CliniCum onko 06/2023

zulassungen
Elranatamab
Multiples Myelom: Neue Zulassung
Der Ausschuss für Humanarzneimittel
(CHMP) der europäischen Zulassungsbehörde
(EMA) empfiehlt Elranatamab für die
Behandlung eines rezidivierten oder refraktären
multiplen Myeloms im Rahmen des
beschleunigten EMA Priority Medicines
(PRIME)-Schemas. Elranatamab ist ein bispezifischer
monoklonaler Antikörper, der
auf den CD3-Rezeptor, welcher auf der Oberfläche
von T-Zellen exprimiert wird, und auf
das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA), das auf
der Oberfläche von Plasmazellen exprimiert
wird, einschließlich maligner Zellen des
multiplen Myeloms abzielt.
In einer offenen Phase-II-Studie konnte gezeigt
werden, dass Elranatamab ein teilweises
oder vollständiges Ansprechen bei
Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem
multiplem Myelom bewirken kann.
Methoden. In der offenen, multizentrischen,
einarmigen Phase-II-Studie MagnetisMM-3
wurde die Monotherapie mit Elranatamab
bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem
Myelom untersucht. Mehr als 95 Prozent der
Teilnehmer:innen hatten eine refraktäre Erkrankung
gegenüber Triple-Wirkstoffklassen
und rund 40 Prozent eine refraktäre Erkrankung
gegenüber Penta-Wirkstoffklassen. Die
Sicherheit und Wirksamkeit wurde in dieser
Zwischenanalyse bei 94 Patient:innen untersucht.
Die Patient:innen erhielten Elranatamab
76mg s.c. wöchentlich in einem zweistufigen
Priming-Dosisschema, das in der ersten
Woche verabreicht wurde. Nach sechs Zyklen
wurden Responder auf eine zweiwöchige Behandlung
eingestellt. Die Ergebnisse der Kohorte
A mit 123 Patient:innen liegen nun vor.
Ergebnisse. Den primären Endpunkt objektive
Ansprechrate (ORR) erreichten 61
Prozent der Patient:innen, 35 Prozent wiesen
ein komplettes Ansprechen auf. 50 Patient:innen
mit Ansprechen erhielten eine
zweiwöchige Therapie, wovon 80 Prozent
sich verbesserten oder mehr als sechs Monate
lang weiter konstant mit ihrem Ansprechen
blieben. Das mediane Follow-up betrug
14,7 Monate, wobei das mediane Ansprechen,
das progressionsfreie Überleben
sowie des Gesamtüberleben (sekundäre
Endpunkte) nicht erreicht wurden; nach 15
Monaten betrugen die Raten 71,5 Prozent,
50,9 Prozent und 56,7 Prozent.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen
waren Infektionen (70%), Zytokinfreisetzungssyndrom
(58%), Anämie (49%) und
Neutropenie (49%).
Fazit. Elranatamab zeigte bei Patient:innen
mit refraktärem multiplem Myelom ein
starkes und anhaltendes Ansprechen mit
überschaubarem Sicherheitsprofil.
Elranatamab ist als Monotherapie für die Behandlung
erwachsener Patient:innen mit
rezidiviertem oder refraktärem multiplem
Myelom indiziert, die mindestens drei vorangegangene
Therapien erhalten haben,
darunter einen immunmodulatorischen
Wirkstoff, einen Proteasom-Inhibitor und
einen Anti-CD38-Antikörper, und bei denen
die Krankheit unter der letzten Therapie
fortgeschritten ist.
Lesokhin AM et al., Elranatamab in relapsed or refractory
multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial
results. Nat Med 2023; 9(9):2259–67
Zanubrutinib / Durvalumab / Dostarlimab / Pembrolizumab / Rucaparib
Diverse Indikationserweiterungen
Follikuläres Lymphom (FL). Der CHMP
der EMA empfiehlt die Erweiterung der Indikation
von Zanubrutinib (Brukinsa ® ) in
Kombination mit Obinutuzumab für die Behandlung
von Erwachsenen mit refraktärem
oder rezidiviertem follikulärem Lymphom,
die davor zumindest zwei systemische Therapie
erhalten haben.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
summaries-opinion/brukinsa
Hepatozelluläres Karzinom (HCC). Der
CHMP der EMA empfiehlt die Erweiterung
der Indikation von Durvalumab (Imfinzi ® )
nun auch als Monotherapie in der Erstlinie
bei der Behandlung von erwachsenen
Patient:innen mit fortgeschrittenem oder
unresezierbarem HCC.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
summaries-opinion/imfinzi
Endometriumkarzinom (EC). Weiters empfiehlt
der CHMP der EMA die Erweiterung
der Indikation von Dostarlimab (Jemperli ® )
in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel
für die Behandlung von Erwachsenen
mit primär fortgeschrittenem oder rezidiviertem
EC mit Mismatch-Reparatur-Defizienz
(dMMR)/hoher Mikrosatelliteninstabilität
(MSI-H), die Kandidat:innen für eine
Systemtherapie sind.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
summaries-opinion/jemperli
Magenkarzinom (GEJ-Karzinom). Außerdem
empfiehlt der CHMP der EMA die Erweiterung
der Indikation von Pembrolizumab
(Keytruda ® ) in Kombination mit
Fluoropyrimidin und Platin-basierter Chemotherapie
für die Erstlinienbehandlung
von lokal fortgeschrittenem, nicht operablem
oder metastasiertem HER2-negativem
Adenokarzinom des Magens oder am
gastroösophagealen Übergang (gastro-oesophageal
junction – GEJ) bei Erwachsenen,
deren Tumor PD-L1 mit CPS ≥1 exprimiert.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
summaries-opinion/keytruda-0
Ovarial-, Eileiter- und Peritonealkarzinom.
Eine weitere Empfehlung des CHMP
zur Indika tionserweiterung geht an Rucaparib
(Rubraca ® ) als Monotherapie für die
Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patient:innen
mit fortgeschrittenem (FIGO-
Stadium III und IV) hochgradigem epithelialem
Eierstock-, Eileiter- oder primärem
Peritonealkarzinom, die auf eine platinhaltige
Chemotherapie in der Erstlinie vollständig
oder zumindest teilweise angesprochen
haben.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/
summaries-opinion/rubraca
34 onko CC 6/23