cav – Prozesstechnik für die Chemieindustrie 01.2020

für den geschlossenen Transfer ersetzen
zunehmend die herkömmlichen offenen
Transfertechniken. Damit werden das Risiko
einer Kreuzkontamination sowie das Auftreten
von Partikeln in der Luft reduziert.
Diese Doppelklappentechnologien bestehen
aus einer Passiveinheit, die am mobilen
Behälter montiert ist, und einer Aktiveinheit,
die an der Prozessanlge befestigt ist.
Werden die Einheiten während des Befüllens
miteinander verbunden, bilden sie ein
Ventil, das einen umschlossenen und effizienten
Pulvertransfer ermöglicht. Außerdem
sind die Doppelklappenventile in einer
Vielzahl unterschiedlicher Größen erhältlich,
die von der Entwicklung bis zur Bulkproduktion
der Produkte geeignet sind. Sie
erfüllen zudem die unterschiedlichen Containmentanforderungen
bis in den Nanogrammbereich.
Auslegung der Smepac-Resultate
Sicherzustellen, dass alle Containmenttechnologien
korrekt funktionieren, ist unabdingbar.
Bevor ein Hersteller ein neues
Gerät, bzw, neue Anlage in sein Verfahren
integrieren kann, sollte es gemäß der Smepac-Richtlinie
der ISPE auf seine Leistung in
Bezug auf die Partikeleindämmung geprüft
werden. Dabei ist zu beachten, dass diese
nur eine Hilfestellung gibt für die Ergebnisse,
die das Containmentequipment unter Laborbedingungen
erzielen soll, nicht aber für
seine Performence in der Produktion. Für
das Ergebnis eines Smepac-Tests gibt es diverse
Einflussfaktoren: Im Smepac-Leitfaden
werden ein Reihe von verschiedenen Partikelgrößen
und Konzentrationen für Placebos
in der Validierungsphase beschrieben. Darunter
beispielsweise Lactose, Paracetamol,
Mannitol und Naproxen.
Der Hersteller der Containmentausrüstung
wird einen unabhängigen Test mit einem
ausgewählten Placebo ausführen, wobei das
gängigste hierunter mikronisierte Laktose
ist. Allerdings werden auch Alternativen wie
Paracetamol verwendet, die möglicherweise
eine höhere Verteilung der Partikelgröße
aufweisen.
Der Endnutzer muss sicherstellen, dass das
im Rahmen des Labortests verwendete Placebo
mit dem Arzneistoff vergleichbar ist,
der innerhalb der Produktionsumgebung
verarbeitet werden soll. Ist dies nicht der
Fall, muss dies bei der Auslegung der Resultate
beachtet werden. Außerdem – und dies
ist besonders wichtig – muss beim Vergleich
mehrerer Containmentlösungen derselben
Technologie eben dieser Faktor im Vergleich
der abschließenden Resultate berücksichtigt
werden.
Es besteht hierbei auch die Möglichkeit, dass
Testausrüstungen mit denselben Spezifikationen
aufgrund der erheblichen Unterschiede
bei den Verfahren zur Probennahme im selben
Test unterschiedliche Resultate aufweisen.
Ebenso führen unterschiedliche Probennahmegeräte
unter denselben Testbedingungen,
auch wenn hierbei dasselbe Placebo
verwendet wird, zu deutlichen Abweichungen
im Probenresultat. Für die Auswertung
der Resultate ist es für Hersteller wichtig, zu
verstehen, wie jede Probe getestet wurde
und wie die für das Produkt veröffentlichten
Leistungsresultate erlangt wurden.
In der Smepac-Richtlinie heißt es zum Beispiel,
dass „das Volumen die exponierte
Dichtung und die produktberührte Oberfläche
vollständig bedecken sollen“. Hierdurch
wird es bei Testkomponenten mit wechselnden
Volumina höchstwahrscheinlich zu abweichenden
bzw. nicht konsistenten Ergebnissen
kommen.
Drahtlose Überwachung
Eine effektive Wartung und Überwachung
der operativen Leistung sind ebenfalls wichtige
Teile einer Containmentstrategie. Mit
smarte Monitoring-Lösung Verifi kommt eine
automatische und verlässliche Methode
hinzu, den Zustand der Doppelklappen zu
überwachen und dadurch frühzeitig potenzielle
Risiken für Produkt und Nutzer zu
identifizieren. Verifi ist direkt mit dem Aktivpart
des Chargepoint-Ventils verbunden,
zeichnet Nutzungsdaten auf und gibt direkt
Meldungen, sowie Alarme an den Benutzer.
Das LED-Display informiert über Zustand
und Nutzung, wodurch Qualitätskontrolle
und Nutzer beruhigt das Equipment verwenden
können. Die Wartungsanzeige ermöglicht
es Serviceteams, rechtzeitig Wartungen
zu planen. Auf Wunsch können diese
Daten per Wi-Fi auch cloud-basiert gespeichert
werden, wo QA, Produktion und Wartungsteams
diese weiterführend auswerten
und nutzen können.
Mit der smarten Monitoring-Lösung Verifi
lässt sich der Zustand der Doppelklappen
automatisch überwachen
Sicherheit der Bedienperson
Bei der Produktion von Pharmazeutika in
fester Darreichungsform mit HPAPI muss
unbedingt die Sicherheit der Bedienperson
gewährleistet sein. Gleichzeitig muss sichergestellt
werden, dass der Umfang der Umweltkontamination
minimal ist. Es ist
schwierig, die Risiken in Verbindung mit
menschlicher Intervention auszuschalten
und die zu erzielenden Containmentanforderungen
zu erfüllen und dabei nicht die
Produktivität und Betriebsabläufe zu beeinträchtigen.
Validierungstests müssen den
Eingriff durch das Bedienpersonal widerspiegeln,
um sicherzustellen, dass die Containmentvorrichtung
entsprechend geprüft
wird. Einige davon sind jedoch von der korrekten
Anwendung des Bedienpersonals abhängig,
wodurch es wiederum zu Abweichungen
bei der Partikelmessung kommen
kann.
Auch die Dekontamination und Reinigung
der Verfahrensausrüstung vom Mahlen bis
hin zum Pressen müssen in einem umschlossenen
Umfeld erfolgen. Waschvorrichtungen
können in das geteilte Doppelklappenventil
integriert werden, um sicherzustellen,
dass das Containment während
dieser Waschphase erhalten bleibt.
Single-Use-Lösungen können hier zu einer
erheblichen Reduzierung des Aufwands bei
Reinigung und Reinigungsvaldierung führen.
Es gilt jedoch anzumerken, dass die
Grenzwerte sich, aufgrund der geänderten
Technologie nicht ändern. Es bleibt elementar,
Containmenttest mit den selben Grenzwerten
und Methoden durchzuführen, um
Nutzer und Produkt ausreichend zu Schützen.
www.prozesstechnik-online.de
Suchwort: Chargepoint
AUTOR:
MICHAEL AVRAAM
Global Product Manager,
Chargepoint Technology
cav 01-2020 33