CliniCum onko 06/2023

Weitere Magazine

Info

DE, AT und CH Gesellschaften für Hämatologie und Medizinische Onkologie I Optionen für die Drittlinie: Sollte man bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) auf eine Inhibition multipler Kinasen oder einen anderen Bindungsmechanismus setzen, wenn Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) in der Zweitlinie scheitern? Zwei Fachleute diskutierten im Rahmen der Jahrestagung die Anwendungsgebiete und Vorzüge von Asciminib sowie Ponatinib. Von Lara Sommer ❙❙ Primär intolerante Patient:innen haben mit Asciminib die beste Chance auf eine verträgliche Therapie, stellte Dr. Fabian Lang vom Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt klar. Er rekapitulierte zunächst die Ergebnisse der ASCEMBL- Studie, die Asciminib als Drittlinienoption bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) bestätigten. 45 Prozent der Teilnehmer:innen erreichten einen BCR:: ABL1-Wert von ≤1 Prozent. Der Referent betonte, dass zum Ende des Beobachtungszeitraums noch über die Hälfte der Teilnehmenden die Asciminib-Therapie fortführte, deutlich mehr als in der Bosutinib-Kontrolle. Außerdem benötigten weniger Behandelte Unterbrechungen und Dosisreduktionen. Asciminib wirkt auch bei verbreiteter Resistenz „Wir können Asciminib sogar relativ gut bei T315I einsetzen“, fuhr Lang fort. An der Phase-I-Studie nahmen auch Patient:innen mit dieser Mutation teil und erhielten eine erhöhte Wirkstoffdosis von 200mg täglich. Keine:r der Betroffenen befand sich zu Beginn in MMR. Innerhalb von 96 Wochen erreichten 62,2 Prozent von ihnen den BCR::ABL1-Grenzwert, darunter auch fast 50 Prozent der Kardiovaskuläre Toxizitäten unter Ponatinib lassen sich beherrschen, sofern man die Patient:innen sorgfältig selektiert. mit Ponatinib vorbehandelten Teilnehmer:innen. „Hier scheinen Ponatinib-naive Patient:innen ein besseres Ansprechen zu zeigen, was kein schlechtes Argument dafür wäre, zuerst Asciminib in der Drittlinie einzusetzen“, fügte der Experte hinzu. Noch wichtiger findet er, dass 19 von 22 Erkrankten, die eine MMR erreichten, diese auch langfristig wahren konnten. Es traten trotz der höheren Dosis keine behandlungsassoziierten arteriellen Verschlussereignisse auf, die eine Unterbrechung oder Anpassung der Therapie erforderten. Nebenwirkungen unter Asciminib handhabbar Mittlerweile liegen auch 4-Jahres-Daten der Phase-I-Kohorte vor. Am häufigsten berichteten die Teilnehmenden über gastrointestinale Toxizitäten, muskuloskelettale Schmerzen, Hypersensibilitätsreaktionen und Infektionen der oberen Atemwege. Hämatologische Komplikationen ließen mit der Behandlungsdauer nach. Die befürchteten Pankreastoxizitäten beschränkten sich meist auf asymptomatische Enzymerhöhungen. „Diese Laboranomalien bekommen Sie eigentlich mit Dosisanpassungen gut hin, ohne dass die Pati ent:innen eine Pankreatitis entwi ckeln“, führte Lang aus. Nur 3,5 Prozent mussten die Einnahme aus diesem Grund abbrechen. Insgesamt beschrieb er die Nebenwirkungen als milde und handhabbar. Gleichzeitig stieg die kumulative Remissionsrate in diesem Zeitraum weiter an. Es existiert keine Studie, in der Asciminib und Ponatinib direkt verglichen werden. In einer indirekten Analyse schnitt der neue Inhibitor allerdings bezüglich der MMR- Rate nach mindestens zwei Vortherapien besser ab. Real- Life-Daten aus dem Extended-Access-Programm für Asciminib in Spanien belegten, dass das ereignisfreie Überleben kürzer ausfällt, wenn Erkrankte mit Ponatinib vorbehandelt waren. Der Experte fand noch einen weiteren Punkt interessant: „Die Wahrscheinlichkeit, dass die Patient:innen auf dieser Foto: Pee Paew/stock.adobe.com 22 <strong>onko</strong> CC 6/23
Asciminib und Ponatinib Therapie bleiben, ist auch höher, wenn sie vorher nicht Ponatinib hatten.“ Letztendlich hätten die Studienergebnisse belegt, dass es sich bei Asciminib um eine verlässliche Option in der Drittlinie handle und auch Patient:innen mit T315I-Mutation profitieren könnten, so der Experte zusammenfassend. Allerdings fehlt bisher eine EMA-Zulassung für letztere Indikation. Langfristig erreichten 61,6 Prozent eine MMR, bei milden und beherrschbaren Nebenwirkungen. Asciminib habe sich in einem Matched-Pair-Vergleich als der Konkurrenzsubstanz überlegen erwiesen. Vermutlich gilt dies besonders, wenn es vor Pona tinib eingesetzt wird. Argumente für Ponatinib Prof. Dr. Susanne Saußele vom Universitätsklinikum Mannheim warf zunächst die Frage auf, ob der Wechsel des Medikaments im Einzelfall aufgrund einer Resistenz oder einer Unverträglichkeit erfolgt. Insbesondere für den ersten Fall sieht sie Ponatinib prädisponiert. Es existiert bislang kein direkter Vergleich zwischen den beiden Kinaseinhibitoren. In der abgebrochenen EPIC-Studie führte Ponatinib in der Erstlinie innerhalb von drei Monaten bei 55 Prozent der Teilnehmer:innen zu einer MMR, in 28 Prozent der Fälle sogar zu einer MR4. In der ASCEND-Studie betrugen diese Werte für First-line-Asciminib 48 Prozent bzw. 14 Prozent. Bezüglich der Zweitlinie gebe es allerdings sehr viel weniger Daten. Grenzen der Kinaseinhibition Beide Fachleute erinnerten daran, rechtzeitig eine HSCT in Betracht zu ziehen. „Bislang werden die Patient:innen weiter nach Akzeleration transplantiert und wir wissen, dass das Outcome dann deutlich schlechter ist“, mahnte Saußele. Zumindest in Zellkultur führte eine Kombination beider Wirkstoffe zu synergistischen Effekten. Forschende erprobten eine frühzeitige Dosisreduktion Um kardiovaskulären Komplikationen vorzubeugen, reduzierten die Verantwortlichen der OPTIC-Studie (Drittlinie) nach einer Startdosis von 30mg oder 45mg möglichst schnell auf 15mg, sobald die Erkrankten ansprachen. Besonders für Patient:innen mit T315I-Mutation erwies sich die höchstmögliche Ausgangskonzentration als wichtig. „In der Studie gibt es sehr gute progressionsfreie und OS- Kurven, auch für diese schwer zu behandelnde Population“, fasste die Referentin die Ergebnisse zusammen und bezeichnete die Strategie als erfolgreich. Sie empfahl, beim Einsatz von Ponatinib sechs Monate auf ein Erreichen des Zielwerts zu warten, bevor Ärzt:innen einen Wechsel erwägen sollten. Allgemein habe die Substanz in Studien ihre Überlegenheit gegenüber TKIs der zweiten Generation bewiesen, insbesondere in tatsächlich resistenten Patient:innen. Bezüglich des von ihrem Kollegen zitierten indirekten Wirksamkeitsvergleichs mit Asciminib zeigte sich Saußele sehr skeptisch, da sie signifikante Unterschiede zwischen den Kohorten annimmt. Wenn sie trotzdem Ansprechraten vergleiche, seien diese in OPTIC nach einem Jahr ähnlich wie unter Asciminib nach 96 Wochen. „Und das in einem Patientenkollektiv mit mehr Resistenzen“, ergänzte die Expertin. In der Drittlinie handle es sich dabei zunehmend auch um BCR::ABL1-unabhängige Mechanismen. Ponatinib im klinischen Alltag gut verträglich Aus Sicht der Referentin hat der Multikinase-Inhibitor Ponatinib – arterielle thrombotische Ereignisse ausgeklammert – ein recht moderates Nebenwirkungsprofil: „Ich erlebe im klinischen Alltag, dass Ponatinib eigentlich gut verträglich ist.“ Dies betreffe auch Erkrankte, deren vorherige TKI Beschwerden verursacht haben. Kardiovaskuläre Toxizitäten ließen sich beherrschen, sofern man die Patient:innen sorgfältig selektiert und betreut sowie zusammen mit Kardiolog:innen die Risikofaktoren gut einstellt. „Dann ist die Gefahr, ein kardiovaskuläres Event zu erleiden, recht gering“, urteilte Saußele. Das Vorgehen aus der OPTIC-Studie erziele schon deutlich geringere Raten an Komplikationen. Alles in allem sprächen bei Vorliegen einer biologischen Resistenz, insbesondere einer T315I-Mutation, zahlreiche Argumente für Ponatinib. Sofern Ärzt:innen Komorbiditäten beachteten, sei die Substanz sicher. Saußele erwähnte abschließend, dass zumindest in Zellkultur eine Kombination beider Wirkstoffe zu synergistischen Effekten führte. Dies galt auch für schwer behandelbare Compound- Mutationen. ❙ „CML – Asciminib oder Ponatinib in der Drittlinientherapie? Pro Asciminib“ & „CML – Asciminib oder Ponatinib in der Drittlinientherapie? Pro Ponatinib“, Diskussionen im Rahmen der Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen und Schweizerischen Gesellschaften für Hämatologie und Medizinische Onkologie, Hamburg, 14.10.23 6/23 CC <strong>onko</strong> 23
Seite 1 und 2: Österreichische Post AG, MZ 19Z041
Seite 3 und 4: inhalt 6 /20 23 6 22 16 30 Das Jahr
Seite 5 und 6: onko | news Fotos: buravleva_stock/
Seite 7 und 8: system“, so Reck, „da Patient:i
Seite 9 und 10: 33
Seite 11 und 12: European Society of Medical Oncolog
Seite 13 und 14: EIN WEG, DER EINEN STARKEN PARTNER
Seite 15 und 16: ❙ Die Standard-Erstbehandlung fü
Seite 17 und 18: gänglich ist. Es wurde also getest
Seite 19 und 20: Die Auswirkungen von Krebs auf die
Seite 21: PNH ALS HERAUSFORDERUNG FÜR PATIEN
Seite 25 und 26: Vertrauen fürdie Langstrecke. 1 _
Seite 27 und 28: es bei Krebsbehandlungen häufig vo
Seite 29 und 30: Europäische Akademie für Dermatol
Seite 31 und 32: Wie attraktiv ist diese Plattform f
Seite 33 und 34: pharmanews Epcoritamab (tepkinly ®
Seite 35 und 36: symptoma.com - patientenfall / phar

CliniCum onko 06/2023

Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.

Template löschen?

Als Template speichern?