Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

S68
Abstracts
sprochen hatten. Die Randomisierung erfolgte unter Berücksichtigung
von Methotrexat-Begleittherapie und Schweregrad der Psoriasis. Die
Patienten erhielten über 24 Wochen 40 mg Adalimumab (ADA) oder
Placebo (PBO) alle 14 Tage. Im Anschluss an die kontrollierte Studienphase
erhielten alle Patienten in einer off enen Fortsetzungsperiode 40
mg Adalimumab alle 14 Tage über weitere 24 Wochen.
Ergebnisse: Bei den 138 Patienten (PBO, n=69; ADA, n=69), bei denen
bei Studienbeginn ≥3% der KOF betroff en waren, wurden nach
48 Wochen folgende Ansprechraten ermittelt: Ein PASI75- und/oder
ACR20-Ansprechen erreichten 68 % der ADA-Patienten. Ein gleichzeitiges
PASI75- und ACR20-Ansprechen erreichten 45% und ein
gleichzeitiges PASI75- und ACR70-Ansprechen erreichten 26% der
ADA-Patienten. Von denjenigen ADA-Patienten mit ACR50-Ansprechen
erreichten 83% ein PASI75-Ansprechen und von den ADA-Patienten
mit ACR70-Ansprechen erreichten dies 95% der Patienten. Von
den ACR-Non-Respondern erreichten 29% ein PASI75- und 29% ein
PASI90-Ansprechen.
Schlussfolgerung: Die Th erapie mit ADA ist wirksam bei Patienten
mit PsA sowohl gegen Hautsymptome als auch gegen Gelenkentzündungen.
Bei ADA-Patienten, die ACR-Non-Responder waren, konnte
häufi g ein PASI75-Ansprechen erzielt werden, und der Anteil des
PASI75-Ansprechens nahm mit dem Anteil des ACR-Ansprechens zu
und stieg bis auf 95 % bei Patienten mit ACR70-Ansprechen.
POFR3-4
Innovative lokale Schmerztherapie mit IDEA-033 (Ketoprofen in
Transfersom®) zur Behandlung der Kniegelenksarthrose
Rother, Matthias MR. 1 , Mazgareanu, Stefan MS. 1 , Cevc, Gregor GC. 1
1 IDEA-AG, 2 Frankfurter Ring 193a, 380807 München
Die technologische Grundlage von IDEA-033 sind ultradeformierbare
Carrier (Transfersom®), welche die Hautbarriere, angetrieben durch
den transkutanen Feuchtigkeitsgradienten, überwinden und eine gezielte
Freisetzung des transportierten Wirkstoff s, in diesem Fall Ketoprofen,
im tiefen peripheren Gewebe, wie z. B. Muskel oder Gelenk,
bewirken. Transfersome® samt transportierten Ketoprofens werden,
im Gegensatz zu NSAIDs in konventionellen topischen Darreichungsformen,
nach Verabreichung auf die Haut nicht von der dermalen
Mikrozirkulation resorbiert, was zu deutlich höheren Gewebekonzentrationen
und sehr geringen Plasmakonzentrationen führt. Ketoprofen
ist ein potentes Analgetikum mit ausgeprägter anti-infl ammatorischer
Aktivität. IDEA-033 wurde in mehreren klinischen Studien zur Kniegelenksarthrose
untersucht.
In präklinischen pharmakokinetischen Untersuchungen konnte gezeigt
werden, daß IDEA-033 deutlich höhere Ketoprofenkonzentrationen im
Muskel erzeugt als orale und konventionelle topische Darreichungsformen.
Ferner war die Ketoprofenkonzentration in der Synovia der
nach oraler Gabe vergleichbar. Im Gegensatz zu konventionellen topischen
Darreichungsformen wird die synoviale Wirkstoff anreicherung
nur im Zielgelenk erreicht.
Kurzzeitstudien (2 Wochen) zur Kniegelenksarthrose zeigten die
Überlegenheit verschiedener Dosierungen von IDEA-033 (Ketoprofen
Tagesdosis 75 bzw. 100 mg) gegenüber Plazebo bei vergleichbarer Wirkung
zur gleichen Dosis oralen Ketoprofens bzw. von 200 mg Celecoxib.
Die bislang größte Studie an 397 Patienten verglich eine Tagesdosis
von etwa 200 mg Ketoprofen in IDEA-033 mit 200 mg Celecoxib und
Plazebo in einem randomisiserten, parallelen, double-dummy Design.
Die Patienten wurden über 6 Wochen behandelt, und als primäre Erfolgskriterien
wurde die WOMAC Schmerzskala, die WOMAC Funktionsskala
und die Gesamtzufriedenheit des Patienten mit der Behandlung
erfaßt. IDEA-033 zeigte eine statistische Überlegenheit gegenüber
Plazebo für alle drei Erfolgskriterien (WOMAC Funktion p=0.012
gem. Per-Protocol Analyse, p=0.077 gem. Intention-To-Treat Analyse).
Der Eff ekt war dem von Celecoxib vergleichbar . Eine post-hoc
Analyse der Responderrate gemäß modifi zierter OMERACT-OARSI
Kriterien zeigte für IDEA-033 eine Responderrate von 68.8% (p=0.025
| Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006
vs. Plazebo) gegenüber 63.6% für Celecoxib (p=n.s.). Die Ketoprofen
Plasmaspiegel lagen im Bereich von 1-5 % gegenüber der Konzentration,
die für einmalige systemischer Gabe publiziert wurden. Mit Ausnahme
dermaler Irritationen, bevorzugt in der Kniekehle, gab es keine
relevanten arzneimittelbezogenen Nebenwirkungen.
Nach den bisherigen Ergebnissen erscheint IDEA-033 geeignet für die
Kurz- und Langzeitbehandlung der Kniegelenksarthrose mit einer
Wirksamkeit ähnlich der oraler NSAIDs bei gleichzeitig geringer systemischer
Wirkstoff exposition.
POFR3-5
Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab in der
klinischen Praxis
Bender N. 1 , Dröll B. 2 , Wohlgemuth J. 2 , Armbruster F. 2 , Heilig B. 1
1 Praxis für Rheumatologie Heidelberg, 2 Immundiagnostik AG Bensheim
Wir untersuchten die Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit
von Adalimumab (Humira®), einem humanen IgG1-mAK gegen TNFalpha,
in der klinischen Praxis ohne besondere Studienbedingungen an
15 Patienten (14 RA, 1 PsA), die mit 40 mg Humira® s.c. alle 2 Wochen
(längste Behandlungsdauer 50 Wochen) behandelt wurden, davon 10
Patienten in Kombination von MTX, eine Patientin in Kombination
von Lefl unomid und 4 Patienten mit Humira® als Monotherapie. Die
Detektion von Antikörpern (AK)gegen Adalimumab wurde mittels
eines speziell dafür entwickelten Sandwich-ELISA der Firma Immundiagnostik
(Bensheim) durchgeführt. Dieser Assay verwendet F(ab’)-
Fragmente von Adalimumab als Bindungsantikörper für die im Serum
des Patienten vorhandenen Anti-Adalimumab-AK und Peroxydasemarkierte
Adalimumab-Moleküle als Detektionsantikörper. Die Absorption
wurde im ELISA-Reader gemessen und mittels Cut-off ausgewertet.
Die Krankheitsaktivität wurde unmittelbar vor Th erapie, nach
3, 6, 12 und 18 Monaten anhand des DAS28 gemessen. Die Behandlung
wurde abgebrochen beim Auft reten von Nebenwirkungen oder bei anhaltend
hoher Krankheitsaktivität.
13 (87%) Patienten zeigten im Verlauf der Th erapie einen Anstieg des
AK-Titers in unserem Assay. Insgesamt brachen 14 (93%) Patienten die
Th erapie ab, darunter 7 wegen Ineff ektivität, 6 in Folge von UAW und
eine Patientin auf Grund einer geplanten OP. Bei 10 (67%) Patienten,
allesamt Antikörper-positiv, wurde fehlendes Th erapieansprechen mit
anhaltend hohem DAS28 beobachtet. Insgesamt wurden bei 7 (47%)
Patienten UAW beobachtet, davon 3 (20%) mit Arzneimittelexanthem.
Von diesen 7 Patienten waren wiederum 5 AK-positiv (2 mit Exanthem).
Alle 4 Patienten, die mit Humira® als Monotherapie behandelt
wurden, entwickelten Anti-Adalimumab-AK, darunter brachen die
Th erapie 3 Patienten (2 mit Arzneimittelexanthem) in Folge von UAW
und eine Patientin auf Grund anhaltend hoher Krankheitsaktivität ab.
Ebenso war die Th erapiedauer in dieser Gruppe wesentlich kürzer als
unter den Patienten mit Kombinationsbehandlung (6,0 ± 2,5 vs. 25,8 ±
18,9 Wochen).
Laut unseren Ergebnissen besitzt Adalimumab immunogene Strukturen,
die vom menschlichen Körper, trotz komplett humanen AS-
Sequenzen, als fremd erkannt werden. Möglicherweise handelt es
sich dabei um die hypervariablen Regionen von Adalimumab oder
um nicht humane Glykosilierungsreste, die durch die Phagen- Display-Technik
entstehen. Eine Korrelation mit klinischen Parametern,
wie Krankheitsaktivität oder Nebenwirkungen, kann auf Grund der
insgesamt sehr hohen Inzidenz von Antikörpern gegen Adalimumab
und der sehr niedrigen Anzahl an untersuchten Patienten nur eingeschränkt
hergestellt werden. Möglicherweise liegt ein Zusammenhang
von therapeutischem Versagen und der Anwesenheit von Anti-Adalimumab-AK
vor.