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12 Kongress aktuell diabeteszeitung · 2. Jahrgang · Nr. 5 · 23. Mai 2017 Insulin im Fokus Berichte vom 13th International Symposium on Insulin Receptor and Insulin Action NIZZA. Es gibt eine Reihe neuer Daten zur Insulinwirkung in verschiedenen Organen und Zellen. Einige davon wurden auf der von DZD-Vorstand Professor Dr. Hans-Ulrich Häring, Universitätsklinikum Tübingen, und Professor Dr. Emmanuel van Obberghen, Universität Nizza Sophia-Antipolis, organisierten IR2017-Konferenz vorgestellt. Die Highlights: DNA: Durch die Analyse ergeben sich neue Erkenntnisse. Foto: fotolia/denisismagilov Zentrale Regulation des Metabolismus Neues vom Hepatokin FGF21 Professor Dr. Catherine Postic, Paris Descartes University, gab neue Einblicke in die Regulation des Fgf21-Gens durch Glukose und Fruktose. Mithilfe von Maus- und Zellkulturstudien zeigte ihr Team, dass die Überexpression des Transkriptionsfaktors ChREBP in der Leber zu einer erhöhten glukoseinduzierten Produktion des Hepatokins führt und dadurch zu einer verbesserten Glukosetoleranz beiträgt. Des Weiteren konnte ihre Arbeitsgruppe demonstrieren, dass der Transkriptionsfaktor PPARα für eine veränderte Chromatin-Struktur im Promoter des Fgf21-Gens verantwortlich ist und darüber bei der glukoseinduzierten Regulation von Fgf21 eine wichtige Rolle spielt. Auch Professor Dr. Eleftheria Maratos- Flier, Harvard Medical School, Boston, demonstrierte in ihrem Vortrag das hohe Potenzial von FGF21 in der Behandlung metabolischer Erkrankungen. So führte die Applikation von FGF21 bei adipösen Mäusen zu einer Verminderung des Leberfettgehaltes und zu einer verbesserten Glukosetoleranz. Trotz vielversprechender Daten aus Mausstudien ist sowohl die Regulation als auch die Wirkung von FGF21 im Menschen nicht gänzlich geklärt. So deutete Prof. Maratos-Flier in ihrem Vortrag auf ein weitaus geringeres Potenzial von FGF21 in der Behandlung metabolischer Erkrankungen im Menschen hin. Dr. Christian Baumeier Professor Dr. Jens Brüning, Max-Planck-Institut für Stoffwechselforschung in Köln, stellte einige neue Mechanismen der zentralen Wirkung von Insulin vor. Mithilfe moderner Techniken der Optogenetik und Chemogenetik fand sein Team heraus, dass ca. 3000 AGRP-Neuronen im Hypothalamus akute und nachhaltige Effekte auf die periphere Glukoseho- möostase vermitteln. Nach Stimulation zeigte sich bereits nach einer Stunde im braunen Fettgewebe die Steigerung der Expression von Genen, die an der Myogenese (u.a. Myostatin, einem Faktor, der wachstum hemmt) Muskelbeteiligt sind. Weiterführende Versuche lieferten Neuronen vermitteln akute und nachhaltige Effekte auf die Glukosehomöostase. Foto: fotolia/JumalaSika ltd Hinweise auf die direkte Wirkung von Myostatin, eine Insulinresistenz auszulösen. Längerfristig vermitteln aktivierte AGRP- Neuronen die Regulation der hepatischen Glukosefreisetzung (siehe auch Steculorum et al., Cell. 2016; 165: 125–138). Neuronen und GLUT2 Professor Dr. Bernard Thorens, Universität Lausanne, präsentierte Daten zur Rolle des aus der Leber und den Betazellen bekannten Glukosetransporters GLUT2. In Neuronen ist GLUT2 am Prozess des „glucose sensing“ beteiligt, im paraventrikulären Hypothalamus z.B. werden GLUT2-Neuronen bei einer Hypoglykämie aktiviert. Tatsächlich führt die Deletion von GLUT2 in Neuronen von Nagern dazu, dass sie stärker motiviert sind, für den Erhalt von Zuckerstückchen zu arbeiten (siehe auch Labouèbe et al., Nat Neurosci. 2016;19: 999–1002). Prof. Dr. Annette Schürmann Follistatin, ein neues Hepatokin mit wichtigem Einfluss auf die Glukosetoleranz Bei der Entstehung der hepatischen Insulinresistenz nimmt der Transkriptionsfaktor FOXO1 eine Schlüsselrolle ein. Wird z.B. durch Deletion des Insulin- und IGF-Rezeptors (IR/IGF-R Doppelknockout-Mäuse) in der Leber eine massive Beeinträchtigung der Aktivierung von AKT ausgelöst und als Folge eine Fettleber und Glukoseintoleranz induziert, lassen sich die Effekte durch die Hemmung von FOXO1 rückgängig machen. Professor Dr. Morris »Als relevantes Protein identifiziert« White, Harvard Medical School, Boston, interessierte nun, wie die Leber mit anderen Organen kommuniziert und eine Insulinresistenz auslöst. Mit einem sehr eleganten Versuchsansatz identifizierte seine Arbeitsgruppe Follistatin als relevantes Protein, das von der Leber produziert und z.T. ins Blut abgegeben wird. Wie wurde Follistatin aufgespürt? Eine Proteomanalyse des Plasmas von Kontrolltieren und leberspezifischen IR/ IGF-R Doppelknockout-Mäusen identifizierte eine Reihe von Proteinen, die in den Doppelknockout-Tieren erhöht waren. Jedes dieser Proteine wurde virusvermittelt in der Leber von Mäusen überproduziert und dann die Glukosetoleranz bestimmt. Tatsächlich induzierte Follistatin eine Verschlechterung der Glukosetoleranz. Interessanterweise wird die Expression dieses Hepatokins durch FOXO1 reguliert, da sein Promotor einige FOXO1-Bindungsstellen aufweist. Prof. White erklärte weiter, dass Follistatin die Glukoseaufnahme ins weiße, nicht aber ins braune Fettgewebe hemmt. Dass Follistatin tatsächlich eine ganz entscheidende Rolle spielt, wurde durch die Hemmung seiner Produktion gezeigt. Diese führt tatsächlich zu einer verbesserten Glukosetoleranz. Seine Wirkung vermittelt Follistatin durch die Aktivität des TNF-alpha-Signalwegs. Prof. Dr. Annette Schürmann
diabeteszeitung · 2. Jahrgang · Nr. 5 · 23. Mai 2017 Kongress aktuell 13 Neue Erkenntnisse zur Funktion der Langerhans-Inseln Zwei Vorträge beschäftigten sich mit der Rolle nicht kodierender RNAs für regulatorische Prozesse in β-Zellen. Professor Dr. Jorge Ferrer, Imperial College London, stellte seine zu Beginn des Jahres publizierte Studie vor. Diese beschreibt die Bedeutung zellspezifischer lncRNAs (long non coding RNAs) und deren Wirkung auf Interaktionen von Transkriptionsfaktoren mit Enhancer-Clustern am Beispiel der lncRNA PLUTO. Sie beeinflusst die Chromatin-Struktur und damit die Expression des für β-Zellen essenziellen Transkriptionsfaktors PDX1. Humandaten zeigen eine Korrelation der Dysregulation von PLUTO und PDX1 bei Typ-2-Diabetes (s.a. Akerman et al., Cell Metab 2017). Dr. Olivier Dumortier, Universität Nizza, konnte in Ratten zeigen, wie eine Niedrig-Protein-Diät im schwangeren Muttertier die Expression von microRNAs im fetalen Pankreas beeinflusst. Die dabei identifizierte mir375 beeinflusst nachweislich die β-Zellmasse und die glukosestimulierte Insulinsekretion (s.a. Dumortier et al., Diabetes 2014). β-Zell-Neogenese Dass von Wachstumsfaktoren vermittelte Signalwege wichtig für den Erhalt und die Funktionalität von β-Zellen sind, demonstrierte Dr. Rohit Kulkarni, Harvard Medical School, Boston. Sein Team konnte zeigen, dass Insulin über den Transkriptionsfaktor FOXM1 eine Signalkaskade in β-Zellen steuert, die zur Expression der Proteine CENP-A und PLK1 führt und damit den Eintritt von der G2 in die M-Phase des Zellzyklus sicherstellt (Shirakawa et al., Cell Metabolism 2017). Foto: Science Photo Library/ Laguna Design Wenn es auf einfaches Blutzucker-Messen ankommt. Die CRISPR/Cas-Technologie in der Diabetesforschung und -therapie Professor Dr. Michael Czech, University of Massachusetts Medical School, referierte über Möglichkeiten der CRISPR/Cas(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)-Technologie in der Diabetesforschung und -therapie. CRISPR/Cas ist eine biochemische Methode, mit der gezielt Doppelstrangbrüche in der DNA induziert werden, um die Sequenz zu verändern (genome editing). Neben der schnellen und einfachen Generierung von Knockout- oder transgenen Mäusen für die Grundlagenforschung eignet sich die CRISPR/Cas-Technologie auch dafür, gezielte epigenetische Modifikationen wie Histon-Acetylierungen vorzunehmen, aber auch um die transkriptionelle Regulation bestimmter Bereiche im Genom zu modifizieren. Durch das gezielte Einbringen von CRISPR/Cas-Komplexen in bestimmte Zielgewebe mithilfe von Nanopartikeln, so Prof. Czech, stehen zukünftig der Forschung und vielleicht auch der Behandlung von Diabetes ganz neue Möglichkeiten offen. Dr. Christian Baumeier DUO TD–4285 »Wichtiger Ansatz« Große Beachtung fanden der Beitrag von Professor Dr. Patrick Collombat von der Universität Nizza und seine Experimente zur Induktion der β-Zell-Neogenese (Ben-Othman et al., Cell 2017). Im Mausmodell führte eine Behandlung mit dem Neurotransmitter GABA (γ-Aminobuttersäure) zum Anstieg der β-Zellmasse und der Anzahl von Inseln. Selbst ein durch Streptozotocin künstlich induzierter β-Zellverlust ließ sich durch eine Behandlung mit GABA umkehren. Prof. Collombat postuliert, dass eine Behandlung mit GABA über einen längeren Zeitraum zum Übergang von α- zu funktionellen β-Zellähnlichen Zellen führt und dass zudem am Ductus eine Transduktion zu α-Zellen stattfindet. Die Ergebnisse konnten erfolgreich in aus Ratten stammenden INS1-Zellen und humanen Zellen reproduziert werden, sodass dieser Ansatz wohl in klinischen Studien weiterverfolgt wird. Dr. Ilka Wilhelmi Sie haben Fragen zu Gerät, Handhabung oder Teststreifen? Besuchen Sie uns: www.aristo-pharma.de oder rufen Sie uns an: +49 (0) 30 - 710944200 Einfache Handhabung durch großes Display und breite Teststreifen Sofort einsatzbereit, da keine Codierung erforderlich Präzise Messung, da DIN EN ISO15197:2015 erfüllt Hohe Qualität zum fairen Preis, da Preisgruppe B Arzneimittel meiner Wahl AZ_Diabetes Zeitung_GlucoTest DUO_228x297mm_20170411_RZ.indd 1 12.04.2017 09:11:38
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Seite 43 und 44: diatec journal. • 1. Jahrgang •
Seite 45 und 46: Wie erkläre ich Diabetes in 5 Minu
Seite 47 und 48: Echt digital: Kontinuierliche Gluko

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