CliniCum onko 06/2023
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European Society of Medical Oncology (ESMO) IV<br />
Vorteile für das fortgeschrittene<br />
HR+/HER2- Mammakarzinom<br />
Das gegen TROP-2 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) zeigt in der Phase-<br />
III-Studie TROPION-Breast01 eine vielversprechende Aktivität bei stark vorbehandelten Patientinnen mit inoperablem<br />
oder metastasiertem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Mammakarzinom (HR+/HER2- BC). Die Ergebnisse<br />
der global durchgeführten Studie mit Patientinnen, deren Erkrankung nach einer oder zwei Chemotherapielinien weiter<br />
fortgeschritten ist, wurden von Dr. Aditya Bardia, Massachusetts General Hospital, USA, am diesjährigen ESMO-<br />
Kongress präsentiert.<br />
Von Dr. Rosalia Rutter<br />
Neoadjuvantes Nivolumab für Hochrisiko-ER+/HER2- Brustkrebs im frühen Stadium<br />
ER-positiver/HER2-negativer Brustkrebs ist der<br />
häufigste Subtyp und mit einer relativ günstigen<br />
Prognose verbunden. Es besteht jedoch<br />
nach wie vor der Bedarf, die Ergebnisse zu<br />
verbessern und das Risiko eines Fernrezidivs bei<br />
Hochrisikopatientinnen im frühen Stadium zu<br />
verringern. Jüngste Fortschritte in der Krebstherapie<br />
haben das Potenzial von PD-1-gerichteten<br />
Wirkstoffen wie Nivolumab zur Verbesserung<br />
der pathologischen Ansprechraten<br />
(pCR) und der klinischen Ergebnisse in verschiedenen<br />
Brustkrebsstadien aufgezeigt.<br />
Die prospektive, randomisierte, doppelblinde,<br />
placebokontrollierte Phase-III-Studie Check-<br />
Mate 7FL sollte die Wirksamkeit des PD-1-<br />
Inhibitors Nivolumab in Kombination mit<br />
einer neoadjuvanten Chemotherapie und einer<br />
adjuvanten endokrinen Therapie bei ER-positivem/HER2-negativem<br />
primärem Brustkrebs<br />
mit hohem Rezidivrisiko untersuchen.<br />
In die Studie wurde eine Gruppe von neu<br />
diagnostizierten, behandlungsfreien Brustkrebspatientinnen<br />
aufgenommen, wobei der<br />
ER-Status zentral bestätigt wurde. Die Patientinnen<br />
wurden randomisiert, um Nivolumab<br />
oder Placebo zusammen mit vier Zyklen<br />
wöchentlichem Paclitaxel, gefolgt von vier<br />
Zyklen Anthracyclin plus Cyclophosphamid<br />
(AC), zu erhalten, gefolgt von einer Operation<br />
und einer adjuvanten endokrinen Therapie<br />
plus Nivolumab oder Placebo.<br />
Nivolumab verbessert pCR deutlich in<br />
PD-L1-positiver Population. Die Ergebnisse<br />
der Studie zeigten, dass die Zugabe von Nivolumab<br />
zur neoadjuvanten Chemotherapie die<br />
pCR-Rate signifikant von 13,8 auf 24,5 Prozent<br />
erhöhte. Dieser Effekt war in der PD-L1-positiven<br />
Population mit einem absoluten Unterschied<br />
von 24,1 Prozent und einer Odds Ratio<br />
von 3,11 noch ausgeprägter (pCR: 20,2% in der<br />
Placebo-Gruppe vs. 44,3% in der Nivolumab-<br />
Gruppe). Der PD-L1-Status erwies sich als<br />
entscheidende Determinante für den Nutzen<br />
von Nivolumab, da PD-L1-negative Patientinnen<br />
nur einen marginalen Nutzen erzielten.<br />
Darüber hinaus zeigte eine Subgruppenanalyse<br />
den konsistenten Nutzen von Nivolumab bei<br />
verschiedenen Patientenmerkmalen, einschließlich<br />
Knotenstatus, klinischem Stadium,<br />
Alter und AC-Schema. Der Zusatz von Nivolumab<br />
verbesserte auch die Raten zur residualen<br />
Krebslast (residual cancer burden – RCB<br />
0/1-Raten), wobei auch hier die Verbesserung<br />
bei PD-L1-posititven Patientinnen um ein<br />
Vielfaches größer war.<br />
Vergleichbare Anzahl unerwünschter<br />
Ereignisse. In Bezug auf die Sicherheit ergab<br />
die Studie eine ähnliche Häufigkeit von unerwünschten<br />
Ereignissen zwischen der Nivolumab-<br />
und der Placebo-Gruppe. Erwartete<br />
immunbedingte Ereignisse waren Schilddrüsenfunktionsstörungen,<br />
Hypophysitis und<br />
Nebenniereninsuffizienz. Das allgemeine<br />
Sicherheitsprofil entsprach den bekannten<br />
Eigenschaften von Nivolumab.<br />
Die Ergebnisse der Phase-III-Studie CheckMate<br />
7FL belegen deutlich verbesserte pathologische<br />
Ansprechraten für Hochrisikopatientinnen<br />
mit ER+/HER2- Brustkrebs im frühen<br />
Stadium, wenn Nivolumab einer neoadjuvanten<br />
Chemotherapie hinzugefügt wird.<br />
Johanna Wolfsberger, PhD<br />
Loi S et al.: A randomized, double-blind trial of nivolumab<br />
(NIVO) vs. placebo (PBO) with neoadjuvant chemotherapy<br />
(NACT), followed by adjuvant endocrine therapy (ET) ± NIVO<br />
in patients (pts) with high-risk, ER+ HER2- primary breast cancer<br />
(BC). Kongress der European Society of Medical Oncology<br />
(ESMO), Abstract #LBA20, Madrid & virtuell, 20.10.23<br />
Foto: Design Cells/stock.adobe.com<br />
14 <strong>onko</strong> CC 6 / 23
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