischen Antkörpern (ANCA) assoziierten
Vaskulitiden ein ausreichender Grad der Evidenz vorlag, der die Formulierung
von validen Empfehlungen zulässt. Es wurde daher entschieden
die Empfehlungen auf ANCA-assoziierte Vaskulitiden zu fokussieren
und Vaskulitis-spezifi sche Aspekte in den Vordergrund zu stellen. Die
Empfehlungen nehmen zu den folgenden Aspekten klinischer Studien
bei systemischen Vaskulitiden Stellung: Defi nition der Krankheitsbilder,
Defi nition von Krankheits- und Aktivitätssstadien, Erfassung
und Messung des Outcomes, Ein- und Ausschlusskriterien, Studiendesign
einschliesslich einer Defi nition relevanter Endpunkte und die Anwendung
von Biomarkern. Als Stadien der Krankheitsaktivität wurden
die Begriff e „Remission“, „Ansprechen“, „refraktäre Erkrankung“, „geringe
Krankheitsaktivität“ und „Rezidiv“ defi niert. Th emengebiete mit
noch geringer Evidenz wurden in einem Forschungsplan als Ziele für
zukünft ige Untersuchungen zusammengefasst.
Schlussfolgerungen: Basierend auf einer systematischen Literaturanalyse
und Expertenmeinung wurden Empfehlungen zur Durchführung
von klinischen Studien bei ANCA-assoziierten Vaskulitiden entwickelt.
Darüberhinaus identifzierte das Expertengremium einen dringenden
Bedarf an methodisch gut geplanten klinischen Studien bei
nicht-ANCA-assoziierten systemischen Vaskulitiden.
POFR4-2
Rolle des Makrophagen migrationsinhibierenden Faktors in der
Pathogenese der Sklerodermie
Becker H., Maaser C., Willeke P., Schotte H., Domschke W., Gaubitz M.
Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster
Zielsetzung: Einer gesteigerten Zytokinsekretion wird für die Entwicklung
der Fibrose und der Gefäßveränderungen bei der Sklerodermie
eine wesentliche Rolle zugeschrieben. In Hautbiopsien fi ndet sich eine
vermehrte Expression des Makrophagen migrationsinhibierenden
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
Faktors (MIF) [1]. MIF wird von Makrophagen, T-Lymphozyten, aktivierten
Endothelien sowie Fibroblasten produziert und amplifi ziert
Entzündungsmechanismen über eine Induktion proinfl ammatorischer
Zytokine, wie z.B. Tumornekrosefaktor-alpha und Interleukin-6. Ziel
unserer Untersuchungen war es, zu klären, welche Bedeutung MIF für
den systemischen Entzündungsprozess bei der Sklerodermie hat.
Methoden: MIF wurde im Serum von 33 Patienten mit progressiver
systemischer Sklerodermie und 33 alters- und geschlechtsentsprechenden
gesunden Kontrollpersonen mit einem Enzymimmunoassay
wie früher beschrieben [2] bestimmt. Korrelationen zum klinischen
Verlauf, zur Th erapie und zu Laborbefunden wurden untersucht. Zur
statistischen Auswertung wurden nichtparametrische Tests eingesetzt.
Ergebnisse: Bei den untersuchten Patienten fanden sich erhöhte MIF-
Spiegel (Median 27 ng/ml, Bereich 0,014-99,4) verglichen mit Kontrollen
(9,7 ng/ml, 0,014-36,5; Mann-Whitney-U-Test, p=0,007). In
der Untergruppe der Patienten mit CREST-Syndrom (n=9) wurden
niedrige MIF-Werte gemessen, bei den übrigen Patienten zeigten sich
bei positiven anti-Scl-70 (Topoisomerase I)-Antikörpern (Ak; n=16)
tendenziell höhere MIF-Spiegel als bei negativen anti-Scl-70-Ak (n=8).
Die MIF-Werte korrelierten mit den Spiegeln des C-reaktiven Proteins
(n=33; Spearman-Rang-Test, p=0,02). Zusammenhänge mit der
Krankheitsdauer, dem Vorliegen bestimmter Organmanifestationen
oder mit der Th erapie wurden nicht beobachtet.
Schlussfolgerungen: MIF wird bei der progressiven systemischen
Sklero dermie im Rahmen der Akutphase-Reaktion vermehrt freigesetzt.
MIF könnte insbesondere bei der entzündlich aktiven, anti-Scl-
70-Ak assoziierten Erkrankung zur Induktion proinfl ammatorischer
Zytokine und zur Schädigung der Endothelien in verschiedenen Organen
beitragen.
Literatur:
1. Selvi E et al. Expression of macrophage migration inhibitory factor in
diff use systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 460-4
2. Maaser C et al. Ubiquitous production of macrophage migration inhibitory
factor by human gastric and intestinal epithelium. Gastroenterology
2002, 122: 667-80
OFR4-3
Die Ösophagusmanometrie als Erfolgskontrolle immunsuppressiver
Therapie bei systemischer Sklerodermie
Hartleb J., Gregor S., Götz M., Galle P R., Schwarting A.
1. Medizinische Klinik, Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Die systemische Sklerodermie ist eine seltene, chronisch-entzündliche
Erkrankung, bei der es zu einer Fibrosierung der Haut, der Gefäße und
innerer Organe kommt.
Die Ösophagusbeteiligung, als eine der häufi gsten extrakutanen Manifestationen,
wird mit Hilfe der Ösophagographie und der Manometrie
diagnostiziert.
Ziel dieser Studie ist es, zu beurteilen, ob die Ösophagusmanometrie
neben der diagnostischen Anwendung auch als objektives Messverfahren
zur Verlaufsbeurteilung der Ösophagusbeteiligung und zur
Erfolgskontrolle immunsuppressiver Th erapie bei systemischer Sklerodermie
verwendet werden kann.
Um dies zu überprüfen wurden 10 Patienten zu Beginn der Studie
und ein Jahr darauf manometrisch untersucht, um mögliche Veränderungen
zwischen 1. und 2. Messung festzustellen. Von diesen 10 Patienten
wurden 6 im Untersuchungszeitraum immunsuppressiv therapiert,
4 Patienten erhielten eine rein symptomatische Th erapie.
Weiterhin wurde eine Ösophagographie durchgeführt und eine Einschätzung
des Dysphagieschweregrades durch den Patienten erhoben.
Die Ergebnisse zeigten, dass es unter immunsuppressiver Th erapie bei
1 Patientin zu einer deutlichen Verbesserung der Manometriebefunde,
bei 3 Patienten zu einem Gleichbleiben der Werte und bei 2 Patienten
zu einer Verschlechterung kam.