Zeitschrift für Rheumatologie – Supplement 1 - Deutsche ...

nach Rituximab auf 0 zurück. Im Monat 3 nach Rituximab gab es bei 2
der Patienten eine mildes Rezidiv mit Verschlechterung beim BVAS in
einem Punkt (nasale Borkenbildung und Sinusitis), in beiden Fällen am
ehesten infektgetriggert. Der mittlere CRP Wert ging von 4,53 mg/dl
auf 1,36 mg/dl zurück. Der mittlere Wert der PR3-ANCAs fi el von
36,6 U/ml (5,5–100 U/ml) zum Zeitpunkt der Th erapie auf 22,8 U/ml
(0–88 U/ml) nach 3 bzw. auf 15,1 U/ml (0–30,2) nach 6 Monaten. Die
B-Lymphozyten waren nach den 4 Infusionen bei allen Patienten aus
dem peripheren Blut verschwunden. Die Rituximab Infusionen wurden
von allen Patienten gut vertragen. In den Folgemonaten kam es zu
einer septischen Arthritis in einem Fall und zu leichten Infektionen der
oberen Luft wege in 3 weiteren Fällen.
Diskussion: Bei unseren 6 Patienten bestätigt sich die Erfahrung, dass
Rituximab auch bei Patienten mit schwerem, therapierefraktärem
M. Wegener noch eine deutliche Verbesserung bzw. Remission bewirken
kann. Dem Lefl unomid, das primär zur Vermeidung der Antikörperbildung
gegeben wurde, muss ein synergistischer Eff ekt zugeschrieben
werden. Eine zusätzliche immunsuppressive Th erapie erhöht zwar
grundsätzlich das Risiko von Infekten, trägt jedoch auch zur Remissionserhaltung
bei.
FV3-3
Monozyten von Patienten mit Sytemischem Lupus Erythematodes
haben einer verminderte Syntheseleistung für C1q
Damm F., Knorr-Spahr A., Zeuner RA., Schröder JO., Moosig F.
2. Medizinische Klinik, Universitätklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Ein genetisch determinierter Mangel an C1q ist der stärkste bekannte
Risikofaktor für die Entstehung eines Systemischen Lupus Erythematodes
(SLE). Dieser liegt aber nur bei sehr wenigen dieser Patienten vor.
Funktionell ist C1q bedeutsam für Opsonierung apoptotischer Zellen
und somit für deren zügige Phagozytose. Entsprechend der sog. „defective
waste disposal hypothesis“ führt die nachgewiesen verminderte
Phagozytose apoptotischen Materials bei SLE zur Erkennung von
Auto-Antigenen, der Initiierung einer Antwort des adaptiven Immunsystems
und schließlich zur Manifestation der Autoimmunerkrankung.
Die Ursache dieser Verminderten Phagozytose ist nicht bekannt.
Monozyten sind die Hauptquelle für C1q in den Geweben, in denen
vermehrt apoptotisches Material anfällt, z.B. auch in Lymphknoten.
Ziel dieser Arbeit war es daher, die Fähigkeit von Monozyten zur Bereitstellung
von C1q bei Bedarf, dass heißt unter Stimulation bei Patienten
mit SLE im Vergleich zu Patienten mit Rheumatoider Arthritis
(RA) und gesunden Kontrollen (GK) zu untersuchen.
Monozyten aus peripherem Blut von 10 SLE Patienten, 10 RA Patienten
und 10 GK wurden mit Dexamethason, Interferon-γ oder beidem stimuliert
und die C1q-mRNA Expression mittels einer quantitativen RT-
PCR bestimmt. Zum Nachweis des Proteins wurden Zytospinpräparate
angefertigt und mittels APAP Methode immunzytologisch auf ihre C1q
Expression untersucht.
Während die C1q-mRNA Expression ohne Stimulation in allen drei
Gruppen nicht signifi kant unterschiedlich war, zeigte sich eine deutlich
verminderte Steigerung der C1q-mRNA Expression unter Stimulation
bei SLE im Vergleich zu RA und GK. So führte die maximale Stimulation
mit DXM und INF-γ zu einer 150 bis 160fachen Steigerung der C1qmRNA
Expression bei RA und GK, jedoch nur zu einer etwa 45fachen
Steigerung bei SLE. Dieser Unterschied war statistisch hochsignifi kant
(p=0.004).
Auf der Proteinebene zeigte sich ebenfalls eine verminderte C1q Expression
in Monozyten von SLE Patienten.
Die hier nachgewiesene Syntheseschwäche für C1q liefert eine plausible
Erklärung für die verminderte Phagozytose apoptotischen Materials
bei Patienten mit SLE und könnte einen wesentlichen pathogenetischen
Faktor darstellen.
FV3-4
Identifcation of a SLE-specifi c transcriptional imprint in human
peripheral monocytes
Biesen R. 1 , Grün J. 2 , Baumgrass R. 1 , Radbruch A. 1 , Häupl T. 2 , Hiepe F. 2 , Burmester
G-R. 2 , Grützkau A. 1
1 German Arthritis Research Center (DRFZ), Berlin, Germany, 2 Department
of Rheumatology and Clinical Immunology, Charite University Hospital,
Berlin, Germany
Pathophysiology of systemic lupus erythematodes (SLE) is characterized
by multi organic involvement. Several gene expression studies
published so far could also identify a disease-specifi c transcriptional
imprint at the level of peripheral blood mononuclear cells. Since heterogenous
cell mixtures have been analyzed, these studies miss the chance
to clearly allocate identifi ed gene signatures to functionally defi ned
cell populations. Th is principal experimental drawback prompted us to
perform cell-specifi c expression profi les.
Methods: 40–60ml of blood was obtained from 9 SLE patients and 9
healthy donors. Granulocytes, Monocytes, B-Lymphocytes, CD4-positive
and CD8-positive T-Lymphocytes were separated by a combined
MACS and FACS sorting strategy. Transcriptomic analyses from highly
purifi ed monocytes were performed using Aff ymetrix Gene Chips HG-
U133A.
Results: 1032 diff erentially expressed genes were extracted out of 22.800
measured genes. Th ese genes allowed a clear classifi cation of SLE monocytes
in comparison to cells from healthy donors. Cluster analysis
revealed numerous geneclusters, the most prominent consisting of
131 trans cripts induced by Interferon. 20 transcripts of this gene cluster
were chosen to validate them at the protein level by fl ow cytometry.
Conclusion: To our knowledge, this is the fi rst study unambiguously
demonstrating that monocytes from SLE patients reveal a clear type-Iinterferon-induced
transcriptional imprint. Since targeting the interferon
pathway is an actual promising therapeutic concept in lupus treatment,
we identifi ed 20 candidate genes as being potential interferon
surrogate markers for diagnosis and therapy monitoring of SLE patients
with an interferon-signature. Th is study demonstrates the value of
cell specifi c gene expression profi les in deciphering complex transcriptional
imprints in chronic infl ammatory rheumatic diseases.
FV3-5
Eff ect of therapy with endothelinreceptorantagonist bosentan on
arterial perfusion in patients with crest-syndrome and scleroderma
Skerget M., Seinost G., Spary A., Pilger E., Brodmann M.
Klinische Abteilung für Angiologie, Medizinische Universität Graz
Scientific Background: Th e RAPIDS-1-Trial (Randomised Placebocontrolled
Investigation of Digital ulcers in Scleroderma) showed for
the fi rst time that the endothelial receptor antagonist Bosentan reduces
digital ulcers in patients with scleroderma. Although the mechanism
responsible for digital ulceration in these patients is not well defi ned,
both vasoconstriction and vascular remodelling are important. In this
regard, contributors to the remodelling seen in the pulmonary vasculature
and peripheral digital arterioles include among other factors increased
endothelin-1 levels.
Purpose: Due to these results we evaluated fi ve female patients with
scleroderma/CREST syndrome, who were on treatment with Bosentan
due to pulmonal hypertension for the impact of Bosentan on the improvement
of peripheral circulation measured by oscillography.
Methods: We treated four patients with scleroderma and one patient
with CREST syndrome with Bosentan due to pulmonal hypertension
according the mandatory prescription regimen. All patients were white
females between the age of 42 and 59.Th ree of these patients showed digital
ulcers at the beginning of the therapy with Bosentan, two of them
(one with a CREST syndrome) showed severe Raynaud phenomenon
and indurations of the fi ngers with severe impairment of fl exibility of
the fi ngers.
Zeitschrift für Rheumatologie · Supplement 1 · 2006 | S11